本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗脾肾阳虚型腹泻的中药组合物及其制备方法。
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：：肠易激综合症irritablebowelsyndrome，IBS)是一种与胃肠功能改变有关的疾病，以慢性或复发性腹痛、腹泻、排便习惯和大便性状异常为主要症状而又缺乏胃肠道结构或生化异常的综合征。临床主要将此病分为：腹泻型(D-IBS)、便秘型(C-IBS)、和腹泻便秘交替型(A-IBS)。近年来，IBS发病率有逐年升高的趋势，据统计，我国范围内IBS发病率约为6％，就诊患者约占消化科患者的50％，严重危害人们的身心健康和生活质量。腹泻型IBS(D-IBS)属于中医传统疾病“泄泻”范畴，是临床常见、多发性疾病。肠易激综合征西医发病机制不完全明确，现有研究显示，与内脏感觉敏感性增高，结肠动力异常，脑肠轴功能异常、免疫功能改变，肠道炎症、饮食、肠道菌群失调等多方面因素有关。现阶段治疗D-IBS药物常以改善肠道微生态、美沙拉嗪、抗抑郁药等为主，存在临床不良反应大，费用昂贵且复发率高等问题，其长期疗效亦不肯定。技术实现要素：针对以上技术问题，本发明拟提供一种治疗脾肾阳虚型肠易激综合症的中药组合物。本发明的技术方案如下：一种治疗脾肾阳虚型肠易激综合症的中药组合物，其由如下优选重量份的药用原料制成：附子15-60份、干姜10-30份、人参10-20份，炒白术10-30份、茯苓15-40份、吴茱萸10-20份、川芎5-20份、佛手10-20份、赤石脂10-30份、粳米15-30份、芡实10-20份、炙甘草5-15份。进一步地，附子20-40份、干姜15-25份、人参10-20份，炒白术10-20份、茯苓15-30份、吴茱萸10-20份、川芎10-15份、佛手10-20份、赤石脂20-30份、粳米20-30份、芡实10-20份、炙甘草5-15份。优选地，附子30份、干姜20份、人参15份，炒白术15份、茯苓20份、吴茱萸10份、川芎10份、佛手15份、赤石脂20份、粳米30份、芡实15份、炙甘草10份。进一步地，所述的人参由党参代替。本发明还提供治疗脾肾阳虚型肠易激综合症的中药组合物的制备方法。一种治疗脾肾阳虚型肠易激综合症的中药组合物的制备方法：包括以下步骤：1)首先，将权利要求1中所述重量份的干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味药采用索式提取器提取芳香水备用；2)再将附子用80-115度的开水或常温水在常压或0.05-0.15MPa压强下煮提2-6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并滤液，3)将滤液浓缩干燥后，与步骤(1)中所得的芳香水制粒，60-80℃干燥即可。进一步地，在步骤(3)中将滤液浓缩至相对密度1.03-1.2，温度60℃时，用步骤(1)所得的芳香水喷雾混匀干燥制粒即可。进一步地，在步骤(3)中将滤液浓缩至相对密度1.1-1.4，温度60℃后，用微波或低温减压干燥后粉碎，与步骤(1)中所述的芳香水制粒，60-80℃干燥即可。进一步地，所述的中药组合物可制成丸剂、片剂、胶囊剂及颗粒剂。本处方药物成分分析1.附子主要含乌头碱类生物碱，双酯型乌头碱为附子的毒性成分，可通过长时间(＞4小时)高温煎煮转变低毒或无毒的单酯型及酰胺型。2.川芎和吴茱减压萸主要含生物碱及挥发油，白术、干姜和佛手主要含挥发油，作提取挥发油处理，以利于药效的保留及发挥。3.党参、茯苓、粳米、芡实和甘草中含皂苷、多糖、黄酮类等亲水性成分。赤石脂的主要成分为水化硅酸铝及大量的镁、钙、铁无机盐，与处方药味用水共煎后，增加有效成分的溶出。本处方各味药的有效成分可大致分为水溶性和脂溶性两大类，对于脂溶性的川芎、吴茱萸、白术、干姜和佛手我们采用提取挥发油的处理；而水溶性的附子、党参、茯苓、粳米、芡实、甘草和赤石脂则宜于水煎。由于大量芳香水的存在，制成液体制剂对其稳定性无益，且携带不便，故而考虑选择固体剂型，如丸剂、片剂、胶囊剂及颗粒剂等。丸剂(蜜丸、水泛丸)的辅料多为蜂蜜，适用人群受限且不利于挥发油的保留；片剂和胶囊剂制备流程繁琐，周期长，吞服不便，不易崩解溶出；而颗粒剂具有溶解吸收快，制作工艺相对简单，减少了挥发性成分的损失，携带服用方便等优势，在辅料的使用上选择适宜糖尿病患者的木糖醇等矫味剂，制成无糖型颗粒有力的扩大了适用范围。D-IBS属于祖国传统医学“泄泻”范畴。泄泻常见病因与感受外邪、情志失调、饮食所伤、禀赋不足等相关。早在《内经》中就亦提到“飧泄”“洞泄”“溏泄”“濡泄”等论述。《景岳全书·泄泻》提出“泄泻之本,无不由于脾胃”。汪昂亦曰：“久泻皆由肾命火衰，不能专责脾胃。”《素问·至真要大论》曰:“诸病水液，澄澈清冷，皆属于寒。”由此可以看出泄泻发病与感受寒邪等相关，涉及脏腑包括先天肾与命门，后天脾胃等均有密切关系。而IBS发病半年以上，属于久泻范畴。《景岳全书》中指出:“脾弱者因虚所以易泻，因泻所以愈虚。”“五脏之伤，穷必及肾。”泄泻日久，由脾及肾，伤及肾阳，脾肾倶虚。脾胃为中焦气机斡旋之枢纽，中焦气机不畅，湿浊内生，“清气在下，则生飧泄”，水谷不能泌别，混杂而下为泻。《医方集解》谓:“久泄皆由命门火衰，不能专责脾胃。”《景岳全书·泄泻》曰:“肾为胃关，开窍于二阴，所以二便之开闭，皆肾脏之所主，今肾中阳气不足，则命门火衰，而阴寒独盛，故于子丑五更之后，当阳气未复，阴气盛极之时，即令人洞泄不止也。”命门火衰，不能温煦脾土，本由脾胃虚弱，伤于久泄，脾阳受损，加之肾阳虚衰，下焦无火不能温运中焦，中焦气机失调，故而生湿生泻。发明人结合几十年临床经验，兼顾先后天，研制出中药配方“四四固本颗粒”以治疗脾肾阳虚型腹泻(D-IBS)。方中采取四逆汤及四君子汤加味，其中四逆汤(附子(制)、干姜、炙甘草)补命门真火，补火以生土，脾阳健旺，至此后天阳气复健。其中附子补益命门真火，干姜辛温而散为臣，以为前驱，扫清道路，迎阳归舍；炙甘草和中，具补土伏火之能。四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)专攻补气健脾。方中人参因经济等原因改为党参健脾益气，炒白术苦温健脾燥湿，茯苓甘淡健脾渗湿，白术茯苓合用，增强健脾除湿功能，促进脾的运化功能，甘草甘温调中。并辅以吴茱萸温中散寒，下气降浊，赤石脂甘温涩肠止泻，粳米健脾胃，补中气，涩肠止泻，芡实健脾补肾止泻，泄泻并久常有肝郁气滞，辅以佛手、川芎疏肝理气。诸药合用，共凑健脾温肾止泻之效。而现代研究亦表明四逆汤具有保护肠黏膜及免疫调节作用[1]，四君子汤对D-IBS治疗具有多靶点作用，调节钙离子通道，改善ATP酶活性，降低5-HT的释放和5-HT受体的表达并改善内脏敏感性等作用[2]。综上所述，通过“四四固本颗粒”治疗脾肾阳虚型腹泻(D-IBS)临床疗效佳、服用更安全、适合临床使用推广。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：实施例1治疗脾肾阳虚型肠易激综合症的中药组合物的制备方法附子15克、干姜10、人参10份，炒白术10份、茯苓15份、吴茱萸10份、川芎5份、佛手10份、赤石脂10份、粳米15份、芡实10份、炙甘草15份。制备方法：1)首先，将上述的干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味药提取芳香水备用；2)再将附子用80度的开水在常压煮提6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，3)将滤液浓缩至相对密度1.03，温度60℃时，用步骤(1)所得的芳香水喷雾混匀干燥制成颗粒剂即可。实施例2：附子60份、干姜30份、人参20份，炒白术30份、茯苓40份、吴茱萸20份、川芎20份、佛手20份、赤石脂30份、粳米30份、芡实20份、炙甘草5份。制备方法：1)首先，将上述的干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味药提取芳香水备用；2)再将附子用115度的开水在0.05Mpa的压力下煮提6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮4次，每次0.5小时，合并滤液，3)将滤液浓缩至相对密度1.1，温度60℃后，用微波干燥后粉碎，与步骤(1)中所述的芳香水混匀制成丸剂，60-80℃干燥即可。实施例3附子20、干姜25份、人参20份，炒白术20份、茯苓30份、吴茱萸10份、川芎10份、佛手10份、赤石脂20份、粳米20份、芡实10份、炙甘草15份。制备方法1)首先，将干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味中药提取芳香水备用；2)再将附子用常温水在0.15MPa的压力下煮提6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮3次，每次1小时，合并滤液，3)将滤液浓缩干燥后，与步骤(1)中所述的芳香水制粒，80℃干燥即可。进一步地，在步骤(3)中将滤液浓缩至相对密度1.2，温度60℃时，用步骤(1)所得的芳香水喷雾混匀干燥制成胶囊剂即可。实施例4附子40份、干姜25份、党参20份，炒白术20份、茯苓30份、吴茱萸10份、川芎10份、佛手10份、赤石脂20份、粳米20份、芡实10份、炙甘草10份。制备方法1)首先，将干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味药提取芳香水备用；2)再将附子用115度的开水在常压下煮提6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮4次，每次2小时，合并滤液，3)将滤液浓缩至相对密度1.4，温度60℃后，低温减压干燥后粉碎，与步骤(1)中所述的芳香水制成片剂，60℃干燥即可。实施例5附子30份、干姜15份、人参10份，炒白术10份、茯苓15份、吴茱萸20份、川芎15份、佛手20份、赤石脂30份、粳米30份、芡实20份、炙甘草5份。制备方法1)首先，将干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味药提取芳香水备用；2)再将附子用常温水在常压下煮提6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮3次，每次1小时，合并滤液，3)将滤液浓缩至相对密度1.2，温度60℃后，温度60℃时，用步骤(1)所得的芳香水喷雾混匀干燥制成颗粒剂即可。实施例6附子30份、干姜20份、人参15份，炒白术15份、茯苓20份、吴茱萸10份、川芎10份、佛手15份、赤石脂20份、粳米30份、芡实15份、炙甘草10份。制备方法1)首先，将上述的干姜、吴茱萸、炒白术、川芎和佛手5味药提取芳香水备用；2)再将附子用常温水在0.05MPa的压力下煮提2-6小时，再与其余药味及提取芳香水后的药渣水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并滤液，3)将滤液浓缩干燥后，与步骤(1)中所述的芳香水制粒，60-80℃干燥即可。进一步地，在步骤(3)中将滤液浓缩至相对密度1.2，温度60℃时，用微波干燥后粉碎，与步骤(1)中所述的芳香水制成颗粒剂粒，80℃干燥即可。1临床资料1.1一般资料72例脾肾阳虚型腹泻(D-IBS)患者来源于2014年4月～2015年4月间的门诊及住院患者，随机分组，其中治疗组36例，其中男16例，女20例；年龄18～70岁,平均年龄(42±3.74)岁，病程半年～35年。对照组36例，其中男15例，女21例；年龄18～70岁，平均年龄(43±3.62)岁，病程半年～33年。患者均为初诊治疗，两组年龄、性别、病程及主要症状经统计学处理，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。1.2诊断标准D-IBS诊断标准符合中华医学会消化病学分会胃肠动力学组制定的《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见》[1]及中华中医药学会脾胃病分会制定的《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[4]。1.3纳入标准(1)符合以上诊断标准；(2)年龄在18～70岁，性别不限；(3)患者知情同意并连续治疗2周以上配合治疗的患者。1.4排除标准(1)不符合上述诊断标准者；(2)病情危重或合并肝、心、肺、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；2治疗方法2.1治疗组取上述实施例5中制备所得的颗粒剂，9g/次，3次/日，2周为一疗程。2.2对照组参苓白术散(沈阳红药集团股份有限公司，国药准字Z21020534)，9g/次，3次/日，2周为一疗程。3疗效评价3.1中医症候积分标准根据中华中医药学会脾胃病分会制定的《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[4]中脾肾阳虚型临床症状。其中主症为晨起腹泻、腹部冷痛、形寒肢冷，按临床无、轻、中、重不同程度分为0、2、4、6分，次症腰膝酸软，不思饮食，舌淡胖，苔白滑，脉沉细等亦按无、轻、中、重分为0、1、2、3分。分值相加成总积分，再分别统计各项症状治疗前、后积分变化，作为观察症状疗效的指标。3.2疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的疗效标准，临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95％；显效：症状、体征明显改善，症候积分减少≥70％；有效：症状、体征均有好转，症候积分减少≥30％；无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30％。3.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，等级资料均采用秩和检验，计量资料采用独立样本T检验。3.4治疗结果治疗组与对照组有效率比较(见表1)，治疗组总效率为94.4％，对照组为77.8％，经Ridit分析，P<0.05，治疗组优于对照组。治疗组及对照组症状积分比较(见表2)，两组治疗前后均有统计学意义，两组治疗后积分比较，P<0.05，有统计学意义。随访半年，治疗组患者组2例再发，对照组5例复发；随访一年，治疗组患者4例复发，对照组11例复发，复发率明显高于治疗组。表1两组症状疗效比较组别n临床痊愈显效有效无效总有效率治疗组363229294.4％对照组3611116877.8％(P<0.05)表2两组症状积分前后比较组别n治疗前治疗后治疗组3625.72±3.337.08±4.54※△对照组3625.22±3.5612.08±5.65(※△P<0.05)。当前第1页1 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