本发明涉及一种兽用头孢噻呋钠的制备方法，属于化合物或药物制剂的特定治疗活性领域。
背景技术：
头孢噻呋，是20世纪80年代合成的第一个专用于动物的第三代头孢菌素类抗生素，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有广谱强效抗菌作用。头孢噻呋属于半合成抗生素，主要被制成钠盐的冻干粉及盐酸盐的混悬液，治疗动物细菌性疾病。目前，市场和文献报道的头孢噻呋类制剂有盐酸头孢噻呋混悬注射液、头孢噻呋钠粉针或冻干粉针、头孢噻呋晶体混悬注射液及头孢噻呋双苄基乙二胺盐制剂。上述制剂经过大量临床实践，被证明是安全、高效、稳定的制剂形式。但是，随着临床的大量使用后，如何突破已有的制剂形式，获得疗效更好、药效更持久的制剂，逐渐成为该药物研发的新方向和新动力。头孢噻呋晶体注射液具有非常好的长效性，但是由于其专利保护，很难被突破；所以通过新工艺、新辅料和制成新花的成盐形式，成为突破口。
专利CN201010549740、CN200910050126、CN200910114976就是通过改变辅料的配方和制备工艺，实现盐酸头孢噻呋混悬制剂的长效性；在专利CN201110203824中则是利用头孢噻呋双苄基乙二胺盐制备成混悬制剂，实现头孢噻呋制剂的长效性。但是，这些专利也存在很多缺陷，前面所述的三个专利存在的技术门槛儿较低，本领域技术人员很容易突破，最后一个 专利由于苄基乙二胺头孢噻呋代谢非常缓慢，最大的缺陷就是很难在短时间内达到有效血药浓度，因此需要进一步优化和改进。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种兽用头孢噻呋钠的制备方法，制备得到的兽用头孢噻呋钠用于治疗动物细菌性疾病。
本发明所述兽用头孢噻呋钠的制备方法，包括以下步骤：
(1)将盐酸头孢噻呋溶于四氢呋喃中，加注射用水，搅拌混合均匀，制成溶液A；
(2)将氧化钠超微粉逐渐加入到溶液A中，搅拌均匀，反应得溶液B，溶液B中即含产物兽用头孢噻呋钠，经过后处理得本发明产品。
所述步骤(1)中，盐酸头孢噻呋的加入量按照每5mL四氢呋喃中加入2g的量计算；
所述步骤(1)中，注射用水加入量，按体积计算，为四氢呋喃的10％。
所述步骤(2)中，氧化钠与盐酸头孢噻呋摩尔比为1：2；
本产品可以用于制备注射液、冻干粉针剂、粉剂、片剂、胶囊和口服液，是用于制备治疗动物细菌性感染疾病药物的原料；本产品的有效使用剂量为0.1-0.5mg/kg体重，每天。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明产品具有与盐酸头孢噻呋相同的抗菌活性，具有抗生素性质。
(2)本发明利用钠离子，为机体补充钠离子，提高了药物价值。
(3)本发明制备工艺简单，成本低廉，适用于工业化生产。
具体实施方式
以下结合制备实施例和药效学实施例对本发明进行详细的阐述。
制备实施例
本发明所述兽用头孢噻呋钠的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1mol(560g)盐酸头孢噻呋加入到2240ml四氢呋喃中，充分搅拌；再加入224ml注射用水，充分搅拌，得溶液A；
(2)向溶液A中逐渐加入0.5mol(20.15g)且粒径大小为150微米的氧化钠超微粉，边加边搅拌，反应得溶液B，溶液B中即含产物兽用头孢噻呋钠；
(3)过滤溶液B，取上层溶液C 2000mL；加入与上层溶液C等体积的四氯化碳充分萃取溶液C，得萃取液2000mL；
(4)将萃取液于37℃、10kPa下蒸干，得白色粉末；将白色粉末用1500mL丙酮洗三次，每次500mL，蒸干，得兽用头孢噻呋钠550g。
采用本方法制得的兽用头孢噻呋钠，重量收率为98.21％(头孢噻呋计)，含量≥98.6％。
药效学实施例
本发明所得兽用头孢噻呋钠对细菌的抑制实验
1.材料与试剂
(1)高压蒸汽灭菌锅、超净工作台、恒温培养箱、移液器、商品化细菌培养基；葡萄球菌、大肠杆菌，链球菌、巴氏杆菌、巴斯德菌和棒状杆菌菌种；
(2)将制备实施例1所得兽用头孢噻呋钠制成直径为5mm大小的饱和 滤纸片；药物浓度为1ug/ml；以盐酸头孢噻呋制成的滤纸片作为对照，药物浓度为1ug/ml。
2.实验操作与结果
(1)将上述菌种均匀涂布于培养基上，同时在培养基贴上兽用头孢噻呋钠和盐酸头孢噻呋制成的滤纸片；
(2)将上述培养皿置于恒温培养箱中，30℃培养，24小时；
(3)观察和测量抑菌圈的半径(mm)，测量结果表1。
表1抑菌实验结果
结果显示：本发明所得兽用头孢噻呋钠具有与盐酸头孢噻呋相同甚至更好的抑菌和杀菌效果。