本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种用于治疗手足疾病的外用药及其制备方法和应用。
背景技术：
足癣(俗名脚气)，系由致病性真菌引起的足部皮肤病，具有传染性。足癣在全世界广为流行，在热带和亚热带地区更为普遍。在我国，足癣的发病率也相当高。甲癣俗称“灰指甲”，是指皮癣菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病，为皮肤癣菌病中最顽固难治的一种。可口服、外用药物，或手术拔甲。手指甲和脚趾甲的生长速度不同，完全替换一个新的指甲，手指甲需要100天，而脚趾甲大约要300天，所以治疗灰指甲一般周期很长。
现有技术公开了维生素E油在治疗脚气中的应用，如申请号为200810095502.1的中国专利公开了一种治疗脚癣的外用药，包括由独立包装的A份药和B份药两部分药组成，其中维生素E油的含量在A份药中为5％-45％，在B份药中为55％-95％。但是目前在治疗脚气时，依然脚癣治疗并不彻底，脚癣导致的相关症状解决也不到位，也就是说需要使用多种产品才能解决问题，且哪些产品可以组配，消费者难以把握。
技术实现要素：
本发明提供一种疗效全面、稳定，无毒副作用，促进皮肤免疫功能恢复，促进新甲生出的治疗手足疾病的专用药。
本发明提供了一种用于治疗手足疾病的外用药，包括以下重量份数的原料组分：臭氧化油络合基质5～95份、维生素E油5～95份、维生素B13～35份、卡波姆1～50份、茄根2～95份、薄荷提取物2～45份、白芷2～50份、黄芪2～50份和苦参2～95份。
优选的，包括以下重量份数的原料组分：臭氧化油络合基质8～50份、维生素E油7～50份、维生素B13～20份、卡波姆3～20份、茄根5～50份、薄荷提取物3～20份、白芷5～20份、黄芪5～25份和苦参5～40份。
更优选的，包括以下重量份数的原料组分：臭氧化油络合基质10～20份、维生素E油9～15份、维生素B14～15份、卡波姆7～10份、茄根9～19份、薄荷提取物4～12份、白芷8～18份、黄芪9～19份和苦参7～17份。
本发明提供了一种治疗手足疾病的外用药的制备方法，包括如下步骤：
a将茄根、白芷、黄芪和苦参分别水提，将得到的提取液混合后过滤，获得中药液；
b将卡波姆与所述中药液混合，静置15～36小时；
c将维生素B1溶解于水中，得到微生素B1溶液，将所述微生素B1溶液与所述静置后的物料混合；
d将所述步骤c得到的混合液与薄荷提取物混合；
e将臭氧化油络合基质与维生素E油混合，将得到的油相与所述步骤d得到的混合物料混合；
f将所述步骤e得到的混合物料与碱液混合，形成凝胶，所述凝胶为用于治疗手足疾病的外用药；
所述步骤d和e没有时间先后顺序。
本发明提供了一种治疗手足疾病的外用药的制备方法，其中臭氧化油络合基质的制备，包括如下步骤：
①将10～20重量份水、50～120重量份臭氧化油、30～80重量份乳膏基质混合，得到混合物料；
将所述混合物料在12～20℃的条件下静置10～20小时；
②将所述静置后的混合物料降温至0℃～10℃后，搅拌4～8小时；
③将所述搅拌后的混合物料在1～3小时内升温至20～25℃，制得臭氧化油络合基质。
优选的，步骤②和③重复2～5次。
本发明提供了一种用于治疗手足疾病的外用药在制备治疗手足疾病药物中的应用，所述手足疾病为冻疮、脚气、灰指甲。
本发明提供的外用药包括维生素E油和蓝氧化油络合基质，治疗脚气、脚癣、灰指甲，疗效明确突出；茄根，《天宝本草》：去下焦湿热，痰火，脚气；白芷祛风湿，活血排脓，生肌止痛；黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效；苦参具有清热燥湿、祛风杀虫、止痒作用；白芷、茄根、苦参三味中药的加入，具备良好生肌作用，可促进新甲长出。
本发明提供的外用药中的臭氧化油具备抗炎、抗变态反应、杀灭细菌、微生物、及真菌、免疫诱导、促进肉芽颗粒形成等作用；络合基质及维生素E油配合络合后，质量更稳定，效果更佳。本发明提供的外用药针对脚气、灰指甲等的症状，能够杀灭癣菌和真菌，阻断对皮肤的伤害，疗效显著安全，无副作用。再者在本发明中，维生素B1、茄根、薄荷植物提取物、白芷、黄芪和苦参能够促进肌肤自我免疫功能恢复，特别是白芷黄芪具有生肌功效，可促进新甲长出；苦参及其臭氧化油络合基质具有良好的消炎杀菌止痒作用，使得本发明提供的外用药还具有促进皮肤恢复自我免疫功能，自我调节，具有消炎杀菌止痒的功能。
具体实施方式
本发明提供了一种用于治疗手足疾病的外用药，包括以下重量份数的原料组分：臭氧化油络合基质5～95份、维生素E油5～95份、维生素B13～35份、卡波姆1～50份、茄根2～95份、薄荷提取物2～45份、白芷2～50份、黄芪2～50份和苦参2～95份；优选的，包括以下重量份数的原料组分：臭氧化油络合基质8～50份、维生素E油7～50份、维生素B13～20份、卡波姆3～20份、茄根5～50份、薄荷提取物3～20份、白芷5～20份、黄芪5～25份和苦参5～40份；更优选的，包括以下重量份数的原料组分：臭氧化油络合基质10～20份、维生素E油9～15份、维生素B14～15份、卡波姆7～10份、茄根9～19份、薄荷提取物4～12份、白芷8～18份、黄芪9～19份和苦参7～17份。
在本发明中，所述臭氧化油络合基质中臭氧质量浓度优选为10～85％，优选为40～80％，更优选为60～70％。
本发明提供了上述技术方案所述治疗手足疾病的外用药的制备方法，包括如下步骤：
将茄根、白芷、黄芪和苦参分别水提，将得到的提取液混合后过滤，获得中药液；
将卡波姆与所述中药液混合，静置15～36小时；
将维生素B1溶解于水中，得到微生素B1溶液，将所述微生素B1溶液与所述静置后的物料混合；
将臭氧化油络合基质与维生素E油混合，将得到的油相与包括薄荷提取物的混合物料混合；
将上述油相与薄荷提取物得到的混合物料与碱液混合，形成凝胶，所述凝胶为用于治疗手足疾病的外用药。
本发明将茄根、白芷、黄芪和苦参分别水提，将得到的提取液合并获得中药液。在本发明中，所述水提优选包括：将原料与水混合进行第一次煎煮；待煎煮至水量剩余至初始水量的40～65％时，补水至初始水量进行第二次煎煮，得到提取液。在本发明中，所述第一次煎煮所用初始水量优选没过原料体积10～30％，更优选为18～25％；所述第一次煎煮的时间优选为2～8小时，更优选为4～6小时。在本发明中，所述第一次煎煮更优选在水量剩余初始水量的45～55％结束。
在本发明中，所述第二次煎煮的时间优选为3～6小时，更优选为4～5小时。
在本发明中，所述茄根、白芷、黄芪和苦参进行水提时，分别独立地按照上述技术方案所述水提的方法进行，分别得到茄根提取液、白芷提取液、黄芪提取液和苦参提取液。
得到各提取液后，本发明优选将各提取液过筛后合并，得到中药液。在本发明中，所述过筛的孔径优选为100目。
得到中药液后，本发明将卡波姆与所述中药液混合，静置15～36小时。在本发明中，所述静置的时间优选为18～30小时，更优选为22～25小时；所述静置的温度优选为18～37℃，更优选为20～25℃。
所述静置后，本发明将静置后得到的物料与维生素B1水溶液混合。在本发明中，所述微生素B1水溶液优选质量浓度为0.5～2g/ml，更优选为1～1.5g/ml。
与微生素B1水溶液混合后，本发明将得到的包括微生素B1的混合液与薄荷提取物混合。在本发明中，与所述薄荷提取物的混合优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的时间优选根据薄荷提取物的加入量进行选择，当所述薄荷提取物的重量份为2～45份时，所述搅拌的时间为1～8小时，优选的搅拌2～6小时，更优选的搅拌4～5小时。
薄荷提取物可购买市售品种，可自行提取；所述薄荷提取物优选的为薄荷酮、薄荷醇、薄荷脑中的一种或几种，更优选的为薄荷脑。
本发明将臭氧化油络合基质与微生素E油混合，得到油相。在本发明中，所述臭氧化油络合基质的制备优选包括如下步骤：
①将10～20重量份水、50～120重量份臭氧化油、30～80重量份乳膏基质混合，得到混合物料；
将所述混合物料在12～20℃的条件下静置10～20小时；
②将所述静置后的混合物料降温至0℃～10℃后，搅拌4～8小时；
③将所述搅拌后的混合物料在1～3小时内升温至20～25℃，制得臭氧化油络合基质。
本发明对所述臭氧化油的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售臭氧化油即可。优选的，所述臭氧化油为三氧化太阳花油。
本发明对所述乳膏基质的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的乳膏基质即可。优选的，所述乳膏基质为医级别的凝胶、膏或霜，更优选为卡波姆、羧甲基纤维素、硬脂酸和凡士林中的一种或多种。
得到混合物料后，本发明将所述混合物料在12～20℃的条件下静置10～20小时。在本发明中，所述静置的温度更优选为12～15℃；所述静置的时间更优选为14～18h，最优选为15～17h。
所述静置后，本发明将所述静置后的混合物料降温至0℃～10℃后，搅拌4～8小时。在本发明中，所述降温的速率优选为1～5℃/h，更优选为3～4℃/h；降温的温度更优选为0℃～5℃；所述搅拌的时间更优选为5～6小时。
所述搅拌后，本发明将所述搅拌后的混合物料在1～3小时内升温至20～25℃，制得臭氧化油络合基质。在本发明中，所述升温的速率优选为10～20℃/h，更优选为12～16℃/h。
为了获得臭氧化更完全的基质，本发明优选重复所述步骤②和③2～5次。
得到油相后，本发明将所述油相与包括薄荷提取物的混合物料混合。
所述油相与包括薄荷提取物的混合物料混合后，本发明将得到的混合物料与碱液混合，形成凝胶，所述凝胶为用于治疗手足疾病的外用药。在本发明中，所述碱液优选为0.1～1mol/L的NaOH、Na2CO3和KOH溶液中的一种或几种，更优选为0.2～0.5mol/L的NaOH溶液和/或Na2CO3溶液；所述碱液优选将混合物料的pH值调至5～8，更优选为6～7。
本发明提供了一种上述技术方案所述用于治疗手足疾病的外用药在制备治疗手足疾病药物中的应用，所述手足疾病为冻疮、脚气、灰指甲。说明使用方式
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
将95重量份茄根、50重量份白芷、50重量份黄芪和95重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将50重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉35重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入45重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质95份与维生素E油95份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例2
将2重量份茄根、2重量份白芷、2重量份黄芪和2重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将20重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉3重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入2重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质5份与维生素E油5份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例3
将50重量份茄根、25重量份白芷、25重量份黄芪和50重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将15重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉20重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入25重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质50份与维生素E油50份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例4
将15重量份茄根、15重量份白芷、15重量份黄芪和15重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将10重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉10重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入15重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质20份与维生素E油20份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例5
将5重量份茄根、5重量份白芷、5重量份黄芪和5重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将8重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉4重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入5重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质10份与维生素E油8份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例6
将60重量份茄根、30重量份白芷、30重量份黄芪和30重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将3重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉20重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入30重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质60份与维生素E油60份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例7
将8重量份茄根、12重量份白芷、10重量份黄芪和9重量份苦参分别经二次煎煮水提后，过100目筛，合并提取液得到中药液；
将5重量份卡波姆加入上述中药液中，浸泡溶涨，常温静置24小时，使中药和卡波姆完全溶解；
维生素B1粉6重量份与等量水，溶解成液体，倒入中药与卡波姆混合液，搅拌均匀；
再向其中加入6重量份薄荷提取物，搅拌均匀；
将臭氧化油络合基质10份与维生素E油15份搅匀均匀后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中搅拌均匀。
加入碱液调节pH值为7，完全搅匀，形成凝胶，即得用于治疗手足疾病的外用药。
实施例8
将本发明针对冻疮治疗效果划分为三等：1、治愈:创面全部结痂，无瘙痒感，一年内不复发；2、好转：创面全部结痂，偶有瘙痒感，一年内复发；3、无效：无任何改善。
使用预防方法预防的100例患者中，方法：以前有过冻疮患者，感觉有患处有轻微瘙痒感，立刻涂抹本品，轻轻揉搓发热即可，有瘙痒感，再次涂抹，直到无瘙痒感停止，一天2次，3天观察期，当年冬天生冻疮的0例；
使用治疗方法治疗的200例患者中，I度冻伤患者49例，为患处瘙痒发热，有轻微淤血冻疮体表症状，方法：洗净患处，涂抹本品，轻轻揉搓发热即可，有瘙痒感，再次涂抹，直到无瘙痒感停止，一天3次，一周观察期，全部治愈；
Ⅱ度冻伤患者120例，为患处瘙痒发热，有重度微淤血冻疮体表症状，但未形成淤血破皮流出，方法：刺破淤血排尽，清洁干净，涂抹本品，一天3次，一周观察期，治愈119例，好转1例；
Ⅲ度冻伤患者31例，为患处瘙痒发热，有重度微淤血冻疮体表症状，已经形成淤血外流。方法，直接涂抹本品，一般1小时左右，淤血会再次排出，留意洁净创面，再次涂抹，一般会反复3次，洁净后在涂抹。第二天上药前，挤排出淤血，再次涂抹本品，一天3-4次，一周观察期。痊愈30例，1例好转。
总结：300例冻疮患者中总计痊愈298例，2例好转，无效为零，总有效率为100％，治愈率99％。
实施例9
将本发明针对脚气的治疗效果划分为三等：1、治愈:无脚气，脚无瘙痒感，一年内不复发；2、好转：脚气轻微，脚偶有瘙痒感；3、无效：无任何改善。
以100例患者统计，使用方法：先清晰干净患处，然后刺破患处，涂抹本品，涂抹后感觉还有瘙痒感，需要支持涂抹，反复3次即可，等待大约15分钟后可正常穿鞋袜，汗脚患者4小时加涂一次最好，一天更换一次鞋袜，正常患者一天3到4次即可，一周观察期统计。
总结：100例脚气患者中总计治愈97例，好转3例，无效0例，总有效率为100％，治愈率97％。
实施例10
将本发明针对灰指甲的治疗效果划分三等：1、治愈：旧甲脱落，新甲完全长出；2、好转：旧甲脱落，新甲长出部分；3、无效：没有任何效果
以200例患者统计，完全没有旧甲的患者不在统计之列。
使用方法：直接涂抹本品，涂抹本品后，建议不要再次沾水或清洗，如沾水或清洗建议马上在涂抹本品，使用本产品过程，严禁涂抹指甲油等其它产品，先清洁手脚指甲地方，无需去掉旧甲，涂抹过程中，甲沟处涂抹到位，如果需要手做其它事情，建议用医用透气纱布包扎，脚可直穿鞋袜，慢慢旧甲会逐步退出脱落，长出新甲记得保护好，勿被折断或碰掉为佳，每天3到4次，3个月观察期。治愈148例，好转50例，无效2例。
总结：200例灰指甲患者中，治愈148例，好转50例，无效2例，总有效率99％，治愈率为74％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。