一种含有法罗培南钠的口腔崩解片及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，提供了一种含有法罗培南钠的口腔崩解片，该口腔崩解片还含有甘露醇和润滑剂，其辅料用量少，处方组成简单，通过粉末直接压片依然有较好的流动性，所得片剂具有可靠的硬度，崩解速度快，主药的溶出行为优越。
【专利说明】-种含有法罗培南钠的口腔崩解片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种含有法罗培南钠的口腔崩解片。
【背景技术】
[0002] 抗生素的滥用已经成为21世纪最为重大的医疗问题之一。自20世纪40年代，青 霉素应用于临床，开启了抗生素使用的先河。青霉素类属于内酰胺类抗生素，随着临床 的大量使用和滥用，细菌对抗生素的耐药性不断增加，其原因在于多种细菌产生了 内 酰胺酶，分解了抗生素，这使得青霉素类抗生素的适用范围不断减小。人类需要不断的研发 新型的抗生素，以对抗各种耐药菌（甚至于超级细菌），而青霉烯类抗生素正是人们发现的 一种新型的内酰胺类化合物，它对肾脱氢肽酶和多种内酰胺酶稳定，较少产生耐药 性。
[0003] 法罗培南是日本Suntory公司开发的青霉烯类抗生素，属于非典型内酰胺类 抗生素，于1986年在日本获得化合物专利，专利号为JP61，207387。1990年和1992年日本 山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该品的临床许可证，共同进行临床研 究，并于1997年首先在日本上市，商品名为Farom。
[0004] 法罗培南钠口服吸收效果好，血中半衰期约为lh，一般临床研究结果显示，其对呼 吸感染的有效率达到78. 6%，尿路感染的有效率73. 4%，皮肤感染的有效率88. 6%，外科 感染的有效率89. 0 %，妇产科感染有效率87. 5 %，耳鼻科感染有效率74. 1 %，眼科感染有 效率87. 3 %，口腔科感染有效率86. 8 %。对临床分离所有菌种MIC为0. 78 y g/ml，对金葡菌 清除率79. 2%，青葡菌达到92. 0%，粪肠球菌91. 8%，大肠杆菌91. 3%，肺炎杆菌81. 5%， 流感嗜血杆菌66. 7%。应用的不良反应发生率仅为4. 9%，均为轻度的消化系统症状及变 态反应症状。
[0005] P内酰胺类抗生素中存在的各类聚合物是引起速发型过敏反应的过敏原，控制产 品中聚合物的含量是减少此类抗生素过敏反应的根本途径，同时内酰胺结构容易水解，在 制备过程中要减少与水的接触。
[0006] 中国专利CN 1236814C公开了一种法罗培南钠和谷胱甘肽组合物，此发明中谷胱 甘肽用作抗氧剂，以提高法罗培南钠的稳定性，但我们经过大量的试验摸索，加入谷胱甘肽 的稳定性比不加谷胱甘肽的差。
[0007] CN1843354A公开了法罗培南钠的一种水针剂和长效注射针剂，其中加入了抗氧 齐IJ、金属络合剂、抑菌剂等；CN100536843C提供了一种法罗培南钠注射用药物组合物，包含 了抗氧剂和氨基酸或二肽；CN101011394A提供了一种法罗培南的注射用药物组合物，包含 了抗氧剂、稳定剂、抑菌剂、pH调节剂中的一种或多种；CN101904822A提供了一种注射用冻 干粉针，包括了赋形剂和抗氧剂。上述抗氧剂等的应用均增加了注射剂的不安全性。
[0008] CN102133193A公开了一种法罗培南钠粉针剂，由法罗培南钠原料粉末作为唯一成 分直接分装，但需要充填机强制加料，装量差异较大。CN102133201A公开了一种法罗培南钠 冻干粉针剂，由法罗培南钠作为唯一成分组成。
[0009] CN102920682A公开了一种法罗培南钠胃漂浮缓释制剂及制备方法，其中防水气囊 为普通胃溶型硬胶囊壳外包由硬脂酸、乙基纤维素组成的防水层制得，隔离衣层由羟丙甲 纤维素、乳糖和甘露醇组成，含药层由法罗培南钠和羟丙纤维素-SL组成，缓释衣层由乙基 纤维素N-100和羟丙纤维素-SL组成，此发明制备过程繁琐，不适合工业化生产。
[0010] CN101756924A公开了一种法罗培南钠的缓释片，包含了缓释材料和其他辅料。此 发明制备的缓释片规格较大，并且需整片给药，不适合有吞咽困难的患者。
[0011] CN102964357A公开了一种法罗培南钠及其片剂，由甘露醇、羧甲淀粉钠、十八醇和 羟丙甲纤维素组成。经实验，此发明制备的片剂有关物质和聚合物较大。
[0012] CN101744782A公开了一种含有法罗培南钠的片剂，由崩解剂、聚乙烯吡咯烷酮乙 醇溶液、填充剂和润滑剂组成。此发明制备的片剂随着存放时间的延长，崩解时间延长，影 响在体内的溶出。
【发明内容】
[0013] 本发明的目的在于提供一种含有法罗培南钠的口腔崩解片，该口腔崩解片辅料用 量少，处方组成简单，崩解速度快，主药的溶出行为优越。
[0014] 本发明提供的一种含有法罗培南钠的口腔崩解片，它由如下重量份的组分组成：
[0015] 法罗培南钠（以法罗培南计） 100mg?200mg
[0016] 甘露醇 200mg ?300mg
[0017] 润滑剂 2mg?6mg
[0018] 所述的甘露醇的平均粒径为140?250 ii m，BET比表面积为2. 8-3. 0m2/g ;所述的 润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钠。
[0019] 本发明还提供一种制备所述的法罗培南钠口腔崩解片的方法，该方法步骤如下： 取法罗培南钠原料粉碎过70目筛，与甘露醇加入多向运动混合机中，设定搅拌档3速，剪切 档低速，混合10?20min，加入润滑剂，混合5min，混合后的物料用旋转压片机压片既得。
[0020] 本发明与现有技术相比，具有如下显著的进步：
[0021] 本发明选用特定型号的甘露醇为填充剂，减少了粘合剂、崩解剂和矫味剂的使用， 主药含量高，处方组成简单，流动性好，可压性高；所得口腔崩解片的含量均匀，片重差异 小；吸湿性低，稳定性好；同时，崩解速度快，主药的溶出行为显著提高，从而大为提高了其 吸收利用度。
[0022] 本发明制备方法获得的法罗培南钠口腔崩解片，采用粉末直接压片，减少了在湿 法制粒过程中因湿热导致的法罗培南钠的水解和聚合物的增大，最大程度的保证了产品的 质量。
[0023]本发明提供的制备工艺简单可行，利于操作，适合工业化大生产的需要。
[0024] 需要特殊说明的是，本发明客服了现有技术的偏见（辅料用量少，流动性则差）， 使高剂量处方通过粉末直接压片依然有较好的流动性，所得片剂具有可靠的硬度。
【具体实施方式】
[0025] 为更好的说明本发明，现进行实施例说明并列出实施效果，但本发明并不仅限于 此。
[0026] 实施例1
[0027] 按如下处方配制法罗培南钠口腔崩解片：
[0028]
【权利要求】
1. 一种含有法罗培南钠的口腔崩解片，它由如下重量份的组分组成： 法罗培南钠（以法罗培南计） lOOmg?200mg 甘露醇 200mg?300mg 润滑剂 2mg?6mg 所述的甘露醇为直压级喷雾干燥甘露醇，平均粒径为140?250 μ m，BET比表面积为 2. 8-3. 0m2/g。
2. 如权利要求1所述的含有法罗培南钠的口腔崩解片，其特征在于，所述的润滑剂为 硬脂酸镁或硬脂酸钠。
3. -种如权利要求1或2所述含有法罗培南钠的口腔崩解片的制备方法，其特征在于， 步骤如下：取法罗培南钠原料粉碎过70目筛，与甘露醇加入多向运动混合机中，设定搅拌 档3速，剪切档低速，混合10?20min，加入润滑剂，混合5min，混合后的物料用旋转压片机 压片既得。
【文档编号】A61K47/26GK104257618SQ201410502416
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月26日 优先权日:2014年9月26日
【发明者】赵志全, 张丽萍, 冯中, 张瑜, 程战立 申请人:山东新时代药业有限公司