本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和治疗宫颈癌的应用。
背景技术：
宫颈癌是世界上常见的女性肿瘤之一，不但在女性生殖器官肿瘤中占首位，而且是女性各种恶性肿瘤中最多见的肿瘤，严重影响着女性的健康。
目前，常用的治疗方法有手术治疗、放射治疗、化学治疗等。由于宫颈癌确诊时大部分在中、晚期，一般需要采用综合方法进行治疗。放射治疗、化学治疗虽然具有一定效果，但其毒副作用大，在杀死癌细胞的同时，也杀死了人体许多正常细胞，导致患者的正常器官及消化系统受到不同程度的损害，造成患者机体免疫功能下降，身体的正常机能减退。而中药由于其具有抗癌抑肿、毒副作用小等优势而受到越来越多的关注，但市场上现有的针对宫颈癌的中药却较为罕见。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种中药组合物及其制备方法和治疗宫颈癌的应用，中药组合物全部选用天然中草药，能够有效治疗宫颈癌并有效改善患者气血两亏的症状。
本发明的技术方案是：一种中药组合物，包括以下重量份的原料：当归4～36份，川芎3～25份，茯苓4～30份，肉桂3～25份，熟地黄8～28份，党参6～32份，甘草5～25份，白芍3～25份，白术8～28份，黄芪4～30份，山萸肉5～25份，山药4～36份，五味子4～30份，益智仁3～25份，大枣6～32份，丹参3～25份，沙参3～25份，海马8～28份，枸杞4～36份，远志4～32份，蛤蚧6～32份，人参3～25份，黄精5～25份，龟板3～25份，巨胜子3～25份，淫羊藿6～32份。
优选的，本发明所述中药组合物，包括以下重量份的原料：当归12～28份，川芎12～16份，茯苓15～20份，肉桂12～16份，熟地黄14～22份，党参14～24份，甘草12～18份，白芍12～16份，白术14～22份，黄芪15～20份，山萸肉12～18份，山药12～28份，五味子15～20份，益智仁12～16份，大枣14～24份，丹参12～16份，沙参12～16份，海马14～22份，枸杞12～28份，远志12～24份，蛤蚧14～24份，人参12～16份，黄精12～18份，龟板12～16份，巨胜子12～16份，淫羊藿14～24份。
优选的，本发明所述中药组合物，包括以下重量份的原料：当归28份，川芎15份，茯苓18份，肉桂15份，熟地黄20份，党参22份，甘草13份，白芍13份，白术20份，黄芪16份，山萸肉14份，山药15份，五味子16份，益智仁13份，大枣16份，丹参15份，沙参15份，海马16份，枸杞18份，远志16份，蛤蚧24份，人参13份，黄精16份，龟板15份，巨胜子15份，淫羊藿20份。
最佳的，本发明所述中药组合物，包括以下重量份的原料：当归20份，川芎14份，茯苓17份，肉桂14份，熟地黄18份，党参19份，甘草15份，白芍14份，白术18份，黄芪17份，山萸肉15份，山药20份，五味子17份，益智仁14份，大枣19份，丹参14份，沙参14份，海马18份，枸杞20份，远志18份，蛤蚧19份，人参14份，黄精15份，龟板14份，巨胜子14份，淫羊藿19份。
所述中药组合物制成药学上可接受的制剂。
进一步的，所述制剂为片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或散剂中的任意一种。
所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：第一步，按重量份称取当归、川芎、茯苓、肉桂、熟地黄、党参、甘草、白芍、白术、黄芪、山萸肉、山药、五味子、益智仁、大枣、丹参、沙参、海马、枸杞、远志、蛤蚧、人参、黄精、龟板、巨胜子、淫羊藿，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在33～40℃下，发酵8～12天，20～60℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，加入辅料，干燥、制成药学上可接受的制剂。
第二步中，所述菌种为蜂蜜或益生菌。
进一步的，所述蜂蜜与发酵原料的重量比例为1～2:1，所述益生菌与发酵原料的重量比例为0.05～0.1:1。
进一步的，所述益生菌为乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌中的一种或两种。
所述第三步中，在37℃下，发酵10天，在45℃下低温提取，得到潮湿粉末。
本发明还涉及所述中药组合物在制备治疗宫颈癌药物中的应用。
其中，需要说明的是，对于实现本发明的目的来说，本发明的中药组合物并不限于上述制备方法，本发明只是提供一种具体的制备方法。
本发明所述中药组合物中，所选中药药理药性介绍如下：
当归，味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，主治血虚诸证、月经不调、经闭、痛经、症瘕结聚、崩漏、虚寒腹痛、痿痹、肌肤麻木、肠燥便难、赤痢后重、痈疽疮疡、跌扑损伤。
川芎，味辛，性温，归肝、胆经，具有行气开郁、祛风燥湿、活血止痛的功效，主治风冷头痛旋晕、胁痛腹疼、寒痹筋挛、经闭、难产、产后瘀阻块痛、痈疽疮疡。
茯苓，味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾、宁心的功效，主治水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠。
肉桂，味辛、甘，性热，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳、引火归源、散寒止痛、活血通经的功效，主治肢冷脉微、亡阳虚脱、腹痛泄泻、寒疝奔豚、腰膝冷痛、经闭症瘕、阴疽、流注、及虚阳浮越、上热下寒。
熟地黄，味甘，性微温，归肝、肾经，具有补血滋润、益精填髓的功效，主治于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、崩不止、肝肾阴亏、潮热盗汗、遗精阳痿、不育不孕、月经不调、崩漏下血、腰膝酸软、耳鸣耳聋、头目昏花、须发早白、消渴、便秘、肾虚喘促。
党参，性平，味甘、微酸，归脾、肺经，具有补中益气、健脾益肺的功效，主治脾虚食少便溏、四肢无力、心悸、气短、口干、自汗、脱肛。
甘草，味甘，性平，归脾、胃、肺经，具有益气补中、缓急止痛、润肺止咳、泻火解毒、调和诸药的功效，主治脾胃虚弱、食少、腹痛便溏、劳倦发热、肺痿咳嗽、心悸、惊痫、治咽喉肿痛、消化性溃疡、痈疽疮疡、解药毒及食物中毒。
白芍，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，具有补血、敛阴柔肝，缓急止痛的功效，主治头痛眩晕、胁痛、腹痛、四肢挛痛、血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗。
白术，味苦，性温，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎之功效。主治脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。
黄芪，味甘，性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的功效，主治气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、痈疽难溃、久溃不敛、血虚痿黄、内热消渴。
山萸肉，味酸、涩，性微温，具有补肝肾、益精气、固虚脱的功效，主治腰膝酸痛、眩晕、耳鸣、阳痿、遗精、小便频数、肝虚寒热、虚汗不止、心摇脉散。
山药，味甘，性平，归脾、肺、肾经，具有健脾益胃、滋肾益精、益肺止咳的功效。
五味子，味酸，性温，归肺、肾经，具有收敛固涩、益气生津、宁心安神的功效，主治久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠。
益智仁，味辛，性温，归脾、肾经，具有温脾、止泻、摄涎、暖肾、缩尿、固精的功效，主治脾胃虚寒、呕吐、泄泻、腹中冷痛、口多唾涎、肾虚遗尿、尿频、遗精、白浊。
大枣，味辛、甘，性温，归心、肝、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效，主治血虚、月经不调、跌打损伤、风湿痹痛。
丹参，味苦，性微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效，主治胸痹心痛、脘腹胁痛、癓瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭、疮疡肿痛。
沙参，味甘、微苦，性微寒，归肺、胃经，具有养阴清热、润肺化痰、益胃生津的功效，主治主阴虚久咳、痨嗽痰血、燥咳痰少、虚热喉痹、津伤口渴。
海马，具有强身健体、补肾壮阳、舒筋活络、消炎止痛、镇静安神、止咳平喘等功效。
枸杞，味甘，性平，具有养肝、滋肾、润肺的功效。
远志，味苦、辛，性温，归心、肾、肺经，具有安神益智、解郁的功效，治惊悸、健忘、梦遗、失眠、咳嗽多痰、痈疽疮肿。
蛤蚧，味咸，性平，归肺、肾经，具有益肾补肺、定喘、止嗽的功效，主治惊悸、健忘、梦遗、失眠、咳嗽多痰、痈疽疮肿。
人参，味甘、微苦，性温、平，归脾、肺、心经，具有补气、固脱、生津、安神、益智的功效，主治体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷、心力衰竭、心原性休克。
黄精，味甘，性平，归脾、肺、肾经，具有补气养阴、健脾、润肺、益肾的功效，主治脾胃气虚、体倦乏力、胃阴不足、口干食少、肺虚燥咳、劳嗽咳血、精血不足、腰膝酸软、须发早白、内热消渴。
龟板，味咸甘，性平，归心、脾、肺经，具有滋阴、潜阳、补肾、健骨的功效，主治肾阴不足、骨蒸劳热、吐血、衄血、久咳、遗精、崩漏、带下、腰痛、骨痿、阴虚风动、久痢、久疟、痔疮。
巨胜子，味苦、辛，性微温，归肝、肾经，具有益肝肾、活血、乌须发的功效，主治腰痛、崩漏带下、遗精、筋骨伤痛。
淫羊藿，味辛，性温，具有补肾壮阳、祛除风湿的功效，主治肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝酸软、肢冷畏寒、寒湿痹痛、四肢拘挛麻木等。
本发明中药组合物所选原料能够协同作用，抑制或杀死癌细胞、软化缩小肿瘤、消除癌造，同时可有效提高宫颈癌患者的机体免疫力，增加患者的承受能力，可以防止复发和转移，增加治疗的机会；药物组合物配方中所选当归、熟地黄、党参、甘草、白芍、白术、人参等具有补血、益气的功效，可明显改善患者气血两亏的症状；本发明中药药物成分经过固态发酵，由大分子变成小分子，可以100％被人体吸收，提高疗效。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施方式对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方式仅仅用以解释本发明，但并不用于限定本发明。
实施例1
第一步，称取当归4g，川芎3g，茯苓4g，肉桂3g，熟地黄8g，党参6g，甘草5g，白芍3g，白术8g，黄芪4g，山萸肉5g，山药4g，五味子4g，益智仁3g，大枣6g，丹参3g，沙参3g，海马8g，枸杞4g，远志4g，蛤蚧6g，人参3g，黄精5g，龟板3g，巨胜子3g，淫羊藿6g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜118g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在33℃下，发酵12天，20℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入糊精，压片，干燥，制成片剂。
实施例2
第一步，称取当归36g，川芎25g，茯苓30g，肉桂25g，熟地黄28g，党参32g，甘草25g，白芍25g，白术28g，黄芪30g，山萸肉25g，山药36g，五味子30g，益智仁25g，大枣32g，丹参25g，沙参25g，海马28g，枸杞36g，远志32g，蛤蚧32g，人参25g，黄精25g，龟板25g，巨胜子25g，淫羊藿32g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜890g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在35℃下，发酵11天，25℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成丸剂。
实施例3
第一步，称取当归20g，川芎14g，茯苓17g，肉桂14g，熟地黄18g，党参19g，甘草15g，白芍14g，白术18g，黄芪17g，山萸肉15g，山药20g，五味子17g，益智仁14g，大枣19g，丹参14g，沙参14g，海马18g，枸杞20g，远志18g，蛤蚧19g，人参14g，黄精15g，龟板14g，巨胜子14g，淫羊藿19g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜680g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在37℃下，发酵10天，45℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入糊精，制粒干燥，制成颗粒剂。
实施例4
第一步，称取当归12g，川芎12g，茯苓15g，肉桂12g，熟地黄14g，党参14g，甘草12g，白芍12g，白术14，黄芪15g，山萸肉12g，山药12g，五味子15g，益智仁12g，大枣14g，丹参12g，沙参12g，海马14g，枸杞12g，远志12g，蛤蚧14g，人参12g，黄精12g，龟板12g，巨胜子12g，淫羊藿14g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜670g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在38℃下，发酵9天，30℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成散剂。
实施例5
第一步，称取当归28g，川芎16g，茯苓20g，肉桂16g，熟地黄22g，党参24g，甘草18g，白芍16g，白术22g，黄芪20g，山萸肉18g，山药28g，五味子20g，益智仁16g，大枣24g，丹参16g，沙参16g，海马22g，枸杞28g，远志24g，蛤蚧24g，人参16g，黄精18g，龟板16g，巨胜子16g，淫羊藿24g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜633g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在40℃下，发酵8天，45℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成散剂。
实施例6
第一步，称取当归28g，川芎15g，茯苓18g，肉桂15g，熟地黄20g，党参22g，甘草13g，白芍13g，白术20g，黄芪16g，山萸肉14g，山药15g，五味子16g，益智仁13g，大枣16g，丹参15g，沙参15g，海马16g，枸杞18g，远志16g，蛤蚧24g，人参13g，黄精16g，龟板15g，巨胜子15g，淫羊藿20g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜611g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在40℃下，发酵8天，60℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成散剂。
实施例7
第一步，称取当归12g，川芎15g，茯苓16g，肉桂13g，熟地黄16g，党参18g，甘草14g，白芍15g，白术16g，黄芪19g，山萸肉16g，山药22g，五味子18g，益智仁15g，大枣21g，丹参13g，沙参13g，海马20g，枸杞22g，远志22g，蛤蚧17g，人参15g，黄精13g，龟板13g，巨胜子12g，淫羊藿17g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜550g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在40℃下，发酵8天，60℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入糊精，干燥，填充装囊，制成胶囊剂。
实施例8
第一步，称取当归21g，川芎12g，茯苓19g，肉桂13g，熟地黄17g，党参21g，甘草17g，白芍13g，白术21g，黄芪18g，山萸肉14g，山药25g，五味子16g，益智仁13g，大枣16g，丹参15g，沙参15g，海马16g，枸杞19g，远志16g，蛤蚧23g，人参13g，黄精14g，龟板15g，巨胜子12g，淫羊藿21g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将蜂蜜780g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在38℃下，发酵9天，55℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成丸剂。
实施例1-8中，采用蜂蜜作为菌种原料，蜂蜜的加入能够改善中药口味。
实施例9
第一步，称取当归21g，川芎12g，茯苓19g，肉桂13g，熟地黄17g，党参21g，甘草17g，白芍13g，白术21g，黄芪18g，山萸肉14g，山药25g，五味子16g，益智仁13g，大枣16g，丹参15g，沙参15g，海马16g，枸杞19g，远志16g，蛤蚧23g，人参13g，黄精14g，龟板15g，巨胜子12g，淫羊藿21g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将21.6g乳酸菌加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在38℃下，发酵9天，55℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成丸剂。
实施例10
第一步，称取当归12g，川芎15g，茯苓16g，肉桂13g，熟地黄16g，党参18g，甘草14g，白芍15g，白术16g，黄芪19g，山萸肉16g，山药22g，五味子18g，益智仁15g，大枣21g，丹参13g，沙参13g，海马20g，枸杞22g，远志22g，蛤蚧17g，人参15g，黄精13g，龟板13g，巨胜子12g，淫羊藿17g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将42.3g酵母菌加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在40℃下，发酵8天，60℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入糊精，干燥，填充装囊，制成胶囊剂。
实施例11
第一步，称取当归28g，川芎15g，茯苓18g，肉桂15g，熟地黄20g，党参22g，甘草13g，白芍13g，白术20g，黄芪16g，山萸肉14g，山药15g，五味子16g，益智仁13g，大枣16g，丹参15g，沙参15g，海马16g，枸杞18g，远志16g，蛤蚧24g，人参13g，黄精16g，龟板15g，巨胜子15g，淫羊藿20g，粉碎，过筛，混合均匀得到发酵原料；第二步，将酵母菌、双歧杆菌共26.3g加入到发酵原料中，搅拌均匀后装入发酵罐进行发酵；第三步，在40℃下，发酵8天，60℃下低温提取，得到潮湿粉末；第四步，在潮湿粉末中加入淀粉，干燥，制成散剂。
服用方法：本发明中各类药剂服用方法如下：片剂和丸剂：每日三次，饭后服用，每次两片，每片含药量0.5克；胶囊剂：每日三次，饭后服用，每次两粒，每粒含药量0.5克；散剂：每日三次，饭后服用，每次服用一包，每包含药量0.5g；颗粒剂：每日三次，饭后服用，每次服用两粒，每粒含药量0.5g。
以下结合临床资料及典型病例对本发明的有益效果进一步说明。
临床观察
1、临床资料：选自2013年1月至2014年6月的门诊及住院患者共132例，其中早期宫颈癌25例。年龄为46～64岁，平均年龄57.3岁。其中132例患者中有98例表现有气血不足。
2、治疗方法：服用本发明实施例3制备得到的颗粒剂，分早、中、晚三次服用，每次两粒。一个月为一疗程。
3、疗效评定标准：按照卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》宫颈癌疗效评定标准，以患者治疗前与治疗后B超或CT进行对照比较，以完全缓解、部分缓解、稳定进行疗效评定。
4、治疗效果：完全缓解95例，部分缓解24例，稳定13例。有效率为(完全缓解+部分缓解)为90.1％，稳定率(完全缓解+部分缓解+稳定)为100％。同时早期25例宫颈癌中有19例治愈(肿瘤全部消失，随访一年未复发)。98例气血不足患者中有89例患者得到较大改善，证明本发明制备得到的中药组合物对气血不足症状宫颈癌具有良好的治疗效果。
5、副作用分析
观察的132例患者中，服用本发明中药中仅有3例出现胃部不适、1例轻度腹泻，出现副反应的几率仅为3.03％，其余无任何毒副作用。
同样经临床验证，患者服用本发明其他实施例剂型也具有同样的治疗效果。
临床案例
案例1，女，53岁。该患者阴道不规则出血四个月，经医院检查确诊为宫颈癌早期。在西医治疗以及化疗过程中，恶心呕吐，食欲不振，且有气血不足的症状出现，停止治疗。服用本发明实施例5制备的胶囊两个疗程，胸腹胀痛减轻，阴道出血减少，且气血不足症状得到改善。继续服用胶囊三个疗程，胸腹胀痛、阴道出血及气血不足症状基本消失。经检查肿瘤消失。随访一年未复发。
案例2，女，47岁。患者阴道不规则出血一年，经医院检查确诊为宫颈癌中期，行放疗五个疗程后，病情未改善，小腹胀痛，且引起患者气血不足。服用本发明实施例2制备的胶囊三个疗程后，症状好转，小腹痛感减轻，气血不足症状得到改善。继续服用胶囊5个疗程，症状基本消失。
案例3，女，52岁。患者阴道不规则出血4个月，经医院检查确诊为宫颈癌早期，患者经化疗两个疗程后病情加重，小腹坠胀疼痛，经服用本发明实施例七制备的胶囊两个疗程后，宫颈再未出现出血症状，继续服药两个疗程后，症状消失，恢复正常。
综上所述，本发明用于治疗宫颈癌的中药组合物对宫颈癌具有有效的抑制作用，且无明显毒副作用。
本发明的描述并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。其中很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显然的，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变形。