一种治疗男性不育症的药剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗男性不育症的药剂，它包含下列重量份的物质：巴戟天10-30份、山药10-40份、仙茅10-20份、车前子10-30份和菟丝子10-40份等。本发明所述的药剂互相影响，协同作用，能够改善性腺轴功能，增强生育机能，治疗男性不育症效果显著，值得临床推广。
【专利说明】一种治疗男性不育症的药剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种治疗男性不育症的药剂。
【背景技术】
[0002] 不孕不育是夫妻双方多方面原因所致，受传统观念影响，临床较重视对女性的治 疗，随着医学技术发展和观念的改变，男性的相关问题越来越受到人们的重视。有调查显 示，近年来由于不健康的生活方式、精神压力和环境污染，造成男性精子质量下降，男性不 育的发病率也随之增加，因此，精液质量问题成为男性不育症重要原因之一。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种治疗男性不育症的药剂。
[0004] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗男性不育症的药剂，它包含下列重 量份的物质：巴戟天10-30份、山药10-40份、仙茅10-20份、车前子10-30份和菟丝子 10-40 份。
[0005] 优选地，所述的治疗男性不育症的药剂包含下列重量份的物质：巴戟天22份、山 药23份、仙茅16份、车前子12份和菟丝子27份。
[0006] 优选地，所述的治疗男性不育症的药剂还包含下列重量份的物质：焦麦芽15份、 罗布麻12份、胡枝子12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、决明子12份、树扁竹 11份、阿胶16份、槐花5份、咸虾花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追风伞15份、莲子7份、 络石藤8份、绞股蓝14份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素馨花8份、陈皮15份和 蚕苗草13份。
[0007] 优选地，所述的治疗男性不育症的药剂还包含下列重量份的物质：焦麦芽15份、 罗布麻12份、胡枝子12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、决明子12份、树扁竹 11份、阿胶16份、槐花5份、咸虾花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追风伞15份、莲子7份、 络石藤8份、绞股蓝14份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素馨花8份、陈皮15份、 蚕苗草13份。
[0008] 优选地，所述药剂可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂或汤剂。
[0009] 本发明还提供药剂在制备治疗男性不育症的药物中的用途，所述药剂包含下列 重量份的物质：巴戟天10-30份、山药10-40份、仙茅10-20份、车前子10-30份和菟丝子 10-40 份。
[0010] 优选地，所述药剂包含下列重量份的物质：巴戟天22份、山药23份、仙茅16份、车 前子12份和菟丝子27份。
[0011] 优选地，所述药剂还包含下列重量份的物质：焦麦芽15份、罗布麻12份、胡枝子 12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、决明子12份、树扁竹11份、阿胶16份、槐花 5份、咸奸花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追风伞15份、莲子7份、络石藤8份、绞股蓝14 份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素馨花8份、陈皮15份和蚕茧草13份。
[0012] 优选地，所述药剂还包含下列重量份的物质：焦麦芽15份、罗布麻12份、胡枝子 12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、决明子12份、树扁竹11份、阿胶16份、槐花 5份、咸奸花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追风伞15份、莲子7份、络石藤8份、绞股蓝14 份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素馨花8份、陈皮15份、蚕茧草13份。
[0013] 优选地，所述药剂可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂或汤剂。
[0014] 目前已公认"整体观念"、"辨证施治"、"复方使用"、"复方配伍用药如用兵"是中医 最科学最有效的几大优势，其中"复方配伍用药如用兵"是非常科学的中医药原创理论。中 医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医 方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药剂妥善配伍，同时也应该符 合方剂的基本结构，即"君、臣、佐、使"的组方配伍理论，所谓"君、臣、佐、使"的组方配伍， 就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点 整合调节的生物学机制，可以取得比西药更持久、更绿色天然无毒副作用的治疗效果，而这 种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明正遵循了这一原则。
[0015] 在本发明的组合物中，树扁竹、追风伞和素馨花具有温肾壮阳、鼓动肾阳、激发生 精等功效，为君药；巴戟天、山药、仙茅、车前子、菟丝子、焦麦芽、罗布麻、胡枝子、覆盆子、 柳叶菜、五味子、决明子、阿胶、槐花、咸虾花具有固肾涩精、清肾中虚火、大补元气、益气健 脾等功效，为臣药；干姜、仙灵脾、莲子、络石藤、绞股蓝、夏枯草、蒲公英、陈皮、蚕茧草具有 滋阴养血活血、改善血循环、加速血流、改善组织营养、促进病变组织恢复机能等功效，为佐 药；甘草调和诸药，为使药。本发明所述的药物组合物互相影响，协同作用，相辅相成，共奏 君臣佐使之功，能够兴奋垂体分泌促性腺激素，促进精液分泌，改善和增强性腺轴功能，提 高脊髓的兴奋性反射机能，有增精起阳之效，治疗男性不育症效果显著，值得临床推广。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，否则本发明中的百分数是重量百分数。
[0017] 实施例本发明的胶囊剂
[0018] 称取巴戟天22克、山药23克、仙茅16克、车前子12克、菟丝子27克、焦麦芽15 克、罗布麻12克、胡枝子12克、覆盆子25克、柳叶菜9克、五味子11克、决明子12克、树扁 竹11克、阿胶16克、槐花5克、咸虾花9克、干姜8克、仙灵脾18克、追风伞15克、莲子7 克、络石藤8克、绞股蓝14克、夏枯草3克、甘草15克、蒲公英15克、素馨花8克、陈皮15 克、蚕茧草13克，粉碎，加入6000毫升水，在回流的条件下加热5小时，过滤，得到滤渣1和 滤液1，向滤渣1中加入3000毫升水，在回流的条件下加热3小时，过滤，得到滤渣2和滤液 2,合并滤液1和滤液2,在0. 07MPa、65°C下减压浓缩至65°C时相对密度为1. 10,冷却至室 温，加入95% (v/v)乙醇1000毫升，搅拌，在室温下密封静置24小时，滤液减压回收乙醇并 浓缩，滤液在〇. 〇7MPa、65°C条件下减压浓缩至65°C时相对密度为1. 30,喷雾干燥（条件为 进风温度为120°C，出风温度为100°C，物料温度为90°C，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为 lOml/s)，加入糊精150克和糖粉30克，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。
[0019] 毒性试验
[0020] 急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17?24g，进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将实施例 中制备的胶囊剂的内容物加入水，使得浓度为4. 72g生药/ml，灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即 单次给药剂量为23. 6g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间 6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组 比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长 均正常。选择处死给药组小鼠，显微镜下检查：心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异 常改变。小鼠口服灌胃本发明的药物LD 5(I>23. 6g生药/kg，每日最大给药量为47. 2g生药 /kg/日。本发明的药物临床用药量为7. 62g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药 剂量为0.127g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中 药的耐受量为临床用量的372倍。因此本发明内服的药物组合物急性毒性低，临床用药安 全。
[0021] 长期毒性试验：应用SD大鼠，体重200g±10g，雌雄各半。将实施例中制备的胶囊 剂的内容物加入水制成溶液来进行测试。配制高、中、低三个剂量组，分别为临床用药量的 300、150、75倍，用含2重量％阿拉伯树胶的生理盐水1:1混合。采用灌胃给药方式，连续 用药16周（1.0ml/100g体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物对大鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，大鼠各脏器均无明 显改变。说明本发明内服的药物组合物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应， 应用安全。
[0022] 实验例
[0023] 一般资料
[0024] 将2013年1月-2014年2月医院收治的100例男性不育症患者按照随机数字 表法分为对照组（西医组）50例和治疗组（中医组）50例。对照组年龄20-44岁，平均 (28. 60±2. 02)岁；不育年限0.5-2年，平均（1.24±0. 5)年。治疗组年龄20-45岁，平均 (28. 36±2. 24)岁；不育年限1-2年，平均（1. 18±0. 5)年。两组年龄、不育年限比较，差异 无统计学意义（P>〇. 05)，具有可比性。
[0025] 入选标准
[0026] 参考《实用中西医结合不孕不育诊疗学》（程径.实用中西医结合不孕不育诊疗学 [M].北京：中国中医药出版社，2000:746-747)拟定。已婚男女同居1年以上，性生活正常， 未避孕而不育，排除女方因素，经检查属男性精液异常者（少、弱精子症），诊断为男性不育 症。凡符合本病诊断且年龄在20-50岁的男性患者作为观察对象。
[0027] 排除标准
[0028] 未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者；周期治疗 结束，爱人未怀孕而7d内未复查精液者。
[0029] 对照组口服枸橼酸氯米芬胶囊（广州康和药业有限公司生产），1粒/d，口服；锌 硒宝（济南体恒健生物工程有限公司生产），3粒/d，口服；维生素 E胶丸（河北天成药业 有限公司生产），1粒/次，3次/d，口服。连续治疗90天。
[0030] 治疗组口服实施例中制备的胶囊剂，每日2次，本发明的药物临床用药量为7. 62g 生药/日/人。连续治疗90天。
[0031] 观察指标
[0032] 记录各组治疗前后临床妊娠情况；治疗前后采用清华同方精液分析系统（MX 7. 5)对精子密度、精子活力（A级+B级）进行统计分析。
[0033] 结果
[0034] 经过治疗，妊娠率的结果如下：
[0035] 对照组妊娠26例，妊娠率为52%;治疗组妊娠43例，妊娠率为86%。两组的妊娠 率比较，P〈〇. 01，差异有统计学意义，并且治疗组明显优于对照组。
[0036] 精子密度及活动力（A级+B级）比较治疗后，结果如下：
[0037] 对照组在治疗前，精子密度（X106)为30. 10±21.23,在治疗后，精子密度（X106) 为33. 18±20· 73。在治疗前，精子活力（％ )为28. 65±10· 48,在治疗后精子活力（％ )为 33. 31±11· 72。
[0038] 治疗组在治疗前，精子密度（X106)为31.28±21.41，在治疗后，精子密度（X10 6) 为45. 82±23· 56。在治疗前，精子活力（％ )为29. 48±10· 65,在治疗后精子活力（％ )为 58. 29±12. 99。
[0039] 精子密度变化比较（P〈0. 01)，治疗前后差异有统计学意义，治疗组优于对照组； 精子活力变化比较（P〈〇. 01)，差异有统计学意义，治疗组优于对照组。
[0040] 不良反应和毒副作用监管：通过检测患者的血压、脉搏、是否出现恶心、呕吐、眩晕 的临床症状来判断不良反应。发现患者的收缩压在90-140mmHg，舒张压60-90mmHg，脉搏是 60-100次/每分钟，血压和脉搏全部都在正常范围内，并且没有出现恶心、呕吐、眩晕的临 床症状。这说明本发明的药物没有明显的不良反应，进而证明该药物对于人体没有明显的 毒副作用。
【权利要求】
1. 一种治疗男性不育症的药剂，其特征在于，它包含下列重量份的物质：巴戟天10-30 份、山药10-40份、仙茅10-20份、车前子10-30份和菟丝子10-40份。
2. 根据权利要求1所述的治疗男性不育症的药剂，其特征在于，它包含下列重量份的 物质：巴戟天22份、山药23份、仙茅16份、车前子12份和菟丝子27份。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗男性不育症的药剂，其特征在于，它还包含下列重量 份的物质：焦麦芽15份、罗布麻12份、胡枝子12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11 份、决明子12份、树扁竹11份、阿胶16份、槐花5份、咸奸花9份、干姜8份、仙灵脾18份、 追风伞15份、莲子7份、络石藤8份、绞股蓝14份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、 素馨花8份、陈皮15份和蚕茧草13份。
4. 根据权利要求3所述的治疗男性不育症的药剂，其特征在于，它还包含下列重量份 的物质：焦麦芽15份、罗布麻12份、胡枝子12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、 决明子12份、树扁竹11份、阿胶16份、槐花5份、咸虾花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追 风伞15份、莲子7份、络石藤8份、绞股蓝14份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素 馨花8份、陈皮15份、蚕茧草13份。
5. 根据权利要求1所述的治疗男性不育症的药剂，其特征在于，所述药剂可以是片剂、 分散片、胶囊剂、软胶囊剂或汤剂。
6. 药剂在制备治疗男性不育症的药物中的用途，其特征在于，所述药剂包含下列重量 份的物质：巴戟天10-30份、山药10-40份、仙茅10-20份、车前子10-30份和菟丝子10-40 份。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药剂包含下列重量份的物质：巴戟天 22份、山药23份、仙茅16份、车前子12份和菟丝子27份。
8. 根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述药剂还包含下列重量份的物质： 焦麦芽15份、罗布麻12份、胡枝子12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、决明子 12份、树扁竹11份、阿胶16份、槐花5份、咸虾花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追风伞15 份、莲子7份、络石藤8份、绞股蓝14份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素馨花8份、 陈皮15份和蚕茧草13份。
9. 根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药剂还包含下列重量份的物质：焦麦 芽15份、罗布麻12份、胡枝子12份、覆盆子25份、柳叶菜9份、五味子11份、决明子12份、 树扁竹11份、阿胶16份、槐花5份、咸虾花9份、干姜8份、仙灵脾18份、追风伞15份、莲 子7份、络石藤8份、绞股蓝14份、夏枯草3份、甘草15份、蒲公英15份、素馨花8份、陈皮 15份、蚕苗草13份。
10. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药剂可以是片剂、分散片、胶囊剂、 软胶囊剂或汤剂。
【文档编号】A61K36/9068GK104147317SQ201410438848
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】李西营 申请人:李西营