用于预防和缓解老年皮肤皲裂的手足膜制剂及其制备方法和用途与流程

本发明涉及一种护肤组合物，特别涉及一种用于预防和缓解老年皮肤皲裂的手足膜制剂及其制备方法和用途，本发明属于日用化妆品研究
技术领域：
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背景技术：
：皲裂症，又名手足皲裂，是指手、足部皮肤由于各种原因所致的皮肤干燥和线状裂隙的一种疾病。现代医学认为，表皮角质细胞失水超过10％时，就可以发生皮肤皲裂。皲裂是一种常见皮肤症状。老年人因器官老化，皮下汗腺分泌减少，皮肤干燥，皮肤角质增厚，失去弹性和延伸性，更易受机械性或化学性物质的刺激，加之冬季气候寒冷，故当手足运动时比年轻人更易发生皲裂。目前市面上的护肤品多为年轻人设计，忽略了老年人的皮肤需求。老年人只能选择年轻人适用的护肤品。而老年人的皮肤与年轻人的皮肤特性有着显著不同，护理方式也有不同之处。老年人使用年轻人适用的化妆品，不能达到明显的护肤效果。因此，目前急需一种可以针对老年人设计的、能够安全有效的预防和缓解老年人皮肤皲裂的护肤制剂。技术实现要素：本发明的目的之一在于提供一种用于预防和缓解老年人皮肤皲裂的手足膜制剂。本发明的目的之二在于提供一种制备上述手足膜制剂的方法。本发明的目的之三在于提供上述手足膜制剂在防治皮肤皲裂、修复皮肤屏障、抗炎以及止痒中的用途。为实现本发明的目的，本发明采用了如下技术方案：本发明利用先进的生物技术，结合中国传统的中医理论，将续断、杜仲、秋葵、黄精、厚朴有效的组合在一起，并酌定其用量，从而形成复方制剂。此外，本发明将其作为活性组分，添加在防治皲裂的手足膜中，使其具有保护与修复皮肤屏障、抗炎、止痒的作用，能有效预防和缓解老年皮肤皲裂，提高老年皮肤活力，恢复老 年皮肤健康。其中，续断，中药名。为川续断科多年生草本植物川续断(dipsacusasperoidesc.y.chengett.m.ai)的根，具有止血镇痛的功效。杜仲(eucommiaulmoides)，为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。其味甘，性温。树皮中含有杜仲胶、糖甙、生物碱、果胶、脂肪、树脂、有机酸以及多种维生素以及人体必须的微量元素。黄精(polygonatumsibiricum)是百合科黄精属的植物。根茎可入药。黄精根茎含烟酸、粘液质、醌类。并含黄精多糖甲、乙、丙(均由葡萄糖、甘露糖、半乳糖醛酸结合而成)，黄精低聚糖甲、乙、丙(均由葡萄糖和果糖结合而成)。此外，另含赖氨酸等11种氨基酸。秋葵(abelmoschusesculentus)亦称黄秋葵、咖啡黄葵，俗名羊角豆、潺茄，秋葵果含有果胶、牛乳聚糖等，具有帮助消化、治疗胃炎和胃溃疡、保护皮肤和胃黏膜之功效。厚朴为木兰科植物厚朴(magnoliaofficinalisrehd.etwils).或凹叶厚朴(magnoliaofficinalisrehd.etwils.var.bilobarehd.etwils.)的干燥干皮、根皮及枝皮。厚朴树皮含木脂体类化合物，单萜木脂体类化合物，降木脂体类化合物，生物碱，挥发油等，具有行气化湿、温中止痛的功效。具体的，本发明的一种用于预防和缓解老年皮肤皲裂的手足膜制剂，其由a相、b相和c相组成；其中，a相由丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物以及辛酸/癸酸甘油三酯组成；其中，b相由1,3-丙二醇、丁二醇、甜菜碱、海藻糖、edta二钠以及水组成；其中，c相由中药提取物以及防腐剂组成，所述的中药提取物中含有续断提取物、杜仲提取物、秋葵提取物、黄精提取物以及厚朴树皮提取物；在本发明中，优选的，各原料的质量百分含量如下所示：更优选的，各原料的质量百分含量如下所示：在本发明中，优选的，所述的防腐剂为mti，购自英国托尔。在本发明中，优选的，所述的中药提取物通过以下方法提取得到：(1)各原料药粉碎后，按照以下重量份称取各原料药，混匀，得到各原料药的混合物；续断20～40重量份，杜仲15-30重量份，秋葵15～30重量份，黄精10～20重量份以及厚朴10～20重量份；(2)步骤(1)得到的各原料药的混合物用体积百分比浓度为50％～90％(v/v)乙醇提取，原料药混合物与乙醇的质量体积比为1:10～1:50(g：ml)，55℃～85℃提取1～4h，得到提取液；(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至20℃～30℃，100～200目滤布过滤，得到滤液；(4)向步骤(3)得到的滤液中加入与步骤(2)中乙醇体积相同的丁二醇或丙二醇混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，真空抽滤，收集滤液，即得。在本发明中，优选的，各原料药的重量份数为：续断40重量份，杜仲30重量份，秋葵20重量份，黄精15重量份以及厚朴15重量份。在本发明中，优选的，步骤(2)中乙醇的体积百分比浓度为75％(v/v)，原料药混合物与乙醇的质量体积比为1：20(g：ml)。在本发明中，优选的，步骤(4)中真空抽滤的条件为在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤。进一步的，本发明还提出了一种制备所述的用于预防和缓解老年皮肤皲裂的手足膜制剂的方法，其包括以下步骤：1)a相：将a相分散均匀，加热至80-90℃，搅拌降温，待用；2)b相：将b相原料称好搅拌加热至75-95℃保温30min，搅拌降温；3)将b相加入a相中，搅拌速率为300-800r/min，当温度降到50-40℃，加入c相原料，搅拌5-20min使其分散均匀；4)温度下降为38-25℃时出料，出料过200-400目筛网，取样检测；5)出料，陈化；6)浸膜，包装，成品。更进一步的，本发明还提出了所述的一种用于预防和缓解老年皮肤皲裂的手足膜制剂在预防和缓解皮肤皲裂、修复皮肤屏障、抗炎以及止痒中的用途。其中，优选的，所述的手足膜制剂的适用人群为50周岁以上的人群。本发明所述手足膜推荐使用方法为：每日早晚温水清洁后，涂敷于患处15-20min，皲裂症状严重者可按需增加。本发明的有益结果：本发明原材料均选用天然植物成分，对皮肤安全无刺激。针对老年人皮肤特点研发的中药提取物本身不仅对皲裂具有缓解作用，还具有抗菌消炎、保湿润肌，舒敏止痒等功效，并且可以修复皮肤屏障，从根本上治疗老年皮肤皲裂、瘙痒等皮肤问题。同时，本发明对老年人皮肤具有保护作用，能够预防老年人皮肤皲裂的发生。此外，本发明原材料获取容易、制备方法简便，绿色安全，缓解和预防皲裂效果好，具有很好的应用前景和市场前景。附图说明图1为实施例1的中药提取物的红细胞溶血试验结果；图2为实施例5制备得到的防皲裂手足膜样品使用后皮肤水分散失的变化情况。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述 而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。本实施例所用药材均可以从中国药材集团公司购买得到，符合中华人民共和国药典2010版标准。其他制剂原料来源见表1：表1实施例1本发明中药提取物的制备(1)将续断，杜仲，秋葵，黄精，厚朴分别粉碎后，按照以下重量分别称取各原料药，混合均匀：续断20g，杜仲25g，秋葵15g，黄精10g，厚朴10g；(2)用体积百分比浓度为50％(v/v)乙醇提取，原料药与乙醇之间的质量体积比为1:40(g/ml)，85℃提取4h；(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至30℃，100目滤布过滤，得滤液；(4)向步骤(3)得到的滤液中加入与步骤(2)中乙醇体积相同的丁二醇混 溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，真空抽滤，收集滤液，即得中药提取物a。所述步骤(4)中真空抽滤条件为在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤。实施例2本发明中药提取物的制备(1)将续断，杜仲，秋葵，黄精，厚朴分别粉碎后，按照以下重量分别称取各原料药，混合均匀：续断40g，杜仲30g，秋葵20g，黄精15g，厚朴15g；(2)用体积百分比浓度为75％(v/v)乙醇提取，原料药与乙醇之间的质量体积比为1:20(g/ml)，70℃提取2h；(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至20℃，200目滤布过滤，得滤液；(4)向步骤(3)得到的滤液中加入与步骤(2)中乙醇体积相同的丁二醇混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，真空抽滤，收集滤液，即得中药提取物b。所述步骤(4)中真空抽滤条件为在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤。实施例3本发明中药提取物的制备(1)将续断，杜仲，秋葵，黄精，厚朴分别粉碎后，按照以下重量分别称取各原料药，混合均匀：续断30g，杜仲15g，秋葵30g，黄精20g，厚朴20g。；(2)用体积百分比浓度为90％(v/v)乙醇提取，原料药与乙醇之间的质量体积比为1:50(g/ml)，55℃提取1h；(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至25℃，150目滤布过滤，得滤液；(4)向步骤(3)得到的滤液中加入与步骤(2)中乙醇体积相同的丙二醇混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，真空抽滤，收集滤液，即得中药提取物c。所述步骤(5)中真空抽滤条件为在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤。实施例4本发明手足膜的制备1、原料及配比(质量百分比)，见表2：表22、手足膜制备方法：(1)a相：将a相分散均匀，加热至80℃，搅拌降温，待用；(2)b相：将b相原料称好搅拌加热至85℃保温30min，搅拌降温；(4)将b相加入a相中，搅拌速率为600r/min，当温度降到45℃以下，加入c相原料，搅拌20min使其分散均匀；(6)当温度降到25℃出料，出料过400目筛网，取样检测；(7)出料，陈化；(8)浸膜，包装，成品。实施例5本发明手足膜的制备1、原料及配比(质量百分比)见表3：表32、手足膜的制备：(1)a相：将a相分散均匀，加热至90℃，搅拌降温，待用；(2)将b相原料称好搅拌加热至75℃保温30min，搅拌降温；(4)将b相加入a相中，搅拌速率为300r/min，当温度降到40℃，加入c 相原料，搅拌10min使其分散均匀；(6)当温度降到30℃出料，出料过200目筛网，取样检测；(7)出料，陈化；(8)浸膜，包装，成品。实施例6本发明手足膜的制备1、原料及配比(质量百分比)见表4：表42、手足膜的制备：(1)a相：将a相分散均匀，加热至85℃，搅拌降温，待用；(2)b相：将b相原料称好搅拌加热至95℃保温30min，搅拌降温；(4)将b相加入a相中，搅拌速率为800r/min当温度降到50℃，加入c相原料，搅拌5min使其分散均匀；(6)38℃以下出料，出料过300目筛网，取样检测；(7)出料，陈化；(8)浸膜，包装，成品。实施例7本发明产品的功效实验1、中药提取物a、中药提取物b、中药提取物c及其手足膜的安全性实验为了评估该发明对人体是否有不良反应发生，进行了系统的安全性评估实验：红细胞溶血试验、小鼠多次皮肤刺激试验及人体封闭式斑贴试验。(1)红细胞溶血试验红细胞溶血试验方法参照redbloodcelltestsystem，由欧洲替代方法认证中心(europeancentreforthevalidationofalternativemethods，ecvam)，欧盟权威的方法验证中心提供。研究表明，红细胞溶血率在一定程度上可以反应样品的刺激性，溶血率越高，表明样品潜在的刺激性越大。实施例1制备不同浓度中药提取物样品的红细胞溶血实验结果如图1所示。图1结果显示，在受试浓度1％～10％的浓度范围内，实施例1制备中药提取物均表现出了极低的红细胞溶血率，表明存在潜在的刺激性可能性极低，安全性良好。发明人用实施例2、实施例3制备中药提取物重复红细胞溶血试验，得到相同的效果。(2)小鼠多次皮肤刺激试验通过小鼠多次皮肤刺激试验，确定和评价中药提取物对哺乳动物皮肤局部是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度。试验方法参照2007版化妆品卫生规范规定的皮肤刺激性/腐蚀性试验方法。将受试物一次(或多次)涂敷于受试动物的皮肤上，在规定的时间间隔内，观察动物 皮肤局部刺激作用的程度并进行评分。采用自身对照，以评价受试物对皮肤的刺激作用。急性皮肤刺激性试验观察期限应足以评价该作用的可逆性或不可逆性。实验结果显示，连续涂抹14天受试样品(分别添加实施例1制备中药提取液5％及10％)，小鼠皮肤均未出现红斑及水肿现象。发明人用实施例2、实施例3制备中药提取物重复红细胞溶血试验，得到相同的效果。本发明制备中药提取物安全性良好，无刺激性。(3)人体封闭式斑贴试验人体斑贴试验方法参照《化妆品卫生规范(2007版)》，实施例4、实施例5、实施例6制备手足膜对应样品1、样品2、样品3，分别进行封闭式斑贴，考察样品对人体造成不良反应的可能性。空白基质1‐3与样品1‐3所用基质相同，但用水替代相应的中药提取物制得空白基质。皮肤不良反应分级如表5所示。表5皮肤不良反应分级根据表5，使用去除斑试器观察30位受试者在30分钟、24h及48h时的皮肤反应情况。试验结果如表6-8所示。表6去除斑试器30分钟观察结果表7去除斑试器24h观察结果样品编号0级1级2级3级4级空白300000样品1300000样品2300000样品3300000空白基质1300000空白基质2300000空白基质3300000表8去除斑试器48h观察结果样品编号0级1级2级3级4级空白300000样品1300000样品2300000样品3300000空白基质1300000空白基质2300000空白基质3300000根据2007《化妆品卫生规范》的要求，判定样品1、样品2、样品3对应实施例1、实施例2、实施例3制备所得中草药提取物对人体皮肤无不良反应。实施例4至6制备手足膜制剂重复上述实验，结果同上。试验结果表明，本发明对人体皮肤无不良反应发生，安全性良好。2、中药提取物a、中药提取物b、中药提取物c对pamci诱导的ku812细胞il-8，il-6的影响(1)实验原理：il-6是一种多功能细胞因子，血液中活化的单核巨噬细胞是其主要来源。它也是启动全身性炎症反应最强的细胞因子。il-8是由th1细胞分泌的细胞因子，主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答辅助抗体生成，这些作用可导致机体局部炎症反应。对炎症因子il-6和il-8的抑制表明中药提取物具有抑制皮肤炎症，如泛红、瘙痒皲裂等。(2)实验方法以dmso或双蒸水配制阳性药及实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物a、b、c，用时以含10％胎牛血清培养基稀释，低、中、高浓度为25mg/ml、50mg/ml、100mg/ml。用含10％胎牛血清的imdm培养基将ku812细胞密度调整为2.2×106个/ml的细胞悬液，接种于96孔板，每孔200μl。设细胞空白对照组、模型组、阳性药物组及受试药物组，每组设3个平行孔，37℃、5％co2培养箱培养静置10min，阳性药及受试药物组加入阳性药及受试药物，终浓度为50μg/ml，置培养箱中预温孵，15min后除细胞空白组外，各组细胞加入刺激剂pma、a12387使终浓度分别为5nm、1μm，细胞空白组加入同体积含等浓度dmso培养基。2h后离心分离细胞，收集细胞上清液，测定上清液中il-8、il-6含量。(3)实验结果计算提取物a低、中、高浓度对il-6抑制率分别为：8.1％、13.7％、28.1％；对il-8抑制率分别为：5.1％、17.7％、27.0％；提取物b低、中、高浓度对il-6抑制率分别为：9.7％、16.4％、28.9％；对il-8抑制率分别为：9.2％、18.1％、30.1％；提取物c对il-6抑制率分别为：7.9％、20.6％、23.4％；对il-8抑制率分别为：6.1％、19.9％、29.8％。表明实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物a、b、c可以通过抑制il-6、il-8发挥缓解皲裂、舒敏、止痒的作用。3、实施例4、实施例5、实施例6所制备得到的手足膜在缓解皲裂中的效果受试群体：20例50-70岁的具有皮肤皲裂症状的志愿者，其中男性10例，女性10例。样品用量：每天将志愿者皲裂部位用温水浸泡15分钟后擦干，将手(足)膜(实施例5制备)敷于手(足)皲裂处，使用4周。治愈判断标准：表面皮肤平坦，无瘢痕、无痛痒、弹性良好、皮肤颜色基本正常。有效：治疗面80％接近治愈标准，部分出现增生性瘢痕略高出皮面，潮红充血，质稍硬者；显效：治疗面60％接近治愈标准，部分外表与正常皮肤稍有不同，基本与周围皮肤齐平，颜色略红或略白；无效：治疗面80％出现明显增生性瘢痕隆起点片状，形状不规则，高低不平，或皮肤呈花斑样改变，潮红充血、质硬，发暗，有灼痛及瘙痒感者。结果：1个月治愈率25％(5例)，有效率为45％(9例)，显效率为20％(4例)， 总有效率高达90％。实施例4、6手足膜重复上述实验的实验结果同实施例5。4、实施例5制备得到的手足膜在皮肤屏障修复中的效果角质层水分散失试验：测试样品为实施例5所得手(足)膜，用水替代中药提取物制得空白手足膜基质，作为空白对照。测试前经专业人员培训过的健康受试者30名(男女各15名)，年龄在50-55岁之间，所有受试者均无皮肤或系统性疾患史，受试部位无异常，且受试期间不涂抹任何与实验无关的药物或者化妆品。测试场所室温(25±1)℃，相对湿度(40±5)％，测试前受试者应保持机体为稳定状态。使用35℃左右的清水擦拭受试者双臂后，于测试环境下静坐30min后开始测试。手膜敷于受试者手部(足膜敷于受试者足部)，标记受测区域(4cm×4cm)，同一手掌可同时标记多个区域(间隔1cm)，测试样品均随机分布。先测量各测试区域的空白值，手膜敷用后采用多功能皮肤水分测试仪和皮肤水分散失仪分别测量0.5h、1h、2h和4h受试区域和空白对照区域的水分散失量值。测试将受试者同一样品区域内5次测得的数据取平均值，采用spss统计软件进行t检验分析。实验结果：皮肤水分散失量(transepidermalwaterloss,tewl)反映了测试周期内，实验区域水分散失随时间的变化规律，它可以表征测试样品的皮肤屏障修护功能，其值越小，水分散失越少，皮肤修护能力越强；反之，皮肤修护能力越弱。失水率(％)＝(样品组水分散失量—起始水分散失量)/起始水分散失量×100水分散失结果见图2。结果显示：4h内，实施例5所得手足膜具有皮肤修护能力效果，修护效果最显著，具有皮肤屏障保护作用，能够有效预防皲裂的发生。实施例4、6手足膜重复上述实验的实验结果同实施例5。5、实施例5制备得到的手足膜的止痒功效临床验证实验方法：患者来源为中国中医科学院针灸医院皮肤科门诊患者。本组共25例，男12例，女13例，年龄50-59岁之间。病程最长1年，最短2个月。临床主要表现为颜面、手、下肢、足部皮肤时有不适，痒，脱屑，尤其使用化妆品后，出现一系列的症状，反复难愈。仅针对敏感人群的以面部为主的人群，化妆品可以使用者。排 除严重过敏、全身过敏及其他具有医疗体征疾病的患者。临床观察方法及疗效标准：1、样品使用方法：每日洗面奶洁面后，在手部(足部)敷用实施例5制备护肤手足膜。1周、2周、3周、4周(1个月)各统计一次。2、疗效判定标准(1)治愈：临床症状消失、敏感症状消退；(2)有效：临床症状减轻、敏感症状消退或消失，减小或减少；(3)无效：临床症状、敏感症状未见好转。临床观察结果与结论：1、结果使用实施例5制备得到的手足膜1个月的临床观察总情况及受试者症状表现与疗效的情况详见表9。表9实施例5制备得到的手足膜的临床观察总情况2、临床结果分析(1)针对面部皮肤敏感人群面部皮肤主要症状(痒、红疹、干燥脱屑情况使用实施例5的护肤手足膜1个月总有效率可达92％(23例)，1个月的治愈率为72％(18例)。(2)试用者对应用实施例5的护肤手足膜的总体评价：a、“感觉非常好，值得应用”占24％(6例)；b、“感觉尚可，可以应用”占32％(8例)；c、“感觉一般，可用可不用”占28％(7例)；d、“感觉不好，不值得应用”占16％(4例)。(3)只要坚持使用对敏感肌肤人群治疗效果均显著。本发明用实施例4、6制备的手足膜重复上述实验，结果同上。当前第1页12