医用口香糖的制作方法

本发明涉及医用口香糖(medical chewing gum)。特别地，本发明涉及包含纯合成胶基聚合物中的聚乙酸乙烯酯和乙酸乙烯酯与月桂酸乙烯酯的共聚物的医用口香糖。本发明可特别用于递送活性药物成分如烟碱。

背景技术：

药物口香糖公知用于不同的用途。这样的医用口香糖可用于向有此需要的消费者递送活性药物成分。

为了当使用者咀嚼烟碱口香糖时提供烟碱释放到使用者口内的唾液中的目的而应用烟碱口香糖。所释放的烟碱然后可被口腔粘膜吸收并最终进入血流。

WO 02/102357 A2公开了用于通过迅速跨粘膜摄取递送烟碱的烟碱口香糖。

US 2013/0071515公开了包含聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的非粘性胶基。

US 2013/0309352公开了作为易于加工的胶基中的成分的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物。

通常，医用口香糖的一个挑战在于口香糖是复杂的递送载体。口香糖或胶基成分可能会影响口香糖的多个性质。一个这样的实例可以是应用特定胶基或口香糖成分使口香糖软化，从而由于口香糖易于咀嚼引起释放增加。这可能是有吸引力的或没有吸引力的，但一个挑战在于这种释放可不同于由另一种成分引起的释放，并且最重要的是，可在一定程度上同时影响口香糖质地(texture)使得口香糖不具有期望的典型质地口香糖性质。这可例如通过掺入另一种口香糖成分使得口香糖更硬和/或增加弹性来抵消，但这随后可能会影响期望的释放等。当提及典型质地口香糖性质时，在此应指出，口香糖的期望流变学与典型耐嚼糖食(例如太妃糖、巧克力、酒胶糖等)的流变学极不相同。这在涉及获得满足消费者预期的与口香糖有关的糖食产品所需的弹性体特性的情况下尤其如此。

关于烟碱口香糖的一个特别的挑战在于所释放的烟碱可引起口香糖使用者的不愉快感觉知觉，通常称为烧灼(burning)。另一方面，期望使口香糖的烟碱释放最大化，事实上，该烟碱为口香糖使用者提供期望的渴求抵消。

换言之，应释放烟碱，但同时释放的烟碱引起烧灼。

本发明的一个目的是提供具有改善的总体性质的医用口香糖，例如烟碱口香糖。

技术实现要素：

本发明涉及包含胶基聚合物和活性药物成分的医用口香糖，

所述胶基聚合物包含超过90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述胶基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜树脂且不包含基于胶松香(gum rosin)、木松香(wood rosin)的树脂或妥尔油树脂(tall oil resin)。

根据本发明的一个实施方案，口香糖或胶基制剂中可以省略多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。从而，可以获得可再生产的医用口香糖而基本上不影响药物成分的释放。因此，当省略天然树脂时可将口香糖和胶基应用于医疗用途而不显著改变口香糖或胶基的性质。

根据本发明的一个有利的实施方案，可通过应用合成胶基聚合物获得有吸引力的质地，同时保留活性成分的可接受的释放。特别应当指出，应用合成胶基聚合物而不应用任何多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂为活性药物成分和相关缓冲剂提供有吸引力的基质。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖包含胶基聚合物和活性药物成分，

所述胶基聚合物由合成胶基聚合物组成，并且

所述胶基聚合物包含超过90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述胶基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜树脂且不包含基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。

根据本发明的一个实施方案，口香糖或胶基制剂中可以省略多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。从而，可以获得可再生产的医用口香糖而基本上不影响药物成分的释放。因此，当省略天然树脂时可将口香糖和胶基应用于医疗用途而不显著改变口香糖或胶基制剂的性质。

根据本发明的一个有利的实施方案，可通过应用合成胶基聚合物获得有吸引力的质地，同时保留活性成分的可接受的释放。特别应当指出，应用合成胶基聚合物而不应用任何多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂为活性药物成分和相关缓冲剂提供有吸引力的基质。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖包含胶基聚合物、活性药物成分和缓冲剂，

所述胶基聚合物包含超过90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述胶基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜树脂且不包含基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。

根据本发明的一个实施方案，口香糖或胶基制剂中可以省略多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。从而，可以获得可再生产的医用口香糖而基本上不影响药物成分的释放。因此，当省略天然树脂时可将口香糖和胶基应用于医疗用途而不显著改变口香糖或胶基制剂的性质。

根据本发明的一个有利的实施方案，可通过应用合成胶基聚合物获得有吸引力的质地，同时保留活性成分的可接受的释放。特别应当指出，应用合成胶基聚合物而不应用任何多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂为活性药物成分和相关缓冲剂提供有吸引力的基质。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖包含胶基聚合物、活性药物成分和缓冲剂，

所述胶基聚合物由合成胶基聚合物组成，并且

所述胶基聚合物包含超过90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述胶基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜树脂且不包含基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。

根据本发明的一个实施方案，口香糖或胶基制剂中可以省略多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。从而，可以获得可再生产的医用口香糖而基本上不影响药物成分的释放。因此，当省略天然树脂时可将口香糖和胶基应用于医疗用途而不显著改变口香糖或胶基制剂的性质。

根据本发明的一个有利的实施方案，可通过应用合成胶基聚合物获得有吸引力的质地，同时保留活性成分的可接受的释放。特别应当指出，应用合成胶基聚合物而不应用任何多萜树脂、基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂为活性药物成分和相关缓冲剂提供有吸引力的基质。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分是烟碱。

根据本发明的规定，可获得可能甚至较常规烟碱口香糖释放更多烟碱但不引起所谓的烧灼感增加的口香糖。

更应当指出，烧灼感可与常规烟碱口香糖相当，即使当常规口香糖释放显著慢于本发明的口香糖时。

根据本发明的另一个实施方案，所提供的口香糖或口香糖胶基可对烟碱的降解不太敏感，从而形成烟碱的有吸引力的载体，同时具有有利的释放特性和期望的质地特性，例如关于弹性。

在本发明的一个实施方案中，烟碱以0.5mg至8mg，优选1mg至5mg，例如2mg或4mg的量存在。

单片口香糖通常可包含0.5mg至8mg，优选1mg至5mg，例如2mg或4mg的烟碱。

本发明上下文中的口香糖缓冲剂的特征在于保持pH水平在某一相对恒定的pH值范围内。在本发明的上下文中，缓冲剂必须与口香糖中包含的活性药物成分(例如烟碱)相匹配。

缓冲剂在一定程度上可以是微囊化的或以其他方式用在唾液中较一种或更多种缓冲剂不易溶解的聚合物和/或脂质包被成颗粒。这种微囊化控制溶出速率从而延长缓冲作用时限。为了提高缓冲能力，例如可向口香糖中添加另外的缓冲剂。

在本发明的一个实施方案中，医用口香糖表现出若干非常有利的特性，例如活性药物成分如烟碱的改善的质地、增加的释放、提高的稳健性和提高的稳定性。

根据本发明的一个实施方案的改善的质地可通过所施用的胶基聚合物共混物的类似于口香糖感觉的足够弹性性质来获得。

根据本发明的一个实施方案的增加的释放可通过如下事实来获得：合成胶基聚合物可以以同步的方式释放亲水性缓冲剂和烟碱两者，仍通过甜味剂和调味剂促进相对高程度的味道掩盖。

根据本发明的一个实施方案的提高的稳健性可通过如下事实来获得：组合使用的合成聚合物为通常通过强制使用天然树脂得到的缓冲剂和调味剂提供稳健性。

根据本发明的一个实施方案的提高的稳定性可通过不添加多萜树脂和不添加基于胶松香、木松香或妥尔油松香的树脂获得。

此外，当与常规烟碱口香糖相比时，本发明的医用口香糖相对于活性药物成分如烟碱的释放可表现出较小的变化。

在本发明的一个实施方案中，烟碱选自烟碱盐；烟碱的游离碱形式；烟碱衍生物，例如烟碱阳离子交换剂例如烟碱polacrilex树脂；烟碱包合复合物或任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶或淀粉微球结合的烟碱，及其混合物。

在本发明的一个实施方案中，烟碱盐选自烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌、烟碱水杨酸盐，或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，烟碱作为烟碱polacrilex树脂存在。

在本发明的一个实施方案中，将烟碱作为烟草粉末添加到口香糖中。

在本发明的一个实施方案中，至少一部分烟碱包含在烟草粉末中。

在本发明的一个实施方案中，烟碱选自烟碱盐；烟碱的游离碱形式；烟碱衍生物，例如烟碱阳离子交换剂例如烟碱polacrilex树脂；烟碱包合复合物或任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶或淀粉微球结合的烟碱，及其混合物。

通常应当注意，特别提及烟碱作为抗渴求的活性药物成分的具体实例和说明相对于使用其他烟草生物碱用于相同的特定目的并不以任何方式限制本发明的范围。在本申请中任何地方特别提及烟碱仅用于以具体方式举例说明本发明的目的，而不是用于排除可替选的功能等同物的目的。

通常应当注意，烟碱是一种优选的烟草生物碱。

在本发明中，术语烟碱涵盖烟碱或处于任何形式的烟碱衍生物，诸如，例如物理形式如无定形、结晶、多晶形等，或化学形式如异构体和对映体等，以及其任何可药用盐、复合物或溶剂化物。烟碱可选自烟碱碱；烟碱盐酸盐；烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌如氯化锌一水合物和烟碱水杨酸盐。

在本发明的一个实施方案中，烟碱盐选自烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌、烟碱水杨酸盐，或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，聚乙酸乙烯酯与月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的重量比为8∶1至2∶3。

在本发明的一个实施方案中，聚乙酸乙烯酯与月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的重量比为5∶1至2∶3。

在本发明的一个实施方案中，聚乙酸乙烯酯与月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的重量比为3∶2至2∶3。

在本发明的一个实施方案中，月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的乙酸乙烯酯单体与月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的月桂酸乙烯酯单体的重量比为小于90∶10，为例如80∶20，例如60∶40。

在本发明的一个实施方案中，聚乙酸乙烯酯的重均分子量Mw为5,000至120,000，例如5,000至70,000，例如7,000至25,000，并且乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的重均分子量Mw为80,000至700,000，例如100,000至600,000，例如120,000至250,000。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含增塑剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含蜡。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含脂肪。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含乳化剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含一种或更多种填料。

在本发明的一个实施方案中，合成胶基聚合物形成胶基的一部分。

在本发明的一个实施方案中，胶基包含15重量％至45重量％的聚乙酸乙烯酯、10重量％至30重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物、15重量％至45重量％的填料、5重量％至30重量％的蜡或脂肪、1重量％至10重量％的增塑剂和1重量％至10重量％的乳化剂。

在本发明的一个实施方案中，胶基包含20重量％至35重量％的聚乙酸乙烯酯、12重量％至25重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物、20重量％至30重量％的填料、10重量％至20重量％的蜡或脂肪、2重量％至8重量％的增塑剂和2重量％至8重量％的乳化剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量计1/2％至5％，例如1％至4％，例如2％至5％，例如3％至5％，例如3％至4％，例如1％至3％的量的缓冲剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含水不溶性胶基和水溶性填充部分，其中将所述胶基和所述填充部分混合以形成最终的口香糖芯，并且其中所述胶基在与所述填充部分混合之前是经缓冲的，并且经缓冲的胶基在与所述填充部分混合之前包含按所述胶基的重量计2％至20％，例如2％至10％，例如3％至8％，例如4％至8％，例如5％至8％，例如2％至15％，例如4％至15％，例如4％至12％。

在本发明的一个实施方案中，缓冲剂选自碱金属如钾或钠的碳酸盐(包括碳酸氢盐或倍半碳酸盐)、甘油酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐或柠檬酸盐，例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾；或者铵、tris缓冲剂、氨基酸，及其混合物。

在本发明的一个实施方案中，缓冲剂包含碳酸钠、碳酸氢钠或其任意组合。

缓冲剂在一定程度上可以是微囊化的或以其他方式用在唾液中较一种或更多种缓冲剂不易溶解的聚合物和/或脂质包被成颗粒。这种微囊化控制溶出速率从而延长缓冲作用时限。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含水不溶性胶基和水溶性填充部分，其中将所述胶基和所述填充部分混合以形成最终的口香糖芯，并且其中所述胶基在与所述填充部分混合之前是经缓冲的，并且经缓冲的胶基在与所述填充部分混合之前包含按所述胶基的重量计2％至20％，例如2％至10％，例如3％至8％，例如4％至8％，例如5％至8％，例如2％至15％，例如4％至15％，例如4％至12％的缓冲剂。

在本发明的一个实施方案中，缓冲剂包含碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

根据本发明的一个优选的实施方案，缓冲剂包含碳酸钠。将这种缓冲剂与所述聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物一起使用促进与释放的烟碱相匹配的缓冲剂的有利释放，同时获得不被所述缓冲剂溶解的稳健口香糖。

在本发明的一个实施方案中，胶基聚合物还包含选自以下的一种或更多种弹性体：苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚异丁烯(PIB)、异丁烯-异戊二烯共聚物(IIR或丁基橡胶)、聚乙烯或其任何组合。

就合成弹性体可帮助获得不太明显的烧灼感同时保持高水平的烟碱释放的意义而言，使用选自以下的补充弹性体已被证明出乎意料地有利：苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚异丁烯(PIB)、异丁烯-异戊二烯共聚物(IIR或丁基橡胶)、聚乙烯或其任意组合。

根据本发明的一个有利的实施方案，胶基聚合物还包含0.1重量％至10重量％的量，例如1重量％至8重量％的量，例如1.5重量％至6重量％的量的一种或更多种弹性体。

根据本发明的一个有利的实施方案，聚异丁烯(PIB)的重均分子量Mw为37,000至1,000,000，例如37,000至110,000，例如37,000至70,000。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量计0.1％至25％的量的乳化剂。

在本发明的一个实施方案中，乳化剂选自环糊精、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇烷基醚、乙烯和环氧丙烷的嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯二醇、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、脱水山梨醇酯、单甘油酯的二乙酰基酒石酸酯、乳酸化单甘油酯，或其任意组合。

优选的乳化剂选自乙酰化单甘油酯、脂肪酸的单甘油酯和/或二甘油酯例如单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯(acetem)、卵磷脂及其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含一种或更多种填料，所述填料包括碳酸镁和碳酸钙、硫酸钠、石灰石粉(ground limestone)、硅酸盐化合物如硅酸镁和硅酸铝、高岭土和黏土、氧化铝、氧化硅、滑石粉(talc)、氧化钛、磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙(mono-，di-and tri-calciumphosphate)、纤维素聚合物例如木料(wood)、淀粉聚合物、纤维及其组合。

优选的填料是碳酸钙、滑石粉、纤维素聚合物或其组合。

在本发明的一个实施方案中，填料以按口香糖的重量计5％至45％的量，例如以按口香糖的重量计10％至40％的量存在。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量计0.1％至25％的量的一种或更多种增塑剂。

在本发明的一个实施方案中，增塑剂包含二乙酸甘油酯和/或三乙酸甘油酯。

在本发明的一个实施方案中，增塑剂包含甘油和/或中链甘油三酯。

优选的增塑剂是三乙酸甘油酯。

另一种合适的增塑剂是miglyol。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含选自石蜡、微晶蜡、聚乙烯蜡和天然蜡的蜡。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪。

当制备口香糖胶基时，使用蜡和脂肪来调节质地和软化口香糖胶基。关于本发明，可使用任何常规使用的和合适类型的天然和合成的蜡和脂肪，诸如例如米糠蜡、聚乙烯蜡、石油蜡(精制石蜡和微晶蜡)、脱水山梨醇单硬脂酸酯、牛脂、丙二醇、石蜡、蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、可可脂、脱脂可可粉和任何合适的油或脂肪，如例如完全或部分氢化的植物油或者完全或部分氢化的动物脂肪。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量计0.01％至10％的量，例如按所述口香糖的重量计0.01％至5％的量的调味剂。

适用于本发明的实施方案的调味剂的非穷举实例是椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、热带水果、樱桃、肉桂、胡椒薄荷(peppermint)、鹿蹄草、绿薄荷、桉树、和薄荷、水果香精(例如来自苹果、梨、桃子、草莓、杏、覆盆子、樱桃、菠萝和李子的香精)。香精油包括薄荷油、绿薄荷、薄荷醇、桉树、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、雪松叶油、肉豆蔻和上述水果的油。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含高强度甜味剂。

优选的高强度甜味剂包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜(aspartame)、安赛蜜(acesulfame)的盐、阿力甜(alitame)、糖精及其盐、环拉酸及其盐、甘草甜素、二氢查耳酮、索马甜(thaumatin)、莫内林(monellin)、甜菊苷等，可单独或组合使用。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含含有糖和/或无糖组分的填充型甜味剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量计5％至约95％，更通常占20重量％至约80重量％，并且更常见地按所述口香糖的重量计30％至60％的量的填充型甜味剂。

甜味剂在口香糖中常充当填料的作用。甜味剂改善口香糖的多汁性并提供口香糖的风味特性。

糖甜味剂通常包括但不限于口香糖领域中公知的含糖组分，例如蔗糖(sucrose)、右旋糖、麦芽糖、蔗糖(saccharose)、乳糖、山梨糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、葡萄糖浆、氢化葡萄糖浆等，可单独或组合使用。

甜味剂可与无糖甜味剂组合使用。

通常，无糖甜味剂包括具有甜味特性但不含公知的糖的组分，并且包括但不限于糖醇如山梨醇、甘露醇、木糖醇、氢化淀粉水解产物、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇等，可单独或组合使用。

在本发明的一个实施方案中，合成胶基聚合物是树脂和弹性体。

在本发明的一个实施方案中，合成胶基聚合物形成胶基的一部分。

在本发明的一个实施方案中，医用口香糖不含抗氧化剂。根据本发明的一些实施方案的医用口香糖中的抗氧化剂的量可减小或者甚至避免抗氧化剂。这可能是由于就氧化而言口香糖稳定性提高。

在本发明的一个实施方案中，在任何任选地施加的包衣之前，口香糖包含按所述口香糖的重量计30％至75％，例如按所述口香糖的重量计35％至70％，或者按所述口香糖的重量计40％至65％，或者按所述口香糖的重量计45％至60％的量的胶基。

在本发明的一个实施方案中，口香糖以两步法制备，第一步包括在第一混合过程中提供胶基的过程，并且另一步包括在另一混合过程中混合胶基与另外的口香糖组分的过程。

在本发明的一个实施方案中，通过挤出机以一步法制备口香糖。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖的tan(δ)小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在频率为约1Hz的振荡频率下测量。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在频率为约1Hz的振荡频率下测量，并且其中所述tanδ在约8μN·m至12μN·m的振荡扭矩下测量。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在频率为约1Hz的振荡频率下测量，并且其中所述tanδ在约8μN·m至12μN·m的振荡扭矩下测量，并且其中所述tanδ通过来自TA Instruments的AR 1000流变仪在37℃的温度下测量。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在频率为约1Hz的振荡频率下测量，并且其中所述tanδ在提供线性粘弹性响应(LVR)的振荡扭矩下测量。

根据本发明的一个有利的实施方案，医用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在频率为约1Hz的振荡频率下测量，并且其中所述tanδ在提供线性粘弹性响应(LVR)的振荡扭矩下测量，并且其中所述tanδ通过来自TA Instruments的AR 1000流变仪在37℃的温度下测量。

根据本发明的一个有利的实施方案，tan(δ)被定义为(损耗模量G”/储能模量G’)。

本发明在另一个方面涉及包含胶基聚合物和活性药物成分的口香糖，

所述胶基聚合物包含超过90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述胶基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜树脂且不包含基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。

根据本发明的一个有利的实施方案，根据上述方面的口香糖可以是根据权利要求1至54中任一项所述的口香糖。

本发明在另一个方面涉及包含胶基聚合物和活性药物成分的口香糖，

所述胶基聚合物包含超过90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述胶基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖胶基不包含多萜树脂且不包含基于胶松香、木松香的树脂或妥尔油树脂。

根据本发明的一个有利的实施方案，根据上述方面的口香糖可以是根据权利要求1至54中任一项所述的口香糖。

根据本发明的一个实施方案，可以获得具有改善的再现性的口香糖。

附图说明

以下将参照附图描述本发明，其中

图1示出了根据一个实施例的API释放，

图2示出了根据一个实施例的烟碱释放，以及

图3示出了根据一个实施例的烟碱释放。

具体实施方式

定义

本文使用的短语“口香糖”意指任何口香糖，例如挤出的口香糖、夹心口香糖、太妃糖类口香糖、或压缩口香糖、块或棒。

术语“胶基”和“胶基基质”意指主要是水不溶性的和疏水的胶基成分，其通常在添加口香糖的填充部分之前混合到一起。所述“胶基”可包含胶基聚合物和增塑剂、蜡、乳化剂、脂肪和/或填料。因此，胶基可指定典型的水不溶性口香糖组分，其可在第一步中制备并随后在第二步中与主要是可溶于水的部分混合。术语胶基显然还可以指供应给挤出机并且当与挤出机中的口香糖组分混合时形成最终口香糖的一部分的相关胶基组分。

术语“填充部分”旨在意指主要是可溶于水的和亲水的口香糖成分，其可通过挤出机在单独的过程中或在一步法中将其混合到胶基基质中。

术语“胶基聚合物”旨在意指树脂和弹性体，并且不包括例如增塑剂、蜡、乳化剂、脂肪或填料，尽管这些也可以存在于胶基中。

在本发明的上下文中将术语“口香糖重量”或意思相同的类似措辞限定为口香糖的重量，不包括外包衣如硬包衣、软包衣等的重量。

短语“质地”意指口香糖粘弹性和使用者在咀嚼过程期间体验的整体口感的定性度量。因此，术语“质地”涵盖可测量的量，例如硬度和弹性以及与使用者体验的咀嚼感有关的更多主观的参数。

本文使用的术语“天然树脂”意指为衍生自天然来源的萜烯的多萜的树脂化合物或衍生自胶松香、木松香或妥尔油松香的树脂化合物。

本文使用的术语“合成聚合物”意指通过合适的聚合技术工业合成的聚合物。

本文使用的术语“缓冲剂”意指pH控制剂。

说明

根据本发明，将缓冲剂添加到医用口香糖中。

合适的缓冲剂可选自tris缓冲剂；氨基酸缓冲剂；碱金属如钾和钠的碳酸盐(包括碳酸氢盐或倍半碳酸盐)、甘油酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐或柠檬酸盐，例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾、或铵，及其混合物。

缓冲剂可以以按口香糖的重量计0.5％至10％的量存在。

优选的缓冲剂是碳酸钠或碳酸钠和碳酸氢钠的混合物。

其他合适的缓冲剂可选自乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸镁、氧化镁，或其任意组合。

缓冲剂在一定程度上可以是微囊化的或以其他方式用不易溶于唾液的聚合物和/或脂质包被成颗粒。这种微囊化控制溶出速率，由此延长缓冲作用时限。

然而，在目前优选的实施方案中，优选碱性缓冲剂，例如碳酸钠和/或碳酸氢钠。

根据本发明的一些实施方案，最终口香糖中的胶基基质的优选量为按所述口香糖(在任何任选地施加的包衣之前)的重量计30％至75％，例如按所述口香糖的重量计35％至70％，或按所述口香糖的重量计40％至65％，或按所述口香糖的重量计45％至60％。

胶基制剂可根据待制备的特定产品和根据最终产品的期望咀嚼特性和其他感官特性而变化。

除了聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物以外，胶基还可任选地包含按胶基聚合物的重量计小于10％，例如按胶基聚合物的重量计小于8％，或按胶基聚合物的重量计小于5％的量的合成弹性体。

这样的合成弹性体可选自苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基橡胶，BR)、聚氨酯和聚乙烯。

优选的合成弹性体是苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物(BR)。

如果期望非粘性口香糖，则胶基聚合物可以是甲基乙烯基醚和马来酸的共聚物及其衍生物，例如Gantrez和/或聚异戊二烯接枝的马来酸酐(PIP-g-MA)与聚乙二醇(PEG)或甲氧基聚乙二醇(MPEG)侧链的共聚物，例如由Revolymer提供的REV-7。

胶基基质还可以包含：0重量％至40重量％的蜡；5重量％至35重量％的除蜡以外的软化剂，例如增塑剂、脂肪和乳化剂；0重量％至50重量％的填料，和0重量％至5重量％的杂成分，例如抗氧化剂、着色剂等。

根据本发明不使用天然树脂。根据本发明，医用口香糖不含天然松香酯，其通常被称为酯胶，包括例如部分氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、妥尔油松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯、松香的部分氢化的甲基酯、松香的季戊四醇酯、合成树脂如衍生自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-苎烯的萜烯树脂，和天然萜烯树脂。

在本发明的一个实施方案中，医用口香糖还包含选自以下的口香糖成分：调味剂、干粘合剂、压片助剂、防结块剂、乳化剂、抗氧化剂、增强剂、吸收促进剂、高强度甜味剂、软化剂、色素、活性成分、水溶性难消化多糖、水不溶性多糖或其任意组合。

根据本发明的一些实施方案，所述乳化剂选自环糊精、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇烷基醚、乙烯和环氧丙烷的嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯二醇、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、脱水山梨醇酯、单甘油酯的二乙酰基酒石酸酯、乳酸化单甘油酯、脂肪酸的单甘油酯和/或二甘油酯如单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、卵磷脂或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含按所述口香糖的重量计0.1％至25％范围的量的乳化剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含调味剂。调味剂通常可以以按所述口香糖的重量计0.01％至10％，例如按所述口香糖的重量计0.01％至5％的量存在。

适用于本发明的实施方案的调味剂的非穷举实例是椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、热带水果、樱桃、肉桂、薄荷油、鹿蹄草、绿薄荷、桉树、和薄荷、水果香精(例如来自苹果、梨、桃子、草莓、杏、覆盆子、樱桃、菠萝和李子的香精)。香精油包括薄荷油、绿薄荷、薄荷醇、桉树、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、雪松叶油、肉豆蔻和上述水果的油。

石油蜡帮助固化由胶基制成的成品口香糖以及改善储存期和质地。蜡晶体尺寸影响味道的释放。那些异烷烃含量高的蜡的晶体尺寸小于正烷烃含量高的蜡，特别是含有碳原子数小于30的正烷烃的那些。较小的晶体尺寸允许更慢地释放味道，原因是与晶体尺寸较大的蜡相比味道从该蜡中逸出存在更多的障碍。

石油蜡(精制石蜡和微晶蜡)和石蜡主要由直链正烷烃和支链异烷烃组成。正烷烃与异烷烃之比各异。

正烷烃蜡的碳链长度通常＞C-18但长度并不显著地长于C-30。对于那些主要是正烷烃的蜡，支化结构和环结构位于靠近链的末端。正烷烃蜡的粘度＜10mm2/s(在100℃下)并且合并的数均分子量＜600g/摩尔。

异烷烃蜡的碳长度通常显著地大于C-30。在那些主要是异烷烃的蜡中，支链和环结构沿碳链随机分布。异烷烃蜡的粘度大于10mm2/s(在100℃下)并且合并的数均分子量＞600g/摩尔。

合成蜡通过对于石油蜡生产来说非典型方式制备并因此不被认为是石油蜡。合成蜡可以包括含有支链烷烃并与单体(例如但不限于丙烯)共聚的蜡、聚乙烯蜡和费-托型蜡(Fischer Tropsch type wax)。聚乙烯蜡是含有不同长度并且粘附有乙烯单体的烷烃单元的合成蜡。

当制备口香糖胶基时，蜡和脂肪通常用于调节质地和用于软化口香糖胶基。关于本发明，可使用任何常规使用的和合适类型的天然和合成的蜡和脂肪，诸如例如米糠蜡、聚乙烯蜡、石油蜡(精制石蜡和微晶蜡)、脱水山梨醇单硬脂酸酯、牛脂、丙二醇、石蜡、蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、可可脂、脱脂可可粉和任何合适的油或脂肪，如例如完全或部分氢化的植物油或者完全或部分氢化的动物脂肪。

合适的植物油包括但不限于基于椰子、棕榈、棕榈仁、棉籽、油菜籽或向日葵及其组合的油。

抗氧化剂延长胶基、成品口香糖或其各自组分(包括脂肪和调味油)的储存期和储存。

适用于胶基的抗氧化剂包括丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、β胡萝卜素、生育酚、酸化剂如维生素C、没食子酸丙酯，其他合成和天然类型或其混合物。

在一些实施方案中，口香糖中可包含一种或更多种色素。

根据本发明，口香糖包含烟碱。烟碱为选自烟碱盐、烟碱游离碱、结合于复合物中的烟碱、或其任意组合的形式。

在本发明的一个实施方案中，所述复合物包含离子交换树脂。

在本发明的一个实施方案中，所述离子交换树脂是弱酸性阳离子交换树脂。

根据本发明的一个实施方案，弱酸性阳离子交换树脂的一个优选的实例是polacrilex。

在本发明的一个实施方案中，所述复合物包含吸附剂。

在本发明的一个实施方案中，所述吸附剂选自微细硅酸、无定形二氧化硅、硅酸镁、硅酸钙、高岭土、黏土、结晶硅酸铝、硅藻土膨润土、活性炭、氧化铝、羟磷灰石、微晶纤维素或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，所述烟碱盐选自烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌、烟碱水杨酸盐，或其任意组合。

根据本发明的另一些实施方案，医用口香糖可包含选自如下的活性药物成分：抗组胺药、戒烟剂、用于糖尿病的药剂、减充血剂、肽、止痛剂、抗酸药、止恶心剂、他汀类，或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分选自西替利嗪、左旋西替利嗪、烟碱、烟碱polacrilex、烟碱与碱性剂的组合、二甲双胍、HCL二甲双胍、苯肾上腺素、GLP-1、艾塞那肽(exenatide)、MC-4受体拮抗剂、PPY(3-36)、十肽、KSL-W(乙酸盐)、氟、氯己定，或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分选自氯雷他定、脱羧氯雷他定、烟碱酒石酸氢盐、烟碱与咖啡因的组合、烟碱拮抗剂、其组合或包含如下这些中一种或更多种的化合物：伪麻黄碱、氟比洛芬、扑热息痛、乙酰水杨酸、布洛芬、抗酸药、西咪替丁、雷尼替丁、昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿昔洛韦、苄达明(benzydamin)、利莫那班、伐尼克兰(varenicline)、西地那非、纳曲酮、氟与果酸的组合、氯己定的衍生物、盐或异构体，或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分选自由如下组成的治疗组：解热药、抗过敏药、抗心律失常药、食欲抑制剂、抗炎药、支气管扩张药、心血管药物、冠状动脉扩张药、脑扩张药、外周血管扩张药、抗感染药、精神药物、抗狂躁药、兴奋剂、减充血剂、胃肠镇静剂、性功能障碍剂、消毒剂(disinfectant)、抗心绞痛物质、血管扩张剂、抗高血压剂、血管收缩剂、偏头痛治疗剂、抗生素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝血剂、安眠药、镇静剂、镇吐药、止吐药、抗惊厥剂、神经肌肉剂、升血糖药和降血糖药、甲状腺剂和抗甲状腺剂、利尿剂、解痉剂、子宫松弛药、食欲抑制剂、解痉药、蛋白同化剂、红细胞生成剂、平喘药、祛痰剂、咳嗽抑制剂、粘液溶解剂、抗尿酸血症剂、牙齿赋形剂(dental vehicle)、口气清新剂、抗酸药、抗利尿剂、抗胃肠气胀药、β阻断剂、牙齿增白剂、酶、辅酶、蛋白质、能量增强剂、纤维、益生菌、益生元、抗微生物剂、NSAID、镇咳药、减充血剂、抗组胺药、止泻药、氢拮抗剂、质子泵抑制剂、一般非选择性CNS抑制剂、一般非选择性CNS兴奋剂、选择性CNS功能改变药物、抗帕金森病药物、麻醉性镇痛药、镇痛解热药、精神药理学药、诊断学性激素过敏原、抗真菌剂、慢性阻塞性肺病(ChronicObstructive Pulmonary Disease，COPD)或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分选自：ace抑制剂、抗心绞痛药、抗心律失常药、平喘药、抗高胆固醇血症剂(anti-cholesterolemic)、镇痛药、麻醉药、抗惊厥药、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗腹泻制剂、解毒剂、抗组胺药、抗高血压药、抗炎剂、抗脂质剂、抗躁狂药、止吐药、抗卒中剂、抗甲状腺制剂、抗肿瘤药、抗病毒剂、痤疮药、生物碱、氨基酸制剂、止咳药、抗尿酸血症药、抗病毒药、合成代谢制剂、全身性和非全身抗感染剂、抗肿瘤药、抗帕金森病药、抗风湿剂、食欲刺激剂、生物反应调节剂、血液调节剂、骨代谢调节剂、心血管药、中枢神经系统刺激剂、胆碱酯酶抑制剂、避孕药、减充血剂、膳食补充剂、多巴胺受体激动剂、子宫内膜异位治疗剂、酶、勃起功能障碍治疗剂(例如枸橼酸西地那非，其目前在市场上以Viagra^TM销售)、生育药、胃肠药、顺式治疗药、激素、高血钙和低血钙治疗剂、免疫调节剂、免疫抑制剂、偏头痛制剂、晕动病治疗剂、肌肉松弛药、肥胖治疗剂、骨质疏松制剂、催产剂、抗副交感神经药、拟副交感神经药、前列腺素、心理治疗剂、呼吸剂、镇静剂、戒烟助剂如溴隐亭(bromocryptine)或烟碱、交感神经阻滞药、震颤制剂、泌尿道药、血管扩张剂、轻泻剂、抗酸药、离子交换树脂、解热剂、食欲抑制剂、祛痰剂、抗焦虑剂、抗溃疡剂、抗炎物质、冠状动脉扩张药、脑扩张药、外周血管扩张药、精神药物、兴奋剂、抗高血压药、血管收缩剂、偏头痛治疗剂、抗生素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝血剂、抗血栓药、催眠药、镇吐药、止吐药、抗惊厥剂、神经肌肉药、升血糖药和降血糖药、甲状腺制剂和抗甲状腺制剂、利尿药、解痉剂、子宫松弛药、抗肥胖药、红细胞生成药、平喘药、咳嗽抑制剂、粘液溶解剂、DNA和遗传修饰药物，及其组合。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分选自抗组胺药、减充血剂、戒烟助剂、II型糖尿病药，或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，活性药物成分选自麻黄碱、伪麻黄碱、咖啡因、氯雷他定、西地那非、辛伐他汀、舒马曲坦、对乙酰氨基酚、碳酸钙、维生素D、布洛芬、阿司匹林、海藻酸与氢氧化铝和碳酸氢钠的组合、昂丹司琼、替勃龙(Tibolon)、利莫那班、伐尼克兰、变应原、西格列汀或其任何衍生物、其盐、其异构体、其组合或包含这些中一种或更多种的复合物。

根据本发明的一些实施方案，所述口香糖包含活性成分。

在本发明的一个实施方案中，活性成分选自植物化学物质，例如白藜芦醇和花青素；草药，例如绿茶或百里香；抗氧化剂，例如多酚；微量营养素；口腔湿润剂，例如酸；润喉成分；食欲抑制剂；口气清新剂，例如锌化合物或铜化合物；饮食补充剂；冷抑制剂；咳嗽抑制剂；维生素，例如维生素A、维生素C或维生素E；矿物质，例如铬；金属离子；碱性物质，例如碳酸盐；盐；草药、牙齿护理剂，例如再矿化剂、抗菌剂、防龋剂、菌斑酸缓冲剂、牙齿增白剂、去污剂或减敏剂；及其组合。

在本发明的一个实施方案中，所述活性成分选自二肽、三肽、寡肽、十肽、十肽KSL、十肽KSL-W、氨基酸、蛋白质或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，所述活性成分包括益生菌，例如乳酸杆菌(lactobacilli)、双歧杆菌(bifidobacteria)、乳球菌属(lactococcus)、链球菌属(streptococcus)、明串珠菌属(leuconostoccus)、片球菌属(pediococcus)或肠球菌属(enterococcus)。

在本发明的一个实施方案中，所述活性成分选自营养药品、营养物、营养补充剂、牙齿护理剂、草药等及其组合。

根据本发明的一些优选实施方案还可使用高强度人造甜味剂。优选的高强度甜味剂包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜的盐、阿力甜、糖精及其盐、环拉酸及其盐、甘草甜素、二氢查尔酮、索马甜、莫内林、甜菊苷等，可单独或组合使用。

为了提供更持久的甜味和味道感觉，可期望包封或以其他方式控制至少一部分的人造甜味剂的释放。

可用来获得期望的释放特性的技术例如湿法制粒、蜡制粒、喷雾干燥、喷雾冷却、流化床包衣、保存、酵母细胞包封和纤维挤出。也可以使用另外的口香糖组分如树脂化合物来提供甜味剂的包封。

人造甜味剂的使用水平将显著变化，并且将取决于各种因素，例如甜味剂的效力、释放速率、产品的期望甜度、使用的调味剂的水平和类型以及成本考虑。因此，人造甜味剂的活性水平可在约0.001重量％至约8重量％(优选约0.02重量％至约8重量％)变化。当包含用于包封的载体时，包封的甜味剂的使用水平将成比例地更高。在口香糖中可以使用糖和/或非糖甜味剂的组合。

如果需要的话，口香糖和/或胶基可包含一种或更多种填料/质地调节剂(texturizer)，包括例如碳酸镁和碳酸钙、硫酸钠、石灰石粉、硅酸盐化合物如硅酸镁和硅酸铝、高岭土和黏土、氧化铝、氧化硅、滑石粉、氧化钛、磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙、纤维素聚合物如木料，及其组合。

根据本发明的一个实施方案，一种优选的填料/质地调节剂是碳酸钙。

在本发明的范围内可使用本领域中公知的许多口香糖组分。这样的组分包括但不限于：蜡、脂肪、软化剂、填料、填充型甜味剂、调味剂、抗氧化剂、乳化剂、着色剂、粘合剂和酸化剂。

在本发明的一个实施方案中，口香糖具有选自硬包衣、软包衣和可食用薄膜衣或其任意组合的外包衣。

以下非限制性实施例说明了本发明的不同变体。实施例旨在用于说明本发明的构思；因此，所述实施例不应被理解为本发明的穷举。

实施例

实施例1

胶基的组成

通过以下方法制备了十种不同的胶基(GB)，给出GB编号101-110：

在120℃下将聚合物PVA、VA-VL和任选的PIB与填料(在此为碳酸钙或滑石粉)在具有用于混合的水平放置的Z形臂的混合釜中混合到一起。

当聚合物被软化时，添加三乙酸甘油酯，随后添加乳化剂、蜡和植物脂肪。

在约45分钟至60分钟的总混合时间后，将混合物排入盘中并使其冷却至室温。

在实施例VIII GB 108、比较例IX GB 109和标准胶基实施例XX GB110的情况下，其包含丁基橡胶(BR)，在初始混合步骤中添加BR，并将混合时间延长到总计约90分钟至105分钟。

在比较例IX GB 109的情况下，在添加三乙酸甘油酯之前添加天然树脂，以及在标准实施例XX GB 110的情况下，添加天然树脂，之后在约30分钟后添加软化剂。

在此，胶基组成示于下表1中，所给出的量对应于重量百分比：

表1：胶基组成，VA-VLI＝乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物(Vinnapas B500/40VL，由Wacker提供)；VA-VLII＝乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物(Vinnapas B500/20VL，由Wacker提供)；PVA I＝聚乙酸乙烯酯(Vinnapas B 1.5sp，由Wacker提供)；PVA II＝聚乙酸乙烯酯(Vinnapas B 30sp，由Wacker提供)；PIB＝聚异丁烯(Oppanol B12，由BASF提供)；BR-丁基橡胶(异丁烯-异戊二烯共聚物)；天然树脂＝氢化胶松香的甘油酯

实施例2

烟碱口香糖组成

如下制备烟碱口香糖(NCG)，使用表1的胶基编号101-110分别给出CHG编号1001-1010：

将胶基和填料在具有用于混合的水平放置的Z形臂的混合釜中混合。将该釜预热到至高约50℃的温度。

当釜的内容物均匀时，根据指定的时间表添加其他成分。在混合过程的前半部分期间添加烟碱并且其可作为纯烟碱、作为烟碱盐或与离子交换树脂如Amberlite IRP64结合添加。

在此，口香糖组成示于下表2中，所给出的量对应于重量百分比：

表2：烟碱口香糖组成。

实施例3

实施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX的释放评价

下表3示出了实施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX(对应于实施例1的胶基I、II、IV、V和IX)的API释放(在本实施例中为烟碱的释放)。

在此实施例中在体外测定API的释放。测量根据欧洲药典第6版2.9.25中陈述的步骤进行：在pH＝7.4的磷酸盐缓冲剂中，咀嚼速度为60次咀嚼/分钟，并将介质的温度设定为37℃。

以指定的时间间隔0分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟咀嚼一片口香糖。然后，根据标准HPLC技术来分析样品在咀嚼之前和之后的API含量。

应当注意，口香糖XI、XII和XV类似于比较例XIX的释放，尽管已完全省略天然树脂。由于如下事实使得这与预期相反：通常认为天然树脂对抵消口香糖成分(例如API、调味剂和甜味剂)的快速释放是必要的。

表3：包含在口香糖中的实际含量的烟碱的烟碱释放百分比

上述释放也示于图1中，所述图1清楚地表明包含天然树脂的比较例和不含天然树脂的本发明实施例的释放是可比较的。

实施例4

实施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX的质地评价

下表4示出了实施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX(对应于实施例1的胶基I、II、IV、V和IX)的质地评价。

使用4名受过感官评价训练的人员的测试小组。受过训练的人员以60次咀嚼/分钟的速度咀嚼样品并且对于每个样品以五分制评价每种感官性质：初始咀嚼柔软度、5分钟后的柔软度和5分钟后的弹性。

对于初始柔软度和5分钟后的柔软度，得分5表示柔软度最高，而1表示柔软度最低(硬度最大)。对于弹性，得分5表示弹性最高(即，最具弹性，弹性咀嚼)，而1表示弹性最低(即，最塑性的咀嚼)。

表4：如由感官小组测试的柔软度和弹性的质地评价

上述评价证实了本发明的样品XI、XII、XIV和XV提供了类似于常规口香糖的质地。

此外，应当指出，口香糖XI和XII非常类似比较口香糖XIX的质地。

实施例5

实施例2的烟碱口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX的烧灼发作评价

通过5名受过训练的人员的测试小组评价烧灼发作。受过训练的人员以60次咀嚼/分钟的速度咀嚼样品并且对于每个样品记录烧灼感的发作。

下表5示出了实施例2的口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX(对应于实施例1的胶基V、VI、VII、VIII和IX)和基于包含天然树脂、弹性体而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的标准胶基的口香糖XX的烧灼发作。

表5：如由感官小组测试的烧灼发作评价

如上表5所示，可获得具有如下特性的不合天然树脂的本发明口香糖：其烧灼发作可与包含天然树脂的口香糖和标准胶基口香糖相当。

此外，应当指出，口香糖XVI至XVIII实际上非常接近于常规口香糖XX(标准)和比较口香糖XIX的烧灼，尽管相应的释放事实上是不同的。

实施例6

实施例2的烟碱口香糖XV、XVI、XVIII和XIX的烟碱释放评价

下表6示出了实施例2的口香糖XV、XVI、XVIII和XIX(对应于实施例1的胶基V、VI、VIII和IX)和基于包含天然树脂、弹性体而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的标准胶基的口香糖的API释放(在本实施例中为烟碱的释放)。

在此实施例中在体外测定API的释放。测量根据欧洲药典第6版2.9.25中陈述的步骤进行：在pH＝7.4的磷酸盐缓冲剂中，咀嚼速度为60次咀嚼/分钟，并将介质的温度设定为37℃。

以指定的时间间隔0分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟咀嚼一片口香糖。然后，根据标准HPLC技术来分析样品在咀嚼之前和之后的API含量。

应当注意，口香糖XV、XVI和XVIII类似于比较例XIX的释放，尽管已完全省略天然树脂。由于如下事实使得这与预期相反：通常认为天然树脂对抵消口香糖成分(例如API、调味剂和甜味剂)的快速释放是必要的。

表6：包含在口香糖中的实际含量的烟碱的烟碱释放百分比

上述释放也示于图2中，所述图2清楚地表明包含天然树脂的实施例和不含天然树脂的实施例的释放是相当的。

实施例7

实施例2的烟碱口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX的质地评价

下表7示出了实施例2的口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX(对应于实施例1的胶基V、VI、VII、VIII和IX)和基于标准胶基X的口香糖XX的质地。

使用4名受过感官评价训练的人员的测试小组。受过训练的人员以60次咀嚼/分钟的速度咀嚼样品并且对于每个样品以五分制评价每种感官性质：初始咀嚼柔软度、5分钟后的柔软度和5分钟后的弹性。

对于初始柔软度和5分钟后的柔软度，得分5表示柔软度最高，而1表示柔软度最低(硬度最大)。对于弹性，得分5表示弹性最高(即，最具弹性，弹性咀嚼)，而1表示弹性最低(即，最塑性的咀嚼)。

表7：如由感官小组测试的柔软度和弹性的质地评价

上述评价证实了本发明的样品XI至XIX提供了类似于常规口香糖的质地。

还应当指出，当考虑到相关释放和提供可再生产的口香糖的能力时，即使会发生一些变化，但主要参数仍可被广泛接受。

实施例8

实施例2的烟碱口香糖XIII的烟碱释放评价

下表8示出了实施例2的口香糖XIII(对应于实施例1的胶基III)和基于包含天然树脂、弹性体而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的标准胶基X的口香糖XX的API释放(在本实施例中为烟碱的释放)。

在此实施例中在体外测定API的释放。测量根据欧洲药典第6版2.9.25中陈述的步骤进行：在pH＝7.4的磷酸盐缓冲剂中，咀嚼速度为60次咀嚼/分钟，并将介质的温度设定为37℃。

以指定的时间间隔0分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟咀嚼一片口香糖。然后，根据标准HPLC技术来分析样品在咀嚼之前和之后的API含量。

应当注意，与实施例XI相比，口香糖XIII显示出高的烟碱释放。这也示于图3中。

表8：包含在口香糖中的实际含量的烟碱的烟碱释放百分比

实施例9

实施例2的烟碱口香XVIII的烟碱释放评价

下表9示出了实施例2的口香糖XVIII(对应于实施例1的胶基VIII)和基于包含天然树脂、弹性体而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的标准胶基XX的口香糖XX的API释放(在本实施例中为烟碱的释放)。

在此实施例中在体外测定API的释放。测量根据欧洲药典第6版2.9.25中陈述的步骤进行：在pH＝7.4的磷酸盐缓冲剂中，咀嚼速度为60次咀嚼/分钟，并将介质的温度设定为37℃。

以指定的时间间隔0分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟咀嚼一片口香糖。然后，根据标准HPLC技术来分析样品在咀嚼之前和之后的API含量。

应当注意，与实施例XI相比，口香糖XVIII显示出较低的初始释放和随后的与之相当的释放。这也示于图3中。

表9：包含在口香糖中的实际含量的烟碱的烟碱释放百分比