用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物及其制备方法

用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括内服药物和外用药物，内服药物包括以下原料药材：黄芪、独椒、小茴香、附子、独活、人参、荜澄茄、雪莲花、连翘、丁香、淫羊藿、豆瓣绿、莪术、厚朴、荜茇、麦芽、佛手、茺蔚子、当归、蒲黄、丹参、山楂、白背叶、白扁豆和茯苓；外用药物包括以下原料药材：艾叶、花椒、丁香油、荜茇、木香、厚朴和茺蔚子。本发明的有益效果是：包括外用药物和内服药物，内服药物以温经散寒、扶阳、止痛为主，外用药物以温经散寒、活血行气、通经活络为治疗原则，二者相互作用，治疗原发性寒湿凝滞型痛经具有治疗效果好、疗程短、不易复发、无毒副作用等优势。
【专利说明】用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物及其制备方 法
[0001]

【技术领域】
[0002] 本发明涉及药学【技术领域】，尤其涉及一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物 组合物及其制备方法。
[0003]

【背景技术】
[0004] 痛经为最常见的妇科症状之一，指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有 腰酸或其他不适，症状严重影响生活质量者。痛经分为原发性痛经和继发性两类，原发性痛 经指生殖器官无器质性病变的痛经，占痛经90%以上；继发性痛经指由盆腔器质性疾病引 起的痛经。
[0005] 原发性痛经包括以下几个方面的症状：1、在青春期多见，常在初潮后1?2年内发 病；2、疼痛多自月经来潮后开始，最早出现在经前12小时，以行经第1日疼痛最剧烈，持续 2?3日后缓解。疼痛常呈痉挛性，位于下腹部耻骨上，可放射至腰骶部和大腿内侧；3、可伴 有恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，严重时面色发白、出冷汗；4、妇科检查无异常发现。
[0006] 中医认为，根据痛经发生的时间和性质，可辩寒热虚实。一般以经前、经期疼痛 者属实，月经后疼痛为虚；痛时拒按属实，喜按为虚；得热痛减为寒，得热痛剧为热；痛甚于 胀，血块排除疼痛减轻为血瘀；胀甚于痛，为气滞；绞痛、冷痛属寒，刺痛属热；绵绵作痛或 隐痛为虚。具体分型有一下七类：肝郁气滞型、血瘀胞宫型、寒湿凝滞型、湿热郁结型、气 血两虚型和充任虚寒型；其中寒湿凝滞型的症状为：经前或经期小腹冷痛，得热则减，形寒 肢冷，月经后期，经量少，滞涩不爽，经色暗红夹有血块，大便多溏，带下绵绵，舌质暗或有瘀 斑，舌苔白腻而滑，脉沉紧或沉迟。
[0007] 目前，治疗痛经的药物有两类：（1)前列腺素合成酶抑制剂，如布洛芬、酮洛芬、甲 氯芬那酸、双氯芬酸等；（2)口服避孕药适用于要求避孕的痛经妇女，有效率达90%以上；但 存在诸多不良反应，而且治疗效果往往不理想，反复复发，只能暂时止痛。
[0008]


【发明内容】

[0009] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组 合物及其制备方法，该药物组合物包括内服药物和外用药物，二者协同作用，外用药物以温 经散寒、扶阳、止痛为主要治疗原则，外用药物以温经散寒、活血行气、通经活络为治疗原 贝1J，二者相互作用，内服药物加上外用药物能够起到很好的配合作用，治疗原发性寒湿凝滞 型痛经具有治疗效果好、疗程短、不易复发、无毒副作用等优势。
[0010] 为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药 物组合物，包括内服药物和外用药物，所述内服药物包括以下原料药材：黄芪、独椒、小茴 香、附子、独活、人参、荜澄茄、雪莲花、连翘、丁香、淫羊藿、豆瓣绿、莪术、厚朴、荜茇、麦芽、 佛手、茺蔚子、当归、蒲黄、丹参、山楂、白背叶、白扁豆和茯苓；所述外用药物包括以下原料 药材：艾叶、花椒、丁香油、荜茇、木香、厚朴和茺蔚子。
[0011] 所述内服药物中各原料药材的重量份数为：黄芪20-30重量份、独椒5-10重量份、 小茴香12-19重量份、附子15-25重量份、独活7-16重量份、人参5-17重量份、荜澄爺9-14 重量份、雪莲花5-12重量份、连翘8-19重量份、丁香9-18重量份、淫羊藿7-12重量份、豆瓣 绿9-15重量份、莪术7-15重量份、厚朴6-12重量份、荜茇3-8重量份、麦芽5-11重量份、 佛手4-12重量份、茺蔚子5-17重量份、当归15-22重量份、蒲黄7-15重量份、丹参9-17重 量份、山楂6-13重量份、白背叶7-15重量份、白扁見10-15重量份和获考 :3-7重量份； 所述外用药物中各原料药材的重量份数为：艾叶10-20重量份、花椒5-13重量份、丁 香油3-6重量份、荜发5-11重量份、木香7-14重量份、厚朴3-9重量份和竞蔚子6-12重量 份。
[0012] 所述内服药物中各原料药材的重量份数优选为：黄芪27重量份、独椒7重量份、小 茴香15重量份、附子21重量份、独活12重量份、人参11重量份、荜澄茄12重量份、雪莲花 8重量份、连翘13重量份、丁香14重量份、淫羊藿9重量份、豆瓣绿11重量份、莪术12重量 份、厚朴9重量份、荜茇5重量份、麦芽7重量份、佛手8重量份、茺蔚子11重量份、当归19 重量份、蒲黄11重量份、丹参13重量份、山楂9重量份、白背叶11重量份、白扁豆13重量 份和茯苓5重量份； 所述外用药物中各原料药材的重量份数优选为：艾叶15重量份、花椒9重量份、丁香油 5重量份、荜茇8重量份、木香11重量份、厚朴6重量份和茺蔚子9重量份。
[0013] 所述内服药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：黄芪20重量份、独椒5重 量份、小茴香19重量份、附子15重量份、独活7重量份、人参17重量份、荜澄茄14重量份、 雪莲花12重量份、连翘19重量份、丁香18重量份、淫羊藿7重量份、豆瓣绿15重量份、莪 术15重量份、厚朴12重量份、荜茇8重量份、麦芽5重量份、佛手4重量份、茺蔚子17重量 份、当归15重量份、蒲黄7重量份、丹参9重量份、山楂13重量份、白背叶7重量份、白扁豆 15重量份和茯苓3重量份； 所述外用药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：艾叶20重量份、花椒5重量份、 丁香油6重量份、荜茇11重量份、木香14重量份、厚朴3重量份和茺蔚子12重量份。
[0014] 为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛 经的药物组合物的制备方法，当内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 0. 15?0. 5 :0. 15?0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0015] 当内服药物的剂型为片剂时，其制备方法为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1?0.3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0016] 当外用药物的剂型为脐贴剂时，其制备方法为： 第一步，将除丁香油之外所述各原料药材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，力口 入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过 滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85? 95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液 合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目?200目的粉末； 第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70°C?80°C，获得硬脂酸液体；另外，将 氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按5:500:1:600的重量比例混合，加热，保持温度在 70°C?80°C，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体按照1:100的重量比例缓缓加入到蒸馏水 混合液中，同时搅拌冷却，获得基质； 第三步，向第二步获得的基质加入等量的第一步得到的中药粉末和所述丁香油，并不 断研磨至均匀，加热获得黏稠膏状物，制粒，干燥后，即得丸剂，配合医用胶布或专用肚脐贴 将丸剂贴附在肚脐处。
[0017] 当外用药物的剂型为贴片剂时，其制备方法为： 第一步，将艾叶、花椒、荜茇、木香按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3? 5倍的醇浓度85%?95%的乙醇溶解，加热回流2?4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将 滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的醇浓度85%?95%的乙醇溶解，加热回 流1?2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并 浓缩至药液浓度为0. 7?0. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树 脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%?95%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将厚朴和茺蔚子按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2?4倍的水 溶解，加热煎煮2?4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的水 溶解，加热煎煮1?2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入相对于所述中药各原料药材质量之 和的1?2倍的橡胶、1?2倍的松香及所述重量份数的丁香油，混合，制成涂料，进行涂膏， 切断，盖衬，切片，即获得所述贴片剂。
[0018] 本发明的有益效果是：本发明的药物组合物包括外用药物和内服药物，内服药物 以温经散寒、扶阳、止痛为主要治疗原则，外用药物以温经散寒、活血行气、通经活络为治疗 原则，内服药物和外用药物能够起到很好的配合作用，二者相互作用，治疗原发性寒湿凝滞 型痛经具有治疗效果好、疗程短、不易复发、无毒副作用等优势。
[0019]

【具体实施方式】
[0020] 本发明实施例提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，包括内 服药物和外用药物，内服药物以温经散寒、扶阳、止痛为主，以疏肝调气、活血化瘀、健脾化 湿为辅，外用药物以温经散寒、活血行气、通经活络为治疗原则，内服药物包括以下原料药 材：黄芪、独椒、小茴香、附子、独活、人参、荜澄茄、雪莲花、连翘、丁香、淫羊藿、豆瓣绿、莪 术、厚朴、荜茇、麦芽、佛手、竞蔚子、当归、蒲黄、丹参、山楂、白背叶、白扁豆和茯茶，其中，黄 芪、独椒、小茴香、附子、独活、人参、荜澄茄温经散寒，雪莲花、连翘、丁香、淫羊藿、豆瓣绿、 莪术扶阳、止痛，厚朴、荜茇、麦芽、佛手舒肝调气，茺蔚子、当归、蒲黄、丹参、山楂活血化瘀， 白背叶、白扁豆、茯苓健脾化湿。所述外用药物包括以下原料药材：艾叶、花椒、丁香油、荜 茇、木香、厚朴和茺蔚子，其中艾叶、花椒、丁香油、荜茇温经散寒，木香、厚朴活血行气，茺蔚 子通经活络。各原料药材相互配合，共同作用治疗原发性寒湿凝滞型痛经具有治疗效果好、 疗程短、不易复发、无毒副作用等优势。
[0021] 其中，上述各原料药材的药理特性如下： 黄芪：甘，微温；归肺、脾、肝、肾经。补气健脾，益卫实表，升阳举陷，托毒敛疮，利水消 肿。《本草备要》："黄芪，生用固表，无汗能发，有汗能止；炙用补中，益元气，壮脾胃。生血， 生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜之。"《本草正义》:"黄芪，补益中土，温 养脾胃，凡中气不振，脾土虚弱，清气下陷者最宜。其皮直达人之肤表肌肉，固护卫阳，充实 表分，是其专长，所以表虚诸病，最为神剂。"功用固表敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调水道。 黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血 管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄 球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信 息传导，实现免疫调节作用。可用于高血压病，缺血性心脏病，急性肾小球肾炎，胃溃疡，银 屑病，糖尿病，骨质疏松。
[0022] 独椒：出自《四川中药志》，辛，温，无毒。功能主治：散风寒，除湿邪。治牙龈肿痛 及肾虚阴缩。
[0023] 小茴香：辛，温。归肝、肾、脾、胃经。功能主治：散寒止痛，理气和胃。用于寒疝腹 痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻，睾丸鞘膜积液。盐小茴香暖肾散寒止 痛。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，经寒腹痛。
[0024] 附子：辛、甘，大热。归心、肾、脾经。功能主治：回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。 用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。
[0025] 独活：辛、苦，微温。归肾、膀胱经。功能主治：祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿 痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛。
[0026] 人参：甘、微苦，平。归脾、肺、心经。功能主治：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生 津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊 悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。
[0027] 荜澄茄：辛，温。归脾、胃、肾、膀胱经。功能主治：温中散寒，行气止痛。用于胃寒 呕逆，脘腹冷痛，寒疝腹痛，寒湿郁滞，小便浑浊。
[0028] 雪莲花：甘、微苦，温。功能主治：补肾壮阳，调经止血。用于雪盲，牙痛，风湿性关 节炎，阳痿，月经不调，崩漏，白带；外用治创伤出血。
[0029] 连翘：苦，微寒。归肺、心、小肠经。功能主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰 疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
[0030] 丁香：辛，温。归脾、胃、肺、肾经。功能主治：温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒， 呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。
[0031] 淫羊藿：辛、甘，温。归肝、肾经。功能主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗 精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。
[0032] 豆瓣绿：微苦，温。功能主治：祛风除湿，止咳祛痰，活血止痛。用于风湿筋骨疼 痛，肺结核，支气管炎，哮喘，百日咳，肺脓瘍，小儿疳积，痛经；外用治跌打损伤，骨折。
[0033] 莪术：辛、苦，温。归肝、脾经。功能主治：行气破血，消积止痛。用于嬋瘕痞块，瘀 血经闭，食积胀痛；早期宫颈癌。
[0034] 厚朴：厚朴及其挥发油味苦能刺激味觉，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃肠蠕动 加快，而有健胃助消化作用；抗病原微生物作用体外实验证明，厚朴煎剂对葡萄球菌、溶 血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌等革兰阳性菌和炭疽杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒 杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、枯草杆菌等革兰阴性杆菌均有抗菌作用；煎剂对蟾蜍 离体心脏有抑制作用.厚朴碱注射给药，在低于肌松剂量时即有明显降压作用，该作用不能 被抗组胺药所拮抗，静注给药的降压维持时间约为10?15分钟，肌内给药的降压维持时间 则可达1小时以上。厚朴花的酊剂水溶物给麻醉猫、兔静注或肌注均有降压作用，并能使心 率加快。
[0035] 荜茇：辛，热。归胃、大肠经。功能主治：温中散寒，下气止痛。用于脘腹冷痛，呕 吐，泄泻，偏头痛；外治牙痛。
[0036] 麦芽：性味甘，平。归脾、胃经、肝经。《日华子本草》:"温中，下气，开胃，止霍乱，除 烦，消痰，破症结，能催生落胎。"《滇南本草》："宽中，下气，止呕吐，消宿食，止吞酸吐酸，止 泻，消胃宽膈，并治妇人奶乳不收，乳汁不止。"具有行气消食，健脾开胃，退乳消胀的功效。 主治食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳。麦芽可用于肝郁气滞， 胸胁胀闷，及肝脾不各，嗳气少食等证，常与佛手等配伍，以增其舒肝和胃之效。
[0037] 佛手：辛、苦、酸，温；归肝、脾、肺经。《滇南本草》:"补肝暖胃，止呕吐，佛手消胃寒 痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气。"《本草再新》："治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反 胃，消症瘕瘰疬。"舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。本 品所含的柠檬内酯对组胺所致豚鼠离体气管收缩，有对抗作用；在蛋清致敏的豚鼠离体回 肠和离体气管试验表明有一定抗过敏活性。本品醇提物对大鼠、兔离体肠管有明显抑制作 用，静脉注射给药对麻醉猫、兔在体肠管亦有同样抑制作用。佛手醇提物能显著增加豚鼠离 体心脏的冠脉流量和提高小鼠的耐缺氧能力；对大鼠因垂体后叶素引起的心肌缺血有保护 作用。
[0038] 茺蔚子：辛、苦，微寒。归心包、肝经。功能主治：活血调经，清肝明目。用于月经不 调，经闭，痛经，目赤翳障，头晕胀痛。
[0039] 当归：味甘、辛、苦，性温，入肝、心、脾经，《注解伤寒论》："脉者血之府，诸血皆属 心，凡通脉者必先补心益血，故张仲景治手足厥寒，脉细欲绝者，用当归之苦温以助心血。" 《本草新编》："当归，味甘辛，气温，可升可降，阳中之阴，无毒。虽有上下之分，而补血则一。 入心、脾、肝三脏。但其性甚动，入之补气药中则补气，入之补血药中则补血，无定功也。"具 有补血活血，调经止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚 寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。①抗缺氧作用；②调节机体免疫功 能、具有抗癌作用；③护肤美容作用；④补血活血作用；⑤抑菌、抗动脉硬化作用。现代研究 表明，当归具有调节机体免疫功能、补血活血，抑菌等作用。其能改善子宫的血液循环、减轻 盆腔充血，缓解痛经，此外，当归能够增强机体的免疫力。
[0040] 蒲黄：甘,平。归肝、心包经。功能主治：止血,化瘀,通淋。用于吐血,衄血,咯血， 崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。
[0041] 丹参：苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不 问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血， 安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血 管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。
[0042] 山楂：味酸、甘，性微温，归脾、胃、肝经，用于消食健胃，行气散瘀，主要用来治疗 食积不化，泄泻，痢疾，山楂为治疗消化不良之常用品，山楂能增加胃消化酶的分泌，促进消 化；对痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有明显的抑制作用。
[0043] 白背叶：微苦、涩，平。功能主治：根：柔肝活血，健脾化湿，收敛固脱。用于慢性肝 炎，肝脾肿大，子宫脱垂，脱肛，白带，妊娠水肿。叶：消炎止血。外用治中耳炎，疖肿，跌打损 伤，外伤出血。
[0044] 白扁豆：甘，微温。归脾、胃经。功能主治：健脾化湿，和中消暑。用于脾胃虚弱，食 欲不振，大便溏泻，白带过多，暑湿吐泻，胸闷腹胀。炒扁豆：健脾化湿。用于脾虚泄泻，白带 过多。
[0045] 茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少， 痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小 便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。《本经》载其："主胸胁逆 气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。"《别录》："止消渴，好睡， 大腹，淋浙，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。"《药性 论》："开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。" 艾叶：辛、苦，温。归肝、脾、肾经。功能主治：散寒止痛，温经止血。用于少腹冷痛，经 寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多，妊娠下血；外治皮肤瘙痒。醋艾炭温经止血。用于 虚寒性出血。
[0046] 花椒：辛，温。归脾、胃、肾经。功能主治：温中止痛，杀虫止痒。用于脘腹冷痛，呕 吐泄泻，虫积腹痛,蛔虫症；外治湿疹瘙痒。
[0047] 丁香油：味辛；甘；性热。归脾；胃；肾经。功能主治：暖胃；降逆；湿肾。主胃寒痛 胀；呃逆；吐泻；搏痛；痛痛；口臭；牙痛。
[0048] 木香：辛味辛；苦；性温。主治：胞胁胀满足；脘腹胀痛；哎吐泄泻；痢疾后重。《药 品化义》:木香,香能通气,和合五脏,为调诸气要药。以此治痞闷嗳气,水肿腹胀,痢疾脚气， 皆调滞散气之功。但辛香属阳，阳则升浮，如中焦、下焦结滞，须佐槟榔堕之下行；因性香燥， 同黄连、黄芩治痢疾，同黄柏、防己治脚气，皆藉寒药而制其燥，则用斯神矣。若怒气拂逆攻 冲，遍身作痛，以此使肺气调，则肺气自伏，若肝气郁，致胁肋小腹间痛，同青皮疏之，令肝气 行，则血顺痛止。《本草新编》：广木香，止可少用之为佐使，使气行即止，而不可谓其能补气 而重用之也。大约用广木香，由一分、二分至一钱而止，断勿浮于一钱之外，过多反无功效， 佐之补而不补，佐之泻而亦不泻也。
[0049] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0050] 实施例1胶囊剂 本发明实施例提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的内服药物，由以下重量份 数的原料药材制成：黄芪27重量份、独椒7重量份、小茴香15重量份、附子21重量份、独活 12重量份、人参11重量份、荜澄茄12重量份、雪莲花8重量份、连翘13重量份、丁香14重 量份、淫羊藿9重量份、豆瓣绿11重量份、莪术12重量份、厚朴9重量份、荜茇5重量份、麦 芽7重量份、佛手8重量份、茺蔚子11重量份、当归19重量份、蒲黄11重量份、丹参13重 量份、山楂9重量份、白背叶11重量份、白扁豆13重量份和茯苓5重量份； 其制备方法为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为 85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1. 5小时，粉碎，过筛，获得350 目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 25 :0. 2,将所述胶囊内 容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0051] 实施例2片剂 本发明实施例提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的内服药物，由以下重量份 数的原料药材制成：黄芪20重量份、独椒5重量份、小茴香19重量份、附子15重量份、独活 7重量份、人参17重量份、荜澄茄14重量份、雪莲花12重量份、连翘19重量份、丁香18重 量份、淫羊藿7重量份、豆瓣绿15重量份、莪术15重量份、厚朴12重量份、荜茇8重量份、 麦芽5重量份、佛手4重量份、茺蔚子17重量份、当归15重量份、蒲黄7重量份、丹参9重 量份、山楂13重量份、白背叶7重量份、白扁豆15重量份和茯苓3重量份； 其制备方法为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为 90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量2倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得400目 的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 2倍的微晶纤维素、0. 1倍乳 糖、〇. 2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0. 015倍硬脂酸 镁，整粒，压片，制成。
[0052] 实施例3脐贴剂 本发明实施例提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的外用药物，由以下重量份 数的原料药材制成：艾叶15重量份、花椒9重量份、丁香油5重量份、荜茇8重量份、木香11 重量份、厚朴6重量份和茺蔚子9重量份。
[0053] 其制备方法为： 第一步，将除丁香油之外所述各原料药材按比例混合，粉碎成50目的粉末，加入相对 于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过 滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏，粉碎成150目的粉末； 第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为75°C，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、 甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按5:500:1:600的重量比例混合，加热，保持温度在75°C，获得 蒸馏水混合液；将硬脂酸液体按照1:100的重量比例缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅 拌冷却，获得基质； 第三步，向第二步获得的基质加入等量的第一步得到的中药粉末和所述丁香油，并不 断研磨至均匀，加热获得黏稠膏状物，制粒，干燥后，即得丸剂，配合医用胶布或专用肚脐贴 将丸剂贴附在肚脐处。
[0054] 实施例4贴片剂 本发明实施例提供了一种用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的内服药物，由以下重量份 数的原料药材制成：艾叶20重量份、花椒5重量份、丁香油6重量份、荜茇11重量份、木香 14重量份、厚朴3重量份和茺蔚子12重量份。
[0055] 其制备方法为： 第一步，将艾叶、花椒、荜茇、木香按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍 的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对 于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第 二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 8g生药/ mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再 用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并 粉碎成粉末； 第二步，将厚朴和茺蔚子按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶 解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1. 5倍的水溶解，加热 煎煮2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末； 第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入相对于所述中药各原料药材质量之 和的1倍的橡胶、1倍的松香及所述重量份数的丁香油，混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖 衬，切片，即获得所述贴片剂。
[0056] 毒性试验 (一)急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17?24g，进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明 的实施例1制备的片剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为 5ml/kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg),对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药 间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表 明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮 水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药量为 57. 4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人体重以60KG计， 平均用药剂量为〇. 〇77g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计）口服灌胃本发 明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的中药麻醉药物急性毒性低，临床用 药安全。
[0057] (二）长期毒性实验：将本发明实施例2的胶囊剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g 生药/kg连续用药16周（I. Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中 药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均 无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后， 小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有 异样反应，应用安全。
[0058] (三）皮肤毒性试验： (1)实验目的：检测脐贴剂对实验动物皮肤的刺激/腐蚀作用和强度。
[0059] (2)材料和方法： a、 受试物：本发明实施例3的脐贴剂； b、 受试物样品前处理：称取15份样品，加热至融化； c、 实验动物：I级大耳白种家兔，4只，雌性，体重2. 1-2. 3k份；由山东医学院生物系实 验动物中心提供。
[0060] (3)试验方法：选用皮肤完好的健康家免4只，于试验前24小时将其背部脊柱两侧 被毛剪掉，去毛面积左、右各约3cmX3cm。试验时取受试物0. 2ml涂于2. 5cmX2. 5cm的二 层纱布上，敷贴于一侧去毛皮肤表面，油纸覆盖，胶布固定。另一侧皮肤作为空白对照。封 闭4小时后，去除覆盖物，并用温水清洗去残留受试物，于去除受试物后的1、24和48小时 观察涂抹部位皮肤反应，并评分。
[0061] (4)实验结果：实验动物皮肤未出现任何红斑，红肿，发炎现象。根据《消毒技术规 范》（1999)中皮肤刺激反应评分标准判定，本发明软膏剂对动物皮肤刺激强度属无刺激性。 [0062](四）本发明的多次皮肤刺激试验检测结果如下 ： (1)材料和方法： a、 试验动物饲养环境室温22°C ±2°C，相对湿度：60% -70% ; b、 试验动物：日本大耳白兔；动物级别：普通级；4只，雄性；体重2 kg-3kg ; c、 动物来源：山东医学院生物试验室提供。
[0063] (2)方法：依据卫生部《化妆品卫生规范》（2002年版）"皮肤刺激性/腐蚀性试 验"第6. 4条"多次皮肤刺激试验"。样品处理方法：受试物(本发明实施例4的贴片剂)。试 验步骤：试验前24h，用儿童理发器去除动物背部脊柱两侧的毛，去除范围3cmX 3cm。取受 试物贴在动物一侧去毛皮肤上，另一侧作为对照，涂抹面积2. 5cmX 2. 5cm ;每天涂抹一次， 连续涂抹14d。每次涂抹剪毛、清除残留受试物。Ih后观察结果，参照《化妆品卫生规范》 (2002年版）"皮肤刺激性/腐蚀性试验"皮肤刺激反应评分标准评分。
[0064] (3)结果：所有动物在14天涂抹过程中，受试皮肤未出现红斑及水肿现象。受试 动物多次皮肤刺激反应平均每天每只动物积分均值为"〇"。
[0065] 临床试验 2009年1月-2012年12月期间来我院就诊的未婚患者将近1000名，选取年龄在18-28 岁的患者360名，且360名患者确诊为原发性寒湿瘀滞型痛经，将360名患者随机分成三 组，每组120例，分别为治疗组1、治疗组2和对照组，各组患者的年龄、病程及病状进行对比 后无显著差异性，具有统计学意义。
[0066] 诊断标准： (1) 西医诊断标准：a、经期或经行前后小腹疼痛，痛及腰骶，甚至昏厥，呈周期性发作； b、多发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或未生育的年轻妇女，年龄18-35岁；c、排除盆 腔等器质性病变所致腹痛； (2) 中医诊断标准：经前或经期小腹冷痛，得热则减，形寒肢冷，月经后期，经量少，滞涩 不爽，经色暗红夹有血块，大便多溏，带下绵绵，舌质暗或有瘀斑，舌苔白腻而滑，脉沉紧或 沉迟。
[0067] 治疗方法： 治疗组1 :月经前三天开始治疗，使用本发明实施例1的胶囊剂和实施例3的脐贴剂， 胶囊剂每日两次，每次两粒，脐贴剂每日一贴，每贴不少于5h，每次治疗5天，连续治疗3-5 个月经周期； 治疗组2 :月经前三天开始治疗，使用本发明实施例2的片剂和实施例4的贴片剂，片 剂每日两次，每次两片，贴片剂每日一贴，每贴不少于5h，每次治疗5天为一个疗程，连续治 疗3-5个月经周期； 对照组：月经前三天开始治疗，服用吲哚美辛胶囊，一日三次，每日20mg，服用至疼痛 缓解或连续服用5天，连续治疗3-5个月经周期。
[0068] 诊断标准：痊愈：腹痛及其他症状消失，治疗结束后3个月经周期未复发；显效： 腹痛明显减轻，其与症状好转；有效：腹痛减轻，其余症状好转；无效：腹痛及其余症状无改 变。
[0069] 治疗结果： 参见表1，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗原发性寒湿瘀滞型痛经，相 对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物 治疗原发性寒湿瘀滞型痛经，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
[0070] 表1三组分别治疗5个疗程后临床疗效比较例

【权利要求】
1. 用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括 内服药物和外用药物，所述内服药物包括以下原料药材：黄芪、独椒、小茴香、附子、独活、 人参、荜澄茄、雪莲花、连翘、丁香、淫羊藿、豆瓣绿、莪术、厚朴、荜茇、麦芽、佛手、茺蔚子、 当归、蒲黄、丹参、山楂、白背叶、白扁豆和茯苓；所述外用药物包括以下原料药材：艾叶、花 椒、丁香油、荜茇、木香、厚朴和茺蔚子。
2. 根据权利要求1所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其特征在 于，所述内服药物中各原料药材的重量份数为：黄芪20-30重量份、独椒5-10重量份、小茴 香12-19重量份、附子15-25重量份、独活7-16重量份、人参5-17重量份、荜澄爺9-14重 量份、雪莲花5-12重量份、连翘8-19重量份、丁香9-18重量份、淫羊藿7-12重量份、豆瓣 绿9-15重量份、莪术7-15重量份、厚朴6-12重量份、荜茇3-8重量份、麦芽5-11重量份、 佛手4-12重量份、茺蔚子5-17重量份、当归15-22重量份、蒲黄7-15重量份、丹参9-17重 量份、山楂6-13重量份、白背叶7-15重量份、白扁見10-15重量份和获考 :3-7重量份； 所述外用药物中各原料药材的重量份数为：艾叶10-20重量份、花椒5-13重量份、丁 香油3-6重量份、荜发5-11重量份、木香7-14重量份、厚朴3-9重量份和竞蔚子6-12重量 份。
3. 根据权利要求1或2所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其特征 在于，所述内服药物中各原料药材的重量份数为：黄芪27重量份、独椒7重量份、小茴香15 重量份、附子21重量份、独活12重量份、人参11重量份、荜澄茄12重量份、雪莲花8重量 份、连翘13重量份、丁香14重量份、淫羊藿9重量份、豆瓣绿11重量份、莪术12重量份、厚 朴9重量份、荜茇5重量份、麦芽7重量份、佛手8重量份、茺蔚子11重量份、当归19重量 份、蒲黄11重量份、丹参13重量份、山楂9重量份、白背叶11重量份、白扁豆13重量份和 茯苓5重量份； 所述外用药物中各原料药材的重量份数为：艾叶15重量份、花椒9重量份、丁香油5重 量份、荜茇8重量份、木香11重量份、厚朴6重量份和茺蔚子9重量份。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其 特征在于，所述内服药物中各原料药材的重量份数为：黄芪20重量份、独椒5重量份、小茴 香19重量份、附子15重量份、独活7重量份、人参17重量份、荜澄茄14重量份、雪莲花12 重量份、连翘19重量份、丁香18重量份、淫羊藿7重量份、豆瓣绿15重量份、莪术15重量 份、厚朴12重量份、荜茇8重量份、麦芽5重量份、佛手4重量份、茺蔚子17重量份、当归15 重量份、蒲黄7重量份、丹参9重量份、山楂13重量份、白背叶7重量份、白扁豆15重量份 和茯苓3重量份； 所述外用药物中各原料药材的重量份数为：艾叶20重量份、花椒5重量份、丁香油6重 量份、荜茇11重量份、木香14重量份、厚朴3重量份和茺蔚子12重量份。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其 特征在于，所述内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15?0. 5 :0. 15?0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
6. 根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其 特征在于，所述内服药物的剂型为片剂，其制备方法为： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1?〇. 3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
7. 根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其 特征在于，所述外用药物的剂型为脐贴剂，其制备方法为： 第一步，将除丁香油之外所述各原料药材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，力口 入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过 滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85? 95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液 合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目?200目的粉末； 第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70°C?80°C，获得硬脂酸液体；另外，将 氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按5:500:1:600的重量比例混合，加热，保持温度在 70°C?80°C，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体按照1:100的重量比例缓缓加入到蒸馏水 混合液中，同时搅拌冷却，获得基质； 第三步，向第二步获得的基质加入等量的第一步得到的中药粉末和所述丁香油，并不 断研磨至均匀，加热获得黏稠膏状物，制粒，干燥后，即得丸剂，配合医用胶布或专用肚脐贴 将丸剂贴附在肚脐处。
8. 根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗原发性寒湿凝滞型痛经的药物组合物，其 特征在于，所述外用药物的剂型为贴片剂，其制备方法为： 第一步，将艾叶、花椒、荜茇、木香按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3? 5倍的醇浓度85 %?95%的乙醇溶解，加热回流2?4小时后提取，过滤，得第一过滤液； 将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的醇浓度85%?95%的乙醇溶解，加热 回流1?2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇 并浓缩至药液浓度为0. 7?0. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍 树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%?95%乙醇洗 脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将厚朴和茺蔚子按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2?4倍的水 溶解，加热煎煮2?4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的水 溶解，加热煎煮1?2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，加入相对于所述中药各原料药材质量之 和的1?2倍的橡胶、1?2倍的松香及所述重量份数的丁香油，混合，制成涂料，进行涂膏， 切断，盖衬，切片，即获得所述贴片剂。
【文档编号】A61P15/00GK104225498SQ201410525566
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】李秀苇, 解淑琼, 刘彩娟 申请人:李秀苇, 解淑琼, 刘彩娟