一种用于降压的杜仲木脂素制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，具体涉及一种杜仲木脂素制剂及其制备方法。其包含5-20％的松脂醇二葡萄糖苷，5-15％的丁香脂素二葡萄糖苷，1-10％的松脂素A二葡萄糖苷，5-15％的橄榄脂素二葡萄糖苷和1-5％的柑桔素B。所述杜仲木脂素提取物中，其优选包含10-15％的松脂醇二葡萄糖苷，8-12％的丁香脂素二葡萄糖苷，5-8％的松脂素A二葡萄糖苷，8-12％的橄榄脂素二葡萄糖苷和2-4％的柑桔素B。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种杜仲木脂素制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 杜仲（Eucommiaulmoides)，又名思仙、丝棉树，是我国特有的单种科植物、国家二 类珍稀保护植物，主要分布于甘、陕、豫、鄂、晋、湘、川、滇、黔、桂、闽等省。其皮、茎、叶均可 入药，其传统药理作用为"补肝肾、强筋骨、降血压等"。现代研宄表明，杜仲含有多种活性成 分，具有促进机体功能、抗衰老、抗癌等效果，尤其是具有对高血压的"双向调节"作用。在 我国，杜仲亦常被单独或与其他药物联合，用以作为降血压的药物。
[0003] 而杜仲木脂素是从杜仲中分离出来的，木脂素化合物已知有28种，分别属于双环 氧木脂素类、单环氧木脂素类、环木脂素类、新木脂素类和倍半木脂素类等。已有研宄表明， 杜仲木脂素具有较强的降压作用，可以抗高血压心血管重塑，并有效防治糖尿病并发症。
[0004] 目前，关于杜仲木脂素提取的文献报道很多。CN2007100365744公开了 一种杜 仲木脂素的提取方法，其采用乙醇提取，大孔树脂纯化，得到了一种杜仲木脂素提取物，木 脂素含量为30-90%，松脂醇二葡萄糖苷的含量为1-15%。文献《响应面分析法优化杜 仲总木脂素提取工艺》，中成药，2014年1期，公开了一种杜仲木脂素的提取方法，其采用 plackett-burman试验设计筛选出提取杜仲总木脂素的主要影响因素，包括溶剂类型，温 度，粉碎目数，料液比及提取次数等，从而获得了较高的木脂素得率。但是，现有技术在杜仲 木脂素提取中仅关注于总木脂素含量及得率而忽视了杜仲木脂素提取物活性的优化，从而 导致了现有的不同方法制备的杜仲木脂素提取物含量和得率在不断提高但活性改善不大， 尤其是降压活性的改善。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是提供一种用于降压的杜仲木脂素提取物，其包含5-20%的松 脂醇二葡萄糖苷，5-15 %的丁香脂素二葡萄糖苷，1-10%的松脂素A二葡萄糖苷，5-15%的 橄榄脂素二葡萄糖苷和1-5%的柑桔素B。
[0006] 在本发明的一个实施方案中，所述杜仲木脂素提取物中，其优选包含10-15%的松 脂醇二葡萄糖苷，8-12 %的丁香脂素二葡萄糖苷，5-8 %的松脂素A二葡萄糖苷，8-12 %的 橄榄脂素二葡萄糖苷和2-4%的柑桔素B。
[0007] 本发明的另一个目的是提供一种所述杜仲木脂素提取物的制备方法，具体步骤如 下：
[0008] (1)取杜仲皮粉碎、过筛；向粉碎的杜仲皮中加入料液重量比为1:0. 05?0. 2的 夹带剂，浸泡8-12小时，
[0009] (2)搅拌均匀后加入到萃取釜中，釜中压力为5?20MPa，利用超临界二氧化碳流 体萃取技术，在温度30?50°C下，静态萃取0. 5?1小时后，再以0. 5-10L/min动态萃取 0. 5?2小时；即得杜仲木脂素提取物。
[0010] 在步骤⑴中，所述夹带剂由乙醇和氨水组成，二者的体积百分比为85% :15% ; 所述料液重量比优选为1:0. 1，浸泡时间优选为10小时。
[0011] 在步骤⑵中，所述压力优选为15MPa，温度为40°C，静态萃取1小时，在动态萃取 中，二氧化碳流量为8L/min，萃取1小时。
[0012] 本发明还提供杜仲木脂素提取物经过加工制备的适合服用的任何单位剂量形式 的药物制剂，这些药物制剂选自以下剂型：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊 剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、音剂、丹剂、泪悬剂、粉 剂、溶液剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂，需要时可以制成缓释制剂、肠 溶制剂。
[0013] 本发明的杜仲木脂素提取物，在制备成药物制剂时可加入药物可接受的载体，所 述药物可接受的载体选自：抗氧剂、螯合剂、表面活性剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、分散剂、 润滑剂、矫昧剂、色素等，常用的载体如：甘露糖醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露 醇、木糖醇、氧化纳、硅衍生物、纤维素及纤维素衍生物、亚硫酸纳、焦亚硫酸纳、藻酸盐、明 胶、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、 滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸馍等。
[0014] 本发明采用超临界流体萃取技术对杜仲的木脂素成分进行了富集，得到了一种杜 仲木脂素提取物。提取方法简便，活性成分明确，并且其降压活性较现有技术中的杜仲木脂 素提取物由$父大提尚。
【具体实施方式】
[0015] 下面将进一步通过举例来说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明 要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以 所附权利要求书记载的内容为准。
[0016] 实施例1
[0017] 取杜仲皮IOkg粉碎、过筛；向粉碎的杜仲皮中加入料液重量比为1:0. 05的夹带剂 (夹带剂由乙醇和氨水组成，二者的体积百分比为85% :15% )，浸泡8小时，搅拌均匀后加 入到萃取釜中，釜中压力为lOMPa，利用超临界二氧化碳流体萃取技术，在温度30°C下，静 态萃取0. 5小时后，再以2L/min动态萃取0. 5小时；即得杜仲木脂素提取物723g。
[0018] 经HPLC-MS检测杜仲木脂素提取物的主要活性成分的重量百分比为松脂醇二葡 萄糖苷15. 7%，丁香脂素二葡萄糖苷5. 5%，松脂素A二葡萄糖苷3. 5%，橄榄脂素二葡萄糖 苷8.8%，柑桔素B3.2%。
[0019] 实施例2
[0020] 取杜仲皮IOkg粉碎、过筛；向粉碎的杜仲皮中加入料液重量比为1:0. 2的夹带剂 (夹带剂由乙醇和氨水组成，二者的体积百分比为85% :15% )，浸泡12小时，搅拌均匀后 加入到萃取釜中，釜中压力为20MPa，利用超临界二氧化碳流体萃取技术，在温度50°C下， 静态萃取1小时后，再以l〇L/min动态萃取2小时；即得杜仲木脂素提取物857g。
[0021] 经HPLC-MS检测杜仲木脂素提取物的主要活性成分的重量百分比为松脂醇二葡 萄糖苷10. 2 %，丁香脂素二葡萄糖苷7. 8 %，松脂素A二葡萄糖苷5. 6 %，橄榄脂素二葡萄糖 苷7.4%，柑桔素B2.5%。
[0022] 实施例3
[0023] 取杜仲皮IOkg粉碎、过筛；向粉碎的杜仲皮中加入料液重量比为1:0. 1的夹带剂 (夹带剂由乙醇和氨水组成，二者的体积百分比为85% :15% )，浸泡10小时，搅拌均匀后 加入到萃取釜中，釜中压力为15MPa，利用超临界二氧化碳流体萃取技术，在温度40°C下， 静态萃取1小时后，再以8L/min动态萃取1小时；即得杜仲木脂素提取物923g。
[0024] 经HPLC-MS检测杜仲木脂素提取物的主要活性成分的重量百分比为松脂醇二葡 萄糖苷12. 5%，丁香脂素二葡萄糖苷10. 7%，松脂素A二葡萄糖苷7. 3%，橄榄脂素二葡萄 糖苷10. 2%，柑桔素B3. 1%。
[0025] 实施例4杜仲木脂素提取物对大鼠离体胸主动脉环舒缩功能的作用
[0026] 取SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体重240?260g。迅速游离大鼠胸主动 脉，置于4°C下用含95% (体积/体积）02和5% (体积/体积）CO2混合气体预饱和的K-H 液中，剔除周围结缔组织，剪成4-5mm的血管环，期间注意保护血管环内膜不受破坏。根据 实验需要，采用棉签磨擦血管环内表面的方法，将部分血管环制备成去除内皮的模型。而后 将血管环悬挂于预置的IOmlK-H液浴槽内，一端固定，一端通过张力换能器连接BIOPAC生 物信号采集系统（Biopac公司，美国）。在持续通95% (体积/体积）02-5% (体积/体积） CO2混合气体的状态下，调节其基础张力至2. 0g，并在37°C下稳定60min。用KCl(60mmol/ L)重复刺激3次，以诱发血管的最大收缩幅度。待血管环重新稳定后，用PE(IymoVL)收 缩血管环达峰值，加入乙酰胆碱（Ach)(IOymoVL)检验血管内皮完整性。若加入Ach后 使PE预收缩的血管环舒张70%以上，可认为内皮完整；在20%以下，则认为内皮去除。以 KCl(60mmol/L)诱发最大收缩幅度为100%，以加入药物后的血管张力幅度与KCl诱发最大 收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。
[0027] 观察杜仲木脂素提取物对KCl预收缩血管环张力的影响：以KCl(60mmol/L)预收 缩内皮完整或内皮去除的血管环，每8?IOmin分别加入不同杜仲木脂素提取物1次，观察 累积给予〇.01?〇.8g/L的杜仲木脂素提取物对内皮完整和内皮去除血管环的作用；对照 组以K-H液代替药物等容加入，舒张率=给药组/对照组。具体结果如下：
[0028]
【权利要求】
1. 一种用于降压的杜仲木脂素提取物，其包含5-20%的松脂醇二葡萄糖苷，5-15% 的丁香脂素二葡萄糖苷，1-10 %的松脂素 A二葡萄糖苷，5-15 %的橄榄脂素二葡萄糖苷和 1-5%的柑桔素 B。
2. 根据权利要求1所述的杜仲木脂素提取物，其特征在于，所述杜仲木脂素提取物中， 其优选包含10-15 %的松脂醇二葡萄糖苷，8-12 %的丁香脂素二葡萄糖苷，5-8 %的松脂素 A二葡萄糖苷，8-12%的橄榄脂素二葡萄糖苷和2-4%的柑桔素 B。
3. -种权利要求1所述的杜仲木脂素提取物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下： (1) 取杜仲皮粉碎、过筛；向粉碎的杜仲皮中加入料液重量比为1:0. 05?0. 2的夹带 剂，浸泡8-12小时， (2) 搅拌均匀后加入到萃取釜中，釜中压力为5?20MPa，利用超临界二氧化碳流体萃 取技术，在温度30?50°C下，静态萃取0. 5?1小时后，再以0. 5-10L/min动态萃取0. 5? 2小时；即得杜仲木脂素提取物。
4. 根据权利要求3所述的杜仲木脂素提取物的制备方法，其特征在于，在步骤（1)中， 所述夹带剂由乙醇和氨水组成，二者的体积百分比为85% :15% ;所述料液重量比优选为 1:0. 1，浸泡时间优选为10小时。
5. 根据权利要求3所述的杜仲木脂素提取物的制备方法，其特征在于，在步骤（2)中， 所述压力优选为15MPa，温度为40°C，静态萃取1小时，在动态萃取中，二氧化碳流量为8L/ min，萃取1小时。
6. -种包含权利要求1所述的杜仲木脂素提取物的药物制剂，杜仲木脂素提取物经 过加工制备的适合服用的任何单位剂量形式的药物制剂，所述药物制剂选自以下剂型：片 剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒 剂、冲剂、丸剂、散剂、音剂、丹剂、泪悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾 剂、滴剂、贴剂，需要时可以制成缓释制剂、肠溶制剂。
【文档编号】A61P9/12GK104473955SQ201410706273
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月28日 优先权日:2014年11月28日
【发明者】肖军平, 吴永忠, 毛金娣, 杨伟庆, 周朝忠 申请人:普正药业股份有限公司