本发明涉及中药，特别是一种熟地黄的炮制方法。
背景技术：
：地黄有鲜地黄、生地黄、熟地黄之分。鲜用者称“鲜地黄”，性寒，味甘苦，能清热生津，凉血止血。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛；将鲜地黄缓缓烘焙至为“生地黄”，性寒，味甘，能清热凉血，养阴生津。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴；熟地黄为生地黄的蒸炖炮制品，性微温，味甘，能滋阴补血，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔仲，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白。历代中国药典及各省市炮制规范均规定，熟地黄的炮制方法是取生地黄个子药材加酒炖48小时或者清蒸法24小时长时间炮制，还有重复加热即九蒸九晒的方法，炮制成的熟地黄必须再切厚片，粘腻粘刀不易切均匀。现行方法不但炮制时间长，而且由于干地黄产地加工，方法落后，存放时间长，成份易变化，质量不稳定，常导致其制备的熟地黄质量及疗效不稳定。现代由于临床用药量增大、储藏保管条件的限制，鲜地黄极易腐烂，逐渐改用干地黄炮制熟地黄，但是干地黄炮制的熟地黄存在药效物质不明确，中国药典、全国炮制规范虽载有熟地黄的质量标准，但熟地黄指标成分毛蕊花糖苷含量低且在炮制过程中逐渐降低，难以控制炮制程度，影响炮制质量和使用效果，因此，创新合理的熟地黄炮制方法势在必行。技术实现要素：针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种熟地黄的炮制方法，可有效的解决熟地黄炮制的质量不稳定，影响药效的问题。本发明解决的技术方案是：包括以下步骤：（1）、清洗：将重量份为100份的直径3cm以上的鲜地黄和重量份为10-30份的直径1cm以下的鲜地黄用清水清洗干净；（2）、干燥：将洗净的直径3cm以上的鲜地黄于微波真空干燥设备中以0.07—0.08MPa、50—70℃下干燥9—13min；（3）、切片：将干燥的鲜地黄切成4-6mm厚的切片；（4）、捣绞取汁：将洗净的直径1cm以下的鲜地黄，捣绞取其汁；（5）、将鲜地黄汁加入地黄切片中，置于蒸锅内，于0.1—0.2MPa的压力下蒸制1-2h；（6）、将蒸制的地黄切片于70-80℃下干燥8-10h，成熟地黄。本发明方法简单，易于操作，有效成分毛蕊花糖苷含量损失小，保存了药效，能有效满足临床对熟地黄饮片的需要，提高临床疗效。具体实施方式以下对本发明的具体实施方式做详细说明，本发明在具体实施中，包括以下步骤：实施例1：（1）、将100KG直径3cm以上的鲜地黄和10KG直径1cm以下的鲜地黄用清水清洗干净；（2）、干燥：将洗净的直径3cm以上的鲜地黄于微波真空干燥设备中以0.075MPa、60℃下干燥11min；（3）、切片：将干燥的鲜地黄切成5mm厚的切片；（4）、捣绞取汁：将洗净的直径1cm以下的鲜地黄，捣绞取其汁；（5）、将鲜地黄汁加入到地黄切片中，闷润1h，置于蒸锅内，于0.15MPa的压力下蒸制1.5h；（6）、将蒸制的地黄切片于75℃下干燥9h，至含水量为14%，成熟地黄，密封包装即可。实施例2：（1）、将100KG直径3cm以上的鲜地黄和20KG直径1cm以下的鲜地黄用清水清洗干净；（2）、干燥：将洗净的直径3cm以上的鲜地黄于微波真空干燥设备中以0.078MPa、55℃下干燥12min；（3）、切片：将干燥的鲜地黄切成4.5mm厚的切片；（4）、捣绞取汁：将洗净的直径1cm以下的鲜地黄，捣绞取其汁；（5）、将鲜地黄汁加入到地黄切片中，闷润1h，置于蒸锅内，于0.18MPa的压力下蒸制1.2h；（6）、将蒸制的地黄切片于72℃下干燥8.5h，至含水量为14%，成熟地黄，密封包装即可。实施例3：（1）清洗：将100KG直径3cm以上的鲜地黄和30KG直径1cm以下的鲜地黄用清水清洗干净；（2）、干燥：将洗净的直径3cm以上的鲜地黄于微波真空干燥设备中以0.072MPa、65℃下干燥10min；（3）、切片：将干燥的鲜地黄切成5.5mm厚的切片；（4）、捣绞取汁：将洗净的直径1cm以下的鲜地黄，捣绞取其汁；（5）、将鲜地黄汁加入到地黄切片中，闷润1h，置于蒸锅内，于0.12MPa的压力下蒸制1.8h；（6）、将蒸制的地黄切片于78℃下干燥9.5h，至含水量为14%，成熟地黄，密封包装即可。本发明方法制备的产品，经实际试验和测定，取得非常好的有益技术效果，有关资料如下：1、本发明方法制熟地黄与生地黄制熟地黄的免疫增强作用对比：方法：昆明种小鼠，体重为(20±2)g，雌雄各半，常规饲养3天，按体重随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组、专利法制熟地黄组、生地法制熟地黄组，每组各10只。采用小鼠腹腔注射环磷酰胺诱导造成免疫抑制模型，阳性对照组用香菇多糖片加生理盐水配制成0.01g·ml-1，除空白组外其它各组分别于第1、2、3天腹腔注射（ip）80mg·kg-1新配制的环磷酰胺生理盐水液，药物组同时灌胃，灌胃量均为0.2ml/10g，模型组和空白组灌胃同体积的生理盐水。每天给药1次，连续7天。停止给药后2h,称重，各组动物摘眼球取血，采集淋巴细胞样品，用流式细胞仪进行检测，观察受试药物对模型动物CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞及CD4+/CD8+比值的影响；并取脾脏和胸腺，计算脏器指数。结果如下表：表1：对T淋巴细胞亚群的影响(±S，%)样品CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+空白组42.48±1.9452.46±1.5530.56±2.251.72±0.44模型组20.00±2.43***32.79±2.29***23.82±2.10***1.29±0.40*阳性组39.00±2.72▲▲47.72±1.55▲▲▲32.56±2.26▲▲1.47±0.15▲▲▲生地法制熟地黄组32.62±3.75▲▲40.66±3.57▲▲▲26.33±3.65▲▲1.52±1.34▲▲专利法制熟地黄组38.75±6.37▲▲▲51.65±3.77▲▲▲27.34±4.55▲▲▲1.81±0.41▲▲▲注：与空白组相比*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，与模型组相比▲P<0.05，▲▲P<0.01，▲▲▲P<0.001。表2：对胸腺、脾指数的影响(±S，mg/g)组别脾指数胸腺指数空白组7.19±0.830.69±0.11模型组6.04±0.46*0.54±0.12*阳性组7.27±0.53▲0.73±0.11▲生地法制熟地黄组6.22±0.12▲0.59±0.11▲专利法制熟地黄组7.11±0.14▲0.68±0.09▲注：与空白组比较：*P<0.05；与模型组比较：▲P<0.05。2、本发明方法制熟地黄与生地黄制熟地黄的补血作用对比：方法：昆明种小鼠，体重为(20±2)g，雌雄各半，常规饲养3天，按体重随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组、专利法制熟地黄组、生地法制熟地黄组，每组各10只。除正常对照组外，其余各组于实验第1天按250mg·kg-1剂量一次腹腔注射环磷酰胺，制成贫血模型小鼠。各给药组分别灌胃相应的药物，每天1次，连续13d，阳性组给药复方阿胶浆，正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水。在造模前，造模后1，3，5，7，9，13d不同检测时间点，每只实验小鼠剪尾取血20ul，用全自动血细胞分析仪检测外周血象。结果如下：表3：环磷酰胺所致血虚小鼠外周血红细胞的影响(X±s，RBC×109/L)组别0d5d7d9d13d空白组9.53±0.399.11±0.759.57±0.939.34±0.509.51±0.78模型组9.63±0.548.37±0.64*8.46±0.58**8.53±1.29***8.75±0.98*阳性组9.97±0.259.29±0.97▲9.86±0.66▲10.17±0.76▲▲10.35±1.00▲生地法制熟地黄组9.47±0.349.12±0.179.21±0.23▲9.53±0.27▲▲10.21±0.17专利法制熟地黄组9.41±0.189.17±0.31▲9.27±0.14▲▲9.61±0.13▲▲▲10.27±0.22▲注：与空白组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与模型组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01,▲▲▲P<0.001表4：环磷酰胺所致血虚小鼠外周血白细胞的影响(X±s，WBC×109/L)组别0d5d7d9d13d空白组9.28±1.099.48±0.9010.04±0.4810.76±0.6210.15±0.39模型组9.34±0.304.30±0.715.44±0.755.80±0.596.13±0.48阳性组9.22±0.455.53±0.52▲▲▲8.92±0.88▲▲▲9.73±0.84▲▲▲10.33±0.74▲▲▲生地法制熟地黄组9.17±0.245.85±0.17▲▲▲8.51±0.319.26±0.41▲▲▲9.41±0.24专利法制熟地黄组9.41±0.185.95±0.21▲▲▲8.91±0.249.64±0.15▲▲▲10.37±0.35注：与空白组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与模型组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01,▲▲▲P<0.001表5：环磷酰胺所致血虚小鼠外周血血小板的影响(±s，PLT×1012/L)组别0d5d7d9d13d空白组4.94±0.684.39±0.884.27±0.934.78±0.314.92±0.71模型组4.79±0.392.47±0.93***3.60±1.08*3.81±0.35*3.83±0.74*阳性组4.90±0.463.46±0.98▲3.86±0.465.02±0.79▲5.05±0.93▲生地法制熟地黄组4.75±0.503.47±0.48▲▲3.91±0.314.63±0.62▲▲4.97±0.33专利法制熟地黄组4.93±0.523.67±0.37▲▲3.97±0.474.85±0.46▲▲5.03±0.43注：与空白组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与模型组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01,▲▲▲P<0.001表6：环磷酰胺所致血虚小鼠外周血红蛋白的影响(X±s，HB/g/L，n=10)组别0d5d79d13d空白组163.00±16.74166.83±24.44167.67±15.81167.50±21.97171.83±26.48模型组166.20±28.3583.60±25.98**95.29±24.61**107.33±12.03***117.00±9.34***阳性组158.20±18.98116.50±18.08▲▲123.67±21.01▲▲142.20±26.77▲▲161.33±7.55▲▲生地法制熟地黄组168.71±21.35117.65±15.33▲▲135.31±18.69▲▲155.36±23.65▲▲167.35±18.65▲▲专利法制熟地黄组161.20±17.45118.38±15.21▲▲140.21±20.15▲▲159.54±21.25▲▲174.56±12.45▲▲注：与空白组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与模型组比较：▲P<0.05，▲▲P<0.01，▲▲▲P<0.001。结论：两种方法制得的熟地黄均有增强免疫力和补血的作用，而本发明方法制熟地黄的功效要优于生地法制熟地黄。本发明方法制得的熟地黄有很好的药理作用，新的制备工艺可以有效的保证熟地黄的药性，方法简单可靠。本发明与现有技术相比，具有以下突出的有益技术效果：1、本发明采用微波真空干燥设备干燥后切片，拌汁再蒸的炮制方法，与现有技术中采用的先切片再干燥再蒸的炮制方法相比，同样改善熟地黄粘性大难于切制的现状，但不会造成炮制的熟地黄片形卷边、厚度不均匀的现象，且能最大程度地保留有效成分毛蕊花糖苷的含量。2、采用微波干燥技术，干燥9-13min，代替传统烘干或晒干所需的十几个小时甚至几天时间，大大缩短了炮制的时间；采用加压蒸制的方法，有效缩短了蒸制时间。3、本发明方法中的（4）捣绞取汁，可提高有效成分毛蕊花糖苷的含量，保证了熟地黄的药效。4、本发明方法创造性的首次以鲜地黄为原料进行熟地黄的炮制，避免因生地黄质量的差异对熟地黄质量产生影响，最大限度地减少有效成分的损失，提高临床疗效。5、本发明方法改变了我国熟地黄现代炮制方法及工艺落后，不规范所导致的熟地黄饮片质量无保证及影响其有效使用的问题，保证了中医临床汤剂和制剂疗效，解决了中药传统的炮制中有效成分损失，加工不易控制的技术难题，规范了熟地黄的炮制工艺，更加科学化，方便生产，便于控制饮片质量。6、本发明方法简单，易于操作，制得的熟地黄色黑，有光泽，味甜，水分含量均在药典规定的范围之内，与生地黄加工的熟地黄相比，有效成分毛蕊花糖苷含量损失小，保存了药效，能有效满足临床对熟地黄饮片的需要，提高临床疗效，同时为熟地黄的炮制提供了具体的工艺技术参数，为熟地黄规范化生产提供依据。当前第1页1 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