本发明涉及牙膏制备领域，特别地，涉及一种含三七叶提取物的晚用牙膏的制备。
背景技术：
牙膏是日常生活中常用的清洁用品，有着很悠久的历史。随着科学技术的不断发展，工艺装备的不断改进和完善，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高，现在牙膏品种已由单一的清洁型牙膏，发展成为品种齐全、功能多样，上百个品牌的多功能型牙膏，满足了不同层次消费水平的需要。
美国牙科协会给牙膏的定义为：牙膏是和牙刷一起用于清洁牙齿表面的物质。中国牙膏工业协会的定义为：牙膏是和牙刷一起用于清洁牙齿，保护口腔卫生，对人体安全的一种日用必需品。
根据牙膏的定义，牙膏应该符合以下各项要求：
(1)能够去除牙齿表面的薄膜和菌斑而不损伤牙釉质和牙本质；
(2)具有良好的清洁口腔及其周围的作用；
(3)无毒性，对口腔粘膜无刺激；
(4)有舒适的香味和口味，使用后有凉爽清新的感觉；
(5)易于使用，挤出时成均匀、光亮、柔软的条状物；
(6)易于从口腔中和牙齿、牙刷上清洗。
(7)具有良好的化学和物理稳定性，仓储期内保证各项指标符合标准要求；
(8)具有合理的性价比。
三七，明代著名药学家李时珍称其为“金不换”。三七是中药宝库中的一颗明珠，清代药学著作《本草纲目拾遗》中记载“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者。”
三七的应用有着悠久的历史。公元1578年，李时珍在其不朽的巨著《本草纲目》中记载了三七“此药近时始出，南人军中用为金创要药，云有奇功”；“乃阳明厥阴血分之药，故能治一切血病”。在16世纪中叶的明代，三七已传入东南沿海及中原地区，而且作为跌打损伤、活血化瘀的特效药物遐尔闻名于海内。
三七地上部分主要有效成分三七叶总皂苷主要药理作用有镇静安神、镇痛、降脂等。
现有技术中关于含有三七总皂苷(或三七叶总皂苷)的牙膏颇多，但明显具有如下缺陷：
1、混合了多种其它的药物成分，忽略或者掩盖或者抵消了三七总皂苷(或三七叶总皂苷)应有的最好的效果。
2、成品最终的稳定性不够，导致三七总皂苷(或三七叶总皂苷)的效果并不能得到最大的发挥。
3、并非针对性地设计牙膏，早晚混用，同样不利于发挥三七总皂苷(或三七叶总皂苷)的最大效果和优势。
4、没有考虑到长期使用三七总皂苷(或三七叶总皂苷)可能存在的副作用，未采取有效地方法加以避免。
5、技术方案设计中并不设计三七总皂苷(或三七叶总皂苷)提取工艺的优化。
技术实现要素：
根据上述现有技术的缺点，本发明的一个目的是提供一种三七叶总皂苷晚用牙膏，晚上使用有镇静安神，有助于改善睡眠，安定精神，提高睡眠质量的功效。
特别地，所述牙膏中含有三七叶提取物(三七叶总皂苷)，其含量为0.1-0.4％，优选地为0.2％。
特别地，为了实现最佳的最终产品形态，获得产品良好的物理、化学稳定性，以及产品的实用性，并且克服长期使用三七叶总皂苷可能存在副作用，所述三七叶晚用牙膏的还包括如下成分：
山梨醇、去离子水、珍珠钙、二氧化硅、磷酸氢钙、月桂酸硫酸酯钠、食用香精、卡拉胶、焦磷酸钠、糖精钠、尼泊金甲酯、氨甲环酸。
优选地，各成分配比为：山梨醇30-65％、去离子水10-30％、珍珠钙0.2-0.8％、二氧化硅2-4％、磷酸氢钙25-30％、月桂醇硫酸酯钠2-3％、食用香精0.5-1％、卡拉胶0.8-1.2％、焦磷酸钠0.3-0.8％、糖精钠0.2-0.5％、尼泊金甲酯0.1-0.3％、氨甲环酸0.2-0.5％。
更优选地，山梨醇50％、去离子水15％、珍珠钙0.6％、二氧化硅3％、磷酸氢钙25.5％、月桂醇硫酸酯钠2.5％、食用香精0.8％、卡拉胶1％、焦磷酸钠0.6％、糖精钠0.3％、尼泊金甲酯0.2％、氨甲环酸0.3％。
本发明提供的晚用牙膏，除了前述三七叶提取物带来的功效以为，还加入了珍珠钙成分，长期使用可以获得强固牙齿的效果；加入合理量的焦磷酸钠，其可以与部分磷酸氢钙发生反应形成胶质，从而提升牙膏的稳定性；加入了氨甲环酸，可以有效地防止长期使用三七叶总皂苷可能带来的牙龈出血等问题，同时对于其它原因引起的牙龈出血也具有良好的预防和治疗作用；其他各成分合理添加和配比，或了具有良好外观、形态、味道、适口性的牙膏。
本发明的另一个目的是提供了一种所述早牙膏的制备方法，其包括步骤：
1、按重量配比将珍珠钙、二氧化硅、磷酸氢钙、月桂酸硫酸酯钠、卡拉胶、焦磷酸钠进行预混备用；
2、按重量配比将三七叶总皂苷、糖精钠、尼泊金甲酯、氨甲环酸进行预混，然后混合入一部分去离子水中搅拌均匀备用；
3、将山梨醇和剩下部分的去离子水中备用；
4、将制膏机抽真空至-0.45mpa，加入步骤2、3的原料，进料同时用搅拌器进行搅拌，进料完成后将制膏机抽真空至-0.8mpa，然后加入步骤1的原料，同时保持制膏机的真空度在-0.7～-0.8mpa之间，直到步骤1的原料进料完成；
5、进一步将制膏机的真空度控制在-0.9～-1.0mpa之间，持续搅拌30-40分钟，然后加入食用香精，继续搅拌15-20分钟；
6、恢复至常压常温，进行分装。
特别地，本发明所述三七叶总皂苷的提取方法是将三七叶粉碎后经过多次重复的急冷和急热处理后，再使用现有提取方法进行提取。经过该方法处理后的三七叶原料，在提取过程中将极大地缩短提取时间，提高提取率，节省提取溶剂等。
现有技术中有很多关于三七叶总皂苷提取方法的记载，其基本的原理就是通过一定的手段，将有效成分从细胞中分离出来，例如加热法、超声波法、微波法、超高压法等等，都是通过各种手段来影响有效成分的溶出，达到加速、提质等有益效果。
发明人同样惊喜地发现，根据最普通的热胀冷缩等原理，也可以较好的实现相同的技术效果，通过急冷急热处理，使得细胞避的机能在短时间能接受阶段因素的考验，多次处理后导致其机能丧失，对内容有效成分的阻挡能力的降低甚至是消失，最终实现有效成分提取时的有益效果提升。同时，也要兼顾考虑考虑急冷急热处理的程度，防止有关活性物质的失活，所以对温度、处理时间、循环次数等需要有严格的控制。
特别地，这里所述的急热急冷循环处理为，粉碎的物料在1.2-1.4mpa蒸汽中处理30-45s，然后-180～-200℃(例如液氮中)处理6-10s，循环处理3次，后一次的处理强度需比前一次有所增强，以进一步地接近原料细胞壁的极限程度，最后使得其机能丧失，恢复到常温后进行常规的提取。蒸汽处理中可以通过压力的作用使一部分蒸汽进入细胞中协助热胀得过程，超低温的介入，可是迅速实现冷缩，多次反复使细胞壁失去应有机能，同时有助于后期提取过程溶剂的进入和有效成分的溶出。
具体实施方式
实施例1
按如下重量配比准备原料，三七叶总皂苷0.2％，山梨醇50％、去离子水15％、珍珠钙0.6％、二氧化硅3％、磷酸氢钙25.5％、月桂醇硫酸酯钠2.5％、食用香精0.8％、卡拉胶1％、焦磷酸钠0.6％、糖精钠0.3％、尼泊金甲酯0.2％、氨甲环酸0.3％。
1、按重量配比将珍珠钙、二氧化硅、磷酸氢钙、月桂酸硫酸酯钠、卡拉胶、焦磷酸钠进行预混备用；
2、按重量配比将三七叶总皂苷、糖精钠、尼泊金甲酯、氨甲环酸进行预混，然后混合入一部分去离子水中搅拌均匀备用；
3、将山梨醇和剩下部分的去离子水中备用；
4、将制膏机抽真空至-0.45mpa，加入步骤2、3的原料，进料同时用搅拌器进行搅拌，进料完成后将制膏机抽真空至-0.8mpa，然后加入步骤1的原料，同时保持制膏机的真空度在-0.7～-0.8mpa之间，直到步骤1的原料进料完成；
5、进一步将制膏机的真空度控制在-0.9～-1.0mpa之间，持续搅拌35分钟，然后加入食用香精，继续搅拌18分钟；
6、恢复至常压常温，进行分装。
其中三七叶总皂苷制备方法为:
将三七叶原料粉碎，然后将原料在1.2mpa蒸汽中处理30s，然后液氮中处理6s，然后1.3mpa蒸汽中处理40s，然后液氮中处理8s，然后1.4mpa蒸汽中处理45s，然后液氮中-10s，然后冷却至常温，用常规提取方法提取和纯化。
实施例2，提取效果试验
以常规溶剂提取作为对照组：现有技术中有关于常规溶剂提取的最佳方案为：提取溶剂用量为药材重量的13倍，乙醇浓度为30％，提取温度为70℃，加热时间40min，同法提取2次，获得三七叶总皂苷平均提取率。
本发明试验组1是在保持提取溶剂量，乙醇浓度，提取温度相同的前提下，在获得相同(相近)的提取率下确定所需的提取时间。
本发明试验组2是在保持乙醇浓度相同，提取温度相同，并在一定时间内获得相同(相近)的提取率下确定所需的提取溶剂量。
本发明试验组3是在保持提取溶剂量，乙醇浓度相同，并在一定时间内获得相同(相近)的提取率下确定所需的提取温度。
试验结果：
对照组获得平均提取率为93.88％。
试验组1结果显示，提取时间在约13分钟左右便可以实现相近(93.92％)的提取率。
试验组2结果显示，在相关因素相同的条件下，乙醇溶剂只需要原料的6倍，便可通过6分钟提取，进行两次后(总时长为约12分钟)，便可实现相近的(93.81％)的提取率。
试验组3结果显示，在相关因素相同的条件下，提取温度可以下降到55℃(温度过低提取时间会延长，提取率不理想)，提取25分钟左右便可实现相近的(93.78％)的提取率。
以上结果表明，经过急冷急热处理的提取原料，可以在后期提取过程中极大的缩短时间和能源消耗。
实施例3，稳定性试验
仪器：
冰箱，精度在±1℃；电热恒温培养箱，精度在±1℃
方案：
试验组：根据本发明实施例1制备的牙膏
对照组1：去除了实施例1中焦磷酸钠成分制备的牙膏
对照组2：市售中华健齿白牙膏
对照组3：市售田七特效中草药牙膏
各组均取试样牙膏10支，放入-8℃的冰箱内，8小时取出后放入45℃恒温培养箱，8小时后取出，开盖后检查状态。
试验组牙膏：膏体未溢出管口，膏体未变干，将膏体挤出到纸上，未出现液体分离，使用时香味等适口感未发生变化。
对照组1：部分牙膏(7支)膏体溢出管口，膏体未明显变干，将膏体挤出到纸上，均出现液体分离，使用时香味变轻，适口性下降，附着感下降。
对照组3：所有牙膏均有不同程度的膏体溢出管口，膏体未变干，将膏体挤出到纸上，均出现液体分离，使用时香味变轻，适口性下降，附着感下降。
对照组4：膏体未溢出管口，所有牙膏膏体不同程度变干，将膏体挤出到纸上，出现不同程度液体分离，膏体颜色有不同程度加深，使用时香味等有不同程度变化，使用舒适度下降。
试验结果表明，本发明的合理配方使得产品具有更好的稳定性。
实施例4，牙膏功效试验1
本发明所述牙膏在早上长期使用，具有白天提神，抗疲劳，保持精神活力的效果，通过使用者的主观评价来进行试验说明。
随机选取100名试用者，在其连续30天晚上使用本发明所述牙膏后，反馈其对于是否敢感受到“镇静安神，有助于改善睡眠，安定精神，提高睡眠质量”。
试验结果表明
有34位试用者能感受到相关的效果，有59位试用者能明显感受到有相关效果，有7位试用者觉得没有效果。总体有效率达到93％。
实施例5，牙膏功效试验2
预防和治疗牙龈出血功效试验，牙龈出血通过龈沟出血指数表征，计分标准为：
0＝龈缘和龈乳头外观健康，轻探龈沟后不出血
1＝龈缘和龈乳头外观健康，轻探龈沟后不出血
2＝牙龈因炎症色泽改变，无肿胀或水肿，探诊后出血(点状出血)
3＝牙龈色泽改变轻度，水肿，探诊后出血(出血沿龈缘扩展)
4＝牙龈色泽改变，明显肿胀，探诊后出血(出血溢出龈缘)
5＝牙龈色泽改变，明显肿胀，有时有溃疡，探诊后出血或有自动出血
每个牙齿记录额面和舌面，除假牙和颈部修复过的牙齿均记录在内，龈沟出血指数取所有牙齿的平均值。
100名受试者，其中男性49人，女性51人，吸烟18人，年龄18-65岁，试验过程中无牙齿脱落现象，无过敏和不良反应。
给与本发明牙膏，要求早晚各刷牙一次，每次2-3分钟，不使用其他牙用药品等。分别在1个月和2个月时统计数据。
试验结果如下：
结果表明，本发明牙膏具有良好的抑菌效果，对抑制牙龈出血具有良好的疗效。