本发明属于中兽医纯中药制剂技术领域，特别是涉及妊娠母猪保胎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
母猪繁殖障碍，又名母猪繁殖障碍综合征，是指母猪不发情或发情延迟，不孕，以及母猪在妊娠期间发生的死胎、早产等一类疾病的总称。近年来，国内众多研究报道，母猪繁殖障碍综合征的实际发生率一直较高，约15％～35％，给大规模猪场造成了巨大经济损失。其流行主要是由伪狂犬病、猪细小病毒病、猪繁殖与呼吸综合征等病引起，几乎所有的繁育猪场都有过这些繁殖障碍疫病的流行情况。这些母猪繁殖障碍病的共同特点是：发生繁殖障碍的母猪大多不表现明显的临床症状，少数母猪表现为轻度发热、呼吸短促、精神不振、食欲减退，1～2天内即自行恢复正常。这表明，这些繁殖障碍疫病主要会使母体内的胎儿致死，而母体本身不表现或只表现短暂的病程。这就给研制药物实现保胎，提供了契机。
当前，繁育猪场在防控上述疫病时，为避免弱毒疫苗可能发生的返俎现象，多选用灭活疫苗，但由于灭活疫苗免疫效果差，免疫力产生较迟，一般均在2周开始产生免疫力，且需要间隔20天以上再次注射该种疫苗，才能产生坚强的免疫力。在这段免疫空白期内，仍然有大量妊娠母猪发生流产、死胎或产病弱仔猪，而且当两种繁殖障碍疫病并发流行时，防控难度更加增大，造成更大的经济损失。
综上所述在现有技术当中亟需要一种新的技术方案解决上述技术问题。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：本发明针对妊娠母猪繁殖障碍综合征，研制了一种高效、安全、廉价、抗菌抗病毒的保胎组合物。
为了达到上述技术目的，本发明提供了一种用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归5-10份，熟地5-10份，川芎5-10份，党参5-10份，炙黄芪5-10份，炒白术5-10份，陈皮5-10份，艾叶5-10份，黄芩5-10份，茯苓5-10份，大青叶5-10份，板蓝根5-10份，甘草2-5份，白芍2-5份，杜仲2-5份，菟丝子2-5份，双花2-5份。
优选的，所述的用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归5份，熟地6份，川芎9份，党参5份，炙黄芪7份，炒白术10份，陈皮7份，艾叶5份，黄芩9份，茯苓5份，大青叶8份，板蓝根5份，甘草3份，白芍2份，杜仲4份，菟丝子2份，双花5份。
优选的，所述的用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归7份，熟地6份，川芎7份，党参7份，炙黄芪6份，炒白术5份，陈皮6份，艾叶6份，黄芩6份，茯苓7份，大青叶7份，板蓝根7份，甘草3份，白芍3份，杜仲3份，菟丝子3份，双花3份。
本发明还提供了一种用于妊娠母猪保胎的中药组合物的制备方法，其特征在于：按所述中药组合物配方取中药原料，混合后放入粉碎机中，粉碎过120目筛，得到药粉。
本发明可以带来如下有益效果：针对妊娠母猪繁殖障碍综合征，本发明提供一种用于妊娠母猪保胎的中药组合物，该组合物由下述中药原料配制而成：当归，熟地，川芎，党参，炙黄芪，炒白术，陈皮，艾叶，黄芩，茯苓，大青叶，板蓝根，甘草，白芍，杜仲，菟丝子和双花，组合物中各组分按合适比例配比，相互配合。其特点是取材容易，制备简单，成本低，经济适用。本发明提供的中药组合物以补气养血为主，健脾益肾，以滋化源而固冲任，袪其毒邪的功能。根据妊娠母猪的保胎效果试验数据表明，该中药组合物安全性高，疗效可靠，效果显著，综上所述，本发明提出的中药组合物配方在妊娠母猪保胎方面具有高效、廉价、安全等特点。
具体实施方式
本发明提出了一种用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归5-10份，熟地5-10份，川芎5-10份，党参5-10份，炙黄芪5-10份，炒白术5-10份，陈皮5-10份，艾叶5-10份，黄芩5-10份，茯苓5-10份，大青叶5-10份，板蓝根5-10份，甘草2-5份，白芍2-5份，杜仲2-5份，菟丝子2-5份，双花2-5份。
该用于妊娠母猪保胎的中药组合物的制备方法，其特征在于：按上述中药配方取中药原料，混合后放入粉碎机中，粉碎过120目筛，得到药粉。
中兽医理论认为，母猪生理上的发情、胎孕、产育、哺乳都是以血为用，而血有赖气的运行，气血又由腑脏所生化，又通过经脉的输注，而达到胞宫。因此，上述生理特点与脏腑，经络，气血，特别是与冲、任有着密切的关系。当气血失调，脏腑功能失调，冲任二脉受损都能导致发情、胎产等病。肾主藏精，为生殖之本，天癸之源，且冲任二脉，冲为血海，任主胞胎，二脉相资，故能有子。如果气血失和，运化失常，脏腑功能失调，肾气虚弱或损伤肾气，耗伤肾精，肾虚冲任不固，或后天脾胃亏损以及邪毒感染，均可影响冲任通盛的正常生理作用，导致发情、胎产等病。从当前流行的母猪繁殖障碍的病因看，多为传染性因素，中兽医观点可解释为母猪外感邪毒，郁而化热，致热伤冲任，热扰胎元以致流产等症。
母猪繁殖障碍病流行时，发生繁殖障碍的母猪大多不表现明显的临床症状，少数母猪表现的轻度发热、呼吸短促、精神不振、食欲减退，1～2天内即自行恢复正常。从流产、死胎的胎儿看，多数呈现水肿(全身皮下水肿、肺水肿、胸腹腔积液、脑水肿等)和实质器官轻度出血变化。中药传统方“四物汤”具有养血安胎功效，故在此基础上加减组方。本发明提出的中药组合物适应症为母猪气血失和，运行失常，脏腑功能失调及邪毒感染所致的不孕、流产、早产、死胎等母猪繁殖障碍等症状。
本发明的方解：用药多以补气养血为主，健脾益肾，以滋化源而固冲任，袪其毒邪。方中当归、白芍、熟地为具有补血养肝之品，肝阴血足则能促进胎元的生发，川穹辛温香窜，活血行气，畅通气血，使熟地、当归、白芍补而不泻；党参、黄芪、白术能健脾益气，升阳化湿，既有利于气血的升华更能生健安胎、脾带脉固、胞胎不致下垂，辅以陈皮理气健脾则补而不泻；杜仲、菟丝子有健肾升精，故其真元，强腰膝以固胎元、安胎之效。艾叶温中暖胞为治腹痛、胎漏、下血之要药。黄芩清热养阴、安胎止血；茯苓利水湿之邪；双花、大青叶、板蓝根清其外感邪毒；甘草甘平不仅调和诸药，且能益气和中、缓急止痛。诸药合用，温养气血，脾肾健固，祛其邪毒。
实施例一
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归5份，熟地6份，川芎9份，党参5份，炙黄芪7份，炒白术10份，陈皮7份，艾叶5份，黄芩9份，茯苓5份，大青叶8份，板蓝根5份，甘草3份，白芍2份，杜仲4份，菟丝子2份，双花5份。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
实施例二
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归7份，熟地6份，川芎7份，党参7份，炙黄芪6份，炒白术5份，陈皮6份，艾叶6份，黄芩6份，茯苓7份，大青叶7份，板蓝根7份，甘草3份，白芍3份，杜仲3份，菟丝子3份，双花3份。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
实施例三
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归10份，熟地10份，川芎10份，党参10份，炙黄芪10份，炒白术10份，陈皮10份，艾叶10份，黄芩10份，茯苓10份，大青叶10份，板蓝根10份，甘草5份，白芍5份，杜仲5份，菟丝子5份，双花5份的组合物处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
实施例四
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归10份，熟地10份，川芎10份，党参10份，炙黄芪10份，炒白术10份，陈皮10份，艾叶10份，黄芩10份，茯苓10份，大青叶10份，板蓝根10份，甘草5份，白芍5份，杜仲5份，菟丝子5份，双花5份的组合物处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
本发明用于妊娠母猪保胎的中药组合物急性毒性试验
以健康昆明种小白鼠(雌雄各半，体重均在18g～22g由卫生部长春生物制品所动物室提供)为试验对象，首先进行预试验：
随机分配并将小白鼠分成3组，每组6只，分4次灌服，反复做3次试验确定致死作用范围具有价值的3个剂量组，见表1。
表1急性毒性试验预试验结果
通过预试验初步确定致死作用剂量范围是21000.00mg/kg～41449.80mg/kg。根据预试验作用剂量按公式求出正式试验的剂量比r：
式中：r＝相邻两组剂量的比值，a＝最大剂量(mg/kg)，b＝最小剂量(mg/kg)，n＝预分组数。
急性毒性试验：将健康小白鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只，设剂量组7个，试验前禁食16小时，分别分4次灌服给药(剂量见表2)，给药后观察各组反应情况，此后连续观察7天，逐日记录各组小白鼠毒性反应及死亡数，并对死亡的小白鼠及时剖检，观察脏器变化情况，用简化寇氏法计算半数至死量LD50。
表2母猪保胎的中药组合物对小白鼠急性毒性试验结果
数据处理：由LogLD50＝XK-i(∑p-0.5)，
其中XK＝4.618(最大剂量的对数)，
i＝0.050(相邻两组剂量对数之差)，∑p＝3.2(死亡率之和)，则LogLD50＝4.485，因此LD50＝30552.80mg/kg，由于LogLD50的标准误差因此LD50的95％平均可信限是Log-1(LogLD50±1.96×SE)＝4.485±0.039即27926.60mg/kg～33420.40mg/kg。
试验结论：小白鼠给药后中毒表现为精神沉郁，活动减弱，喜卧，呼吸困难，表现有疼痛，剖检各脏器未见异常。用不同剂量组，部分动物在24h，48h，72h，84h死亡。根据1周内动物死亡数，经寇氏法计算LD50＝30552.80mg/kg。LD50的95％平均可信限为27926.60mg/kg～33420.40mg/kg。安全评价＝(最大耐受量21000.00/临床常用量450)＝46倍。因此本发明用于妊娠母猪保胎的中药组合物为无毒性药物。
实施例五
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归10份，熟地10份，川芎10份，党参10份，炙黄芪10份，炒白术10份，陈皮10份，艾叶10份，黄芩10份，茯苓10份，大青叶10份，板蓝根10份，甘草5份，白芍5份，杜仲5份，菟丝子5份，双花5份的组合物处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
本发明用于妊娠母猪保胎的中药组合物对大白鼠的慢性毒性试验
将80只健康大白鼠(雌雄各半，体重均在123g～142g由卫生部长春生物制品所动物室提供)随机分成4组，每组20只，第一组为高剂量组1/5LD50＝611.056mg/100g，第二组为中剂量组1/10LD50＝305.528mg/100g，第三组为低剂量组1/50LD50＝61.1056mg/100g，第四组为对照组不给药。每日灌服一次，连续给药30天。观察指标：每天观察健康状况，行为表现，精神状况，采食饮水，是否出现异常。分别于给药前、给药10天、给药20天及给药30天逐只称量体重、测定血液生理指标，血液生化指标，进行病理解剖及病理组织学检查。
表3母猪保胎的中药组合物慢性试验对大白鼠体重的影响
试验结果显示：给药后试验组和对照组在采食饮水，精神状况，呼吸情况，被毛光泽以及体温等方面均无异常表现，各剂量组的增重率与对照组比较差异不显著(P＞0.05，其中P为剂量组与对照组差异参数)。各组未见死亡。结果见表3。
表4母猪保胎的中药组合物对大白鼠血液生理指标的影响
各组利用自动分析仪进行测定，红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HCTb)、血细胞比容(HCT％)、血小板(PLT)、淋巴细胞百分比(Ly％)、淋巴细胞总数(Ly)均在正常范围内变动，与对照组比较差异不显著(P＞0.05，其中P为剂量组与对照组差异参数)，说明该发明提供的中药组合物制剂对实验动物造血功能无不良影响，未见毒性反应，参见表4。
表5母猪保胎的中药组合物对大白鼠肝功能及血清尿素氮的影响
血液生化指标的影响试验，采用生化指标自动分析仪测定谷草转氨酶(GOT)，谷丙转氨酶(GPT)，乳酸脱氢酶(LDH)，碱性磷酸酶(ALP)，血糖(GLU)，血清尿素氮(BUN)。上述各项生化指标均在正常范围内，未见潜血，尿蛋白及管型等异常物，说明该发明提供的中药组合物制剂对实验动物血液生化指标无不良影响，对肾功能无不良反应，参见表5。
实施例六
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归5份，熟地6份，川芎9份，党参5份，炙黄芪7份，炒白术10份，陈皮7份，艾叶5份，黄芩9份，茯苓5份，大青叶8份，板蓝根5份，甘草3份，白芍2份，杜仲4份，菟丝子2份，双花5份。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
母猪保胎的中药组合物对妊娠母猪的保胎效果试验
将2～3月龄的妊娠母猪随机分为3组，第一组为试验药物组160头，将母猪保胎的中药组合物按2％均匀混于饲料中，自由采食，连用14天。第二组为黄体酮对照组60头，肌肉注射黄体酮注射液20ml/头，间隔7天再注射1次。第三组为空白对照组20头不给任何药物。投药后观察记录母猪的生产情况及仔猪的成活情况。保胎效果判定，以临床有流产、早产、产死胎和弱仔现象发生为发病。以临床无流产、早产、产死胎、弱仔现象发生，正常分娩，产健活仔猪为未发病。结果见表6。
表6母猪保胎的中药组合物对妊娠母猪的保胎效果
结果显示：试验药物组保护率达94.37％，比空白对照组(75.00％)高19.37％，差异极其显著(P＜0.01，其中P为各剂量组与对照组差异参数)，比黄体酮对照组(81.67％)高12.70％，差异极显著(P＜0.01，其中P为剂量组与对照组差异参数)。
实施例七
用于妊娠母猪保胎的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而成：当归7份，熟地6份，川芎7份，党参7份，炙黄芪6份，炒白术5份，陈皮6份，艾叶6份，黄芩6份，茯苓7份，大青叶7份，板蓝根7份，甘草3份，白芍3份，杜仲3份，菟丝子3份，双花3份。
生产工艺：进料后进行挑选，去除杂质，晾干或烘干，按处方配料，粉碎成末过120目筛，得到药粉。
母猪保胎的中药组合物对妊娠母猪的保胎效果试验
将2～3月龄的妊娠母猪随机分为3组，第一组为试验药物组158头，将母猪保胎的中药组合物按2％均匀混于饲料中，自由采食，连用14天。第二组为黄体酮对照组60头，肌肉注射黄体酮注射液20ml/头，间隔7天再注射1次。第三组为空白对照组20头不给任何药物。投药后观察记录母猪的生产情况及仔猪的成活情况。保胎效果判定，以临床有流产、早产、产死胎和弱仔现象发生为发病。以临床无流产、早产、产死胎、弱仔现象发生，正常分娩，产健活仔猪为未发病。结果见表7。
表7母猪保胎的中药组合物对妊娠母猪的保胎效果
结果显示：试验药物组保护率达93.67％，比空白对照组(73.68％)高19.99％，差异极其显著(P＜0.01，其中P为各剂量组与对照组差异参数)，比黄体酮对照组(85％)高8.67％，差异极显著(P＜0.01，其中P为剂量组与对照组差异参数)。
综上所述，针对妊娠母猪繁殖障碍综合征，本发明提供一种用于妊娠母猪保胎的中药组合物及其制备方法，药方合理，无毒副作用，无配伍禁忌，药源广，成本低、制备简单，无需蒸煮，经济适用，根据实际应用情况发现，与对照组相比，母猪免疫力增强，皮毛改善，生长迅速。由此可知，本发明的保胎效果试验数据表明，安全性高，疗效可靠，效果显著，具有很强的应用价值。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明。