具有抗敏止痒功效的外用中药组合物、制剂及其制备方法与流程

本发明涉及一种外用中药组合物，具体地说是一种具有抗敏止痒功效的外用中药组合物及由该护肤组合物制备得到的中药制剂。

背景技术：

环境的变化影响人类的衣食住行与人类的健康。我们生活的外部环境中存在多种影响皮肤健康的因素，如我们熟悉的紫外线、电磁辐射、雾霾、酸雨、环境化学物质等。危害因素可以引起皮肤的诸多问题，最常见的是皮肤干燥、过敏、瘙痒等。此外，随着年龄增加，皮肤也随之老化，其角质层内的天然保湿因子含量降低，脂质水平下降，使皮肤保存水分的能力下降，引起角质层内含水量降低，免疫力降低，同样导致皮肤干燥、过敏和瘙痒等问题。为了保护皮肤免受外界侵害，研究如何有效安全的进行皮肤过敏防护及有效减轻或治愈皮肤瘙痒等症状正在成为健康护理领域研究的热点之一。

目前市场中低敏、低刺激护肤品极受消费者追捧。此类产品均是选择刺激性较弱的原料，但是如何有效的增加皮肤的抵抗力从根本解决皮肤过敏问题，缓解或避免因皮肤干躁、过敏或其他原因引起的皮肤瘙痒不适症状是本领域技术人员研究的重点。

另外，有很多使用者面部皮肤角质层薄弱导致毛细血管位置更容易接触和感知到外界环境变化，从而造成毛细血管扩展而引起的面部红血丝症状，此类使用者选择护肤品更要慎重。如何帮助红血丝患者抵御外界刺激，减轻或去除面部红血丝症状也是本领域亟待解决的技术问题。

技术实现要素：

本发明的首要目的在于提出一种具有抗敏止痒功效的中药组合物。

本发明的再一目的在于提出一种上述中药组合物的制备方法。

本发明的发明思路为：

本发明利用先进的生物技术，结合中国传统的中医理论，将覆盆子、女贞子、雨生红球藻、红豆蔻和樱花有效的组合在一起，形成复方，并将其作为活性组分，制备成护肤制剂，其具有抑制皮肤过敏，缓解皮肤瘙痒及有效减轻皮肤红血丝的功效。

覆盆子：性味甘、酸，性温。归肝、肾、膀胱经。具有益肾固精缩尿、养肝明目的功效。主治：遗精滑精，遗尿尿频，阳痿早泄，目暗昏花。

女贞子：性味甘、苦，凉。归肝、肾经。具有补益肝肾、明目和清虚热的功效。主治头晕目眩，须发早白，视物昏花及阴虚发热。

雨生红球藻：又称湖生红球藻或湖生血球藻，是一种普遍存在的绿藻，属于团藻目，红球藻科。我们现在知道这种藻在适宜它生长的条件下广泛存在于自然界中。

红豆蔻：性味辛，温。归脾、肺经。具有散寒燥湿和醒脾消食的功效。主要用于脘腹冷痛、食积胀满、呕吐泄泻及饮酒过多。

樱花：具有很好的收缩毛孔和平衡油脂的功效，含有丰富的天然维生素A、B、E，樱叶黄酮还具有美容养颜、促进糖分代谢的药效。樱花品种相当繁多，数目超过三百种以上，全世界共有野生樱花约150种，中国有50多种。本发明对樱花品种无限制。

为实现本发明的目的，本发明采用如下具体技术方案：

一种具有抗敏止痒功效的外用中药组合物，其中，所述中药组合物由下述重量份配比的原料药制成:

覆盆子40～70、女贞子20～40、雨生红球藻10～40、红豆蔻30～50、樱花10～20。

上述外用中药组合物各原料药较佳重量份配比为：

覆盆子50～70、女贞子30～40、雨生红球藻25～40、红豆蔻40～50、樱花15～20。

一种上述外用中药组合物的制备方法，其中，所述方法步骤如下：

(1)按照上述重量份配比称取原料药并粉碎至60～80目混合均匀；

(2)用体积百分比为60％～95％乙醇提取，原料药与乙醇质量体积比g/mL为1：10～1：20，50℃～70℃提取1～2小时得提取液；

(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温，80～120目过滤，得滤液；

(4)将滤液旋转蒸发乙醇浓缩至生药浓度为0.2～0.5g/mL，得浓缩物；生药浓度为生药总质量除以浓缩物体积所得；

(5)浓缩物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均匀，真空抽滤，收集滤液即得。

所述步骤(2)中乙醇的较佳体积百分比为70％，原料药与乙醇较佳质量体积比g/ml为1：15。

所述步骤(5)中真空抽滤条件为在布氏漏斗里铺0.8～1.5μm滤板，进行真空抽滤。

一种具有抗敏止痒功效的外用中药提取物，其中，所述提取物是由上述方法提取得到的。

上述中药提取物在制备具有抗敏止痒功效的外用护肤制剂中的用途。

一种具有抗敏止痒功效的护肤制剂，其中，所述护肤制剂由上述中药提取物及护肤品领域常规辅料制成。

一种具有抗敏止痒功效的外用护肤组合物，其中，所述护肤组合物由A相、B相及C相组成；所述A相、B相及C相分别由下述重量百分比的原料组成：

一种上述护肤组合物的制备方法，其中，所述方法包括如下步骤：

(1)将B相中黄原胶与甘油混合均匀后加水，备用；将尿囊素、EDTA二钠、烟酰胺加入上述黄原胶甘油混合物中，升温搅拌至80～95℃，保温搅拌10～40分钟；

(2)依次称取A相原料，混合搅拌升温至80～95℃，保温搅拌10～40分钟；

(3)将步骤(2)得到的A相原料加入到步骤(1)B相中，搅拌均质5～15分钟；

(4)降温至40℃以下加入C相各原料，搅拌均匀，出料即可。

上述方法制备得到的是喷雾剂，利用本发明所述中药组合物及护肤品领域常规方法及辅料也可以制备得到其他剂型，如膏霜、爽肤水或乳液等。本发明所述中药组合物采用醇提法进行提取，醇提法为发明人推荐的最佳提取方法。但也可采用其他中药学领域公知的提取方法提取，如水提等，甚至经简单粉碎混合后涂抹皮肤也可以起到所述功效，只是功效较醇提稍弱。

本发明所述制剂的推荐使用方法为：以喷洒方法施于人体皮肤表面，轻轻按摩直至吸收。

本发明的有益结果：

本发明经实验证实对透明质酸酶具有很强的抑制作用，说明具有很好的抗敏功效。同时本发明具有很好的止痒效果。本发明制备成护肤制剂具有很好的祛除面部红血丝的功效。本发明原材料获取容易、制备方法简便，绿色安全，易于被过敏人群接受，具有很好的应用前景和市场前景。

附图说明

图1为本发明所述中药提取物透明质酸酶抑制率的测定结果图；

图2为人体面部VISIA图像代表图。

具体实施方式

本实施例所用药材均可以从中国药材集团公司购买得到，符合中华人民共和国药典2010版标准。其他原料均可通过市售购买获得，本发明使用原料的来源见表1，本发明所用的仪器名称及厂家见表2。

表1

表2

实施例1本发明所述中药组合物的制备

(1)按照下述配比称取原料药，粉碎至60目，混匀；

覆盆子65g、女贞子35g、雨生红球藻40g、红豆蔻50g、樱花20g。

(2)用体积百分比为95％乙醇提取，原料药与乙醇质量体积比g/mL为1：15，70℃加热搅拌提取1小时得提取液；

(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温，120目过滤，得滤液；

(4)将滤液旋转蒸发乙醇浓缩至生药浓度为0.5g/mL，得浓缩物；

(5)浓缩物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均匀，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板真空抽滤，收集滤液即得。

实施例2本发明所述中药组合物的制备

(1)按照下述配比称取原料药，粉碎至70目，混匀；

覆盆子40g、女贞子20g、雨生红球藻30g、红豆蔻45g、樱花15g。

(2)用体积百分比为70％乙醇提取，原料药与乙醇质量体积比g/mL为1：10，60℃加热搅拌提取1.5小时得提取液；

(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温，100目过滤，得滤液；

(4)将滤液旋转蒸发乙醇浓缩至生药浓度为0.3g/mL，得浓缩物；

(5)浓缩物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均匀，在布氏漏斗里铺1.5μm滤板真空抽滤，收集滤液即得。

实施例3本发明所述中药组合物的制备

(1)按照下述配比称取原料药，粉碎至80目，混匀；

覆盆子70g、女贞子40g、雨生红球藻10g、红豆蔻30g、樱花10g。

(2)用体积百分比为60％乙醇提取，原料药与乙醇质量体积比g/mL为1：20，50℃加热搅拌提取2小时得提取液；

(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温，80目过滤，得滤液；

(4)将滤液旋转蒸发乙醇浓缩至生药浓度为0.2g/mL，得浓缩物；

(5)浓缩物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均匀，在布氏漏斗里铺0.8μm滤板真空抽滤，收集滤液即得。

实施例4本发明所述喷雾剂的制备

组分及用量见表3：

表3

制备方法

(1)将B相中黄原胶与甘油混合均匀后加水，备用；将尿囊素、EDTA二钠、烟酰胺加入上述黄原胶甘油混合物中，升温搅拌至80℃，升温速率1℃/mim，保温搅拌20分钟；

(2)依次称取A相原料，混合搅拌升温至80℃，升温速率1℃/mim，保温搅拌20分钟；

(3)将步骤(2)得到的A相原料加入到步骤(1)B相中，搅拌均质10分钟；

(4)降温至40℃加入C相各原料，降温速率1℃/mim，拌均匀，出料即可。

实施例5本发明喷雾剂的制备

组分及用量见表4：

表4

制备方法

(1)将B相中黄原胶与甘油混合均匀后加水，备用；将尿囊素、EDTA二钠、烟酰胺加入上述黄原胶甘油混合物中，升温搅拌至90℃，升温速率2℃/mim，保温搅拌10分钟；

(2)依次称取A相原料，混合搅拌升温至90℃，升温速率2℃/mim，保温搅拌10分钟；

(3)将步骤(2)得到的A相原料加入到步骤(1)B相中，搅拌均质15分钟；

(4)降温至30℃加入C相各原料，降温速率2℃/mim，搅拌均匀，出料即可。

实施例6本发明喷雾剂的制备

组分及用量见表5：

表5

制备方法

(1)将B相中黄原胶与甘油混合均匀后加水，备用；将尿囊素、EDTA二钠、烟酰胺加入上述黄原胶甘油混合物中，升温搅拌至95℃，升温速率1℃/mim，保温搅拌40分钟；

(2)依次称取A相原料，混合搅拌升温至95℃，升温速率2℃/mim，保温搅拌40分钟；

(3)将步骤(2)得到的A相原料加入到步骤(1)B相中，搅拌均质5分钟；

(4)降温至35℃加入C相各原料，降温速率2℃/mim，搅拌均匀，出料即可。

本发明功效实验

一、抗过敏性功效

1、实验原理

本方法采用透明质酸酶体外抑制法测定化妆品原料及化妆品产品的抗过敏功效。透明质酸酶是过敏反应的参与者，分解体内的透明质酸(HA)，使其变成低分子量的酸性刺激源，引起组胺释放，诱导机体产生敏感症状，研究表明透明质酸酶与炎症、过敏有强相关性，许多抗过敏药物有强抑制透明质酸酶活性的作用。透明质酸酶能够不加选择地水解透明质酸中的β-N-乙酰葡糖胺与D-葡糖醛酸盐之间的1,4键，而得到β-N-乙酰葡糖胺，β-N-乙酰葡糖胺在碱性条件下可以与乙酰丙酮缩合生成生色原2-甲基-3-二乙酰吡咯衍生物，生色原与对-二甲氨基苯甲醛在浓盐酸乙醇中生色。

2、实验内容

采用透明质酸酶体外抑制实验Elson-Morgan法进行。取0.1mL 0.25mmol/L CaCl₂溶液和0.5mL透明质酸酶液37℃保温培养20min；加入实施例1制备中药提取物0.5mL，继续37℃保温培养20min；加入0.5mL透明质酸钠液37℃保温30min，常温放置5min；加入0.1mL0.4mol/L NaOH溶液和0.5mL乙酰丙酮溶液，置于沸水浴中加热15min后立即用冰水进行冷却5min；加入埃尔利希试剂1.0mL并用3.0mL无水乙醇进行稀释，放置20min显色，用分光光度计测定其吸光度值。抗过敏活性计算公式：

式中：A——对照溶液ABS值(用醋酸缓冲溶液代替样品溶液)

B——对照空白溶液ABS值(用醋酸缓冲溶液代替样品溶液及酶液)

C——试样溶液ABS值

D——试样空白溶液ABS值(用醋酸缓冲溶液代替酶液)

实验时先对A组试样进行450～700nm范围的波长扫描，以确定最大吸收波长，然后以去离子水作为参比，在该最大吸收波长处分别进行ABS值测定。

同一样品的两次测定值之差应不超过两次测定平均值的10％。

3、结果分析

实验所采用样品的透明质酸酶抑制率的测定结果如图1所示，测试浓度为1.0％的水溶液，数据为三次平均值。

分析：其中阳性对照为甘草酸二钾。由图1看出抑制率在有效范围内，实施例1制备中药提取物的抑制率在有效范围内(0～100％)，即具有抑制透明质酸酶的功效，且越大效果越好(有效范围0～100％)。实施例1制备提取物透明质酸酶抑制率接近阳性对照。

因此，实施例1制备中药提取物具有抗敏效果。发明人用实施例2、实施例3制备的中药提取物进行相同的实验，得到相同的结论。说明本发明制备的中药提取物具有良好的抗敏效果。

二、止痒功效研究——磷酸组织胺致痒法

1、实验材料

实验动物：豚鼠32只，雌雄各半，350±20g。

受试样品：实施例1制备中药提取物用量：高剂量组为1.0g/Kg；中剂量组为0.6g/Kg；低剂量组为0.2g/Kg。模型对照组：蒸馏水(1.0g/Kg)。

2、实验方法

a.取豚鼠32只，于实验前1天右后足背剃毛,随机分成4组。即实施例1制备中药提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组及模型对照组。

b.连续2天于剃毛处分别均匀涂抹相应剂量样品、模型对照组。

c.实验第3天，精密称取磷酸组胺适量，临用前以蒸馏水配成体积百分比为0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……梯度浓度备用。用粗砂纸将豚鼠右后足背剃毛处擦伤,面积约1cm²,局部再涂药1次，于末次涂药10min后在擦伤处滴0.01％磷酸组胺0.05mL,以后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度，每次均为0.05mL。直到出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠回头舔右后足时所滴取的磷酸组胺总量平均值为致痒阈。

d.计算各组致痒阈并比较组间的差异性。

表6豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响(x±s,n＝6)

注：与模型对照组比较，＊p<0.05

由上表可知，与模型组相比较，样品组对豚鼠磷酸组胺致痒反应有显著的抑制作用(P<0.05)。因此，实施例1制备中药提取物具有很好的止痒效果。发明人用实施例2、实施例3制备的中药提取物及实施例4至6制备的喷雾剂进行相同的实验，得到相同的结论。说明本发明制备的中药提取物及喷雾剂具有良好的止痒功效。

三、本发明制备的喷雾剂祛除红血丝功效评价实验

面部红血丝，医学上又称为面部毛细血管扩张，是由于面部毛细血管壁的弹性降低，脆性增强，血管持续性、不均匀的扩张甚至破裂引起。

1.实验方法

(1)实验原理：采用人体面部VISIA图像分析样品对受试者面部红血丝的影响来判断样品去红血丝功效。

(2)实验样品：实施例4制备喷雾剂

(3)实验人群及测试时间：选择有红血丝症状者30名，受试部位有明显红血丝症状，受试期间不涂抹任何与实验无关的药物或者化妆品。

(4)涂抹方式：全脸喷洒，每天早晚各一次。观察对比受试者四周前后的面部VISIA图像。

2.实验结果

经过具有皮肤临床评价经验的专业人士对受试者使用实施例4制备喷雾剂四周前后面部红血丝祛除情况的观察和分析，得到结果如表7所示。

判断标准：

明显去除(有效)：治疗面有70％无红血丝、无痛痒、弹性良好、皮肤颜色基本正常，部分皮肤外表与正常皮肤稍有不同。

去除(有效)：治疗面有50％无红血丝、无痛痒、弹性良好、皮肤颜色基本正常，部分皮肤外表与正常皮肤稍有不同。

无效：治疗面有80％以上仍然有明显红血丝症状，颜色深浅不一或者皮肤发暗，有瘙痒感。

表7

由表7可以看出，针对面部红血丝症状，有效率达到70％，其中明显去除9例，占有效率的43％。图2为人体面部VISIA图像代表图，如图2所示，受试者在使用实施例4制备喷雾剂四周后(右图)面部红血丝(方框所选区域)均明显变淡(左图为涂抹前)，肤色变均匀。说明实施例4制备喷雾剂具有改善皮肤微循环，去红血丝的作用。

发明人用实施例1、2、3制备提取物及实施例5、6制备喷雾剂同样做上述试验，结果同实施例4。说明本发明组合物具有良好的去除面部红血丝、改善肌肤微循环的功效。