本发明涉及动物医药
技术领域：
，具体涉及一种兽用清瘟解毒中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：一般而言，传统中药的放大提取工艺常使用大型罐釜进行水煎煮、热回流、渗漉等方法，这些方法虽然存在一定的优点，但仍存在下列导致药材中与溶剂共沸蒸馏成分的损失，增加非有效成分的含量，降低产品质量，不适合热敏性成分的提取：第一，单个提取罐进行多次间歇式提取，溶剂消耗量大，生产效率低下，且增大后续浓缩工艺能耗，大幅增加成本；第二、药材与溶剂中的有效成分在接近平衡时浓度差小，导致提取时间长，提取效率低下。双向动态逆流提取工艺是药材与溶剂在浸出容器中沿相反方向运动，连续而充分的进行接触提取的方法。基本原理在于药材与溶剂在提取器两端加入后，做逆向运动，在多个提取单元之间其接触面始终处于高浓度差状态，经过动态渗溶提取后，固体料被排出，而溶剂则逐级渗入，变成高浓度的提取液，从相反方向流出收集。双向动态逆流提取充分利用了固液两相的浓度梯度差，逐级将物料中有效成分扩散至起始浓度相对较低的提取溶液中，达到最大限度提取有效成分的目的。该方法集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的，具有多种用途的新型中药提取技术。该提取技术相较于传统提取方法具有工艺简单、溶剂用量少、能耗低、提取效率高等优点。清瘟解毒口服液是收录在《兽药地方标准地升国家标准》第二册（中国农业出版社，2011年6月第一版）中的一种畜禽用中药口服液，主要成分为地黄、栀子、黄芩、连翘、玄参、板蓝根。本品主要功效清热解毒，主治外感发热。《兽药地方标准地升国家标准》第二册对清瘟解毒口服液的制备方法为：以制备1000ml口服液为例，将地黄150g、栀子250g、黄芩225g、连翘200g、玄参150g、板蓝根200g共计6味，加水煎煮两次，合并煎液，静置，滤过，浓缩，加适量苯甲酸钠，加水调至1000ml，灌装，灭菌，既得。但是这种利用传统的煎煮工艺和传统的配方制备的清瘟解毒口服液存在有效成分含量低，药效不够显著的缺陷。因此，如何创新和改进清瘟口服液的配方，并且转变传统制备工艺，将双向动态逆流提取应用于制备清瘟口服液，并提高其提取效率，成为了目前亟待解决的技术问题。技术实现要素：为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的之一在于提供一种疗效显著的兽用清瘟解毒中药组合物。同时，本发明还在于提供一种兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，提高组合物中有效成分的含量，缩短提取时间，提高提取效率，并且药液澄清，品质高。一种兽用清瘟解毒中药组合物，由以下重量份数的原料制备而成：地黄120~180份、栀子220~280份、黄芩200~250份、连翘180~220份、玄参120~180份、板蓝根180~220份、荆芥190~240份、防风180~220份、柴胡80~120份、芦根120~180份、知母120~180份、淡竹叶120~180份、金银花80~120份、桔梗80~120份。优选的，上述兽用清瘟解毒中药组合物，由以下重量份数的原料制备而成：地黄150份、栀子250份、黄芩225份、连翘200份、玄参150份、板蓝根200份、荆芥210份、防风200份、柴胡100份、芦根150份、知母150份、淡竹叶150份、金银花100份、桔梗100份。所述中药组合物的剂型为口服液。上述兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，包括以下操作步骤：1）按重量份数称取各原料混合，粉碎过筛后，加入水完全浸没粉碎后的各原料，依次经过微波加压浸提、挤压浸提和双向动态逆流提取，固液分离，得水提取液；2）将步骤1）制备的水提取液依次经过微滤、超滤、浓缩、定容，即得所述的兽用清瘟解毒中药组合物。步骤1）中水的加入质量与各原料总重量的比例为0.9~1.25：1。步骤1）中所述微波加压浸提具体为采用三个温度阶段微波加压浸提，其中第一阶段温度为45~55℃，微波频率为40~45Hz，浸提时间为15~30min，第二阶段温度为30~35℃，微波频率为35~40Hz，浸提时间为15~30min，第三阶段温度为20~25℃，微波频率为25~30Hz，浸提时间为15~30min，三个阶段的压力均为0.1~0.3MPa。步骤1）中所述挤压浸提为将微波加压浸提后固体物料和浸提液采用螺杆挤压浸提，其中螺杆转速为20~30r/min，体积压缩比为2：1，浸提时间为0.5~1小时。步骤1）中所述双向动态逆流提取的具体方法为：挤压浸提后进行固液分离，分离出的液体作为双向动态逆流提取的浸提剂，对分离出的固体原料药进行浸提。步骤1）中双向动态逆流提取左侧逆向进浸提剂的速度为650~750L/h，右侧逆向进浸提剂的速度为180~220L/h，固体原料药的加料速度为100~140kg/h，螺旋杆转速为12~16r/min，螺旋推进器转速为21~25Hz。步骤1）中双向动态逆流提取的温度为65~75℃，提取时间为3~4小时。步骤2）中所述微滤为采用孔径为0.45μm的微孔滤膜进行过滤；所述超滤为采用聚丙烯中空纤维柱进行过滤，截留分子量为100000道尔顿。步骤2）中所述浓缩为减压浓缩至相对密度为1.05~1.08。本发明兽用清瘟解毒中药组合物，以地黄、栀子、黄芩、连翘、玄参、板蓝根、荆芥、防风、柴胡、芦根、知母、淡竹叶、金银花、桔梗为原料制成，各原料在限定的用量范围内协同作用，共奏清热解毒、疏风解表、疏肝和胃、生津止渴的功效。本发明兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，微波加压浸提、挤压浸提和双向动态逆流提取，再结合微膜过滤和超滤，通过微波加压浸提和挤压浸提改善原料的孔隙和纤维结构，使有效成分易于释放，最大限度的提取出各原料中的有效成分，缩短浸提时间，提高提取效率，并确保药液澄清，提升药液品质。进一步的，本发明制备方法采用三个不同温度阶段的微波加压提取，并限定各个阶段的温度、时间和压力；限定挤压浸提的转速、压缩比；限定双向动态逆流提取的进料速度、浸提剂流速、加料速度、提取温度等参数，改变原料的孔隙和纤维结构，使有效成分易于释放，进一步提高对各原料中有效成分的提取效率，缩短浸提时间，使整个浸提过程仅需3.75~5.5小时。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。下述实施例中所用中药材购自安徽亳州中药材市场；卧式除渣机，WZ35，宜兴市华鼎粮食机械有限公司；碟片离心机，PTSX75，宜兴市华鼎粮食机械有限公司；动态逆流提取机组，150kg，江苏华泰重工装备有限公司；膜澄清过滤系统，HC-MZ8040-3T/14X，成都和诚过滤技术有限公司；膜过滤预处理系统，HC-DS2#-2X，成都和诚过滤技术有限公司；5000L单效浓缩设备，DJN-5000，浙江双子机械制造有限公司；万能粉碎机，F-40B，江苏瑰宝集团有限公司。实施例1一种兽用清瘟解毒中药组合物，其剂型为口服液，每1000L口服液，由以下重量的原料制备而成：地黄150kg、栀子250kg、黄芩225kg、连翘200kg、玄参150kg、板蓝根200kg、荆芥210kg、防风200kg、柴胡100kg、芦根150kg、知母150kg、淡竹叶150kg、金银花100kg、桔梗100kg。上述兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，包括以下操作步骤：1）按重量称取各原料混合加入万能粉碎机，粉碎过筛后，加入2300L水完全浸没粉碎后的各原料，经过三个温度阶段微波加压浸提，每个阶段压力为0.2MPa，第一阶段温度为50℃，微波频率为42Hz，浸提时间为22min，第二阶段温度为33℃，微波频率为38Hz，浸提时间为20min，第三阶段温度为23℃，微波频率为27Hz，浸提时间为22min；2）将步骤1）微波加压浸提后的固体物料和液体浸提液加入螺杆挤压设备中，在螺杆转速为25r/min，体积压缩比为2：1，浸提0.8小时，浸提完成后进行固液分离，得固体物料和液体浸提液；3）以步骤2）制得的液体浸提液作为浸提剂对步骤2）制得的固体物料加入动态逆流提取机组，进行双向动态逆流提取，固体物料从右侧上料口行进至左侧末端掏料器后逆向进浸提剂，左侧逆向进浸提剂预先加热至65℃，控制左侧逆向进浸提剂的速度为700L/h，右侧逆向进浸提剂的速度为200L/h，固体物料的加料速度为120kg/h，螺旋杆转速为14r/min，螺旋推进器转速为22Hz，提取的温度为70℃，提取时间为3.5小时；4）收集步骤3）双向动态逆流提取结束后的液体浸提液，依次经卧式螺旋除渣机，碟片离心机进行粗滤，收集粗滤液加入膜过滤预处理系统采用孔径为0.45μm的微孔滤膜进行过滤，之后再加入膜澄清过滤系统，采用聚丙烯中空纤维柱进行过滤，截留分子量为100000道尔顿，得澄清药液；5）将步骤4）制备的澄清药液加入5000L单效浓缩设备中进行减压浓缩至相对密度为1.06，加入纯化水定容至1000L，即得所述的兽用清瘟解毒中药组合物。实施例2一种兽用清瘟解毒中药组合物，其剂型为口服液，每1000L口服液，由以下重量的原料制备而成：地黄120kg、栀子220kg、黄芩200kg、连翘180kg、玄参120kg、板蓝根180kg、荆芥190kg、防风180kg、柴胡80kg、芦根120kg、知母120kg、淡竹叶120kg、金银花80kg、桔梗80kg。上述兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，包括以下操作步骤：1）按重量称取各原料混合加入万能粉碎机，粉碎过筛后，加入2000L水完全浸没粉碎后的各原料，经过三个温度阶段微波加压浸提，每个阶段压力为0.3MPa，第一阶段温度为55℃，微波频率为45Hz，浸提时间为30min，第二阶段温度为35℃，微波频率为40Hz，浸提时间为30min，第三阶段温度为25℃，微波频率为30Hz，浸提时间为30min；2）将步骤1）微波加压浸提后的固体物料和液体浸提液加入螺杆挤压设备中，在螺杆转速为30r/min，体积压缩比为2：1，浸提1小时，浸提完成后进行固液分离，得固体物料和液体浸提液；3）以步骤2）制得的液体浸提液作为浸提剂对步骤2）制得的固体物料加入动态逆流提取机组，进行双向动态逆流提取，固体物料从右侧上料口行进至左侧末端掏料器后逆向进浸提剂，左侧逆向进浸提剂预先加热至65℃，控制左侧逆向进浸提剂的速度为650L/h，右侧逆向进浸提剂的速度为180L/h，固体物料的加料速度为100kg/h，螺旋杆转速为16r/min，螺旋推进器转速为25Hz，提取的温度为75℃，提取时间为4小时；4）收集步骤3）双向动态逆流提取结束后的液体浸提液，依次经卧式螺旋除渣机，碟片离心机进行粗滤，收集粗滤液加入膜过滤预处理系统采用孔径为0.45μm的微孔滤膜进行过滤，之后再加入膜澄清过滤系统，采用聚丙烯中空纤维柱进行过滤，截留分子量为100000道尔顿，得澄清药液；5）将步骤4）制备的澄清药液减压浓缩至相对密度为1.05，加入纯化水定容至1000L，即得所述的兽用清瘟解毒中药组合物。实施例3一种兽用清瘟解毒中药组合物，其剂型为口服液，每1000L口服液，由以下重量的原料制备而成：地黄180kg、栀子280kg、黄芩250kg、连翘220kg、玄参180kg、板蓝根220kg、荆芥240kg、防风220kg、柴胡120kg、芦根180kg、知母180kg、淡竹叶180kg、金银花120kg、桔梗120kg。上述兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，包括以下操作步骤：1）按重量称取各原料混合加入万能粉碎机，粉碎过筛后，加入2500L水完全浸没粉碎后的各原料，经过三个温度阶段微波加压浸提，每个阶段压力为0.1MPa，第一阶段温度为45℃，微波频率为40Hz，浸提时间为15min，第二阶段温度为30℃，微波频率为35Hz，浸提时间为15min，第三阶段温度为20℃，微波频率为25Hz，浸提时间为15min；2）将步骤1）微波加压浸提后的固体物料和液体浸提液加入螺杆挤压设备中，在螺杆转速为20r/min，体积压缩比为2：1，浸提0.5小时，浸提完成后进行固液分离，得固体物料和液体浸提液；3）以步骤2）制得的液体浸提液作为浸提剂对步骤2）制得的固体物料加入动态逆流提取机组，进行双向动态逆流提取，固体物料从右侧上料口行进至左侧末端掏料器后逆向进浸提剂，左侧逆向进浸提剂预先加热至65℃，控制左侧逆向进浸提剂的速度为750L/h，右侧逆向进浸提剂的速度为220L/h，固体原料药的加料速度为140kg/h，螺旋杆转速为12r/min，螺旋推进器转速为21Hz，提取的温度为65℃，提取时间为3小时；4）收集步骤3）双向动态逆流提取结束后的液体浸提液，依次经卧式螺旋除渣机，碟片离心机进行粗滤，收集粗滤液加入膜过滤预处理系统采用孔径为0.45μm的微孔滤膜进行过滤，之后再加入膜澄清过滤系统，采用聚丙烯中空纤维柱进行过滤，截留分子量为100000道尔顿，得澄清药液；5）将步骤4）制备的澄清药液减压浓缩至相对密度为1.08，加入纯化水定容至1000L，即得所述的兽用清瘟解毒中药组合物。对比例1本对比例兽用清瘟解毒中药组合物，其剂型为口服液，其配方同实施例1。本对比例兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法为，取各原料混合破碎过筛后，加入水中煎煮两次后，每次煎煮的时间为6小时，合并煎液，按照实施例1制备方法同样的方式对合并的煎液依次经过微滤、超滤、浓缩和定容操作，即得。对比例2本对比例兽用清瘟解毒中药组合物，其剂型为口服液，其配方同实施例1。本对比例兽用清瘟解毒中药组合物的制备方法，具体操作步骤为：1）按重量称取各原料混合加入万能粉碎机，粉碎过筛后，加入2300L水完全浸没粉碎后的各原料，在40℃温度下，微波浸提1.5小时；2）将步骤1）微波浸提后的固体物料和液体浸提液加入螺杆挤压设备中，在螺杆转速为40r/min，体积压缩比为3：1，浸提0.8小时，浸提完成后进行固液分离，得固体物料和液体浸提液；3）以步骤2）制得的液体浸提液作为浸提剂对步骤2）制得的固体物料进行双向动态逆流提取，固体物料从右侧上料口行进至左侧末端掏料器后逆向进浸提剂，左侧逆向进浸提剂预先加热至65℃，控制左侧逆向进浸提剂的速度为700L/h，右侧逆向进浸提剂的速度为200L/h，固体物料的加料速度为120kg/h，螺旋杆转速为14r/min，螺旋推进器转速为22Hz，提取的温度为70℃，提取时间为3.5小时；4）收集步骤3）双向动态逆流提取结束后的液体浸提液，依次采用孔径为0.45μm的微孔滤膜进行过滤，采用聚丙烯中空纤维柱进行过滤，截留分子量为100000道尔顿，得澄清药液；5）将步骤4）制备的澄清药液减压浓缩至相对密度为1.06，加入纯化水定容至1000L，即得所述的兽用清瘟解毒中药组合物。试验例对实施例1、对比例1和对比例2制备的兽用清瘟解毒中药组合物的品质进行检测的比较分析，结果如下表1所示：表1检验项目对比例2对比例1实施例1澄清度澄清透明澄清透明澄清透明pH4.3~6.04.3～6.04.3～6.0鉴别与黄芩苷、连翘苷、栀子苷对照品在薄层色谱相对应位置，本产品显示相同颜色斑点，且清晰可见与黄芩苷、连翘苷、栀子苷对照品在薄层色谱相对应位置，本产品显示相同颜色斑点，且清晰可见与黄芩苷、连翘苷、栀子苷对照品在薄层色谱相对应位置，本产品显示相同颜色斑点，且清晰可见黄芩苷含量（mg/ml）3.052.53.91连翘苷含量（mg/ml）0.420.300.55栀子苷含量（mg/ml）1.250.901.64结论，相比对比例1中的传统的煎煮工艺，采用本发明制备方法制备的产品中黄芩苷的含量提高了56.4%，连翘苷的含量提高了83.3%，栀子苷的含量提高了82.2%；相比对比例2，本发明制备方法制备的产品中黄芩苷的含量提高了28.1%，连翘苷的含量提高了31%，栀子苷的含量提高了31.2%；由上述结果可知，相比对比例2采用的单一温度常压微波浸提，及螺杆挤压浸提的体积压缩比、挤压转速等参数设定下进行浸提，采用本发明制备方法中限定的三个不同温度阶段的微波加压浸提和螺杆加压浸提限定的体积压缩比、挤压转速等进行浸提，进一步有效提取了药材中的有效成分，提升了药液中关键药效成分的含量，使得产品质量得到了较好的提升，因而具有较好的推广应用价值。当前第1页1 2 3