包含牙齿封闭活性物的非水性口腔护理组合物的制作方法

文档序号:11452262阅读:190来源:国知局
本申请是申请日为2010年12月20日,申请号为201080070805.3,发明名称为“包含牙齿封闭活性物的非水性口腔护理组合物”的发明专利的分案申请。发明领域本发明涉及用于治疗和/或预防牙质超敏性的口腔护理组合物,和包含该口腔护理组合物的口腔护理装置。背景pct/us2010/039677公开了精氨酸和甲基乙烯基醚/马来酸酐的成膜聚合物(gantrezstm)在双相(水性/非水性)口腔清洗剂中形成高粘附薄膜的用途,该薄膜可有效封闭牙质小管,从而降低牙齿的敏感性。其他公开精氨酸和/或gantrez在口腔护理组合物中的用途的公布包括us20090202456a1、us20090311200a1和us20100135932a1。schiff等,"含有硝酸钾、可溶性焦磷酸盐、pvm/ma共聚物和氟化钠的口腔护理物对牙质超敏性的功效:12周的临床研究(efficacyofaoralcarecontainingpotassiumnitrate,solublepyrophosphate,pvm/macopolymer,andsodiumfluorideondentinalhypersensitivity:atwelve-weekclinicalstudy)."jclindent.1994;5specno:87-92公开了在二氧化硅基质中含有5.0%的硝酸钾、1.3%的可溶性焦磷酸盐、1.5%的pvm/ma共聚物和0.243%的氟化钠的口腔护理物相对于缺少硝酸钾的安慰剂,提供在牙质超敏性方面的显著改进。非水性口腔护理组合物为本领域已知。参见例如us4292304,其公开包封的基于油的基本上无水的口腔护理组合物;us5571502,其公开在亲水的、非水性溶媒中包含水溶性口腔护理活性物的非水性牙膏或凝胶,该溶媒是水溶性的;us6696045,其公开含有水不稳定性和/或共反应性的活性物和少于约10%的水的口腔护理组合物;和us7087219,其公开由在矿物油载体中的口腔护理活性物组成的牙膏。尽管有前述发展,仍有需要提供改进的非水性口腔护理组合物,其可有效治疗或预防牙质超敏性。简述通过提供含有牙齿封闭活性物的非水性口腔护理组合物,本文所述的多个实施方案满足前述的需要。依照本发明的一个方面,口腔护理组合物包含:(a)亲水性成膜聚合物;和(b)疏水性载体,其中亲水性成膜聚合物为有效封闭牙质小管的成膜聚合物,且口腔护理组合物含有少于10%重量的水。在某些实施方案中,口腔护理组合物含有少于1%重量的水。在某些实施方案中,亲水性成膜聚合物占口腔护理组合物的2-5%重量。在某些实施方案中,亲水性成膜聚合物为甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物的酸形式。在某些实施方案中,疏水性载体包含至少一个选自油、蜡和硅酮的成员。在某些实施方案中,疏水性载体包含植物油和硅酮油中的至少一种。在某些实施方案中,疏水性载体包含c6-c12甘油三酸酯。在某些实施方案中,疏水性载体占口腔护理组合物的55-85%重量。在某些实施方案中,口腔护理组合物还包含多磷酸盐,其优选为焦磷酸四钾(tkpp)和焦磷酸四钠(tspp)中的至少一种。在这样的实施方案中,多磷酸盐优选占口腔护理组合物的1-7%重量。在某些实施方案中,口腔护理组合物不含钾盐和/或不含胍。在某些实施方案中,当用连到pashley’元件(pashley’scell)的流量计测量时,口腔护理组合物具有超过60%的流量降低。在某些实施方案中,口腔护理组合物还包含5-25%重量的调味剂和0.1-5%重量的甜味剂。在某些实施方案中,口腔护理组合物还至少包含一个选自以下的成员:研磨剂、抗菌剂、起泡剂、增白剂、防牙垢剂、牙垢抑制剂、抗炎剂、防龋剂、调味剂、甜味剂和着色剂。在某些实施方案中,口腔护理组合物被包封在包含明胶的胶囊中。在某些实施方案中,口腔护理组合物在21℃为固体。依照本发明的另一方面,清洁牙齿的方法包括对牙齿施用本发明的口腔护理组合物以使亲水性成膜聚合物封闭牙质小管。依照本发明的又一方面,牙刷包含:手柄;安装在手柄上的头部,该头部包含外表面和多个从该外表面向外延伸的牙齿清洁元件;和位于头部的含有本发明的口腔护理组合物的明胶胶囊。详述如全文所用,范围用作用于描述在该范围内的每个值和所有值的简写。在该范围内的任何值均可选作该范围的端值。另外,本文引用的所有文献均通过引用以其整体而结合到本文中。如果本文公开的定义与所引用的文献的定义相抵触,以本公开为准。另外,组合物和方法可包含其中所述的元素,基本由其中所述的元素组成,或由其中所述的元素组成。除非另外说明,本说明书此处和他处表达的所有百分数和量应理解为指重量百分数。给定的量为基于材料的有效重量。本文特定值的叙述意指表示该值加上或减去一个说明测量中的误差的可变度。例如,10%的量可包括9.5%或10.5%,假定测量中误差度可为本领域的普通技术人员所鉴别和理解。如本文所用,术语“治疗”意指包括病况的预防,还包括病况部分的和/或完全的改善。口腔护理组合物(本发明方法权利要求所涉及的)领域的普通技术人员可辨认出术语“预防”不是一个绝对术语。更合适地是,该术语理解为指组合物的预防性给予以减少病况的可能性或严重性,并且这也是所期望的意思。化合物的“经口可接受的量”为这样的量:当含有这个量的组合物在如本文所提供的足够允许对口腔表面进行施用的期间内保留在口中而不被吞下时,该量对哺乳动物无害。一般而言,即使组合物被无意吞下,这个量的化合物也是无害的。“经口可接受的载体”表示当这种载体用于保留在口中而不被吞下的组合物时,对哺乳动物无害的任何溶媒或载体。如上讨论,本发明的组合物优选为非水性的。如本文所用,词语“非水性的”意指组合物不包含这样量的水:该量的水将过早地引发组合物中的活性剂的活性,和/或降低组合物的稳定性。优选地是,本发明的组合物不包含水或仅包含来自具有水合的水的盐的痕量的水。因此,在某些实施方案中,使用前不加入水到组合物中。配制的口腔护理组合物例如牙膏和凝胶包含多种功能性和活性成分,每种成分有助于至少一种所期望的性质。适当配制的口腔护理组合物适合于经常使用来促进口腔健康。功能性添加剂包括起泡剂(其分散其他成分并且用于将活性和功能性材料递送到口腔表面)和牙垢抑制剂(其预防在牙齿表面形成牙垢),以及促进美感的功能性成分例如食用香料和颜料。活性成分包括在使用时提供氟离子源的防龋剂。各种组合物还包含具有抗菌性质的化合物或组分,例如来减少表面上牙菌斑的形成。其他活性成分包括具有抗炎性质的那些成分,其用于预防和治疗病况例如龈炎。在本说明书全文中,词语“口腔护理活性物”表示在口腔护理治疗期间提供积极效果的组分。口腔护理活性物包括但不限于起泡剂、抗菌剂、增白剂、防牙垢剂、抗微生物剂、牙垢抑制剂、抗炎剂、抗超敏剂等。本发明部分地由提供非水性口腔护理组合物的需求所推动,所述组合物含有有效治疗和/或预防牙质超敏性的亲水性口腔护理活性物。尽管已知这样的亲水性口腔护理活性物当溶解于水性口腔护理组合物中时为可用的,但意想不到地是,这样的亲水性口腔护理活性物(其传统上被认为依赖于迁移率和溶解性以给予其作用模式)通过非水性的组合物可有效地给予。因此,本发明口腔护理组合物的基本实施方案包含悬浮于疏水性载体中的有效治疗牙质超敏性的亲水性成膜聚合物,其中所述组合物为非水性的。合适的亲水性成膜聚合物还可包含胍。成膜聚合物优选为马来酸酐或马来酸与其他可聚合的烯属不饱和单体(优选甲基乙烯基醚(乙烯基甲醚))的1:4-4:1合成共聚物,其具有约30,000至约1,000,000的分子量(m.w.)。共聚物通常以其游离酸的形式使用,或以优选为部分中和的或更优选为完全中和的水溶性碱金属(例如钾,优选钠)或铵盐的形式使用。一个特别优选的成膜聚合物为包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)的合成共聚物。在另一实施方案中,共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)的半酯。在另一实施方案中,共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)的混合盐。可使用任何分子量的聚合物,其包括例如50,000-500,000、500,000-2,500,000或2,500,000-10,000,000的分子量(通过数均分子量或重均分子量来计算)。在一个优选的实施方案中,共聚物具有130,000的分子量。在一个实施方案中,聚合物具有200,000的分子量。在一个实施方案中,共聚物具有690,000的分子量。在一个实施方案中,共聚物具有1,000,000的分子量。在一个实施方案中,共聚物具有1,250,000的分子量。在一个实施方案中,共聚物具有1,980,000的分子量。在另一实施方案中,共聚物具有2,500,000的分子量。在又一实施方案中,共聚物具有5,000,000的分子量。这些共聚物的实例可从ispcorporation在商品名称gantrez下获得,例如gantrezan139(m.w.1,100,000)、gantrezan119(m.w.200,000)、gantrezs-97pharmaceuticalgrade(m.w.1,500,000)、gantrezan169(m.w.2,000,000)和gantrezan179(m.w.2,400,000);其中优选的共聚物为gantrezs-97pharmaceuticalgrade(m.w.1,500,000)。成膜聚合物以有效降低牙质超敏性的量提供,且优选占口腔护理组合物的0.1-10%重量或1-6%重量或2-5%重量。适于与有效治疗牙质超敏性的亲水成膜聚合物一起使用的胍为含有能在口腔中存在的条件下形成胍鎓离子的胍基的化合物。合适的胍活性物包括但不限于精氨酸碳酸氢盐、精氨酸氢氧化物、精氨酸碳酸盐、精氨酸磷酸盐、精氨酸有机磷酸盐、精氨酸肌醇六磷酸盐、氨基胍和氨基胍鎓类似物。特别优选为l-精氨酸。胍活性物以有效降低牙质超敏性的量提供,且如果其存在的话,优选占口腔护理组合物的0.1-15%重量或1-10%重量或3-7%重量。本发明的某些实施方案不含胍。在本发明的组合物中,优选以安全和有效的量提供亲水性成膜聚合物。优选地,亲水性成膜聚合物占口腔护理组合物的0.01或1或2%重量-5或6或10或20%重量。在某些实施方案中,亲水性成膜聚合物占口腔护理组合物的0.1-20%重量或1-10%重量或2-5%重量。除了亲水性成膜聚合物,本发明的口腔护理组合物还包含疏水性载体,例如植物油和/或硅酮油。疏水性载体优选占组合物的50-90%重量,更优选55-85%重量,且最优选60-80%重量。优选中链甘油三酸酯(mct)作为疏水性载体。mct通常为约6-约12个碳长度。mct可为植物油。辛酸/癸酸甘油三酸酯为本发明优选使用的mct的非限制性实例。除了亲水性成膜聚合物和疏水性载体,口腔护理组合物还可任选包含一种或多种经口可接受的研磨剂、调味剂、着色剂、甜味剂、加工助剂和粘度调节剂。粘度调节剂的例证包括硅酮粘合剂和硅酮树脂。在某些实施方案中,口腔护理组合物包含以下、基本由以下组成或由以下组成:1-10%重量、优选2.5-7%重量和最优选5%重量的高清洁型研磨剂,以使每次施用所递送的研磨剂总量为2-8mg、优选3-6mg且最优选约4mg的研磨剂。少量的小粒径研磨剂提供改进的去污作用和封闭作用。优选地是,研磨剂选自高清洁型二氧化硅、焦磷酸四钠(tspp)、焦磷酸四钾(tkpp)、三聚磷酸钠(stpp)和其混合物。研磨剂通常具有2-18µm范围的重量平均粒径(至少90%重量的颗粒具有小于20µm的粒径),对二氧化硅粉的水浆液测定的放射性牙质磨损(radioactivedentineabrasion,rda)为90-230,当以10%重量掺入到齿科组合物中时表膜清洁比(pelliclecleaningratio,pcr)大于80,pcr与rda的比率范围为0.4:1至小于1:1且具有范围为1-20的塑性磨损值(plasticsabrasionvalue,pav)。如下面实施例中所证实,传统上被定义为牙垢抑制剂和/或研磨剂的多磷酸盐例如tspp和tkpp,在本发明的口腔护理组合物的实施方案中出乎意料地改善了抗超敏活性物的功效。因此,某些优选的实施方案含有与成膜聚合物联合以有效地协同治疗和/或预防牙质超敏性的量的多磷酸盐,例如,其中多磷酸盐占口腔护理组合物的0.5-10%重量或1-6%重量或1-2%重量或3-5%重量,最优选tspp的量为0.5-3%重量,最优选tkpp的量为3-5%重量。某些实施方案包含具有特别有效的清洁能力的二氧化硅,其为在含有相对少量的二氧化硅的口腔护理物中常规的rda值下表现出相对高的pcr值所证实。尽管pcr与rda的比值小于1,但rda值优选比具有更高pcr与rda比值的常规二氧化硅更高,而且当与这些产品相比较时,用相同量的二氧化硅可得到更高的pcr。塑性磨损值为在表面上由二氧化硅产生的磨损量的量度,因此其指示可能对牙齿的破坏。可用的二氧化硅具有中pav但高pcr,其显示良好的清洁而没有过度的破坏。本发明使用的二氧化硅优选在使用亚麻子油时具有70-150cm3/100g的油吸收范围,且更优选地是油吸收范围为75-130cm3/100g。二氧化硅还优选具有范围为10-450m2g-1的bet表面积,并且更优选地是bet表面积范围是50-300m2g-1。可使用malvernmastersizer™确定二氧化硅的重量平均粒径,并且优选的材料具有范围在5-10µm的重量平均粒径。可通过同样的技术确定粒径分布和具有低于任何特定值的粒径的颗粒的比例。对于无定型二氧化硅,至少90%重量的颗粒优选具有小于17µm的粒径。在一个具体的实施方案中,在实施方案中使用的研磨剂的重量平均粒径范围为3-7µm,其中至少90%重量的颗粒具有小于16µm的粒径,优选小于12µm。在一个具体的实施方案中,二氧化硅以使得其有效地封闭牙质小管的大小的颗粒形式存在。因此,二氧化硅颗粒优选具有0.5-10微米或1-9微米或2-7微米的平均直径,其中最优选小于5微米的平均直径。二氧化硅的放射性牙质磨损(rda)具有100-220范围内的值。更通常地是,rda具有120-200范围内的值,且rda经常大于140。一般而言,具有大于15的pav的二氧化硅将具有大于120的rda,具有大于17的pav的二氧化硅具有大于140的rda。无定型二氧化硅的pcr(在齿科组合物中以10%重量测定)大于85,优选大于90且更优选大于95。pcr:rda的比率范围优选为0.5:1-0.9:1。无定型二氧化硅优选具有在5-8的范围内的ph值(对5%重量的悬浮液测定),更优选在6-7.5的范围内。适于在齿科组合物中使用的无定型二氧化硅中的水的存在量(通过在1000℃灼烧损失测定)通常至多25%重量,且优选至多15%重量。通常在1000℃灼烧损失超过4%重量。本发明口腔护理组合物的包封的口腔护理组合物和某些非包封的实施方案包含疏水性粘度调节剂,顾名思义,其为疏水性成分,其增加疏水性液体的粘度。目前凝胶化的矿物油是合适的疏水性粘度调节剂的最优选实例。凝胶化的矿物油优选为矿物油和聚乙烯的混合物,且最优选为塑性凝胶5(plastigel5),其为矿物油中含有5%的聚乙烯的混合物,并且可从brockton,ma的pharmaceuticalresources/lynelaboratoriesinc.获得。可依照thau等,“用于制备聚乙烯-矿物油凝胶的新方法(anewprocedureforthepreparationofpolyethylene-mineraloilgels),”j.soc.cosmeticchemists,16,359-363(1965)的教导制备其它合适的塑性凝胶。可用本发明的公开内容作为指导鉴定除凝胶化的矿物油(例如塑性凝胶)以外的合适的疏水性粘度调节剂。当疏水性粘度调节剂存在时,其优选占口腔护理组合物的1-50%重量或3-5%重量或30-40%重量。着色剂例如颜料和染料可用于组合物中。颜料包括无毒的、不溶于水的无机颜料例如二氧化钛和氧化铬绿、群青蓝和粉红和氧化铁。颜料具有5-1000微米范围的粒径,优选250-500微米,且以0.5-3%重量的浓度存在。所用染料通常为目前经美国食品药品和化妆品法案(fooddrug&cosmeticact)认证可用于食品和摄入型药品的食品色素添加剂,包括染料例如fd&credno.3(四碘荧光素钠盐)、fd&cyellowno.5(4-p-磺基苯基偶氮-1-p-磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸钠盐)、fd&cyellowno.6(p-磺基苯基偶氮-b-萘酚-6-单磺酸钠盐)、fd&cgreenno.3(乙基-[4-[[4-[乙基-[(3-磺基苯基)甲基]氨基]苯基]-(4-羟基-2-磺基苯基)亚甲基]-1-环己-2,5-亚二烯基]-[(3-磺基苯基)甲基]铵二钠盐)、fd&cblueno.1(靛蓝的二苄基二乙基二氨基三苯基-甲醇基三磺酸二钠盐)和其各种比例的混合物。优选染料浓度范围为总重量的0.0005-1%。任何合适的调味剂或甜味剂也可掺入到口腔护理组合物中。合适的调味剂成分的实例包括调味油,例如绿薄荷油、辣薄荷油、冬青油、檫树油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油和橙油,和水杨酸甲酯。合适的甜味剂包括蔗糖、三氯半乳蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨醇、木糖醇、环己氨基磺酸钠、紫苏糖和糖精钠。合适地,口腔护理组合物中包含5-25%重量的量的调味材料,更优选10-20%重量,且最优选约15%重量。甜味剂可占口腔护理组分的0.1-5%重量,更优选0.25-2%重量,且最优选约0.5%重量。本发明的口腔护理组合物为非水性的,因此含有相对低量的水。在某些实施方案中,组合物包含少于10%重量或少于5%重量或少于1%重量的水。口腔护理组合物中的总水量包括来自有意添加作为组分的水和作为各种其他组分的杂质、成分、副产物或溶剂而存在的水。在优选的实施方案中,口腔护理组合物无需添加水作为单独的组分而配制。因而,口腔护理组合物中最终的水含量来自作为各种组分的杂质、成分、副产物或溶剂而存在的水。经口组合物任选包含一种或多种其他非活性成分。非限制性实例包括稀释剂、碳酸氢盐、ph调节剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、染色剂(pigmentingagent)、甜味剂、食用香料和着色剂。依照已知的原理用这些成分和任选的其他添加剂配制牙膏、洁齿凝胶(toothgel)和其他口腔护理组合物。口腔护理组合物的某些实施方案为被包封在明胶胶囊中。使用本领域已知的和在例如美国专利号4,422,985、4,426,337和5,478,570中所述的技术,可完成将液态的或水性组合物包封到明胶胶囊中。该过程通常需要形成口腔护理组合物的射流(jet)和与口腔护理组合物的射流共轴的包被材料(例如明胶)的射流,加热共轴的射流(任选用另外共轴的加热元件或热空气)并将这些组分引入到冷却液中以形成由用明胶包被的口腔护理组合物形成的胶囊。尽管优选在没有醇存在的情况下制备口腔护理组合物,但在口腔护理物中存在的任何醇优选在各个组分加热期间被蒸发。优选地是,明胶占包封的口腔护理组合物(即,胶囊壳和口腔护理组合物)总重量的6-15%,更优选8-12%,且最优选约9%。同样地,口腔护理组合物占包封的口腔护理组合物总重量的85-94%,更优选88-92%,且最优选约91%。以上描述了组合物的数种优选实施方案。其他非限制性描述在下面的实施例中提供。实施例实施例1从下列成分制备用于从棍状涂料器递送的抗敏感性蜡。表1实施例2从下列成分制备涂抹凝胶形式的抗敏感性组合物。表2实施例3-11使用水压减少方法测试组合物的牙质流体流量。用连到牙质片(dentinsegment)上的流量计(flodec)测量牙质流体流量。用指尖将口腔护理组合物施用到装在丙烯酸块(block)上的牙质上1分钟。用pbs从盘上洗掉过量的口腔护理组合物,并在70cmh2o的模拟髓压下记录流量。在口腔护理物施用前后分别测试每个样本盘以提供其自身的基线。处理后,认为具有40%或更高的流量降低的样本经过牙质封闭后具有抗超敏性益处。表3实施例34567配方高pcc/精氨酸2%gantrez酸5%gantrez酸ca.antrez2%gan.酸+5%精氨酸流量降低%40.6569.1374.9954.3861.56标准偏差4.5711.512.128.9321.61成分辛酸/癸酸甘油三酸酯66.576.573.576.571.5l-精氨酸5.00.00.00.05.0gantrezs-97(b.f)0.02.05.00.02.0gantrezms-955(cagantrez)0.00.00.02.00.0tkpp细粉0.00.00.00.00.0tspp0.00.00.00.00.0塑性凝胶0.00.00.00.00.0食用香料15.015.015.015.015.0ws3冷却剂1.51.51.51.51.5三氯半乳蔗糖0.50.50.50.50.5etoh4.54.54.54.54.5柠檬酸2.00.00.00.00.0高吸收pcc5.00.00.00.00.0总计100.0100.0100.0100.0100.0表4前述实施例显示本发明的非水性口腔护理组合物有效治疗和/或预防牙质超敏性。表4的数据显示多磷酸盐出乎意料地改善抗超敏性活性物的功效。具体而言,向实施例8的组合物加入1.35%重量的tspp使降低百分比从7.4%增加到42.07%(参见实施例9),向实施例8的组合物加入4%重量的tkpp使降低百分比从7.4%增加到56.5%(参见实施例10),并且向实施例8的组合物中加入1.35%重量的tspp和4%重量的tkpp使降低百分比从7.4%增加到84.58%(参见实施例11)。以上描述了本发明的多个优选方面;然而应理解的是本发明不局限于所公开的实施方案。本领域的技术人员所想到的变化和修改同样为附加的权利要求中所定义的发明的一部分。当前第1页12
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