化癥散积颗粒制剂及制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种化癥散积颗粒制剂及制备工艺，由蜈蚣、守宫、半枝莲、大黄、虎杖、山萸肉、醋香附、枸杞制成，适用于癥瘕积聚，证属热毒内蕴、肝肾阴虚者。症见：胁肋疼痛或肋下痞块，或黄疸，五心烦热，腰酸膝软，心烦，易怒，口苦咽干，神疲乏力等。本发明组方以纯中药制剂为主，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，疗程短、痛苦小、费用低，治愈率高，能很快的解除患者的痛苦，具有显著的抗肿瘤效果。
【专利说明】化癥散积颗粒制剂及制备工艺
【技术领域】
[0001] 本发明公开一种化癥散积颗粒制剂，本发明还提供了化癥散积颗粒制剂的制备工 艺，属于中医制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 中医理论认为癥瘕积聚，证属热毒内蕴肝肾阴虚者。症见：胁肋疼痛或肋下痞块， 或黄疸，五心烦热，腰酸膝软，心烦易怒，口苦咽干，神疲乏力等。肝癌的发生是由正虚与邪 实共存，内因与外因相互作用而产生的病理产物。传统的治疗方法多以扶正祛邪为主，以改 善临床症状为主要目的，在抑制肿瘤生长、调节免疫、疗效稳定等方面具有不足和缺欠。
【发明内容】
[0003] 本发明公开一种化癥散积颗粒制剂，解决了目前传统药物抑制肿瘤生长并调节免 疫等方面的缺欠。
[0004] 本发明还提供了化癥散积颗粒制剂的制备工艺。
[0005] 本发明所述的一种化癥散积颗粒制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制 成的： 蜈虫公3-5g ;守宫3-5g ;半枝莲15-20g ;大黄3-5g ;虎杖15-20g ;山萸肉10-15g ;醋香附 15-20g ;枸杞 15-20g。
[0006] 本发明所述的化癥散积颗粒制剂的制备工艺，包括以下步骤： 以上八味中药中，将蜈蚣、守宫净制，酒制焙干，粉碎过80目筛，备用；其余药物加水煎 煮3次，每次1. 5小时；合并水煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏，备用；药渣加70%乙醇提取3 次，每次I. 〇小时；合并提取液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩（70°C )至浸膏；合并各浸膏， 在温度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎过80目筛；取浸膏粉加入适量的糊精，乳糖，动物细粉， 混合均匀后加入适量90%乙醇制粒；所得颗粒筛去细粉，12目筛整粒，检查，分装即得。
[0007] 【性状】本品为棕褐色颗粒，味微苦。
[0008] 【用法与用量】3次/日，10g~15g/次，冲服； 【功能主治】化癥瘕散积聚、清热毒补肝肾。适用于癥瘕积聚，证属热毒内蕴、肝肾阴虚 者。症见：胁肋疼痛或肋下痞块，或黄疸，五心烦热，腰酸膝软，心烦，易怒，口苦咽干，神疲乏 力等。
[0009] 本发明是基于我国中医学对肿瘤疾病的总体认识和现代医学对本症发病机理及 治疗原则，化癥瘕散积聚、清热毒补肝肾，适用于癥瘕积聚，证属热毒内蕴肝肾阴虚者。症 见：胁肋疼痛或肋下痞块，或黄疸，五心烦热，腰酸膝软，心烦易怒，口苦咽干，神疲乏力等。 能抑制肿瘤细胞生长，增强人体免疫力，提高患者生活质量，延长患者生命的作用。
[0010] 本发明的药理药效及方解如下： 蜈蚣味辛，性温，主息风止痉、解毒散结、通络止痛；守宫味咸、性寒，主祛风、定惊、散 结、止痛、解毒。二药合用，共奏化癥瘕散积聚为君。虎杖味苦、性寒，主利胆退黄、清热解毒、 活血祛瘀；半枝莲味辛苦、性寒，主热毒痈肿，二药清热解毒，散结止痛；醋香附味辛、性平， 主理气解郁，消积止痛；大黄味苦、性寒，主泻热通肠、凉血解毒，二药理气解郁、泻下排毒以 使邪有出路、又可止痛。四药助君药之功为臣。山萸肉味酸、微温，补益肝肾；枸杞味甘、性 平，滋养肝肾，润肺。二药合用可补肝肾，共为佐使。纵观全方治标而不忘本，标本兼顾，攻 邪而不留邪，邪去自有出路，补中有泻，散里寓收，攻而无过，充分体现了中国传统医学见证 立法定方妙谪。全方共奏化癥瘕散积聚，清热毒补肝肾之功。
[0011] 观察40例消化道恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组用本发明药物 联合全身化疗，并与单纯化疗组进行对照，两组化疗方法相同。按WHO实体瘤客观疗效评价 标准及采用EORTC QLQ- C30 ( V3.0)对40例患者治疗前后症状和生活质量的改进进行评 价。
[0012] 治疗2疗程后，治疗组近期有效率为45%，对照组为35%，无显著差异（P>0. 05)。患 者躯体功能和整体生活质量评分均值显著增加（P〈〇. 05).全身症状(乏力和食欲不振）以 及疾病相关症状(气促、疼痛、便秘）评分的均值显著降低（P〈〇. 05)。
[0013] 治疗后乏力、食欲不振、疼痛有效率均超过50%。
[0014] 结论：本发明药物对中晚期消化道恶性肿瘤患者有改善临床症状及提高生活质量 的作用。近年有学者研究表明，虎杖中白藜芦醇可抑制癌变过程中细胞和组织变异，成为预 防、抑制和治疗组织癌变和肿瘤发生的研究热点。
[0015] 本发明的积极效果在于：组方以纯中药制剂为主，药物作用迅速，临床症状消失 快，毒副作用小，疗程短、痛苦小、费用低，治愈率高，能很快的解除患者的痛苦，具有显著的 抗肿瘤效果。
【具体实施方式】
[0016] 以下实施例的内容从本发明的药物组成和制备工艺上对本发明进行了详细的论 述，该描述属于说明性而非限定性的，在此之外还可举出若干个实例，因此在不脱离本发 明总体构思下的修改，应属本发明的保护范围之内。
[0017] 实施例1 将蜈蚁5g、守宫5g净制，酒制焙干，粉碎过80目筛，备用；半枝莲20g、大黄5g、虎杖 20g、山萸肉15g、醋香附20g、枸杞20g加水煎煮3次，每次1. 5小时；合并水煎液，滤过，滤 液浓缩至浸膏，备用；药渣加70%乙醇提取3次，每次I. 0小时；合并提取液，滤过，回收乙 醇，滤液减压浓缩（70°C)至浸膏；合并各浸膏，在温度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎过80目 筛；取浸膏粉加入适量的糊精，乳糖，动物细粉，混合均匀后加入适量90%乙醇制粒；所得颗 粒筛去细粉，12目筛整粒，检查，分装即得。
[0018] 实施例2 将蜈蚁4g、守宫4g净制，酒制焙干，粉碎过80目筛，备用；半枝莲18g、大黄4g、虎杖 18g、山萸肉13g、醋香附18g、枸杞18g加水煎煮3次，每次1. 5小时；合并水煎液，滤过，滤 液浓缩至浸膏，备用；药渣加70%乙醇提取3次，每次I. 0小时；合并提取液，滤过，回收乙 醇，滤液减压浓缩（70°C)至浸膏；合并各浸膏，在温度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎过80目 筛；取浸膏粉加入适量的糊精，乳糖，动物细粉，混合均匀后加入适量90%乙醇制粒；所得颗 粒筛去细粉，12目筛整粒，检查，分装即得。
[0019] 实施例3 将蜈蚁3g、守宫3g净制，酒制焙干，粉碎过80目筛，备用；半枝莲15g、大黄3g、虎杖 15g、山萸肉10g、醋香附15g、枸杞15g加水煎煮3次，每次1. 5小时；合并水煎液，滤过，滤 液浓缩至浸膏，备用；药渣加70%乙醇提取3次，每次I. 0小时；合并提取液，滤过，回收乙 醇，滤液减压浓缩（70°C)至浸膏；合并各浸膏，在温度70°C，真空干燥，干浸膏粉碎过80目 筛；取浸膏粉加入适量的糊精，乳糖，动物细粉，混合均匀后加入适量90%乙醇制粒；所得颗 粒筛去细粉，12目筛整粒，检查，分装即得。
[0020] 本发明化癥散积颗粒对H22荷瘤原位肝癌小鼠模型干预作用的实验 实验I :H22荷瘤原位肝癌小鼠模型制备 1材料与造模方法 瘤株：小鼠 H22肝癌瘤株，中国协和药物所提供。
[0021] 实验动物：清洁级小鼠100只，雌雄各半，6-8周龄，体质量18-22g，由吉林大学实 验动物中心提供，动物合格证号：ICR200702。 I. 1. 4实验药品： 本发明实施例1~实施例3化癥散积颗粒； 阳性药物对照：复方斑蝥胶囊厂家：贵州益佰制药股份有限公司。 1.2实验方法 1. 2. 2癌株复苏及传代 取小鼠 H22肝癌细胞株，解冻，离心，弃除上清液；加入生理盐水，配成生理盐水：细胞 悬液=1 :2的比例，取0.5ml细胞悬液接种于小鼠腹腔内，共4只；将寄主小鼠下腹部用75 %酒精消毒，7天后，小鼠按腹腔注射方式捉持，将准备好的无菌注射器插入腹腔，吸出细胞 悬液(根据实际情况转动针头）；将细胞悬液采用腹腔注射的方式注入下一代寄主小鼠体内 (0· 2ml/只）。
[0022] 1. 2. 3制备肝癌模型 取腹腔接种有传第三代H22细胞7天的昆明种小鼠，脱椎处死，75 %酒精浸泡Imin ;无 菌条件下打开腹腔，抽取H22肝癌腹水；生理盐水洗漆，离心1000 r/min，5min弃上清，台 盼蓝染色计数，活细胞> 95 %，调整细胞浓度，生理盐水调整细胞数至IX 108/ml ;1 %戊 巴比妥钠（0. ImVlOg体重）腹腔注射麻醉小鼠；小鼠仰卧，固定于鼠板，备皮，常规消毒，于 上腹正中剑突下作一约Icm的切口，轻压双侧肋弓以挤出部分肝叶，湿纱布垫于肝叶下方 以保护；然后用〇. 25ml医用注射器针头沿肝叶长轴方向插入缓慢注入H22肝癌细胞悬液 0.03ml (细胞数为3X106)。在拔出针头的同时，迅速用棉签轻压Imin止血，然后在针眼周 围用酒精棉球轻搽。小心地将肝脏回纳入腹腔，缝合切口，再次用酒精擦拭防感染。术后小 鼠正常饮水、进食。
[0023] 1. 2. 4动物分组及给药 将瘤源小鼠分为5组，每组20只。实验分组如下：模型组(或Mock组）；斑蝥组(或FB 组）；化癥散积颗粒低剂量组(或Low组）；化癥散积颗粒中剂量组(或Medium组）；化癥散积 颗粒高剂量组(或High组）；化癥散积颗粒低、中、高剂量用法为：1. 95g/kg，3. 9g/kg，7. 8g/ kg，灌胃1次/天，连续给药14天，复方斑蝥胶囊用法为：0. 19g/kg，灌胃1次/天，连续给 药14天。模型组生理盐水每天灌胃1次，连续14天，造模后第二天开始给药，于末次给药 24小时后，先摘眼球取血，脱椎处死小鼠，取肿瘤组织。
[0024] 2模型制备成功判断指标 2. 1每日记录动物体重，进食量，观察小鼠每日活动状态，死亡数量，死亡予以尸检。一 般情况每日观察小鼠的自主活动，精神状态，毛发，呼吸，饮食，粪便及对外界刺激的反应。
[0025] 2. 1. 2形态学指标 肝体重比：末次给药24小时后脱椎处死小鼠，取肝脏称重，肝脏带瘤组织放入液氮保 存，以备肝癌组织脱水做病理切片，常规HE染色用。
[0026] 肝指数(肝体重比）=肝脏重量（mg)/体重（g) 2. 1.3解剖观察 末次给药24小时后，处死小鼠取肝脏，肉眼观察癌灶生长情况。（造模图片附后） 实验2 :化癥散积颗粒对H22荷瘤原位肝癌小鼠模型肝脾指数的影响 1实验材料实验动物同实验1 ; 2实验方法 2. 1分组及给药同实验1 免疫器官脏器指数是衡量机体免疫功能的观察指标。脾脏是机体重要的免疫器官。脾 脏中B淋巴细胞比例较大，与体液免疫关系密切。因此该指标说明增强免疫功能是抗肿瘤 的可能途径之一。
[0027] 免疫评价指标免疫功能低下状态，如脾脏异常变大，IL-2水平下降。末次给药 后次日称体重，处死小鼠，剥离脾脏称重，按下列公式计算脾指数。
[0028] 脾指数=脾脏重量（mg) /体重（g) 肝指数：末次给药24小时后脱椎处死小鼠，取肝脏称重，肝脏带瘤组织放入液氮保存， 以备肝癌组织脱水做病理切片，常规HE染色用。肝指数=肝脏重量（mg) /体重（g) 3实验结果 表1肝脾指数检测
【权利要求】
1. 一种化癥散积颗粒制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的： 蜈蚣3-5、守宫3-5、半枝莲15-20、大黄3-5、虎杖15-20、山萸肉10-15、醋香附15-20、 枸杞 15-20g。
2. 根据权利要求1所述的化癥散积颗粒制剂，其优选配比为： 蜈蚣4、守宫4、半枝莲18、大黄4、虎杖18、山萸肉13、醋香附18、枸杞18。
3. 根据权利要求1或2所述的化癥散积颗粒制剂的制备工艺，包括以下步骤： 将蜈蚣、守宫净制，酒制焙干，粉碎过80目筛，备用；其余药物加水煎煮3次，每次1. 5 小时；合并水煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏，备用；药渣加70%乙醇提取3次，每次1. 0小时； 合并提取液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩（70°C )至浸膏；合并各浸膏，在温度70°C，真空 干燥，干浸膏粉碎过80目筛；取浸膏粉加入适量的糊精，乳糖，动物细粉，混合均匀后加入 适量90%乙醇制粒；所得颗粒筛去细粉，12目筛整粒，检查，分装即得。
【文档编号】A61K36/8905GK104367744SQ201410502380
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年9月28日 优先权日:2014年9月28日
【发明者】刘铁军, 熊壮, 刘扬扬 申请人:刘铁军