本发明涉及一种治疗阻塞性肺病（COPD）伴有慢性支气管炎的药物，具体涉及一种罗氟司特口崩片剂及其制备方法，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：罗氟司特是Nycomed公司开发的一种口服的选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的一个新型慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗药物。罗氟司特主要表达于与哮喘有关的炎症细胞，包括嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞。该药能特异地作用于参与平滑肌收缩的某种酶，可防止cAMP降解，从而阻断促炎症反应信号传递，具有抗炎活性，在临床上治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病获得了较好的疗效。罗氟司特还能明显延缓呼吸系统症状的恶化，同时极大地提高患者的生活质量该药品已经证明能够以一种崭新的作用方式抑制与(COPD)有关的炎症。作为一天口服一次的药片，罗氟司特不仅是严重COPD新疗法中的第一种药品，而且是第一种面向COPD患者的口服抗炎药。其独特的性质，有助于更好地治疗慢性阻塞性肺病患者：当与支气管扩张剂联合用药治疗最重度慢性阻塞性肺病患者时，罗氟司特能够提供进一步减少症状和疾病恶化率的额外益处，由此成为靶向特定表型慢性阻塞性肺病即存在与长期咳嗽和多痰相关的严重气流受限且具反复疾病恶化史患者的第一个药物。2010年7月已在欧盟获准罗氟司特用于用于严重的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎，商品名为Daxas；2011年2月28日，美国FDA批准罗氟司特用于严重的COPD治疗，商品名为Daliresp。由此成为十数年来在全球范围内获准用于慢性阻塞性肺病治疗的第一个新型口服药物。Nycomed公司2010年罗氟司特销售总额为380万欧元。有关分析家预测，在欧盟地区，罗氟司特上市当年的销售额为700万欧元，到2015年可升至1.50亿欧元。对于吞咽困难的患者，特别是儿童和老人，开发一种既安全有效、服用方便，又能保证剂量准确的产品是非常必要的。技术实现要素：针对现有技术的不足，本发明提供一种罗氟司特口崩片及其制备方法，通过创新的辅料选择和优化的辅料比例以及创新的制备工艺，成功解决了药物溶出度低以及药物苦涩感等问题。本发明技术方案如下：一种罗氟司特口崩片，由以下原料按质量份制成：罗氟司特2～20份脂肪酸甘油酯10～30份吐温-805～10份白糖900～2700份交联聚维酮2～5份甘露醇10～30份香精0.01～0.05份硬脂酸镁0.2～0.5份微粉硅胶0.2～0.5份根据本发明，优选的：一种罗氟司特口崩片，由以下原料按质量份制成：罗氟司特2～15份脂肪酸甘油酯10～25份吐温-805～8份白糖900～2300份交联聚维酮2～4份甘露醇10～25份香精0.01～0.04份硬脂酸镁0.2～0.4份微粉硅胶0.2～0.4份根据本发明，进一步优选的：一种罗氟司特口崩片，由以下原料按质量份制成：罗氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐温-805份白糖1000份交联聚维酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸镁0.2份微粉硅胶0.2份或者，一种罗氟司特口崩片，由以下原料按质量份制成：罗氟司特15份脂肪酸甘油酯25份吐温-808份白糖2000份交联聚维酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸镁0.4份微粉硅胶0.4份或者，一种罗氟司特口崩片，由以下原料按质量份制成：罗氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐温-805份白糖907.5份交联聚维酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸镁0.2份微粉硅胶0.2份本发明所述的罗氟司特口崩片，所使用的原料未特别说明的均为常规市购产品。一种罗氟司特口崩片的制备方法，包括如下步骤：(1)将罗氟司特进行粉碎，过140～160目筛，得到平均粒径为21～45μm的颗粒，备用；(2)将配比量的白糖、交联聚维酮进行粉碎，过100～120目筛，备用；(3)将脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量的吐温80混匀后，称取配比量的罗氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室温冷却固化后，粉碎过10～20目筛；(4)将甘露醇溶于无离子水中配制成50～60％(W/W)的混合溶液，然后加入步骤(3)的物料，充分混匀后，放入冻干箱中；开启冻干机，将冻干搁板降至-40℃～-50℃，待混合溶液温度降至-30℃～-40℃，预冻保温2～3小时；开始抽真空，然后逐步提高温度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小时；再次提高搁板温度至30℃～40℃，保持1～2小时，真空度维持在0～10Pa，直至制品水分在2～6％(W/W)冻干结束，出箱即得；(5)将配比量的交联聚维酮与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升温60～80℃后，降至室温，制粒；然后50～60℃进行烘干，至水分为2％～6％(W/W)；(6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得。根据本发明优选的，步骤(1)所述的罗氟司特进行粉碎，过150～160目筛，用激光粒度测定得到平均粒径在21～32μm。根据本发明优选的，步骤(4)所述的制品水分，控制在2％～5％(W/W)。根据本发明进一步优选的，一种罗氟司特口崩片的制备方法，包括如下步骤：(1)将罗氟司特进行粉碎，过150目筛，得到平均粒径为28～32μm，备用；(2)将配比量的白糖、交联聚维酮进行粉碎，过110目筛，备用；(3)将脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量吐温80混匀后，称取配比量的罗氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室温冷却固化后，粉碎过15目筛；(4)将甘露醇溶于无离子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步骤(3)的物料，充分混匀后，放入冻干箱中。开启冻干机，将冻干搁板降至-40℃～-50℃，待混合溶液温度降至-30℃～-40℃，预冻保温2～3小时；开始抽真空，然后逐步提高温度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小时；再次提高搁板温度至30℃～40℃，保持1～2小时，真空度维持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)冻干结束，出箱即得；(5)将配比量的交联聚维酮与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升温60℃～80℃后，降至室温，制粒；在50℃～60℃进行烘干，至水分为2％～6％(W/W)；(6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得。本发明所述的室温系指10～30℃。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。实施例中所涉及的装置和设备均为固体制剂生产通用设备，市场可购，说明如下:万能高效粉碎机(型号30B)、方形振荡筛(型号FS-0.5M2-X)、高速混合制粒机(型号GHL200)、旋转式制粒机(型号ZLB系列300D)、三维运动混合机(型号SYH-800)以上设备：常州市腾龙药化设备有限公司有售。激光粒度分析仪(型号Mastersizer3000)(英国)。冻干机(型号LGJ-200F)北京松源华兴科技发展有限公司有售。颗粒分装机(型号YO-F100)上海昱欧颗粒包装机厂有售。全自动双进料高速压片机(型号GZPS-49)：北京翰林航宇科技发展股份公司有售。以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明，而非用于限定本发明的范围。实施例1、一种罗氟司特口崩片剂的制备方法1、一种罗氟司特口崩片剂，由以下原料按质量份制成：罗氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐温-805份白糖905份交联聚维酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸镁0.2份微粉硅胶0.2份制备方法如下：(1)将罗氟司特进行粉碎，过150目筛，得到平均粒径为28～32μm，备用；(2)将配比量的白糖、交联聚维酮进行粉碎，过110目筛，备用；(3)将脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量吐温80混匀后，称取配比量的罗氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室温冷却固化后，粉碎过15目筛；(4)将甘露醇溶于无离子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步骤(3)的物料，充分混匀后，放入冻干箱中。开启冻干机，将冻干搁板降至-40℃～-50℃，待混合溶液温度降至-30℃～-40℃，预冻保温2～3小时；开始抽真空，然后逐步提高温度至-10℃～-15℃，缓慢升温真空干燥15～20小时；再次提高搁板温度至30℃～40℃，保持1～2小时，真空度维持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)冻干结束，出箱即得；(5)将配比量的交联聚维酮与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升温60～80℃后，降至室温，制粒；在50～60℃进行烘干，至水分为2～6％(W/W)；(6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得。实施例2、一种罗氟司特口崩片剂的制备方法1、一种罗氟司特口崩片剂，由以下原料按质量份制成：罗氟司特25份脂肪酸甘油酯25份吐温-808份白糖2100份交联聚维酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸镁0.4份微粉硅胶0.4份制备方法如下：(1)将罗氟司特进行粉碎，过160目筛，得到平均粒径为21～24μm的颗粒，备用；(2)将配比量的白糖、交联聚维酮进行粉碎，过100目筛，备用；(3)将脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐温80混匀后，称取配比量的罗氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室温冷却固化后，粉碎过20目筛；(4)将甘露醇溶于无离子水中配制成60％(W/W)的混合溶液，然后加入步骤(3)的物料，充分混匀后，放入冻干箱中；开启冻干机，将冻干搁板降至-40℃～-50℃，待混合溶液温度降至-30℃～-40℃，预冻保温2～3小时；开始抽真空，然后逐步提高温度至-10℃～-15℃，缓慢升温真空干燥15～20小时；再次提高搁板温度至30℃～40℃，保持1～2小时，真空度维持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)冻干结束，出箱即得；(5)将配比量的交联聚维酮与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升温60～80℃后，降至室温，制粒；然后50～60℃进行烘干，至水分为2～6％(W/W)；(6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得。实施例3、一种罗氟司特口崩片剂的制备方法1、一种罗氟司特口崩片剂，由以下原料按质量份制成：罗氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐温-805份白糖907.5份交联聚维酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸镁0.2份微粉硅胶0.2份制备方法如下：(1)将罗氟司特进行粉碎，过155目筛，得到平均粒径为24～28μm的颗粒，备用；(2)将配比量的白糖、交联聚维酮进行粉碎，过120目筛，备用；(3)将脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐温80混匀后，称取配比量的罗氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室温冷却固化后，粉碎过10目筛；(4)将甘露醇溶于无离子水中配制成50％(W/W)的混合溶液，然后加入步骤(3)的物料，充分混匀后，放入冻干箱中；开启冻干机，将冻干搁板降至-40℃～-50℃，待混合溶液温度降至-30℃～-40℃，预冻保温2～3小时；开始抽真空，然后逐步提高温度至-10℃～-15℃，缓慢升温真空干燥15～20小时；再次提高搁板温度至30℃～40℃，保持1～2小时，真空度维持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)冻干结束，出箱即得；(5)将配比量的交联聚维酮与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升温60～80℃后，降至室温，制粒；然后50～60℃进行烘干，至水分为2～6％(W/W)；(6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得。当前第1页1 2 3