一种治疗痛经的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗痛经的药物组合物。所述药物组合物包括如下组分：当归、白芍、黄芪、郁金、延胡索、没药、小茴香、吴茱萸、杜仲、甘草。本发明药物组合物均为中草药，具有温经散寒、祛瘀止痛的作用，对于痛经尤其是寒湿凝滞痛经疗效确切，同时可滋补患者身体，提高人体免疫力。
【专利说明】一种治疗痛经的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗痛经的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 痛经（Dysmenorrhea)是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及 腰骶，每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至晕厥，给工作生 活带来影响。痛经为妇科最常见疾病之一，约50%的妇女有痛经，其中10%痛经严重。严 重的痛经采用止痛措施无明显缓解。
[0003] 痛经分为原发性痛经和继发性痛经两类。继发性痛经系指由于盆腔器质性 疾病如子宫内膜异位症、盆腔炎或宫颈狭窄等所引起的痛经。原发性痛经（Primary Dysmenorrhea，PD)是指痛经不伴明显的盆腔器质性疾病，即功能性痛经，属中医学"经行腹 痛"范畴，好发于15至25岁及初潮后的6个月至两年内，是青春期常见症状之一。根据中 华人民共和国卫生部颁发的中药治疗痛经的临床研宄指导原则：将痛经的辨证分为以下类 型：气滞血瘀型、湿热瘀阻型、寒凝胞中型（寒湿凝滞型、阳虚内寒型）、气血虚弱型、肝肾虚 亏型。
[0004] 西医治疗原发性痛经疗效尚可，但存在一些毒副作用。中医治疗痛经，历史悠久， 经验丰富，具有西医不可比拟的优势，因此研宄行之有效的治疗痛经的中药组合物十分必 要。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗痛经的新的药物组合物，该药物组合物起效快，疗效好，毒 副作用小，它由以下原料制得：当归、白芍、黄芪、郁金、延胡索、没药、小茴香、吴茱萸、杜仲、 甘草。
[0006] 本发明所述药物组合物中，所述当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止 痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹 痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。白芍，苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。 用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0007] 黄芪，甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力， 食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚 瘘黄，内热消渴。
[0008] 郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经， 胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。延胡索，辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利 气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
[0009] 没药，苦，平。散瘀止痛，外用消肿生肌。用于跌打淤血肿痛，痈疽肿痛，胸腹诸痛； 外用治疮口久不收敛。小茴香，辛，温。归肝、肾、脾、胃经。散寒止痛，理气和胃。用于寒疝 腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻，睾丸鞘膜积液。吴茱萸，辛、苦，热；有 小毒。归肝、脾、胃、肾经。散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿 脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮；高血压。
[0010] 杜仲，甘，温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠 漏血，胎动不安；高血压。甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳， 缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛， 痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0011] 本发明要组组合物以温经散寒、祛瘀止痛为治疗原则，所述药物组合物中选择当 归、白芍养血活血，黄芪补气升阳；郁金、延胡索，行气化瘀、活血止痛；没药、小茴香、吴茱 萸，祛瘀散寒止痛；杜仲强筋骨，甘草缓急止痛，调和诸药。全方散寒止痛的同时补气血、强 筋骨，可增强患者体质。
[0012] 为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗痛经的药物组合物，由下列重量 份配比的药物原料组成：当归5-15份，白芍5-15份，黄芪10-20份，郁金5-10份，延胡索 5-10份，没药2-6份，小茴香2-6份，吴茱萸2-6份，杜仲1-5份，甘草1-3份。
[0013] 本发明的优选技术方案是，所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：当 归10份，白芍10份，黄芪15份，郁金8份，延胡索7份，没药4份，小茴香4份，吴茱萸4份， 杜仲3份，甘草2份。
[0014] 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量 份的原料当归、白芍、黄芪、郁金、延胡索、没药、小茴香、吴茱萸、杜仲、甘草粉碎成粗粉后， 按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为75 %的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h， 滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，将洗涤后的滤液浓缩至75°C时，其相对密度为 L 20-1. 25的稠膏，即可。
[0015] 本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药服用或加入 药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂（分散片、泡 腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂）、颗粒剂、丸剂（滴 丸剂）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖衆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体 制剂形式的口服药物。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成口服液、颗粒 剂、冲剂或散剂。
[0016] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗痛经特别是在制备治疗寒湿凝滞 型痛经药物中的用途。通过临床试验可知，两组患者治疗1疗程后总疗效比较，治疗组治愈 率为35. 9%，对照组为15. 4%，治愈率比较，P值均< 0. 05,有显著性差异；总有效率治疗组 为92. 3%，对照组为71. 8%，总有效率比较，P值均< 0. 05,有显著性差异。
[0017] 治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、粪常规、盆腔彩超、肝肾功能、心电图无异常 变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应。
[0018] 本发明药物组合物为天然纯中药制剂，原药易得、成本低廉，遵循中医的处方用药 原则组方。经临床应用验证，使用本发明所述药物组合物治疗痛经特别是治疗属于寒湿凝 滞型痛经疗效确切，药性平和，未出现毒副作用及严重不良反应，临床观察总有效率达到 90%以上，起到了标本兼治的显著效果，可作为治疗寒湿凝滞型痛经的有效方法，在临床中 值得推广使用。同时本发明制备的药品用药方便，提高了痛经患者的用药依从性，提高了患 者的生活质量。
【具体实施方式】
[0019] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、 组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0020] 实施例1
[0021] 按以下重量份称取本发明各原料：当归10份，白芍10份，黄芪15份，郁金8份，延 胡索7份，没药4份，小茴香4份，吴茱萸4份，杜仲3份，甘草2份。
[0022] 制备工艺如下：将上述重量份的原料当归、白芍、黄芪、郁金、延胡索、没药、小茴 香、吴茱萸、杜仲、甘草粉碎成粗粉后，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为75%的乙醇 溶液，回流提取三次，回流时间为2h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，将洗涤后的 滤液浓缩至75°C时，其相对密度为1. 20-1. 25的稠膏，即可。本领域技术人员可以在此基础 上直接入药服用或加入辅料用常规制剂工艺制得口服液、颗粒剂、冲剂或散剂等常用的口 服制剂。
[0023] 使用本发明药物组合物治疗痛经证时，服用所制备的口服液，每瓶含生药量10g， 每次1瓶，一日2次。服用所制备的颗粒剂、冲剂或散剂，每袋含生药量5g，每次2袋，一日 2次。
[0024] 实施例2
[0025] 按以下重量份称取本发明各原料：当归15份，白芍15份，黄芪20份，郁金10份， 延胡索10份，没药6份，小茴香6份，吴茱萸6份，杜仲5份，甘草3份。
[0026] 制备工艺同实施例1。
[0027] 实施例3
[0028] 按以下重量份称取本发明各原料：当归5份，白芍5份，黄芪10份，郁金5份，延胡 索5份，没药2份，小茴香2份，吴茱萸2份，杜仲1份，甘草1份。
[0029] 制备工艺同实施例1。
[0030] 实施例4
[0031] 按以下重量份称取本发明各原料：当归15份，白芍15份，黄芪20份，郁金10份， 延胡索10份，没药2份，小茴香2份，吴茱萸2份，杜仲1份，甘草1份。
[0032] 制备工艺同实施例1。
[0033] 实施例5
[0034] 按以下重量份称取本发明各原料：当归5份，白芍5份，黄芪10份，郁金5份，延胡 索5份，没药6份，小茴香6份，吴茱萸6份，杜仲5份，甘草3份。
[0035] 制备工艺同实施例1。
[0036] 实施例6本发明药物组合物治疗痛经的临床观察
[0037] 1、病例资料：选择医院妇科病房及门诊就诊的符合痛经（寒湿凝滞证）诊断标准 的患者78例。采用随机分组、平行对照的方法进行研宄。
[0038] 所纳入观察对象中，治疗组：39例，年龄18-30岁，轻度10例、中度23例、重度6 例。对照组：39例，年龄16-29岁，轻度11例、中度22例、重度6例。
[0039] 两组年龄、体重、体温、脉搏、呼吸等一般资料，痛经证候总积分，病程情况比较均 具可比性（P > 0.05)。
[0040] 2、诊断依据：
[0041] 1)原发性痛经中医诊断标准
[0042] (1)青春期多见，常在初潮后1-2年内发病；
[0043] (2)疼痛多自月经来潮后开始，最早出现在经前12小时，以行经第1日疼痛最剧 烈，持续2-3日后缓解，疼痛常呈疫挛性，通常位于下腹部耻骨以上，可放射至腰骶部和大 腿内侧；
[0044] (3)可伴有恶心、呕吐、腹箱、头晕、乏力等症状；
[0045] (4)妇科检查无异常发现。
[0046] 2)中医证候诊断标准：
[0047] 寒湿凝滞：经行小腹冷痛，得热则舒，经量少，色紫黯有块。伴形寒肢冷，小便清长。 苔白，脉细或沉紧。
[0048] 3)西医诊断标准：参照《妇产科学》（第7版，人民卫生出版社出版）。
[0049] 原发性痛经：指发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或未生育的年青妇女。痛 经的症状开始于经前、经血出现不久或经后，出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸，有时伴发恶 心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，疼痛程度不一，重者呈痉挛性；部位在耻骨上，可放射至 腰骶部和大腿内侧。严重时面色发白、出冷汗，症状严重可影响生活质量，仅持续数小时或 数天。并经妇科检查（未婚者行肛诊），生殖器官无明显器质性病变者。
[0050] 4)痛经症状评分标准
[0051] 经期及其前后小腹疼痛 5分(基础分） 腹痛难忍 1分 腹痛明显 0.5分 坐卧不宁 1分 休克 2分 面色苍白 0.5分 冷汗淋漓 1分 四肢厥冷 1分 需卧床休息 1分
[0052] 影响工作学习 1分 用一般止痛措施不缓解 1分 用一般止痛措施疼痛暂缓 0.5分 伴腰部酸疼 0.5分 伴恶心与呕吐 0.5分 伴肛门坠胀 0.5分 疼痛在一天之内 0. 5分(疼痛每增加1天加0.5分）
[0053] 5)痛经轻重分级标准
[0054] 重度：经期或其前后小腹疼痛难忍，坐卧不宁，严重影响学习、工作和日常生活，必 须卧床休息，并伴有腰部酸痛，面色苍白，四肢厥冷，冷汗淋漓，呕吐腹泻，止痛措施不能缓 解。痛经症状积分大于14分。
[0055] 中度：经期或其前后小腹疼痛难忍，伴腰部酸痛，四肢不温，恶心呕吐，止痛措施能 使疼痛暂缓。痛经症状积分为8?14分。
[0056] 轻度：经期或其前后小腹疼痛较明显，并伴腰部酸痛，能坚持工作，全身症状不明 显，偶尔需服止痛药。痛经症状积分小于8分。
[0057] 3、纳入标准：
[0058] (1)符合原发性痛经诊断和寒湿凝滞证中医辨证；
[0059] (2)年龄在16-30岁之间；
[0060] (3)月经周期基本正常（28±7天）；
[0061] (4)签署"知情同意书"者。
[0062] 4、排除标准：
[0063] (1)未签署"知情同意书"者。
[0064] (2)妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女。
[0065] (3)精神病患者。
[0066] (4)检查证实由盆腔炎，子宫内膜异位症，子宫肿瘤等所致的继发性痛经。
[0067] (5)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者。
[0068] (6)怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或者根据研宄者的判断，具有降低入组可能 性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失 访的情况。
[0069] (7)已知或可能对试验药物及其组分过敏者。
[0070] 5、剔除和脱落标准：
[0071] (1)病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者；
[0072] (2)出现严重不良事件，根据医生判断应停止该病例临床试验者；
[0073] (3)病例入选后资料不全或未按规定用药者；
[0074] (4)试验过程中，受试者依从性差，影响疗效评价者。
[0075] 6、用法用量：
[0076] 治疗组：服用本发明药物治疗，取实施例1制备的颗粒剂，每袋含生药量5g，每次2 袋，一日2次。
[0077] 对照组：月月舒痛经宝颗粒（国药准字Z41021972号），袋装10g，每日2次，每次 1包。
[0078] 两组均于经期前7天开始服用，共服10天。连用2个月经周期为1疗程。疗程结 束后随访痊愈病例3个月经周期。
[0079] 7、疗效评定：
[0080] (1)痊愈：服药后积分恢复至0分，腹痛及其他症状消失，停药3个月经周期未见 复发。
[0081] (2)显效：治疗后积分降低至治疗前积分的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状好 转，不服止痛药能坚持工作。
[0082] (3)有效：治疗后积分降低至治疗前积分的1/2-3/4,腹痛减轻，其余症状好转，月艮 止痛药能坚持工作者。
[0083] (4)无效：腹痛及其症状无改变者。
[0084] 8、治疗效果：
[0085] 治疗过程中无剔除和脱落病例，均完成临床观察。
[0086] 两组患者治疗1疗程后总疗效比较，治疗组治愈率为35. 9%，对照组为15. 4%，治 愈率比较，P值均< 〇. 05,有显著性差异；总有效率治疗组为92. 3 %，对照组为71. 8 %，总有 效率比较，P值均< 〇. 05,有显著性差异。
[0087] 表1.治疗组和对照组的疗效比较
[0088]
【权利要求】
1. 一种治疗痛经的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：当归 5-15份，白芍5-15份，黄芪10-20份，郁金5-10份，延胡索5-10份，没药2-6份，小茴香2-6 份，吴茱萸2-6份，杜仲1-5份，甘草1-3份。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：当 归10份，白芍10份，黄芪15份，郁金8份，延胡索7份，没药4份，小茴香4份，吴茱萸4份， 杜仲3份，甘草2份。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为口服液、颗粒剂、冲 剂或散剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂。
6. -种制备如权利要求1或2所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤： 将上述重量份的原料当归、白芍、黄芪、郁金、延胡索、没药、小茴香、吴茱萸、杜仲、甘草粉碎 成粗粉后，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为75%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时 间为2h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，将洗涤后的滤液浓缩至75°C时，其相对 密度为1. 20-1. 25的稠膏，S卩可。
7. 如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗痛经药物中的用途。
8. 如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗寒湿凝滞型痛经药物中的用途。
【文档编号】A61P15/00GK104436064SQ201410789065
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月17日 优先权日:2014年12月17日
【发明者】孙忠国 申请人:周连才