藿香油的抗前列腺癌新用途

藿香油的抗前列腺癌新用途
【专利摘要】本发明公开了藿香油在制备预防、治疗或辅助治疗前列腺癌的保健食品、食品、药品中的用途中的用途；所述的藿香油来源于广藿香Pogostemoncablin(Blanco)Benth.或藿香Agastacherugosa(Fisch.EtMey.)0.Ktze.提取的挥发油。本发明藿香油具有抗肿瘤的作用，尤其是对前列腺癌的抑制作用显著，可有效用于治疗前列腺癌及其转移病灶，且安全性明显优于化疗药物紫杉醇，具有良好的临床应用前景。
【专利说明】藿香油的抗前列腺癌新用途

【技术领域】
[0001] 本发明涉及藿香油的新用途，特别涉及藿香油在制备抗前列腺癌保健食品、食品、 药品中的用途。

【背景技术】
[0002] 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内，前列腺癌发病率在男 性所有恶性肿瘤中位居第二。在美国，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中居第一位，死 亡率居第二位。在我国，近年来其发病率亦已跃居泌尿生殖系恶性肿瘤的第三位。前列腺 癌的发病临床早期症状少，大部分患者确诊时已到晚期，失去手术根治时机。行前列腺癌根 治术的患者，有27%?53%在术后10年内局部复发或远处转移。内分泌治疗是目前晚期 前列腺癌的主要治疗方法，但经过中位时间14?30个月后，几乎所有前列腺癌患者最终均 转为雄激素非依赖前列腺癌（androgen-independent prostate cancer, AIPC)，进而发展 为激素难治性前列腺癌（hormone-refractory prostate cancer, HRPC)。此类前列腺癌统 称为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer, CRPC)。去势抵抗性前 列腺癌患者生存质量差，中位生存期12?20个月。随着前列腺癌发病率、死亡率的上升， 如何有效治疗去势抵抗性前列腺癌患已成为现代医学研究的热点。
[0003] 目前去势抵抗性前列腺癌的治疗手段主要是以多西紫杉醇、米托蒽醌、泼尼松等 药物联合化学治疗，副作用明显，且尚无最佳治疗方案。新型抗肿瘤药物目前处于不断开发 研究阶段。因此，寻找一种高效、安全、副作用少的抗肿瘤药物的研究势在必行。
[0004] 我国的中药资源极为丰富，应用历史悠久，在长期的实践中积累了很多资料和经 验。中药防治肿瘤具有疗效显著、副作用小、费用少等优势，长期被广大临床工作者所沿用。 一些中药可阻断或抑制肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的合成，从而使癌细胞的增殖受到抑 制，并干扰肿瘤细胞能量代谢或具有直接抑杀癌细胞作用。如冬凌草、重楼、三七、山豆根、 天南星、天门冬、百合、莪术、瓜萎、薏苡仁、龙葵、郁金、女贞子等。一些中药可通过影响癌基 因和抑癌基因的表达、诱生和促使机体细胞产生细胞因子等促进肿瘤细胞的凋亡，如黄芪、 当归、枸杞子等可通过诱导白细胞介素-2 (IL-2)、干扰素等细胞因子，诱导LAK细胞凋亡或 增加 TNF诱导凋亡的能力。另外，银杏外种皮多糖、白藜芦醇、苦参碱、天花粉蛋白、灵芝醇 提取物、人参皂苷、当归的丙酮提取物均有调控凋亡基因 bcl-2和抑凋亡基因 Bax表达的作 用，从而实现对肿瘤细胞凋亡的调节，达到抑制肿瘤作用。黄芪、人参、党参、麦冬、白术、甘 草、女贞子、枸杞子、生地、当归等能改善或恢复肿瘤患者紊乱的T细胞免疫功能状态，升高 ⑶3+、⑶4+以及⑶47⑶8+比值。还有不少中药可以提高机体应激能力，减轻化疗、放疗毒副 作用，如黄精、黄芪、鸡血藤、地龙、五味子、何首乌、薏苡仁、仙茅、淫羊藿、天冬、麦冬、天花 粉、石斛、石韦等。因此中药抗肿瘤有着潜在优势和广阔的前景。
[0005] 广藿香为唇形科（Labiatae)多年生刺蕊草本植物广藿香（Pogostemon cablin(Blanco)Benth.)，又名枝香，原产菲律宾等热带亚洲，现广泛分布在中国、印度、日 本、印度尼西亚、马来西亚、马达加斯加、巴西、巴拉圭和俄罗斯等。目前广蕾香在广东的广 州、肇庆、湛江以及海南、广西、四川等省（区）均有栽培，是"十大南药"之一，其药材商品按 产地不同分为牌香（广州产）、枝香（肇庆产）、湛香（湛江产）和南香（海南产）4种。其 味辛，性微温，归脾、胃、肺经，以全草入药，具有芳香化浊、开胃止呕、发表解暑之功效。常用 于湿浊中阻、脘痞呕吐，暑湿倦怠、胸闷不舒、寒湿闭暑、腹痛吐泻、鼻渊头痛、外感风寒。广 藿香的挥发油具有抗炎、镇痛和抗菌活性。
[0006] 藿香为唇形科植物藿香Agastache rugosa(Fisch. Et Mey. )0· Ktze.的干燥地上 部分，含有挥发油，功效同广藿香。现代药理表明，广藿香具有抗病原微生物、抗炎、解热、镇 痛等作用，是藿香正气水、抗病毒口服液等治疗流感、感冒常用中成药的主要成分，但其药 效物质基础尚不明确且未见有其体内抗流感病毒作用报道。藿香的挥发油具有抗菌作用。


【发明内容】

[0007] 本发明的目的在于提供藿香油的新用途，以及以藿香油为活性成分的保健食品、 食品、药品。
[0008] 本发明实验发现，广藿香油对PC3和DU145细胞有良好的抑制/诱导凋亡作用，其 中，PC3为雄激素非依赖性前列腺癌细胞、DU145是从前列腺癌脑转移肿瘤中分离出来的， 为雄激素非依赖的前列腺癌细胞，具有强大的转移潜能。由此可见，广藿香油能够有效对抗 前列腺癌细胞，并且，对雄激素非依赖性前列腺癌和前列腺癌脑转移类肿瘤细胞有良好的 抑制活性。
[0009] 本发明提供了藿香油在制备预防、治疗或辅助治疗前列腺癌的保健食品、食品、药 品中的用途中的用途；所述的藿香油来源于广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.或 藿香 Agastache rugosa(Fisch.Et Mey.) 0· Ktze.提取的挥发油。
[0010] 进一步地，所述前列腺癌为雄激素非依赖性前列腺癌或去势抵抗性前列腺癌。 [0011] 更进一步地，所述保健食品、食品、药品是预防、治疗或辅助治疗前列腺癌转移至 骨、脑、肺或肝的保健食品、食品、药品。
[0012] 优选地，所述保健品、食品或药品是诱导癌细胞凋亡的保健品、食品或药品。
[0013] 进一步地，所述藿香油源于广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的挥发油， 百秋李醇含量不低于26% w/w。
[0014] 更进一步地，所述藿香油源于广藿香Pogostemon cablin (Blanco)Benth.的挥发 油，百秋李醇含量为26?40% w/w。
[0015] 本发明的一个【具体实施方式】中，使用的广藿香挥发油中，白秋李醇含量约为40% /w/w〇
[0016] 更进一步地，所述的藿香油是按照如下方法制备：取广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.或藿香Agastache rugosa(Fisch.Et Mey. )0· Ktze.的全草，粉碎成 粗粉，加水，浸泡，采用水蒸气蒸馏法提取，即得。
[0017] 本发明一个【具体实施方式】中，使用广藿香全草制备的挥发油。
[0018] 其中，所述保健品、食品或药品是以藿香油为活性成分，加上保健食品、食品、药品 上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0019] 本发明所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包 括但不仅限于填充剂（稀释剂）、润滑剂（助流剂或抗粘着剂）、分散剂、湿润剂、粘合剂、调 节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨 醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物（如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基 纤维素等）、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉 及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐（如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等）、 山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、 聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物（如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、 改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二 烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑 菌剂包含0. 5%苯酚、0. 3%甲酚、0. 5%三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾 (钠）、枸橼酸钠及缓冲剂（包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠）等；乳化剂包含聚山梨酯-80、 脂肪酸山梨坦、普流罗尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
[0020] 所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改 变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功 效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成 分与本发明化合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。
[0021] 进一步地，所述的制剂为液体制剂、气体制剂、固体制剂、半固体制剂。
[0022] 更进一步地，所述制剂中藿香油的含量为0. 1 %?100% (w/w)。
[0023] 广藿香油具有抗肿瘤的作用，对抑制前列腺癌生长作用明确，可以治疗雄激素非 依赖性前列腺癌及其各器官转移病灶，且活性优于白秋李醇单体化合物，成本更低廉，市场 应用前景良好。
[0024] 另外，发明人研究发现，广藿香油对雄激素非依赖性前列腺癌细胞（PC3)的抑制 活性明显优于单用白秋李醇；在广藿香油中白秋李醇浓度明显低于单用白秋李醇的情况下 (仅为单体浓度的43. 7 %?67. 2 % )，广藿香油能够达到单用白秋李醇对前列腺癌脑转移 肿瘤（DU145)的抑制作用，在具体使用时，即可直接使用广藿香油，而无需使用纯度较高的 白秋李醇单体，明显节省了用药成本。
[0025] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0026] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。

【专利附图】

【附图说明】
[0027] 图1细胞凋亡形态变化（透射电镜，X 5000)
[0028] 图2不同浓度广藿香油对PC3细胞周期的影响；A :对照组；B?F :广藿香油浓度 为 40、60、80、100、120μ g/ml
[0029] 图3不同浓度广藿香油对DU145细胞周期的影响；A :对照组；B?F :广藿香油浓 度为 40、60、80、100、120 μ g/ml
[0030] 图4实验各组裸鼠体重变化趋势
[0031] 图5实验各组裸鼠肿瘤体积变化趋势
[0032] 图6实验各组裸鼠肿瘤增值率T/C (% )变化趋势
[0033] 图7实验各组肿瘤重量

【具体实施方式】
[0034] 本发明使用的广藿香油可购买市售产品，亦可通过水蒸气蒸馏法提取，其中，广藿 香油的质量必须符合《中国药典》一部中的相关规定，百秋李醇含量不低于26% w/w。
[0035] 实施例1本发明藿香油的制备
[0036] 取广蕾香 Pogostemon cablin(Blanco)Benth.全草，粉碎过 20-40 目筛，加入 10-14倍重量的蒸馏水，浸泡1-5小时后，采用水蒸气蒸馏法提取2-6小时，即得本发明藿香 油，又称广藿香油。
[0037] 经检测，本发明方法制备的广藿香油中，含百秋李醇（C15H260)约40% w/w。
[0038] 实施例2本发明藿香油的制备
[0039] 取藿香 Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. ) 0· Ktze.全草，粉碎过 20-40 目筛，力口 入10-14倍重量的蒸馏水，浸泡1-5小时后，采用水蒸气蒸馏法提取2-6小时，即得本发明 藿香油。
[0040] 本发明藿香油也可按照药典（2005年版）附录XD挥发油测定法提取，还可采用有 机溶剂提取、超临界co 2萃取等现有技术进行提取，或者通过购买市售产品获得。
[0041] 实施例3本发明食品
[0042] 取实施例1或实施例2制备的藿香油与杨梅，加适量橘皮粉、桂皮粉、砂糖、公丁香 粉、甘草粉、小茴香粉、食盐及明矾，制备杨梅蜜饯。
[0043] 取杨梅备妥后先放一层约20cm厚的杨梅，再放一层混合的食盐、明矾、百秋李醇， 马上压紧。以后同样相间放杨梅和食盐明矾百秋李醇混合物，经压紧腌制后即成杨梅坯。取 杨梅坯需加砂糖、香料粉、橘皮粉、桂皮粉、公丁香粉、甘草粉、小茴香粉后，再经浸水、晾晒、 拌料、包装，即得杨梅蜜饯。
[0044] 实施例4本发明保健食品
[0045] 取实施例1或实施例2制备的藿香油，加适量羧甲基纤维素钠，与适量经萎凋槽萎 凋、双锅杀青机杀青、揉捻机揉捻后的茵陈、砂仁、枸杞、佛手、大青叶鲜茶、菊花、决明子、金 银花、白术、山萸肉、白芍、桑叶、五味子、小茴香、山药混合均匀，制备养肝茶。
[0046] 实施例5本发明药品
[0047] 取实施例1或实施例2制备的藿香油，加适量羧甲基纤维素钠，与适量经萎凋槽萎 凋、双锅杀青机杀青、揉捻机揉捻后的茵陈、砂仁、枸杞、佛手、大青叶鲜茶、菊花、决明子、金 银花、白术、山萸肉、白芍、桑叶、五味子、小茴香、山药混合均匀，制备养肝茶。
[0048] 以下通过药理试验证明本发明的有益效果：
[0049] 实验例1本发明藿香油体外抗肿瘤实验
[0050] 1、材料及仪器
[0051] 1.1细胞株
[0052] PC3细胞（人雄激素非依赖性前列腺癌细胞）、DU145细胞（人雄激素非依赖性前 列腺癌细胞），购自上海中科院细胞库。
[0053] 1. 2药物及对照药物
[0054] 试验药物：发明药物：实施例1制备的广藿香油。
[0055] 阳性药物：紫杉醇注射液：规格为6mg/ml，5ml/支。太极集团四川太极制药有限公 司生产。批准文号：国药准字H19994040,生产批号：12060014。
[0056] 1. 3培养基、试剂及耗材
[0057] F-12培养基（Gibco?公司）；胎牛血清（兰州民海生物工程有限公司，批号 20120510) ;0. 25% EDTA-胰酶（凯基生物公司）；四甲基偶氮唑蓝（MTT)系Amerseo产品； 青霉素 G钠、链霉素（华北制药）；无菌细胞培养瓶和96孔细胞培养板（美国Corning公 司）。200 μ 1、lml -次性枪头（江苏海门生物耗材公司）。二甲基亚砜（DMS0):购自美国 Sigma公司。吐温-80:购自成都科龙化工试剂厂。戊二醛：购自天津市科密欧化学试剂有 限公司，批号：20130321。四氧化锇：购自鲁昌化工有限公司，批号：20130225。丙酮：购自成 都市科龙化工试剂厂，批号=20130719。醋酸铀：购自西安市莲湖区风云化工产品经销部， 批号：20130305。枸橼酸铅：购自上海榕柏生物技术有限公司，批号：20130318。DAPI :购自 德国PARTEC公司。
[0058] 1. 4主要仪器
[0059] 超净工作台（苏净集团苏州安泰空气技术有限公司，型号：SW-CJ_1F);
[0060] 隔水式恒温C02培养箱（Thermo scientific公司，美国）；
[0061] OLYMPUS倒置显微镜（型号CKX41，日本奥林巴斯公司）；
[0062] 微量移液器（法国GILSON公司生产）；
[0063] 立式电热压力蒸汽灭菌锅（日本三洋公司，型号：MLS_3780);
[0064] 台式低速离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司，型号：L-600);
[0065] 电子天平（型号JA-2603,上海天平仪器厂）。
[0066] 酶标仪 Thermo acientific varioskan flash (美国）。
[0067] 日立H-600IV透射电镜。
[0068] 流式细胞仪，美国 Beckman Counter 公司，型号：C0ULTER EPICS ELITE-ESP。
[0069] 2、实验方法
[0070] 2. 1药物及阳性对照的前处理
[0071] 取发明药物广藿香油2ml，加入0. 2ml吐温-80助溶、在加37. 8ml纯水反复研磨为 乳白色液体制剂，其终浓度为5%(广藿香油密度是1.0128/1111，浓度50.61^/1111) ;吐温-80 终浓度为〇. 5 %，过滤除菌后备用。
[0072] 将用于抗肿瘤的阳性对照药物紫杉醇注射液用无菌水做1/10稀释（即600 μ g/ ml)以备用。
[0073] 2. 2广藿香油抑制前列腺癌细胞增殖作用试验
[0074] 选用对数生长期细胞，用0. 25% EDTA-胰酶将细胞消化后制成细胞悬液，调整细 胞悬液浓度为6X104/ml接种于96孔培养板，每孔反应体积100μ 1。置37°C，5% C02培养 箱中培养24h，待细胞贴壁生长后，弃上清液，用PBS缓冲液洗细胞面1次并吸弃。
[0075] 移除培养液后分别加用含不同浓度广藿香油的细胞培养液，广藿香油从50. 6mg/ ml开始，先10倍次稀释，确定大致抑瘤范围后在该范围内做连续梯度稀释，每孔反应体积 100 μ 1，继续置37°C，5 % C02培养箱中培养24,48, 72h，每个浓度设3个复孔，同时设含细 胞不含药物含〇. 5%吐温-80的溶剂对照组、不含细胞和药物的空白对照组。为比较药物 效果，本实验同时设不同浓度紫杉醇作为阳性药物对照。采用MTT比色法测定积分光密度 (Integral optical density，IOD)值，计算细胞存活率，由此计算细胞增殖抑制率，再计算 药物的IC5Q。
[0076] MTT法测定细胞活性：终止培养前96孔板弃去含药维持液，每孔加入MTT (5mg/ml) 溶液20 μ 1，继续培养4h，终止培养，小心吸去上清液，用PBS清洗1次，每孔加入150 μ 1 DMS0,置摇床上低速振荡5min，使结晶物充分溶解，在酶联免疫检测仪490nm波长处测量各 孔的吸光值（I0D值）。按照下列公式计算细胞增殖抑制率 ：
[0077] 细胞存活率（％ )=(药物组平均I0D值一空白对照组平均I0D值/溶剂对照组 平均I0D值一空白对照组平均I0D值）X 100%
[0078] 细胞增殖抑制率（％ ) = 100%-细胞存活率（％ )
[0079] 半数抑制浓度IC50为是药物组I0D值比溶剂对照组I0D值降低50%的药物浓度。
[0080] IC5(I采用SPSS19. 0软件计算。采用SPSS19. 0统计学软件进行统计学分析，实验 数据以"平均数土标准差)"表示，样本均数间的比较采用t检验，组间差异采用单 因素方差分析检验，P < 〇. 05为差异有显著性。
[0081] 2. 3电镜观察PC3、DU145细胞的形态变化
[0082] 2. 3. 1细胞药物处理
[0083] 将PC3细胞接种于细胞培养瓶中，细胞密度为0. 5X106/ml，培养体积为6ml。置 37°C、5% C02培养箱中培养24h，移除培养液后加用含80 μ g/ml广藿香油的培养液，培养体 积为6ml，设不含药物的溶剂对照组。
[0084] 2. 3. 2细胞收集固定
[0085] 细胞培养48h后，0. 25 %胰蛋白酶消化培养细胞制成悬液4ml，放于离心管中， 1500rpm，离心15分钟，弃去上清液。沿管壁缓慢加入约0. 5%戊二醛固定液（原液用PBS1 : 6稀释）4ml，4°C静置lOmin。设置离心机lOOOOrpm，再次离心lOmin，弃去上清液，缓慢加入 3%戊二醛固定液2ml固定。
[0086] 2. 3. 3电镜标本制作观察
[0087] 取3%戊二醛预固定标本，1 %四氧化锇固定，丙酮逐级脱水、Epon812包埋、半薄 切片光学定位后超薄切片、醋酸铀及枸橼酸铅双重染色，置透射电镜下观察细胞超微结构 并采图。
[0088] 同法处理DU145细胞。
[0089] 2. 4流式细胞仪检测广藿香油对PC3、DU145细胞周期的影响
[0090] 2. 4. 1细胞药物处理
[0091] 将PC3细胞接种于6孔板中，细胞密度为0. 5X106/ml，每孔反应体积为2ml。 置37°C、5% C02培养箱中培养12h至贴壁，移除培养液后，以含广藿香油40、60、80、100、 120 μ g/ml的细胞培养液处理细胞，同时设不含药物的溶剂对照组，每孔反应体积为2ml， 继续置37°C、5% C02培养箱中培养。
[0092] 2. 4. 2细胞收集固定
[0093] 细胞培养48h后，每孔加入0. 25%胰蛋白酶1ml消化使贴壁细胞脱落，2ml培养液 终止消化后收集细胞悬液到离心管，1500rpm离心5min弃上清，收集细胞，冷PBS液10ml洗 涤细胞2次，离心沉淀细胞，弃上清。0. 5ml冷PBS液重悬细胞，迅速加入3. 5ml70%预冷乙 醇（4°C )，吹打均匀固定30min。
[0094] 2· 4· 3细胞DAPI染色观察
[0095] 离心乙醇固定的细胞，弃上清液，PBS 5ml洗涤细胞2次去除残留乙醇。加入1ml DAPI染液染色，4°C避光30min后应用流式细胞仪测定细胞周期。
[0096] 2. 4. 4数据处理
[0097] 流式细胞仪检测重复2次，得到的不同浓度广藿香油作用后细胞周期数据，以G/ Gi、S、G2/M各期所占百分比（％)均数表示。
[0098] 同法处理DU145细胞。
[0099] 3.实验结果
[0100] 3. 1广藿香油抑制前列腺癌细胞增殖结果
[0101] 3. 1. 1广藿香油抑制PC3细胞增殖作用
[0102] 在试验过程中溶剂对照组细胞在光镜下形态保持基本正常，广藿香油实验组细胞 形态出现不同程度的凝缩、核凝集、胞质起泡、细胞脱落，细胞生长受到抑制。MTT检测结果 进一步证实广藿香油对PC3细胞有生长抑制作用，且作用强度具有时间-剂量依赖性。广 藿香油对PC3的24h、48h、72h的最大抑制浓度分别为170 μ g/ml、170 μ g/ml和140 μ g/ml， 抑制率分别为98. 61%、97. 83%和90. 45%。计算得出广藿香油对PC3的24h、48h、72h IC5Q 分别为 89. 68 μ g/ml、79. 89 μ g/ml、66. 74 μ g/ml，均值 78. 77 μ g/ml，组间差异具有统计学 意义（P < 0.05)。结果见表1。
[0103] 阳性对照药物紫杉醇对PC3的24h、48h、72h的最大抑制浓度分别为30 μ g/ml、 35 μ g/ml和35 μ g/ml，抑制率分别为93. 52%、93. 79%和92. 88%。计算得出紫杉醇对PC3 的 24h、48h、72h IC5(I 分别为 13. 56μ g/ml、15. 52μ g/ml、15. 09μ g/ml，均值 14. 72μ g/ml。 结果见表2。
[0104] 表1广藿香油对PC3肿瘤细胞生长抑制试验结果（X土 s，η = 3)
[0105]

【权利要求】
1. 藿香油在制备预防、治疗或辅助治疗前列腺癌的保健食品、食品、药品中的用途中的 用途；所述的藿香油来源于广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.或藿香Agastache rugosa(Fisch.Et Mey.)0.Ktze.提取的挥发油。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述前列腺癌为雄激素非依赖性前列腺 癌或去势抵抗性前列腺癌。
3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述保健食品、食品、药品是预防、治 疗或辅助治疗前列腺癌转移至骨、脑、肺或肝的保健食品、食品、药品。
4. 根据权利要求1?3任意一项所述的用途，其特征在于：所述保健品、食品或药品是 诱导癌细胞凋亡的保健品、食品或药品。
5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述藿香油源于广藿香Pogostemon cablin (Blanco)Benth.的挥发油，百秋李醇含量不低于26% w/w。
6. 根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述藿香油源于广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的挥发油，百秋李醇含量为26?40% w/w。
7. 根据权利要求1?6任意一项所述的用途，其特征在于：所述的藿香油是按 照如下方法制备：取广藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香Agastache rugosa(Fisch. Et Mey. )0. Ktze.的全草，粉碎成粗粉，加水，浸泡，采用水蒸气蒸馈法提取， 即得。
8. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述保健品、食品或药品是以藿香油为活 性成分，加上保健食品、食品、药品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
9. 根据权利要求8所述的保健食品、食品、药品，其特征在于：所述的制剂为液体制剂、 气体制剂、固体制剂、半固体制剂。
10. 根据权利要求9所述的保健食品、食品、药品，其特征在于：所述制剂中藿香油的含 量为 0· 1%?100% (w/w)。
【文档编号】A61P35/04GK104208141SQ201410484675
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】彭成, 蔡剑, 万峰 申请人:成都中医药大学, 成都中医药大学附属医院