一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾三种活性成分的口腔崩解制剂，它还含有碳水化合物和崩解剂。本发明口腔崩解制剂中活性成分的溶出度较高，保证了药物的快速起效；更重要的是所述口腔崩解制剂稳定性好；不含表面活性剂，降低了对人体胃肠道的刺激性，提高了患者用药依从性；制备工艺简单，适合工业化生产。
【专利说明】一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂【技术领域】，具体涉及一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西 钾的口腔崩解制剂。
【背景技术】
[0002] 替加氟（FT、FT207)是嘧啶类抗癌药之一，它是5-氟尿嘧啶（5-FU)的前体药物， 对多数实体瘤有抑制作用。在体内能干扰阻断DNA、RNA及蛋白质的生物合成，从而产生其 抗癌作用。通过医学基础研究及临床观察证明，替加氟毒副作用小，化疗指数较高，对免疫 抑制作用及对有关免疫脏器的影响也较小，是可在临床上连续使用的安全药物。本品口服 后经胃肠道吸收，1-3小时血中浓度达最高峰。持续时间长于静脉给药，故能发挥其较好的 治疗效果。主要用于胃癌、胆道癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及头颈部癌。替加 氟最主要的不良反应是消化道症状、骨髓抑制和神经毒性反应等。
[0003] 吉莫斯特（即吉美嘧啶CDHP)和奥替拉西钾（0X0)分别单独使用没有明显的抗癌 活性，他们与替加氟联合使用是为了提高疗效和降低毒性。CDHP的作用是为提高FT的抗癌 疗效，但FT 口服进入体内后，首先在肝脏P450活化酶的催化下转变成5-FU，之后除10%左 右进入肠道并在乳清酸核糖转移酶（0RTC)催化下产生磷酸化外，其余90%左右的5-FU是 在肝脏二氢嘧啶脱氢酶（DPD)的催化下，循5-FU的途径转变成三磷酸氟脲苷（FUTP)和一 磷酸去氧氟脲苷（FdUMP)两个活性产物发挥抗癌作用。所以，DH)是5-FU降解的主要限速 酶，其血浆5-FU水平的保持取决于DH)活性。⑶HP是DH)的可逆性抑制剂。经比较，⑶HP 抑制Dro活性的效果是尿嘧啶的180倍，因而能有效抑制5-FU的降解。实验证明，当⑶HP : FT以0.4 : 1(摩尔比）配合时，既能使肿瘤组织内5-FU有效水平保持12小时以上，又不 会使肠道的毒副反应增加。0X0的主要作用是抑制小肠组织0RTC的活性。在替加氟的代谢 过程中，有10 %左右的5-FU进入肠道组织，在0RTC的催化下，产生磷酸化，这一过程认为 是产生肠道毒副作用的主要原因。0X0的另外一个显著的特点是口服进入体内后，绝大部 分分布于小肠粘膜细胞表面。只有极少部分入血液循环、肿瘤组织及其它正常组织。因此， 0X0主要在小肠组织内抑制5-FU磷酸化的作用，不会在肿瘤组织内影响5-FU的活性。当 0X0 : FT(摩尔比）为1 : 1时，既能保持较高的抑瘤效果，又能较大幅度的降低肠道毒副 反应。
[0004] CN101574326A公开了一种替吉奥的胶囊制剂及其制备方法，该发明提高了替吉 奥的稳定性，然而药物的溶出度并没有得到改善，为保证快速溶出，加入了大量的表面活性 齐U，最低用量达到l〇mg/粒，对胃肠道刺激较大，同时采用微丸包衣技术，车间生产工艺复 杂。
[0005] CN1660105A公开了一种替吉奥口崩片的处方及制备工艺，能够掩盖药物的不良苦 味，药物的水溶性却没有得到改善。CN101843621A公开了一种替吉奥颗粒，将药物活性成分 制成环糊精包合物的方法来解决，以提高药物的溶出度和生物利用度，然而环糊精包合工 艺较为复杂，车间产业化生产有诸多不便。
[0006] CN102302499A公开了一种含替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的胶囊制剂，该发明 提高了替吉奥溶出度，为保证快速溶出，加入了表面活性剂，用量达〇. 9-5mg/粒，增加了胃 肠道刺激，降低患者用药依从性。
[0007] CN201210055279. 4公开了一种含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的口服制剂， 含有如下粒度的活性成分：替加氟< 180 μ m、吉美嘧啶< 150 μ m、奥替拉西钾< 150 μ m。不 含表面活性剂，但粒径小对崩解性的改进作用很小。
[0008] 替加氟为碱性药物，水溶性差，在酸性溶液中表现出不稳定性。因此，提高药物崩 解速度的同时，还应提高主药稳定性，降低其毒副作用。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制 齐U。该制剂不含表面活性剂，具有稳定性好、崩解迅速的特点。本发明具体技术方案如下： [0010] 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂，它含有：
[0011] 替加氟 20.0份 吉莫斯特 5.8份 奥替拉西钾 19.6份 碳水化合物 30.0-80.0份 崩解剂 3.0-25.0份。
[0012] 优选地，所述碳水化合物选自壳聚糖纳米粒、氢化淀粉水解物、一水右旋糖、甘露 醇、葡萄糖和乳糖中一种或多种；
[0013] 优选地，所述碳水化合物用量为45. 0-68. 0份，优选为55. 0-68. 0份。
[0014] 优选地，所述崩解剂用量为4. 0-15. 0份，优选5-10份。
[0015] 优选地，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉 钠和交联聚维酮中的一种或多种；优选为交联聚维酮。
[0016] 所述口腔崩解制剂还可以含有粘合剂，所述粘合剂优选为羟丙甲纤维素。
[0017] 所述口腔崩解制剂还可以含有润滑剂，优选地，所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉 和硬脂酸镁中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
[0018] 所述口腔崩解制剂还可以含有矫味剂，优选地，所述矫味剂选自蓝莓香精、蜜桃香 精、菠萝香精、芒果香精中的一种或多种。
[0019] 所述口腔崩解制剂还可以包含环糊精。
[0020] 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂的制备方法，它包含如 下步骤：替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂过80目筛，混合均 匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀，压片即得。
[0021] 本发明口腔崩解制剂中活性成分的溶出度较高，保证了药物的快速起效；更重要 的是所述口腔崩解制剂稳定性好，且不含表面活性剂，降低了对人体胃肠道的刺激性，提高 了患者用药依从性；制备工艺简单，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0022] 需要理解的是，对于本领域中的普通技术人员而言，在本发明的实施例中，很明显 并且可以很容易作出而不背离上述本发明的范围和宗旨的其它实施方案和修改，均包含在 本发明的保护范围内。因此，不应理解为权利要求书的范围被限制在以下实施例。
[0023] 实施例1
[0024] 处方：
[0025] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 壳聚糖纳米粒 40.0mg 交联聚维酮 25.0mg 菠萝香精 l.Omg
[0026] 芒果香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 丨Omg
[0027] 制备方法：
[0028] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0029] 实施例2
[0030] 处方：
[0031] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.<)mg 氢化淀粉水解物 40.0mg 乳糖 10 mg 羧甲基淀粉钠 25 Omg 菠萝香精 l.Omg 芒果香精 1 .Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0032] 制备方法：
[0033] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0034] 实施例3
[0035] 处方：
[0036] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 68.0mg
[0037] 交联聚维酮 lOOmg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0038] 制备方法：
[0039] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0040] 实施例4
[0041] 处方：
[0042] 替加氟 20,0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 一水右旋糖 60.0mg 交联聚维酮 lO.Omg 羟丙甲纤维素 lO.Orag 蓝莓香精 l.Omg 蒸馈水 适量 滑石粉 l.Omg
[0043] 制备方法：
[0044] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入处方量的粘合剂羟丙甲纤维素制粒，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛 整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀，压片即得。
[0045] 实施例5
[0046] 处方：
[0047] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 花生酸 30.0mg
[0048] 薄荷醇 lO.Omg 氢化淀粉水解物 20.0mg 交联聚维酮 5.0mg 蜜桃香精 l.Omg 蒸馏水 适量 微粉桂胶 l.Omg
[0049] 制备方法：
[0050] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、花生酸、薄荷醇、崩解剂 和矫味剂过80目筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量 润滑剂，混合均勻，压片即得。
[0051] 实施例6
[0052] 处方：
[0053] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19,6mg 甘露醇 50.0mg 葡萄糖 20.0mg 羧甲基淀粉钠 lO.Omg 羟丙甲纤维素 lO.Omg 蓝莓香精 丨.Omg β-环糊精 5.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0054] 制备方法：
[0055] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入处方量的粘合剂羟丙甲纤维素制粒，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛 整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀，压片即得。
[0056] 实施例7
[0057] 处方：
[0058] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 68.Omg 交联聚维酮 15.0mg 蓝莓香精 1 .Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0059] 制备方法：
[0060] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0061] 实施例8
[0062] 处方：
[0063] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 55.0mg 交联聚维酮 5.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0064] 制备方法：
[0065] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0066] 实施例9
[0067] 处方：
[0068] 替加氟 20,0mg
[0069] 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19,6mg 乳糖 58.0mg 交联聚维酮 5.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0070] 制备方法：
[0071] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0072] 实施例10
[0073] 处方：
[0074] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 58.0mg 羧甲基淀粉钠 6.0_mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0075] 制备方法：
[0076] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0077] 实施例11
[0078] 处方：
[0079] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg
[0080] 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 58.0mg 交联羧甲基纤维素钠 6.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0081] 制备方法：
[0082] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0083] 实施例12
[0084] 处方：
[0085] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 58.0mg 低取代羟丙基纤维素 6.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0086] 制备方法：
[0087] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0088] 实施例13
[0089] 处方：
[0090] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg
[0091] 乳糖 58.0mg 交联羧甲基纤维素钠 6 Omg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0092] 制备方法：
[0093] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0094] 实施例14
[0095] 处方：
[0096] 替加氟 20.0tng 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 80.0mg 交联聚维酮 25.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0097] 制备方法：
[0098] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0099] 实施例15 [0100]处方：
[0101] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 30.0mg
[0102] 交联聚维酮 3.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0103] 制备方法：
[0104] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0105] 实施例16
[0106] 处方：
[0107] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 乳糖 45.0mg 交联聚维酮 4.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0108] 制备方法：
[0109] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0110] 实施例17
[0111] 处方：
[0112] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 一水右旋糖 35.0mg 羧甲基淀粉钠 .lO.Omg
[0113] 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0114] 制备方法：
[0115] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0116] 实施例18
[0117] 处方：
[0118] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 一水右旋 68.0mg 交联聚维酮 25.0mg 蓝莓香精 l.Omg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 l.Omg
[0119] 制备方法：
[0120] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0121] 实施例19
[0122] 处方：
[0123] 替加氟 20.0mg 吉莫斯特 5.8mg 奥替拉西钾 19.6mg 甘露醇 80.0mg 交联聚维酮 25.0mg 蓝莓香精 I Omg
[0124] 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 1 .Omg
[0125] 制备方法：
[0126] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目 筛，混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀， 压片即得。
[0127] 对比例1
[0128] 处方：
[0129] 替加氟 2mg 吉莫斯特 0.58mg 奥替拉西钾 2mg 羟丙基β-环糊精 50mg 甘露醇 120mg 羧甲基淀粉钠 15mg 梓檬香精 lmg 蒸馏水 适量 硬脂酸镁 lmg
[0130] 制备方法：
[0131] 替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛，羟丙基β-环糊精过80目筛，混合均 匀后加入少量乙醇充分研磨，烘干后加入过80目筛的甘露醇、羧甲基淀粉钠和柠檬香精， 混合均匀，干燥后加入处方量润滑剂混合均匀，压片即得。
[0132] 对比例2
[0133] 处方：
[0134] 替加氟 15mg 吉莫斯特 4.35mg 奥替拉西钾 14.7mg 乳糖 8 mg 甘露醇 12mg 交联聚维酮 1.5mg
[0135] 聚维酮 0.75mg 硬脂酸镁 〇.3mg
[0136] 活性成分粒度分别为：80μπι<替加氟< 180μπι、50μπι彡吉莫斯特< 150μπκ 50 μ m <奥替拉西钟< 150 μ m。
[0137] 制备方法：
[0138] 1)配料：按处方称取乳糖、替加氟、吉莫斯特、奥替拉西钾、交联聚维酮、甘露醇、 聚维酮、硬脂酸镁。
[0139] 2)预混：向HLSH2-6A型湿法制粒机中依次加入乳糖、替加氟、吉莫斯特、奥替拉西 钾、交联聚维酮、聚维酮、甘露醇。设定混合时间7分钟、搅拌速度250转/分钟、切刀速度 1500转/分钟。启动湿法制粒机开始预混。
[0140] 3)制软材：设定制软材时间3分钟、搅拌速度250转/分钟、切刀速度1500转/分 钟。开启设备，在搅拌状态下加入水或水-乙醇（1 : 1体积比）混合溶液适量制成适宜软 材。
[0141] 4)湿整粒：选用5mm X 4mm筛网将制得软材湿整粒，设定整粒速度800转/分钟。
[0142] 5)干燥：将湿颗粒加入流化床进行干燥，控制颗粒水分在< 1. 0%的范围内。
[0143] 6)干整粒：选用孔径1. 2_的筛网，进行干整粒。
[0144] 7)总混：将干整粒所得颗粒与硬脂酸镁置于料斗混合机内，混合5分钟。
[0145] 8)制备相应剂型：将总混所得颗粒压片或填充胶囊或分装成颗粒剂等方便口服 的剂型。
[0146] 以下通过实验例进一步说明本发明的效果：
[0147] 1、稳定性：有关物质的考察：
[0148] ①影响因素实验：将制剂于高温（60°C )、高湿（92. 5% )、强光（45001x±5001x) 下放置10天，第10天进行有关物质的考察。有关物质采用HPLC法进行测定。
[0149] ②加速实验：将制剂置于市售包装下置于40°C /RH75%的恒温恒湿箱内贮存6个 月，于第6个月时进行有关物质的考察。结果见表1。
[0150] 表L稳定性考察结果
[0151]
【权利要求】
1. 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂，其特征在于它含有： 替加氟 20.0份 吉莫斯特 5.8份 奥替拉西钾 19.6份 碳水化合物 30.0-80.0份 崩解剂 3.0-25.0份。
2. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，所述碳水化合物选自壳聚糖纳米 粒、氢化淀粉水解物、一水右旋糖、甘露醇、葡萄糖和乳糖中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，所述碳水化合物用量为45. 0-68. 0 份，优选为55. 0-68. 0份。
4. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，所述崩解剂用量为4. 0-15. 0份，优 选为5-10份。
5. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维 素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种。
6. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮。
7. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，它还含有粘合剂，所述粘合剂优选 为羟丙甲纤维素。
8. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，它还含有润滑剂，所述润滑剂选自 微粉硅胶、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
9. 根据权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于，它还含有矫味剂，所述矫味剂选自 蓝莓香精、蜜桃香精、菠萝香精和芒果香精中的一种或多种。
10. -种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂的制备方法，其特征在 于，它包含如下步骤：替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过筛，碳水化合物、崩解剂过80目筛， 混合均匀，加入适量蒸馏水，制粒干燥，20目筛整粒，然后加入处方量润滑剂，混合均匀，压 片即得。
【文档编号】A61K31/53GK104147012SQ201410418922
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】张贵民 申请人:山东新时代药业有限公司