一种注射用复方氨基比林的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种注射用复方氨基比林的药物组合物，组合物中各组分的重量份数为：氨基比林1-5份；安替比林1-2份；巴比妥1-2份；PLGA2-5份；PEG1-3份；PVP1-2份；甘露醇0.5-1份；甘氨酸0.5-1份，泊洛沙姆0.5-1份；乙二醇1-3份。本发明的药物稳定性高，溶解性好，制备工艺简单，发热、头痛、偏头痛、神经痛、牙痛及风湿痛等疾病疗效确切，能够降低单方制剂的用量和缩短治疗周期。
【专利说明】一种注射用复方氨基比林的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种具有协同解热抗炎镇痛作用的注射用复方氨基比林的药物组 合物。
【背景技术】
[0002] 氨基比林又名匹拉米洞由氨基安替比林经催化氢化（烃化）而得，解热镇痛作用 较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亚 硝胺致癌物质，故单用制剂已淘汰。临床常用的是其复方制剂。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种具有协同解热抗炎镇痛作用的注射用复方氨基比林的药物组 合物，对发热性疾患、关节炎、肌肉痛和风湿症有较好的作用，大大降低了单方制剂的用量； 该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术 中存在的不足之处。
[0004] -种注射用复方氨基比林的药物组合物，组合物中各组分的重量份数为：氨基比 林1-5份；安替比林1-2份；巴比妥1-2份PLGA2-5份；PEG1-3份；PVP1-2份；甘氨酸0. 5-1 份；泊洛沙姆〇. 5-1份；乙二醇1-3份。所述PLGA分子量在5000-20000之间，其中乳酸和 羟基乙酸的聚合物物比例为40:90-35:65。
[0005] 作为优选，所述氨基比林和巴比妥的重量比为0. 5:1-1:2。
[0006] 作为优选，PLGA为4-6份。
[0007] 作为优选，泊洛沙姆选自泊洛沙姆188或泊洛沙姆124。
[0008] 作为优选，所述PVP选自PVP klO，PVP kl7或PVP k30中的一种。
[0009] 作为优选，所述PEG选自PEG-400或roG-600。
[0010] 上述注射用氨基比林的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0011] (1)按配方比例称取各组分；
[0012] (2)将氨基比林、PEG和安替比林以及巴比妥依次加入注射用水中，搅拌溶解得到 内水相Wl ;
[0013] (3)将PLGA、泊洛沙姆溶于体积比为3:1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0014] (4)将PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0015] (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加 入W2中搅拌IOmin得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有 机溶剂，通过0. 45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0016] 与现有技术比，本发明提供的注射用氨基比林、安替比林和巴比妥的药物组合物 及其制备方法，具有以下优点：
[0017] 1、稳定性好：本发明提供的氨基比林、安替比林和巴比妥的药物组合物，是将其包 裹和吸附在纳米粒载体材料中，其活性成分得到有效保护，故稳定性较优市售品更优。加速 6月和长期稳定性考察结果也表明溶液颜色、pH值、有关物质、含量均没有明显变化，包封 率好，极大地提高了药物稳定性。
[0018] 2、复溶性好，保存范围广：冷冻干燥技术的采用有效的避免了聚合材料的降解、药 物泄露或药物降解，使药品保存条件范围更广，复溶性好，复溶后药物各种理化性质与冻干 iu基本相同。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1 : 一种注射用复方氨基比林的药物组合物
[0020]
【权利要求】
1. 一种注射用复方氨基比林的药物组合物，组合物中各组分的重量份数为： 氨基比林1-5份； 安替比林1-2份； 巴比妥1-2份 PLGA 2-5 份； PEG 1-3 份； PVP1-2 份； 甘氨酸〇. 5-1份； 泊洛沙姆〇. 5-1份； 乙二醇1-3份。 所述PLGA分子量在5000-20000之间，其中乳酸和羟基乙酸的聚合物物比例为 40:90-35:65。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述氨基比林和巴比妥的重量比为 0. 5:1-1:2 〇
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PLGA为4-6份。
4. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188或泊 洛沙姆124。
5. 如权利要求1-3中任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于所述PVP选自PVP klO, PVP kl7 或 PVP k30 中的一种。
6. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述PEG选自PEG400或PEG600。
7. 如权利要求1-5中任一权利要求所述注射用复方氨基比林的药物组合物的制备方 法，包括如下步骤： (1) 按配方比例称取各组分； (2) 将磺胺间氨基比林、安替比林和巴比妥以及PEG和依次加入注射用水中，搅拌溶解 得到内水相Wl ; (3) 将PLGA、泊洛沙姆溶于体积比为3:1的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4) 将PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ; (5) 在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2 中搅拌IOmin得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶 齐U，通过0. 45 i! m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【文档编号】A61P29/00GK104324034SQ201410611954
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年11月4日 优先权日:2014年11月4日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司