醋酸乌利司他片剂组合物及其制备方法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸乌利司他片剂组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0003] 醋酸乌利司他 Ulipristal acetate,化学名：17 α -乙醜氧基-11 β - (4-N, N-二 甲氧基苯基）-19-去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20二酮，是一种强效的抗孕激素和抗糖皮质醇 激素药物。其结构式如下：
醋酸乌利司他为第二代选择性孕酮受体调节剂，也是迄今全球范围内第一个专为用于 紧急避孕而研究、开发和上市的药物。醋酸乌利司他已于2009年5月在欧洲获准上市，商 品名为EllaOne，2010年8月13日，其片剂挨拉（Ella)获美国FDA批准，用于在无保护性 交后120 h内单剂口服30mg预防非意愿妊娠。一项对无保护性交后120 h妇女进行的随 机、对照试验也证实，在无保护性交后72~120 h内用药，醋酸乌利司他的紧急避孕疗效显 著优于左炔诺孕酮方案。2012年2月，欧盟委员会批准了匈牙利Gedeon Richter公司开 发的醋酸乌利司他（ulipristal acetate) 5mg片剂Esmya,用于术前治疗有中至重度症状 的子宫肌瘤患者。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种醋酸乌利司他片剂组合物及其制备方法。
[0005] 由于主药为难溶性药物，故在处方研究过程中，我们以药物的溶出度作为处方筛 选过程的主要评价指标，并同时考察处方中颗粒的流动性、片剂成型性、外观、脆碎度，合理 有效的控制样品的质量，选取最佳处方。
[0006] 实现上述目的的技术解决方案如下： 一种醋酸乌利司他片剂组合物，所述醋酸乌利司他片剂组合物由如下成分制备而成： 微粉化醋酸乌利司他80~120份、微晶纤维素150~250份、乳糖300~600份、羟丙甲纤 维素1CK50份、交联羧甲纤维素钠30~60份、二氧化娃1~6份。
[0007] 根据前面所述的醋酸乌利司他片剂组合物，所述醋酸乌利司他片剂组合物由如下 成分制备而成：微粉化醋酸乌利司他90~110份、微晶纤维素180~220份、乳糖400~ 500份、羟丙甲纤维素20-40份、交联羧甲纤维素钠40~50份、二氧化硅2~4份。
[0008] 根据前面所述的微粉化醋酸乌利司他片剂组合物，所述醋酸乌利司他片剂组合物 片芯由如下成分制备而成：醋酸乌利司他100份、微晶纤维素200份、乳糖450份、羟丙甲纤 维素30份、交联羧甲纤维素钠45份、二氧化硅3份。
[0009] 前面任意一项所述醋酸乌利司他片剂组合物的制备方法，所述片剂组合物制备方 法为： (1) 投料处方的计算：根据处方计算投料处方； (2) 原辅料的处理：原料药醋酸乌利司他进行微粉，密封后置干燥避光处贮存备用； (3) 配制润湿剂：50%乙醇溶液； (4) 混合：将处方量主药、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素和部分交联羧甲基纤维素钠 按混合均匀； (5) 制软材：用50%乙醇作润湿剂，向混合均匀的主药粉末中加入适量润湿剂并搅拌均 匀制成软材； (6) 制粒：将软材过筛制成湿颗粒； (7) 干燥：主药湿颗粒放入烘箱干燥； (8) 整粒：干颗粒混合后整粒； (9) 总混：将处方量的二氧化硅和剩余量的交联羧甲基纤维素钠加入混合干颗粒中混 合均匀； (10) 检验：测定总混后颗粒的干燥失重、主药含量； (11) 压片：根据中间体颗粒含量计算标准片重，压片； (12) 全检、包装后即得； 根据前面所述的制备方法，步骤（2)所述原料药粉碎方式为气流粉碎。
[0010] 根据前面所述的制备方法，步骤（4)所述部分交联羧甲基纤维素钠的量为2/3处 方量。
[0011] 根据前面所述的制备方法，步骤（6)所述软材过筛为过200目筛。
[0012] 根据前面所述的制备方法，步骤（7)所述湿颗粒在烘箱中干燥温度为50°C。
[0013] 根据前面所述的制备方法，步骤（8)所述干颗粒混合后整理为过200目筛。
【具体实施方式】
[0014] 以下用实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，将有助于对本发明的技术方 案的优点，效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由 权利要求来决定。
[0015] 实施例1 将原料醋酸乌利司他进行气流粉碎，分别称取原辅料醋酸乌利司他l〇〇g、乳糖500g、 微晶纤维素200g、羟丙甲纤维素30g、交联羧甲基纤维素钠30g、二氧化硅3g，混合均匀， 加入适量润湿剂50%乙醇搅拌均匀制成软材，将软材过筛制成湿颗粒，将湿颗粒放入烘箱 50°C干燥后整粒，再分别称取二氧化硅3g与交联羧甲基纤维素钠15g加入干颗粒中混合均 匀。测定总混后颗粒的干燥失重及主成分含量，计算平均片重后压片，全检包装后即得。
[0016] 实施例2 将原料醋酸乌利司他进行气流粉碎，分别称取原辅料醋酸乌利司他l〇〇g、乳糖400g、 微晶纤维素160g、羟丙甲纤维素30g、交联羧甲基纤维素钠40g、二氧化硅3g，混合均匀， 加入适量润湿剂50%乙醇搅拌均匀制成软材，将软材过筛制成湿颗粒，将湿颗粒放入烘箱 45°C干燥后整粒，再分别称取二氧化硅3g与交联羧甲基纤维素钠20g加入干颗粒中混合均 匀。测定总混后颗粒的干燥失重及主成分含量，计算平均片重后压片，全检包装后即得。
[0017] 实施例3 将原料醋酸乌利司他进行气流粉碎，分别称取原辅料醋酸乌利司他l〇〇g、乳糖400g、 微晶纤维素160g、羟丙甲纤维素30g、交联羧甲基纤维素钠40g、二氧化硅2g，混合均匀， 加入适量润湿剂50%乙醇搅拌均匀制成软材，将软材过筛制成湿颗粒，将湿颗粒放入烘箱 55°C干燥后整粒，再分别称取二氧化硅2g与交联羧甲基纤维素钠20g加入干颗粒中混合均 匀。测定总混后颗粒的干燥失重及主成分含量，计算平均片重后压片，全检包装后即得。
[0018] 实施例4 将原料醋酸乌利司他进行气流粉碎，分别称取原辅料醋酸乌利司他l〇〇g、乳糖300g、 微晶纤维素200g、羟丙甲纤维素20g、交联羧甲基纤维素钠50g、二氧化硅4g，混合均匀， 加入适量润湿剂50%乙醇搅拌均匀制成软材，将软材过筛制成湿颗粒，将湿颗粒放入烘箱 50°C干燥后整粒，再分别称取二氧化硅4g与交联羧甲基纤维素钠25g加入干颗粒中混合均 匀。测定总混后颗粒的干燥失重及主成分含量，计算平均片重后压片，全检包装后即得。
[0019] 表1 不同样品溶出度
【主权项】
1. 一种醋酸乌利司他片剂组合物，所述醋酸乌利司他片剂组合物由如下成分制备而成 :微粉化醋酸乌利司他80~120份、微晶纤维素150~250份、乳糖300~600份、羟丙甲 纤维素1〇 _50份、交联羧甲纤维素钠30~60份、二氧化娃1~6份。2. 根据权利要求1所述的醋酸乌利司他片剂组合物，所述醋酸乌利司他片剂组合物 由如下成分制备而成：微粉化醋酸乌利司他90~110份、微晶纤维素180~220份、乳糖 400~500份、羟丙甲纤维素20-40份、交联羧甲纤维素钠40~50份、二氧化硅2~4份。3. 根据权利要求1所述的醋酸乌利司他片剂组合物，所述醋酸乌利司他片剂组合物片 芯由如下成分制备而成：微粉化醋酸乌利司他100份、微晶纤维素200份、乳糖450份、羟丙 甲纤维素30份、交联羧甲纤维素钠45份、二氧化硅3份。4. 根据权利要求1~3任意一项所述醋酸乌利司他片剂组合物的制备方法，其特征在 于，所述片剂组合物制备方法为： (1) 投料处方的计算：根据处方计算投料处方； (2) 原辅料的处理：原料药醋酸乌利司他进行微粉，密封后置干燥避光处贮存备用； (3) 配制润湿剂：50%乙醇溶液； (4) 混合：将处方量主药、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素和部分交联羧甲基纤维素钠 按混合均匀； (5) 制软材：用50%乙醇作润湿剂，向混合均匀的主药粉末中加入适量润湿剂并搅拌均 匀制成软材； (6) 制粒：将软材过筛制成湿颗粒； (7) 干燥：主药湿颗粒放入烘箱干燥； (8) 整粒：干颗粒混合后整粒； (9) 总混：将处方量的二氧化硅和剩余量的交联羧甲基纤维素钠加入混合干颗粒中混 合均匀； (10) 检验：测定总混后颗粒的干燥失重、主药含量； (11) 压片：根据中间体颗粒含量计算标准片重，压片； (12) 全检、包装后即得。5. 根据权利要求4所述的制备方法，步骤（2)所述原料药粉碎方式为气流粉碎。6. 根据权利要求4所述的制备方法，步骤（4)所述部分交联羧甲基纤维素钠的量为2/3 处方量。7. 根据权利要求4所述的制备方法，步骤（6)所述软材过筛为过200目筛。8. 根据权利要求4所述的制备方法，步骤（7)所述湿颗粒在烘箱中干燥温度为50°C。9. 根据权利要求4所述的制备方法，步骤（8)所述干颗粒混合后整理为过200目筛。
【专利摘要】本发明提供了醋酸乌利司他片剂组合物及其制备方法，所述醋酸乌利司他片剂组合物由如下成分制备而成：微粉化醋酸乌利司他80～120份、微晶纤维素150～250份、乳糖300～600份、羟丙甲纤维素10-50份、交联羧甲纤维素钠30～60份、二氧化硅1～6份。其制备方法为：将原料醋酸乌利司他进行气流粉碎，分别称取原辅料醋酸乌利司他、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、适量交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅，混合均匀，加入适量润湿剂50%乙醇搅拌均匀制成软材，将软材过筛制成湿颗粒，将湿颗粒放入烘箱干燥后整粒，再分别称取二氧化硅与适量交联羧甲基纤维素钠加入干颗粒中混合均匀。测定总混后颗粒的干燥失重及主成分含量，计算平均片重后压片，全检包装后即得。
【IPC分类】A61K47/38, A61P15/18, A61P35/00, A61K31/57, A61K9/20
【公开号】CN105708813
【申请号】CN201410715977
【发明人】米文珍, 宋佳
【申请人】鲁艳清