本发明涉及化合物fistulainsb的新用途,尤其涉及fistulainsb在制备治疗急性肾衰药物中的应用。
背景技术:
急性肾衰竭(arf)是指肾小球滤过率突然或持续下降,引起氮质废物体内储留,水、电解质和酸碱平衡紊乱,所导致各系统并发症的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾脏病的患者,也可发生在原以稳定的慢性肾脏病患者,突然肾功能急剧恶化。2005年急性肾损伤网络(akin)将急性肾衰竭命名为急性肾损伤(aki):肾功能(肾小球滤过功能)突然(48小时以内)下降,表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/l),或者增加≥50%(达到基线值的1.5倍),或者尿量<0.5ml/(kg.h)持续超过6小时(排出梗阻性肾病或脱水状态)。aki概念的提出与诊断分期,对危重症arf的早期诊断与早期干预,改善患者预后,均有其积极意义。
本发明涉及的化合物fistulainsb是一个2015年发表(minzhou,etal.,fistulainsaandb,newbischromonesfromthebarkofcassiafistula,andtheiractivities.org.lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,具有抗病毒作用(minzhou,etal.,fistulainsaandb,newbischromonesfromthebarkofcassiafistula,andtheiractivities.org.lett.2015,17,2638-2641.),本发明涉及的fistulainsb在制备治疗急性肾衰药物中的用途属于首次公开。
技术实现要素:
本发明的目的在于根据现有fistulainsb研究中未发现其具有抗急性肾衰活性的报道的现状,提供了fistulainsb在制备抗急性肾衰药物中的应用。
通过我们的研究发现,fistulainsb能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状,保护肾脏的功能。
所述化合物fistulainsb,结构如式(ⅰ)所示:
所述fistulainsb在治疗急性肾衰药物中的应用,fistulainsb增加急性肾衰小鼠肾血流量。
一种治疗急性肾衰药物,由fistulainsb为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物fistulainsb,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。
一种治疗急性肾衰药物,由fistulainsb为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物fistulainsb,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
本发明涉及的fistulainsb在制备抗急性肾衰药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于急性肾衰抑制活性强,具备突出的实质性特点,同时用于抗急性肾衰显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物fistulainsb的制备方法参见文献(minzhou,etal.,fistulainsaandb,newbischromonesfromthebarkofcassiafistula,andtheiractivities.org.lett.2015,17,2638-2641.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
实施例1:本发明所涉及化合物fistulainsb片剂的制备:
取5克化合物fistulainsb,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。
实施例2:本发明所涉及化合物fistulainsb胶囊剂的制备:
取5克化合物fistulainsb,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例1:fistulainsb对急性肾衰大鼠的治疗作用
(一)实验方法
采用肌肉注射甘油致急性肾功能衰竭大鼠动物模型。选用180~220g健康雄性sd大鼠60只,南京医科大学实验动物中心,随机分为5组:假手术组(肌肉注射生理盐水);模型组(肌肉注射甘油);fistulainsbⅰ组(0.3mg/kg));fistulainsbⅱ组(0.6mg/kg));fistulainsbⅲ组(1.2mg/kg)),各组大鼠在甘油造模后立即尾静脉注射生理盐水或fistulainsb,12和24小时后再给药一次。
(二)观察指标
60只大鼠末次给予fistulainsb或生理盐水后放入代谢笼收集24小时尿,留尿
后6小时用4%水合氯醛腹腔注射麻醉,采用激光多普勒血流仪测定造模后及治疗后双侧肾脏血流量,取平均值作为单只动物肾血流量;取血制备血清,测定血bun和cre;取肾脏,制备10%肾皮质匀浆,测定肾皮质匀浆mda、gsh、no(均按试剂盒说明书操作)。
(三)实验结果
1.fistulainsb可增加急性肾衰小鼠肾血流量
表1fistulainsb对急性肾衰小鼠肾血流量的影响
*p<0.05与急性肾衰模型组对比
2.fistulainsb对急性肾衰小鼠肾功能具保护作用
模型组大鼠较假手术组大鼠24小时尿量显著减少,分别为4.57±0.74ml和11.82±2.36ml;中、高剂量fistulainsb组24小时尿量显著高于模型组(p<0.05),三个药物治疗组的尿量具有剂量依赖性,分别为ⅰ组5.48±0.87ml,ⅱ组7.82±1.32ml,ⅲ组9.68±1.50ml。说明fistulainsb能改善急性肾衰大鼠的少尿症状。
急性肾衰大鼠静脉注射生理盐水24小时后,血清bun为25.53±1.62mmol/l,cre为168.56±13.01umol/l,明显高于假手术组,说明模型组动物肾功能损害严重。中、高剂量fistulainsb能剂量依赖性地改善急性肾衰大鼠的肾功能(p<0.05)。见表2。
表2各试验组大鼠肾功能指标比较
*p<0.05与急性肾衰模型组对比
结论:fistulainsb能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状,保护肾脏的功能,可以用来制备抗急性肾衰药物。