一种预防产后出血的中药制剂及其制备方法

一种预防产后出血的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种预防产后出血的中药制剂及其制备方法，中药制剂各原料药材包括：人参、附子、姜炭、没药、血竭、当归、川芎、豹皮菇、变豆菜、蚕茧、檵花叶、刀口药、滇茜草、都拉、饭团根、蟅虫、栀子根、细齿叶柃、虾子花和香菇。本发明中药制剂对预防产后出血有确切疗效，毒副作用小。
【专利说明】一种预防产后出血的中药制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种预防 产后出血的中药制剂及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 产后出血是指产后难以止住的大量出血。这是一种非常严重，但不太常见的并发 症。如果处理及时就不会危急生命。子宫过于松弛或者由于长期筋疲力尽的分娩未能紧缩， 生产创口过大都有可能发生流血。子宫扩张过大可能由于多胞胎、胎儿个体大、羊水过多、 产妇身体虚弱如贫血，受惊，或者过度疲劳所致。胎盘畸形，也会阻止子宫对称收缩。
[0003] 在全球范围内，产后出血仍然是导致孕产妇死亡的最为常见的原因，有效地控制 产后出血可避免很多孕产妇不必要的死亡。产后出血在任何一个分娩的场所均会发生， 70%的产后出血是由于子宫收缩乏力所导致的。治疗宫缩乏力，除了使用宫缩剂，进行子宫 按摩以外，其它的方法似乎需要进一步的增加其他药物或增加手术干预，以前可能也会需 要很多复杂的医疗器械，但是这在边远地区并不太可能，影响了进一步的干预的进行，由此 有可能成为孕产妇死亡的原因。在我国产后出血近年来一直是引起孕产妇死亡的第一位原 因，特别是在边远落后地区这一情况更加突出。产后出血的发病率占分娩总数的约2%? 3%，由于测量和收集出血量的主观因素较大，实际发病率更高。


【发明内容】

[0004] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种预防产后出血的中药制剂及其制备方 法，本发明中药制剂对预防产后出血有确切疗效，毒副作用小。
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种预防产后出血的中药制剂，其原料药 材包括：人参、附子、姜炭、没药、血竭、当归、川芎、豹皮菇、变豆菜、蚕茧、檣花叶、刀口药、滇 茜草、都拉、饭团根、螗虫、桅子根、细齿叶柃、虾子花和香菇。
[0006] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：人参10?35份，附子5?15份， 姜炭10?20份，没药15?30份，血竭15?25份，当归10?30份，川弯10?20份，豹 皮菇15?30份，变豆菜15?25份，蚕茧10?35份，檣花叶15?40份，刀口药10?20 份，滇茜草15?25份，都拉15?25份，饭团根15?30份，螗虫5?15份，桅子根15? 30份，细齿叶柃15?25份，虾子花10?30份和香菇15?40份。
[0007] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：人参20?30份，附子5?10份， 姜炭15?20份，没药15?25份，血竭18?25份，当归15?30份，川弯15?20份，豹 皮菇15?25份，变豆菜15?20份，蚕茧20?30份，檣花叶20?30份，刀口药15?20 份，滇茜草15?22份，都拉15?23份，饭团根15?20份，螗虫8?15份，桅子根18? 30份，细齿叶柃15?20份，虾子花10?25份和香菇15?25份。
[0008] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为：人参20份，附子6份，姜 炭28份，没药23份，血竭23份，当归18份，川芎15份，豹皮菇16份，变豆菜19份，蚕茧28 份，檣花叶27份，刀口药19份，滇茜草16份，都拉22份，饭团根20份，螗虫12份，桅子根 28份，细齿叶柃19份，虾子花24份和香菇25份。
[0009] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为：人参26份，附子8份，姜 炭26份，没药19份，血竭22份，当归24份，川芎18份，豹皮菇21份，变豆菜16份，蚕茧24 份，檣花叶22份，刀口药17份，滇茜草19份，都拉18份，饭团根17份，螗虫9份，桅子根24 份，细齿叶柃17份，虾子花19份和香菇17份。
[0010] 本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为粉针剂，其制 备方法包括以下步骤：
[0011] 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0. 1?IOym体积 平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料， 所述混合粉料的得粉率至少为95% ;
[0012] 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的 醇浓度为85 %?95 %的乙醇作为溶剂，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?KTC 的条件下静置24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液， 浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得0. 1?10 μ m体积平均粒径 的微米级颗粒和粒径小于〇. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95% ;
[0013] 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注 射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至IOOOml，再加入Ig?I. 5g针用活性炭，充分搅 拌30?50分钟；脱炭过滤；用0. 22?0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装 灌封。
[0014] 本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所述中药的剂型为片剂时，其制备方 法包括以下步骤，
[0015] 第一步,将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量2?4倍的醇 浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药 渣再加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小 时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂， 干燥，获得干骨；
[0016] 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获 得300目?400目的超微细粉；
[0017] 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0. 1?0.3倍的微晶纤维 素、0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微 细粉质量〇. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0018] 本发明的有益效果：本发明中药制剂对预防产后出血有确切疗效，毒副作用小。

【具体实施方式】
[0019] 本发明提供了一种预防产后出血的中药制剂，其原料药材包括：人参、附子、姜炭、 没药、血竭、当归、川芎、豹皮菇、变豆菜、蚕茧、檣花叶、刀口药、滇茜草、都拉、饭团根、螗虫、 桅子根、细齿叶柃、奸子花和香燕。
[0020] 所述中药制剂中各原料药材的药理如下：
[0021] 人参：[别名]人衔、鬼盖（《本经》），土精、神草、黄参、血参（《吴普本草》），地 精（《广雅》），百尺杵（《本草图经》），海腴、金井玉阑，孩儿参（《纲目》），棒棰（《辽宁主 要药材》）。为五加科植物人参的根。性温，味甘、微苦。入脾、肺经。大补元气，固脱生津， 安神。治劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊t季，健忘，眩晕 头痛，阳痿，尿频，消渴，妇女崩漏，小儿慢惊，及久虚不复，一切气血津液不足之证。[摘录] 《中药大辞典》
[0022] 附子：[别名]附片、盐附子、黑顺片、白附片。本品为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根的加工品。6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、须根及泥沙，习 称"泥附子"。性大热，味甘、辛，有毒。归心、肾、脾经。回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。 用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。 [摘录]《中国药典》
[0023] 姜炭：为姜科植物姜的干燥根茎经炒炭形成的炮制品。性温，味苦、辛、涩。入脾、 肝、肾经。温经止血；温脾止泻。主虚寒性吐血；便血；崩漏；阳虚泄泻。[摘录]《中华本 草》
[0024] 没药：[别名]末药（《纲目》）为橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树的胶树脂。11 月至翌年2月或6?7月采收。本品多由树皮的裂缝处自然渗出；或将树皮割破，使胶树脂 从伤口渗出。初呈黄白色的液体，接触空气后逐渐凝固而成红棕色硬块。采得后去净树皮 及杂质，置干燥通风处保存。性平味苦，入肝经。散血去瘀，消肿定痛。治跌损，金疮，筋骨， 心腹诸痛，症瘕，经闭，痈疽肿痛，痔漏，目障。[摘录]《中药大辞典》
[0025] 血竭：[别名]血竭花。本品为棕榈科植物麒麟竭Daemonorops draco Blume.果 实渗出的树脂经加工制成。性平，味甘、咸。归心、肝经。祛瘀定痛，止血生肌。用于跌扑折 损，内伤瘀痛；外伤出血不止。[摘录]《中国药典》
[0026] 当归：[别名]干归、马尾当归、秦哪、马尾归、云归、西当归、岷当归。为伞形科植 物当归的根。性温，味甘、辛、苦。归肝、心、脾经。补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。主血 虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤 痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。[摘录]《中华本草》
[0027] 川；：[别名]山鞠穷、弯藭、香果、胡藭、马衔、弯藭、雀脑；、京弯、贯；、抚；、台 芎、西芎。为伞形科植物川芎的根茎。性温味辛，归肝、胆、心包经。活血祛瘀；行气开郁； 祛风止痛。主月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿 痹；跌打损伤；痈疽疮疡。[摘录]《中华本草》
[0028] 豹皮菇：[别名]豹皮香?、白香?。为白蘑科真菌洁丽香菇的子实体。性平味甘， 入心、脾经。补气血；益心肝。主气血不足；心脾两虚；疲乏无力；失眠心悸。[摘录]《中 华本草》
[0029] 变豆菜：[别名]山芹菜、山芹、五指疳、鸭脚板、蓝布正。为伞形科植物变豆菜的 全草。性凉,味辛、微甘。解毒；止血。主咽痛；咳嗽；月经过多；尿血；外伤出血；疮痈肿毒。 [摘录]《中华本草》
[0030] 蚕茧：[别名]家蚕茧。本品为昆虫纲鳞翅目蚕蛾科家蚕Bombyx mori L.，以除去 茧蛹的茧入药。清热止血，主治疮肿无头，血淋疼痛，大便下血，妇人血崩。[摘录]《全国 中草药汇编》
[0031] 檣花叶：为金缕梅科植物檣木的叶。[性味]味苦；涩；性凉。[归经]肝；胃；大 肠经。[功能主治]收敛止血；清热解毒。主咯血；吐血；便血；崩漏；产后恶露不净；紫癜； 暑热泻痢；跌打损伤；创伤出血；肝热目赤；喉痛。[摘录]《中华本草》
[0032] 刀口药：[别名]白胡子狼毒、大叶一枝箭。为菊科植物三花兔耳风的叶。夏、秋采 叶，晒干或研粉备用。性平，味辛、微涩。止血，生肌，收口。治刀伤出血，研末撒伤处。[摘 录]《中药大辞典》
[0033] 滇茜草：[别名]小茜草、滇紫参。本品为茜草科滇茜草，以全草入药。性平味甘。 补血活血，祛风除湿，软坚破积。主治贫血，跌打损伤，慢性胃炎，脂肪瘤，月经不调。[摘录] 《全国中草药汇编》
[0034] 都拉：[别名]都拉参、肚拉、土败酱、对对参、萝卜参、白都拉、鸡大腿、一支蒿、萝 卜肚拉、土洋参、双香。为川续断科植物西南囊苞花的根。性微温，味甘、微苦。入肺、脾、肾 经。温肾益气；活血止血。主体虚头昏；虚劳久咳；脾虚食积；肾虚腰痛；带下；阳痿；不孕； 风湿性心脏病；外伤出血。[摘录]《中华本草》
[0035] 饭团根：[别名]入地麝香、过山香（《广西药植名录》），透地连珠、钻地风、三百 两银（广州部队《常用中草药手册》）。为木兰科植物冷饭团的根皮或根。全年可采。广州 部队《常用中草药手册》："辛微苦，温。"行气，活血，散瘀，止痛。治急性胃肠炎，慢性胃 炎，胃及十二指肠溃疡，风湿骨痛，妇女痛经，产后瘀滞，跌打损伤，刀伤出血。[摘录]《中 药大辞典》
[0036] 螗虫：[别名]地鳖（《本经》），土鳖（《别录》），过街（《埤雅》），簸箕虫（《本 草衍义》），蚵鮍虫（《袖珍方》），地婢虫（《鲍氏小儿方》），山蟑螂（《本草求原》），地乌龟 (《分类草药性》），土元（《中药形性经验鉴别法》），臭虫母、盖子虫（《河北药材》），土虫 (《吉林中草药》），节节虫、蚂蚁虎（《江苏药材志》）。为鳖蠊科昆虫地鳖或姬蠊科昆虫赤 边水螗的雄性全虫。5?8月间捕捉。用炒香麦麸撒于地上以诱捕之，或晚上用灯光诱捕。 捕得后，用沸水烫死，晒干或烤干；亦可用清水洗净后，再用盐水煮过，晒干或烤干。性寒味 咸，有毒。《雷公炮制药性解》："入心、肝、脾三经。"逐瘀，破积，通络，理伤。治症瘕积聚， 血滞经闭，产后瘀血腹痛，跌打损伤，木舌，重舌。[摘录]《中药大辞典》
[0037] 桅子根：为茜草科植物山桅的根。性寒，味甘、苦。入肝、胆、胃经。清热利湿；凉血 止血。主黄疸型肝炎；痢疾；胆囊炎；感冒高热；吐血；衄血；尿路感染；肾炎水肿；乳腺炎； 风火牙痛；疮痈肿毒；跌打损伤。[摘录]《中华本草》
[0038] 细齿叶柃：为山茶科植物细齿叶柃的全株。性平，味苦、涩。祛风除湿；解毒敛疮； 止血。主风湿痹痛；泄泻；无名肿毒；疮疡溃烂；外伤出血。[摘录]《中华本草》
[0039] 虾子花：[别名]红蜂蜜花、吴福花、野红花、破血药、沙花、虾花。千屈菜科虾子花 Woodfordia fruticosa(L.)Kurz,以根、花入药。性温，味甘、潘。调经活血，凉血止血，通经 活络。主治妇女血崩，月经不调，风湿关节炎，腰肌劳损，鼻衄，咳血。[摘录]《全国中草药 汇编》
[0040] 香菇：[别名]香蕈、合蕈、台蕈、台菌、雷惊蕈、戴沙、石蕈、椎蕈、香信、冬菇、菊花 菇、香纹。为白蘑科真菌香菇的子实体。性平味甘，无毒。入肝、胃经。扶正补虚；健脾开胃； 祛风透疹；化痰理气；解毒；抗癌。主正气衰弱；神倦乏力；纳呆；消化不良；贫血；佝偻病； 高血压；高脂血症；慢性肝炎；盗汗；小便不禁；水肿；麻疹透发不畅；荨麻疹；毒菇中毒；肿 瘤。[摘录]《中华本草》
[0041] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：人参10?35份，附子5?15份， 姜炭10?20份，没药15?30份，血竭15?25份，当归10?30份，川弯10?20份，豹 皮菇15?30份，变豆菜15?25份，蚕茧10?35份，檣花叶15?40份，刀口药10?20 份，滇茜草15?25份，都拉15?25份，饭团根15?30份，螗虫5?15份，桅子根15? 30份，细齿叶柃15?25份，虾子花10?30份和香菇15?40份。
[0042] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选为：人参20?30份，附子5? 10份，姜炭15?20份，没药15?25份，血竭18?25份，当归15?30份，川芎15?20 份，豹皮菇15?25份，变豆菜15?20份，蚕茧20?30份，檣花叶20?30份，刀口药 15?20份，滇茜草15?22份，都拉15?23份，饭团根15?20份，螗虫8?15份，桅子 根18?30份，细齿叶柃15?20份，虾子花10?25份和香菇15?25份。
[0043] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为：人参20份，附子6份，姜 炭28份，没药23份，血竭23份，当归18份，川芎15份，豹皮菇16份，变豆菜19份，蚕茧28 份，檣花叶27份，刀口药19份，滇茜草16份，都拉22份，饭团根20份，螗虫12份，桅子根 28份，细齿叶柃19份，虾子花24份和香菇25份。
[0044] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为：人参26份，附子8份，姜 炭26份，没药19份，血竭22份，当归24份，川芎18份，豹皮菇21份，变豆菜16份，蚕茧24 份，檣花叶22份，刀口药17份，滇茜草19份，都拉18份，饭团根17份，螗虫9份，桅子根24 份，细齿叶柃17份，虾子花19份和香菇17份。
[0045] 本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为粉针剂，其制 备方法包括以下步骤：
[0046] 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0. 1?IOym体积 平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料， 所述混合粉料的得粉率至少为95% ;
[0047] 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的 醇浓度为85 %?95 %的乙醇作为溶剂，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?KTC 的条件下静置24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液， 浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得0. 1?10 μ m体积平均粒径 的微米级颗粒和粒径小于〇. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95% ;
[0048] 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注 射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至IOOOml，再加入Ig?I. 5g针用活性炭，充分搅 拌30?50分钟；脱炭过滤；用0. 22?0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装 灌封。
[0049] 本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所述中药的剂型为片剂时，其制备方 法包括以下步骤，
[0050] 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇 浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药 渣再加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小 时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂， 干燥，获得干骨；
[0051] 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获 得300目?400目的超微细粉；
[0052] 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0. 1?0.3倍的微晶纤维 素、0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微 细粉质量〇. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0053] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此充分理解本发明如何应用技 术手段来解决技术问题，达成技术效果并据以实施。
[0054] 实施例1 :粉针剂
[0055] 取人参200g，附子60g，姜炭280g，没药230g，血竭230g，当归180g，川芎150g，豹 皮菇160g，变豆菜190g，蚕茧280g，檣花叶270g，刀口药190g，滇茜草160g，都拉220g，饭团 根200g，螗虫120g，桅子根280g，细齿叶柃190g，虾子花240g和香菇250g。
[0056] 其制备方法包括以下步骤：
[0057] 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3 μ m体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于〇. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混 合粉料的得粉率至少为95% ;
[0058] 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量5倍的醇浓 度为90%的乙醇作为溶剂，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在6°C的条件下静置30小 时，采用渗漉法以每分钟Iml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微 粉碎机中粉碎55分钟，获得2 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均 粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ;
[0059] 第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇35g，加200ml注射用水，搅拌 使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入I. 2g针用活性炭，充分搅拌50分钟；脱炭 过滤；用0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0060] 实施例2 :片剂
[0061] 取人参260g，附子80g，姜炭260g，没药190g，血竭220g，当归240g，川芎180g，豹 皮菇210g，变豆菜160g，蚕茧240g，檣花叶220g，刀口药170g，滇茜草190g，都拉180g，饭团 根170g，螗虫90g，桅子根240g，细齿叶柃170g，虾子花190g和香菇170g。
[0062] 按以下步骤制备：
[0063] 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓 度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取 液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
[0064] 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得 300目的超微细粉；
[0065] 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.27倍的微晶纤维素、 〇. 13倍乳糖、0. 25倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0. 025 倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0066] 毒性实验：
[0067] 急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重23?30g，进行急性毒性试验。小 鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例2制备的中药 片剂溶解在水中，（浓度为7. 28g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给 药剂量为36. 4生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时， 给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较， 给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正 常。小鼠口服灌胃本发明的药片即LD50>36. 4生药/kg，每日最大给药量为72. 8生药/kg/ 日。本发明的中药制剂临床用药量为6. 4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂 量为0. 107g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以26g计）口服灌胃本发明的中药 制剂的耐受量为临床用量的680倍。因此本发明的中药制剂急性毒性极低，临床用药安全。
[0068] 长期毒性实验：本发明中药制剂实施例2片剂对小鼠按13. 35、19. 26和38. 33g生 药/kg连续用药15周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药3周后，结果表明：本发明中药 制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无 明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小 鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异 样反应，应用安全。
[0069] 临床资料：
[0070] 病例选择：全部468例患者为我院2013年2月?2014年3月孕产妇。年龄17? 43岁，孕周35?42周，初产妇274例，经产妇194例。其中，剖宫产306例，经阴道分娩162 例。随机分为中药组、对照组和空白组。
[0071] 中药组156例，年龄17?41岁，孕周35?40周，初产妇96例，经产妇60例。其 中，剖宫产104例，经阴道分娩52例。
[0072] 对照组156例，年龄18?43岁，孕周37?42周，初产妇88例，经产妇68例。其 中，剖宫产100例，经阴道分娩56例。
[0073] 空白组156例，年龄18?42岁，孕周36?42周，初产妇90例，经产妇66例。其 中，剖宫产102例，经阴道分娩54例。
[0074] 三组年龄、病程、临床表现及病情严重程度比较差异均无统计学意义（p>0. 05)。
[0075] 判断标准：胎儿娩出a内产妇出血量彡400ml，胎儿娩出24h内产妇出血量 彡500ml者为产后出血。出血量采用称重法和面积法计算，[分娩后敷料重（湿重）-分 娩前敷料重（干重）]/1. 05 =失血量（血液比重按I. 05g/ml计算），面积法：血湿面积按 IOcm2为Iml计算；出血总量为称重法获得的失血量和面积法获得的失血量之和。
[0076] 治疗方法：
[0077] 中药组：胎儿娩出后肌注本发明实施例1的粉针剂lOOmg，间隔12小时再次肌注 本发明实施例1的粉针剂80mg或口服本发明实施例2的片剂4片；
[0078] 对照组：胎儿娩出后肌注缩宫素20U，米索前列醇200 μ g放入直肠6cm处，胎盘娩 出后口服米索前列醇200μ8;
[0079] 空白组：胎儿娩出后肌注缩宫素20U。
[0080] 观察指标及记录方法：观察并记录产后2h出血量、产后24h出血量、产后出血率以 及用药不良反应发生情况。
[0081] 治疗结果：见下表。
[0082] 表1三组产后2h出血量和产后24内出血量比较
[0083]

【权利要求】
1. 一种预防产后出血的中药制剂，其特征在于包括以下药方：人参、附子、姜炭、没药、 血竭、当归、川芎、豹皮菇、变豆菜、蚕茧、檣花叶、刀口药、滇茜草、都拉、饭团根、螗虫、桅子 根、细齿叶柃、奸子花和香燕。
2. 如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量份数 比如下：人参10?35份，附子5?15份，姜炭10?20份，没药15?30份，血竭15?25 份，当归10?30份，川弯10?20份，豹皮菇15?30份，变豆菜15?25份，蚕茧10? 35份，檣花叶15?40份，刀口药10?20份，滇茜草15?25份，都拉15?25份，饭团根 15?30份，螗虫5?15份，桅子根15?30份，细齿叶柃15?25份，虾子花10?30份和 香燕15?40份。
3. 如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量份 数比如下：人参20?30份，附子5?10份，姜炭15?20份，没药15?25份，血竭18? 25份，当归15?30份，川芎15?20份，豹皮菇15?25份，变豆菜15?20份，蚕茧20? 30份，檣花叶20?30份，刀口药15?20份，滇茜草15?22份，都拉15?23份，饭团根 15?20份，螗虫8?15份，桅子根18?30份，细齿叶柃15?20份，虾子花10?25份和 香燕15?25份。
4. 如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量 份数比如下：人参20份，附子6份，姜炭28份，没药23份，血竭23份，当归18份，川芎15 份，豹皮菇16份，变豆菜19份，蚕茧28份，檣花叶27份，刀口药19份，滇茜草16份，都拉 22份，饭团根20份，螗虫12份，桅子根28份，细齿叶柃19份，虾子花24份和香菇25份。
5. 如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量 份数比如下：人参26份，附子8份，姜炭26份，没药19份，血竭22份，当归24份，川芎18 份，豹皮菇21份，变豆菜16份，蚕茧24份，檣花叶22份，刀口药17份，滇茜草19份，都拉 18份，饭团根17份，螗虫9份，桅子根24份，细齿叶柃17份，虾子花19份和香菇17份。
6. 如权利要求1至5所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为粉针剂，其 制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?10 ym体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为85%?95%的乙醇作为溶剂，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?10°C的条 件下静置24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩 并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得0. 1?10 ii m体积平均粒径的微 米级颗粒和粒径小于〇. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料 的得粉率至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g针用活性炭，充分搅拌 30?50分钟；脱炭过滤；用0. 22?0. 24 y m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌 封。
7. 如权利要求1至5所述中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂，其制备 方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1?0.3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
8. -种权利要求1至5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型 为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1?0.3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
9. 一种权利要求1至5所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为 粉针剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?10 ym体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为85%?95%的乙醇作为溶剂，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?10°C的条 件下静置24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩 并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得0. 1?10 ii m体积平均粒径的微 米级颗粒和粒径小于〇. 1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料 的得粉率至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g针用活性炭，充分搅拌 30?50分钟；脱炭过滤；用0. 22?0. 24 y m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌 封。
【文档编号】A61K35/64GK104491827SQ201510014057
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月12日 优先权日:2015年1月12日
【发明者】刘玉娥, 董秋华, 刘玉荣 申请人:刘玉娥