一种中药组合物在制备抗甲型h3n2流感病毒的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抗甲 型H3N2流感病毒的药物中的应用，属中药应用领域。
【背景技术】
[0002] 甲型流感病毒H3N2亚型，是甲型流感病毒的一种，是由粘病毒引起的呼吸系统疾 病，可以通过多种动物的呼吸道传播，患者多表现出普通流行性感冒的症状，有时会出现腹 泻和呕吐，重者会继发肺炎和呼吸衰竭，甚至死亡。
[0003] 目前，预防甲型H3N2流感病毒，主要是接种疫苗；对于治疗流感病毒还没有特别 有效的药物，主要推荐磷酸奥司他韦，商品名达菲，别名特敏福、克流感，每粒胶囊含98. 5 毫克磷酸奥司他韦（相当于75毫克的奥司他韦）。瑞士罗氏制药公司生产，1999年在美国 上市，2002年下半年在中国上市。达菲是通过抑制神经氨酸酶的活性，起到抑制病毒在人 体内扩散，包括在呼吸系统扩散的作用，从而打破病毒感染循环过程。当神经氨酸酶受到 抑制时，病毒就无法走出庇护它们的细胞，并随后死掉，再也无法扩散和传染人体的其它细 胞。神经氨酸酶在甲型、乙型流感病毒上都存在，所以奥司他韦对甲型及乙型流感病毒感染 的病例都有效，药物大量减少了通过打喷嚏散播出来的病毒，但不能完全加以制止。
【发明内容】
[0004] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抗甲 型H3N2流感病毒的药物中的应用。
[0005] 本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照 《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。
[0006] 本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗抗甲型H3N2流感病毒的药物中的 应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成： 连翘240-280 金银花240-280 板蓝根240-280大黄45_55 广藿香70-90绵马贯众240-280红景天70-90 薄荷脑6_8 麻黄70-90 苦杏仁70-90 鱼腥草240-280 甘草70-90 石膏 240-280。
[0007] 优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成： 连翘240 金银花280板蓝根240大黄55广藿香70 绵马贯众280红景天90薄荷脑8麻黄70 苦杏仁90 鱼腥草240 甘草 90石膏 240。
[0008] 或： 连翘280 金银花240板蓝根280大黄45广藿香90 绵马贯众240红景天70薄荷脑6麻黄90 苦杏仁70 鱼腥草280 甘草 70石膏 280。
[0009]或： 连翘255 金银花255板蓝根255大黄51广藿香85 绵马贯众255红景天85薄荷脑7. 5麻黄85苦杏仁85 鱼渥草255 甘草 85石骨 255。
[0010] 优先地，所述中药组合物所用原料药中，麻黄为蜜麻黄，苦杏仁为炒苦杏仁。
[0011] 本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2) 广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提 取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后的 滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为 70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 将步骤（4)所得所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密 度为1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； 步骤（5)所得干膏粉、步骤（2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成 分。
[0012] 本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶 剂、喷雾剂或注射剂。
[0013] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000, PEG4000,虫蜡等（范碧亭《中药药剂 学》，上海科学出版社.1997年12月第1版.各剂型记载的辅料)。
[0014] 其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提 取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后的 滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为 70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 将步骤（4)所得所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密 度为1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； (6) 将步骤（5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7) 将薄荷脑、步骤（2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（6)所得颗粒，密闭，混匀， 装入胶囊，即得。
[0015] 其中颗粒剂的制备方法，是由以下步骤制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断； (2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提 取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后的 滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为 70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 将步骤（4)所得所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密 度为1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； (6) 将步骤（5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7) 将薄荷脑、步骤（2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（6)所得颗粒，密闭，混匀， 装袋，即得。
[0016] 优选的颗粒剂的制备方法为： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断； (2) 广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液 过滤后，残渣弃去，滤液备用； (3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1. 5 小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、 煎煮2次，第一次1. 5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提 油后的水滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加95%乙醇，调节 至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液； (5) 将步骤（4)所得清膏滤液与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密 度为1. 15-1.20的清膏，备用； (6) 将步骤（5)所得清膏加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7) 将薄荷脑、步骤（2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（6)所得颗粒，密闭，混匀， 装袋，即得。
[0017] 本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范 碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可 接受的常规剂型。
[0018] 本发明药物组合物通过实验证实，只有在本发明的各药味的范围之内的组合物对 甲型H3N2流感病毒均具有明确的抗病毒作用，超出这个范围之外形成的组合物没有该效 果。
[0019] 实验例： 为证实本发明药物抗甲型H3N2流感病毒的疗效，用按实施例1制得的胶囊剂（以下称 本发明药物)，进行了以下研究： 第一部分本发明药物对小鼠感染H3N2流感病毒致肺损伤的改善作用的研究： 1. 实验材料 1.1药物本发明药物（LH)(批号：20120628)和拆方(包括麻杏石甘汤（MXSGTT，Ma Xing Shi Gan Tang)、银翅散（YP，Yinqiao Powder)、超出本发明药物范围的组合物（见实 施例4)和大黄（R0, Rheum Officinale))均为干膏粉，由河北石家庄以岭药业股份有限公 司提供。阳性对照药物利巴韦林购自Sigma公司（St. Louis, MO)。
[0020] 1.2动物 SPF级BALB/C小鼠，体重14~15g，购自广东省实验动物中心(许可证 号：SCXK (粤）2008-0002)。
[0021] 1.3细胞与病毒株狗肾上皮细胞（MDCK)引自美国经典培养物收藏中心（ATCC， American Type Culture Collection)，米用含 10% 胎牛血清和 1% 青链霉素的 DMEM (Dulb