本发明属于医疗用品
技术领域：
，具体而言，涉及一种抗过敏和防空气中PM2.5的鼻用组合物及其制备方法。
背景技术：
：过敏症很常见，通常是由吸入或口服了过敏原所引起的。常见的过敏原包括吸入性过敏原、食物性过敏原以及接触物等。临床资料显示，吸入性过敏原是引起过敏性鼻炎的主要因素，包括花粉、尘螨、粉尘、羽毛、棉花絮、动物毛发、真菌等。过敏性鼻炎可分为常年性和季节性两种类型，可以单独出现或者以混合形式表现为季节性加重。症状和体征的不同取决于作为病因的介质(如树、草或花粉)种类和季节性。地区差异对于季节性吸入性过敏原的密度和分布也有一定的影响。常年性过敏性鼻炎是指与非季节性过敏原(如动物、尘螨)接触后机体所发生的慢性反应。它的症状与季节性过敏性鼻炎相似，但以鼻塞为主，结膜炎相对少见。任何一种抗过敏药物都存在耐药性和副作用的问题。近年来花粉过敏病人呈上升趋势，所以一直期待着有效的预防措施，避免吸入花粉，因此预防花粉显得非常重要。虽然口罩在临床上已被确认为有效，但是它的缺点也被指出，如口罩的材料，形状和大小等等。除此以外，一些人在某些地方，某种场合处于某些原因不能戴口罩，如某些场合形象的需要，担心化妆的破坏等。对于吸入性过敏症如过敏性鼻炎和过敏性哮喘的患者，只有暴露在一定浓度的过敏源的情况下，才会发病，也就是说，如果避开过敏源，过敏性鼻炎和哮喘患者就不会发病。中国专利CN104546911A公开了一种鼻用过敏原阻隔剂，由凡士林和流变调节剂组成，其阻隔效果有待提高。PM2.5是细小颗粒物，一旦被人从呼吸道吸入，会沉积于人的肺泡，溶解进入血液造成血液重度，容易到达肺部深处，会造成呼吸系统和心血管系统的伤害。目前国内主要采用戴口罩来阻挡PM2.5。但一般的口罩无法阻止可吸入颗粒物，医用口罩主要针对PM3以上的可吸入颗粒物。并且难以通过长期戴口罩来防护PM2.5。针对上述问题，本发明提供了一种抗过敏和防空气中PM2.5的鼻用组合物。技术实现要素：本发明提供了一种抗过敏和防空气中PM2.5的鼻用组合物，通过物理吸附隔离方法使鼻炎患者避免与过敏原接触，从而起到预防疾病发作的目的。它不仅能起到空气过滤的作用，而且凝胶可吸附空气中的尘螨、花粉、粉尘和动物毛发等，从而有效的阻断吸入性过敏原对整个呼吸道的致敏作用。本发明提供了一种抗过敏和防空气中PM2.5的鼻用组合物，所述组合物包括凝胶、细胞营养剂、金属离子螯合剂、pH缓冲剂。所述组合物在鼻孔周围快速形成透明薄膜。所述凝胶为0.01～10重量份，优选1～5重量份，更优选1～3重量份；所述细胞营养剂为0.01～5重量份，优选0.2～1重量份，更优选0.5～1重量份；所述金属离子螯合剂为0.005～2重量份，优选0.1～1重量份；所述pH缓冲剂调节pH至5-8。所述凝胶选自卡拉胶、阿拉伯胶、瓜尔胶及其衍生物、他拉胶及其衍生物、刺槐豆胶及其衍生物；所述的瓜尔胶衍生物选自羟丙基瓜尔胶、阳离子瓜尔胶或酯化瓜尔胶。所述细胞营养剂选自丙酮酸及其盐、α-酮戊二酸及其盐中的一种或多种，优选丙酮酸钠。所述金属离子螯合剂选自EDTA二钠或依地酸二钠。所述pH缓冲剂选自琥珀酸、琥珀酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、磷酸盐、醋酸和醋酸盐中的一种或多种。所述组合物还包括增塑剂、表面活性剂、保湿剂、消泡剂、防腐抑菌剂、香精香料及溶剂中的一种或多种。所述增塑剂为0.01～10重量份，优选2～5重量份；所述表面活性剂为0.01～10重量份，优选0.5～4重量份，更优选1～4重量份；所述保湿剂为0.5～10重量份，优选3～10重量份，更优选3～8重量份；所述消泡剂为0.02～5重量份，优选0.8～5重量份，更优选0.8～2重量份；所述防腐抑菌剂为0.01～1重量份，优选0.5～0.8重量份，更优选0.65～0.8重量份；所述香精香料为0.01～3重量份，优选0.2～0.5重量份；补加溶剂至100重量份。所述增塑剂选用丙二醇、甘油、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯中的一种或多种；所述表面活性剂选用聚乙二醇硬脂酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、甘油聚乙二醇硬脂酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯80、司盘20、司盘60、司盘80、聚氧乙烯油醇醚、聚氧乙烯月桂醇中的一种或多种；所述保湿剂选用甜菜碱、吡咯烷酮羧酸、甘油、尿素中的一种或多种；所述消泡剂选用油酸、二甲硅油、乙醇、矿物油中的一种或多种；所述防腐抑菌剂选用对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、聚六亚甲基胍、苯扎氯铵中的一种或多种；所述香精香料选自橙子香精、柠檬香精、玫瑰香精、茉莉香精、草莓香精、蓝莓香精中的一种或多种；所述溶剂选自水、乙醇、异丙醇中的一种或多种。其中所述水优选用纯化水，纯化水是指符合2015版中国药典标准的纯化水。本发明还提供了一种制备所述的组合物的方法，其包括以下步骤：1)将细胞营养剂、表面活性剂、保湿剂、增塑剂、消泡剂、防腐抑菌剂、金属离子螯合剂、香精香料中的一种或多种加入溶剂中，使其混合均匀；2)将凝胶加入至步骤1)得到的混合溶液中，并充分搅拌；3)采用pH缓冲剂调节pH至5～8，补加溶剂至100重量份，并充分搅拌，静置溶胀，得到所述组合物。本发明又提供了一种制备所述的组合物的方法，其包括以下步骤：1)在待制备组合物总质量的一半的溶剂中加入凝胶，搅拌分散，之后用65～80℃水浴加热，水浴加热时间为20～40min，溶胀并同时充分搅拌，然后自然冷却；2)将细胞营养剂、表面活性剂、保湿剂、增塑剂、消泡剂、防腐抑菌剂、金属螯合剂、香精香料中的一种或多种加入待制备组合物总质量另一半的溶剂中，充分搅拌；3)混合步骤1)和2)得到的物料，然后充分搅拌；4)采用pH缓冲剂调节pH至5～8，得到所述组合物。本发明再提供一种制备所述的组合物的方法，其包括以下步骤：1)将细胞营养剂、表面活性剂、保湿剂、增塑剂、消泡剂、防腐抑菌剂、香精香料中的一种或多种加入溶剂中，加热至50-70℃使其混合均匀；2)将凝胶加入至步骤1)得到的混合溶液中，并充分搅拌；3)将金属离子螯合剂溶于溶剂中，并将步骤2)得到的物料加入到所述金属离子螯合剂的溶液中，且边加边用均质机进行均质；4)采用pH缓冲剂调节pH至5～8，补加溶剂至100重量份，搅拌至均匀，得到所述组合物。本发明进一步提供一种制备所述的组合物的方法，其包括以下步骤：1)在待制备组合物总质量的一半的溶剂中加入凝胶，搅拌分散，之后用65～80℃水浴加热，水浴加热时间为20～40min，溶胀并同时充分搅拌，然后自然冷却；2)将细胞营养剂、表面活性剂、保湿剂、增塑剂、消泡剂、防腐抑菌剂、金属螯合剂中的一种或多种加入待制备组合物总质量另一半的溶剂中，充分搅拌；3)混合步骤1)和2)得到的物料，然后充分搅拌；4)将香精香料加入步骤3)得到的物料，并用溶剂定量至100重量份；5)采用pH缓冲剂调节pH至5～8，得到所述组合物。在上述方法中，用均质机均质的速度控制在4000rpm～8000rpm。本发明还提供了一种具有权利要求1-9中任意一项所述的组合物的外用制剂，以及所述的组合物在制备抗过敏和防空气中PM2.5的外用制剂中的用途。抗过敏凝胶是一种含高纯度、具有长链碳氢结构的凝胶状物质阳离子瓜尔胶，采用独特配方和生产工艺制成的具有阳性电荷的无色凝胶。将抗过敏凝胶涂抹于鼻腔前部，可有效地在鼻前庭形成一层保护膜，通过物理吸附作用，可有效屏蔽和捕获带有负电荷的过敏原，减少和阻隔鼻前庭与各种花粉、粉尘、尘螨以及动物毛发等过敏原接触，从而保证鼻腔的清洁，消除或预防过敏症状。阳离子瓜尔胶对头发和皮肤具有直接调理性，具有抗静电、对体系增稠、耐盐性良好、能与各种表面活性剂配伍等特点。本品对护发和护肤产品提供杰出的增稠和调理性，能降低头发的干湿梳理阻力，使头发保持光泽、柔软、富有弹性；降低洗涤剂对皮肤的刺激，使皮肤具有光滑舒适感。在本发明中，阳离子瓜尔胶具有良好的成膜性，能够在皮肤表面形成一层具有屏蔽和捕获带有电荷的过敏原的薄膜。丙酮酸钠是人体固有的内源性物质，安全性高。本发明中添加丙酮酸钠主要是用于调节溶解体系的pH，使其达到适合人体皮肤的酸碱环境，增加皮肤的顺滑感。丙酮酸是生物体系中重要的有机小分子，在三大物质代谢中起重要的枢纽作用，丙酮酸钠是最常见的丙酮酸盐，其具有强有力的抗氧化和抗炎性；另外丙酮酸钠能显著改善细胞氧化还原状态，防止细胞质液泡化，维持细胞膜完整性，从而有效改善细胞缺血性损伤：丙酮酸钠具有抗炎、抗损伤、细胞保护等多种生物学效应。甘油广泛用于医药、食品、化工等领域，主要用于抗菌防腐剂、柔和剂、保湿剂、增塑剂、溶剂、甜味剂等。甘油在不同类型的药物制剂中起着不同的作用，在乳膏、乳剂、凝胶剂等局部用药制剂中用作保湿剂和柔和剂，甘油作为药用辅料使用时，一般认为甘油无不良反应、无毒、无刺激性。尿素是一种很好用的保湿成分，它就存在于肌肤的角质层当中，属于肌肤天然保湿因子NMF的主要成分。对肌肤来说，尿素具有保湿以及柔软角质的功效，所以也能够防止角质层阻塞毛细孔。用于面膜、护肤水、膏霜、护手霜等产品中保湿成份的添加。丙二醇广泛用于药物制剂、食品和化妆品中，相对无毒，在动物实验表明丙二醇不具有致畸和致突变作用。丙二醇常用作抗菌防腐剂、消毒剂、保湿剂、增塑剂、溶剂、抗冻剂等。据报道，丙二醇可增强羟苯酯类的抗菌防腐活性。依地酸二钠在药物制剂、化妆品和食品中被用作螯合剂广泛使用。依地酸二钠能与碱土金属和重金属离子形成稳定的水溶性络合物。依地酸二钠具有一定的抗菌活性，与其他抗菌防腐剂联合使用时表现出显著的抗菌协同作用。一般认为是无毒、无刺激性。吡咯烷酮羧酸及其盐是人体自然保湿因子的重要成分之一，吸湿性高，且无毒、无刺激、稳定性好，是优异的皮肤增白剂，对酪氨酸氧化酶的活性有抑制作用，可阻止“类黑素”在皮肤中沉积，从而使皮肤洁白。聚山梨酯常作为乳化剂、表面活性剂、增溶剂、润湿剂、分散/助悬剂，广泛用于化妆品、食品以及口服、非胃肠道给药和局部给药制剂中，通常认为是无毒、无刺激性。聚乙二醇硬脂酸酯为非离子型的水包油乳化剂，在制药业中作乳化剂、增溶剂、软膏基质，在化妆品业中作乳化剂、洗涤剂，在纺织业中作柔软剂、抗静电剂，食品工业中作乳化添加剂。对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯均作为抗菌防腐剂，广泛应用于化妆品、食品和药物制剂中。羟苯酯类在pH4～8范围内具有抗菌防腐活性，随着pH的升高其抗菌防腐效能下降，将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯联合使用会产生协同作用，可增强抗菌防腐活性。聚六亚甲基胍，具有杀菌广谱、有效浓度低、作用速度快、性质稳定、易溶于水的优良性能、可在常温下使用、长期抑菌、无副作用、无腐蚀性、无色、无嗅、无毒、不燃、不爆、使用安全；价格适中、运输方便，可以说是最佳的杀菌剂。二甲硅油广泛用于化妆品和药物制剂中，由于其表面张力小，且不溶于水，化学稳定性好，在局部给药的水包油乳剂中常用作为消泡剂，另外二甲硅油能提高对皮肤的滋润和保护作用。本品无毒无味无刺激，对皮肤的安全性高。琥珀酸和琥珀酸盐、枸橼酸和枸橼酸盐、磷酸盐、醋酸和醋酸盐都是很好的pH缓冲剂。本发明涉及一种抗过敏和防空气中PM2.5的鼻用组合物及其制备方法和用途，所述组合物可通过阻隔吸入空气中的粉尘和过敏原传播，保护呼吸系统和心肺功能等身体健康。所述组合物不含有任何具有药理活性的药物成分，完全通过物理吸附作用发挥作用，无任何毒副作用，不会引起嗜睡、口干等不适症状，任何人群均可安全放心使用；可随身携带、使用方便，只需涂抹于鼻孔周围即可阻隔空气中的粉尘、花粉、病菌、虫螨等有害污染源。本品可用于治疗季节性或常年性过敏性鼻炎，能预防粉尘性支气管炎、过敏性支气管炎、刺激性咳嗽、过敏性鼻炎、鼻痒、鼻塞、流鼻涕、过敏性哮喘和其他吸入性过敏原引起的症状。本发明中含有凝胶状物质例如阳离子瓜尔胶，采用独特配方和生产工艺制成的具有阳性电荷的无色凝胶，可有效地在鼻前庭形成一层保护膜(有物理隔离的完整的双向透气膜)，通过静电相互作用，可有效屏蔽和捕获带有负电荷的过敏原，减少和阻隔鼻前庭与各种花粉、粉尘、尘螨以及动物毛发等过敏原接触，就如同隐形口罩一样阻隔过敏原经鼻腔进入机体，从源头切断引发过敏反应的途径，消除或预防过敏症状。本发明还能有效阻绝空气中的PM2.5颗粒进入鼻道、肺等呼吸系统，避免引起鼻子过敏，保护呼吸系统。本发明具有如下技术效果：1)通过物理吸附作用，有效阻断吸入性过敏原对人体的作用；2)能有效阻绝空气中的PM2.5颗粒进入鼻道、肺等呼吸系统；3)物理作用，不含任何活性药物成分，无任何毒副作用；4)科学配方，涂抹性好，取本品适量均匀涂抹在鼻孔周围和鼻腔粘膜处，易于涂布，无不适感，舒适度高。5)安全性高，无刺激性和致敏性；6)随身携带，使用方便。具体实施方式以下实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制。实施例1本实施例的组合物配比和制备工艺如下：制备工艺：①将称量好的丙酮酸钠、聚山梨酯80、吡咯烷酮羧酸、丙二醇、二甲硅油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、EDTA二钠、橙子香精加入到纯化水中，采用玻璃棒充分搅拌。②将阳离子瓜尔胶慢慢加入至上述混合溶液中，边加边搅拌。③采用枸橼酸和枸橼酸钠调节pH至5～8；④加水至100g，并充分搅拌，静置溶胀。实施例2本实施例的组合物配比和制备工艺如下：制备工艺：①将所需总纯化水量一半的纯化水加入至干净的烧杯中，然后加入阳离子瓜尔胶，搅拌分散，静置溶胀，然后采用70℃的水浴热溶30min，一边溶胀一边充分搅拌，然后自然冷却。②将丙酮酸钠、聚山梨酯20、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、二甲硅油、苯甲酸钠、依地酸二钠、柠檬香精加入至所需总纯化水量另外一半的纯化水中，充分搅拌；③将上述①和②的物料混合，然后进行充分搅拌分散，溶胀过夜。④采用琥珀酸和琥珀酸二钠调节pH至5～8；实施例3本实施例的组合物配比和制备工艺如下：制备工艺：①将丙酮酸钠、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、二甲硅油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、聚山梨酯80、柠檬香精混合在一起，加热至50～70℃，使体系呈均一状。②将依地酸二钠加入至纯化水中，搅拌均匀使之完全溶解。③将阳离子瓜尔胶加入至①中，搅拌分散。④将②的溶液采用均质机均质，然后将③加入至②中，边加边均质，两次均质速度均为：4000rpm～8000rpm。采用pH调节剂调节pH至5～8，并补加纯化水至100g，继续搅拌至均匀。实施例4本实施例的组合物配比和制备工艺如下：制备工艺：①将所需总纯化水量一半的纯化水加入至干净的烧杯中，然后加入阳离子瓜尔胶，搅拌分散，然后采用70℃的水浴加热溶胀30min，然后自然冷却。②将丙酮酸钠、尿素、油酸乙酯、二甲硅油、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠、聚山梨酯20加入至所需总纯化水量另一半的纯化水中，充分搅拌、超声。③将上述①和②的物料混合，然后进行充分搅拌分散。④将玫瑰香精加入并采用纯化水定容至100g。⑤采用琥珀酸和琥珀酸二钠调节pH至5～8。实施例5本实施例的组合物配比和制备工艺如下：制备工艺：①将丙酮酸钠、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、二甲硅油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、聚山梨酯20、柠檬香精混合在一起，加热至50～70℃，使体系呈均一状。②将依地酸二钠加入至纯化水中，搅拌均匀使之完全溶解。③将阳离子瓜尔胶加入至①中，搅拌分散。④将②的溶液采用均质机均质，然后将③加入至②中，边加边均质两次均质速度均为：4000rpm～8000rpm。采用pH调节剂调节pH至5～8，并补加纯化水至100g，继续搅拌至均匀。实施例6本实施例的组合物配比和制备工艺如下：制备工艺：①称量好的α-酮戊二酸、泰洛沙泊、聚乙二醇硬脂酸酯、吡咯烷酮羧酸、丙二醇、油酸、聚六亚甲基双胍、依地酸二钠、茉莉香精加入到纯化水中，采用充分搅拌。②阿拉伯胶慢慢加入至上述混合溶液中，边加边搅拌。③用磷酸氢二钠和磷酸二氢钠调节pH至5～8；④加纯化水至100g，并充分搅拌，静置溶胀。实施例7有效性评价试验试验分为三组，每组10人：第一组采用实施例1和实施例5的组合物，第二组为医用口罩组，第三组为不采取任何预防和治疗措施组。让三组过敏性鼻炎患者置于同一布满花粉的环境内，通过观察过敏症和舒适性来判断。实验结果如下：结果表明本发明的组合物可以实现与口罩类似的效果。实施例8有效性评价试验试验分为两组，一组采用实施例3的样品，二组为对照组，采用专利CN104546911A中样品2，比较治疗前和治疗结束时症状表现(鼻塞、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏)和疗效，治疗观察周期为2周，共58例，随机分为两组。两组治疗前后症状比较两组结束时的疗效比较组别例数显效有效无效总有效率一组291510486.2％二组29881355.2％备注：疗效评定标准：显效：症状完全消失；有效：症状明显减轻；无效：症状无明显变化。结果：从以上结果可以看出，一组较对照组二组的治疗前后的症状有明显的改善，有效率一组较对照组二组高。实施例9安全性评价试验体外细胞毒性：分别将实施例1～5的样品用细胞培养液稀释至1mg/mL，按照《GB/T16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分体外细胞毒性试验》方法检验，分别将样品供试液接触培养细胞37℃±2℃，48h，评价标准如下：刺激性：分别将实施例1～5的样品，参照《GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》规定的方法检验。致敏性：分别将实施例1～5的样品，参照《GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》规定的最大剂量致敏试验方法检验。结果如下：样品号体外细胞毒性刺激性致敏性实施例11无刺激性无致敏性实施例21无刺激性无致敏性实施例31无刺激性无致敏性实施例41无刺激性无致敏性实施例52无刺激性无致敏性结果：通过以上结果可知，实施例1～5的样品均安全、无刺激性和致敏性。实施例10本发明对空气污染物PM2.5和PM10的阻隔效果测试仪器工具：PC-3A袖珍型激光可吸入粉尘连续测试仪(厂家：青岛路博伟业环保科技有限公司)、漏斗、硅胶管。试验方法：先将仪器检测口与漏斗用硅胶管进行连接，然后通过PC-3A袖珍型激光可吸入粉尘连续测试仪读取0点空白的PM2.5和PM10的浓度和个数，采用实施例3的样品在漏斗内壁涂抹一层，分别在0、0.5hr、1hr、2hr、4hr进行测试，每个检测点分别测试3次，然后取平均值，考察涂抹本发明产品对空气污染物PM2.5和PM10的截留效果。空白和涂抹实施例3的样品后粉尘的浓度及个数统计如下结果：上述为空白和涂抹本发明产品后粉尘粒子个数不同时间段的测定结果，根据上述测定结果计算拦截率：拦截率＝(0点空白的平均值-涂抹样品的平均值)/0点空白的平均值，得出对于PM10的0～4小时拦截率分别是：94％、94％、94％、92％、90％；对于PM2.5的0～4小时拦截率分别是：71％、68％、67％、64％、63％。通过2.5μm和10μm的拦截率可以看出，本发明产品对空气污染物PM2.5和PM10均有明显的阻隔效果。当前第1页1 2 3