本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：急性创伤性膝关节滑膜炎是由于膝关节损伤后引起的滑膜无菌性炎症，为临床上骨伤科常见、多发病，其一般的临床表现为膝关节疼痛、肿胀、局部发热，浮髌试验阳性等。中医学认为，创伤性膝关节滑膜炎属于“痹病”、“伤筋病”范畴，因跌打损伤，气血紊乱，瘀血内阻于膝，以致新血不生，风寒湿邪趁机而人，与瘀血相合，痹阻于膝，膝部气血阻滞不通而发为本病。日久瘀血凝结，湿聚成痰，使病情加重，缠绵难愈，故在治疗上以温经通络、祛寒除湿为主。中医学史上最早关于“痹证”、“筋伤”的记载见于《内经》“风寒湿三气杂至，合而为痹也”。《杂病源流.犀烛》日“忽然闪挫，必为气之震，震则激，激则雍，雍则气之周流，一身者，忽因所雍而聚之一处，气雍在何处，则血亦淤何处”。《素问.痹论》对痹证的论述为“或痛，或不痛，或不仁，或寒，或热，或燥，或湿”。本病外因为外伤、风寒湿邪，劳倦损伤；内因为肝肾不足、脾失健运、经络不畅、痰瘀内阻。其病机主要为：外伤或劳损致气滞血瘀，复感风寒湿邪，经络痹阻，久而入里，肝脾肾虚，水湿滞留，不通则痛。现代医学认为，膝关节创伤性滑膜炎是由于膝关节囊纤维的内衬滑膜在外伤后引起的滑膜非感染性炎症反应，主要病理表现为关节内压力升高，滑膜血管扩张、充血，血浆及血细胞外渗，血液和淋巴循环受阻，同时滑膜细胞也因活跃而伴随大量黏液素的产生，使关节出现粘连以致患者关节自由屈伸活动受限。故如何使关节疼痛以及炎症情况得到缓解、使受累软骨得到修复，是治疗本病的关键。目前,中医药治疗膝关节创伤性滑膜炎的疗法主要包括中药内服、中药外敷、中药熏洗、中药关节灌注、针灸综合疗法等，西医疗法主要是西药内服外用、关节腔穿刺冲洗注射疗法、外科手术治疗，物理疗法主要以超短波、微波为主。小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。聚藻：本品为小二仙草科狐尾藻属植物穗状狐尾藻NtruiogtkkynsoucatynL.的全草。从4月至10月，隔2个月采收1次，每次采收池塘中1/2的聚藻，晒干或烘干。【性味】味甘；淡；性寒。【功能主治】清热；凉血、解毒。主热病烦渴；赤白痢；丹毒；疮疖；烫伤。【化学成份】含大量的脱植基叶绿素(chlorophyllide)。【原形态】穗状狐尾藻多年生沉水草本。根状茎匍匐，节上生须根。茎圆柱形，伸长，常分枝，依水的深浅不同而长度不一，节间长3-4cm。叶4枚轮生；无柄；深绿色，长椭圆形至披针形，长2-3cm，羽状深裂，裂片线形，细密，13-20余对，互生和近对生。穗状花序顶生，长5-10cm，挺立于水面，果期沉于水中；花单性，4至多数轮生，雌雄花同株；雄花居上部，苞片绿色，边缘红色，长圆形，小苞片卵形，萼管钟状，花萼4，卵状三角形，花瓣4，红色变绿，舟状匙形，早落，雄蕊8，淡绿色或黄绿色，长2mm；雌花生下部，萼管几平截或具浅齿，花瓣4，卵圆形，先端钝，粉红色，早落，子房下位，4室，柱头4，羽状，向外反转。果球形，直径1.5-3mm，分成4个分果爿。花期4-10月。收载于中药大辞典。碗蕨：为碗蕨科碗蕨属植物碗蕨Dennstaedtiascabra(Wall.)Moore[DicksoniascabraWall.]的全草。【性味】辛；凉。【归经】膀胱经。【功能主治】祛风；清热解表。主感冒头痛；风湿痹痛。【化学成份】地上部分含蕨素（pterosin）A、F、K、V，金粉蕨辛（onitisin）即4-羟基蕨素（4-hydroxypterosin）A，欧蕨伊鲁甙（ptaquiloside），碗蕨甙（dennstoside）A。【性状】根状茎圆柱形，粗长，表面红棕色，密被棕色的节状毛，其下着生众多灰黑色的须根。叶柄长20-35cm，红棕色，稍有光泽；叶片长20-35cm，宽15-20cm，三至四回羽状深裂；三角状披针形或矩圆形，纸质，棕绿色，叶两面、羽轴及叶脉均具褐色的节状长毛；末回裂片短，钝尖，全缘，每裂片有小脉1条，先端膨大成水囊，不达叶边；孢子囊群生于小脉先端，囊群盖碗形，灰绿色，略有毛。质脆，气微，味淡。收载于中药大辞典。白桦脂酸（Betulinicacid）：CAS号472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71。【生物活性】抗肿瘤（W256）。【成分来源】大枣Ziziphusjujuba，树形杜鹃Rhododendronarboreum，喜树Camptothecaacuminata。松叶菊碱（Mesembrine）：CAS号24880-43-1，分子式C17H23NO3，分子量289.37。【药理作用】麻醉剂；中枢兴奋剂。【成分来源】扩张松叶菊Mesembryanthemumexpansum，明松叶菊Mesembryanthemumanatomtcum，扭曲松叶菊Mesembryanthemumtortuosum。2个原料药的结构：松叶菊碱（Mesembrine）白桦脂酸（Betulinicacid）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：聚藻562-568重量份碗蕨500-506重量份白桦脂酸204-208重量份小石蝴蝶50-60重量份松叶菊碱12-14重量份。优选的用于治疗滑膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：聚藻565重量份碗蕨503重量份白桦脂酸206重量份小石蝴蝶55重量份松叶菊碱13重量份。一种治疗滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗滑膜炎药物。一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：聚藻562-568重量份碗蕨500-506重量份白桦脂酸204-208重量份小石蝴蝶50-60重量份松叶菊碱12-14重量份；制备方法：（1）按原料药配比取聚藻、碗蕨、白桦脂酸、小石蝴蝶、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间66小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过NKA-9大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱NKA-9大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：聚藻565重量份碗蕨503重量份白桦脂酸206重量份小石蝴蝶55重量份松叶菊碱13重量份；制备方法：（1）按原料药配比取聚藻、碗蕨、白桦脂酸、小石蝴蝶、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间66小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过NKA-9大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱NKA-9大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗滑膜炎药物。药物组合物治疗滑膜炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：聚藻565g碗蕨503g白桦脂酸206g小石蝴蝶55g松叶菊碱13g；制备方法：（1）按原料药配比取聚藻、碗蕨、白桦脂酸、小石蝴蝶、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间66小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过NKA-9大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱NKA-9大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：聚藻562g碗蕨506g白桦脂酸204g小石蝴蝶60g松叶菊碱12g；制备方法：（1）按原料药配比取聚藻、碗蕨、白桦脂酸、小石蝴蝶、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间66小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过NKA-9大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱NKA-9大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：聚藻568g碗蕨500g白桦脂酸208g小石蝴蝶50g松叶菊碱14g；制备方法：（1）按原料药配比取聚藻、碗蕨、白桦脂酸、小石蝴蝶、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间66小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过NKA-9大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱NKA-9大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物144g，加入淀粉257g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素144g，硬脂酸镁12g，混匀，压制成1500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物240.5g，加入淀粉331.5g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1400粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000235.5g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12.6g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗滑膜炎的试验研究1资料与方法1.1病例选择西医诊断标准参考《外科学》中有关急性创伤性滑膜炎的诊断标准，中医诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》中有关诊断标准眦]。排除标准：(1)X线检查有其他关节内疾病者；(2)合并有开放性创口者；(3)炎症性感染所致疼痛、红肿、肿胀者；(4)因服用过其他药物而影响本试验疗效者；(5)妊娠期或哺乳期妇女；(6)由于各种原因中途放弃者，或观察期间接受其他疗法无法判定疗效者。1.2临床资料本研究选择的对象为2011年4月至2012年4月于济南市医院就诊并被确诊为急性创伤性膝关节滑膜炎的患者60例，所有患者均为单侧损伤，均有关节肿胀、疼痛以及不同程度的功能受限。随机分成对照组和观察组各30例。其中对照组男性15例，女性15例；年龄25～71岁，平均(55.56±3.52)岁；病程12～55d。治疗组男性15例，女性15例；年龄25～70岁，平均(55.23±4.77)岁；病程12～52d。两组患者病情、年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。1.3治疗方法对照组患者口服滑膜炎冲剂，每次1袋，每日3次，7d为1疗程，治疗过程中根据患者病情给予膝关节屈侧石膏托外固定，时间一般为2～4周；不固定者应患肢制动，卧床休息，同时适当进行股四头肌收缩活动，每日3～5次，每次10～20min；肿胀消退后可拆除外固定，练习关节的主动屈伸活动，可抬高患肢在空中停留数秒。观察组在对照组基础上，联合药物组合物（实施例1药物组合物）外敷治疗。外敷时，先将药物组合物粉碎、混匀，用蜜糖煮热调成糊状，再按膝部面积用无菌纱布覆盖。将调好的糊状药膏均匀涂布在槔垫上约2mm厚，用绷带将棉垫固定在患膝上，每日1次，7d为1个疗程。外敷期间可根据膝部恢复情况对进行局部的频谱加热照射。两组均治疗4个疗程。1.4疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中关于疾病疗效和证候疗效的评价标准。(1)临床控制：治疗后患者的症状、体征消失或基本消失，治疗前后总积分不低于90％。(2)显效：临床症状、体征明显好转，证候积分降低70％～90％。(3)有效：临床症状、体征均有好转，证候积分降低在30％～70％。(4)无效：临床症状、体征无明显改善，甚至有所加重，证候积分降低少于30％。同时检查患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)。1.5统计学处理应用SPSSl6．0统计软件。计量资料以均数表示，并采用f检验，等级资料的组间比较采用Mann-WhitnevU检验，计数资料的组间比较采用卡方检验。P<O．05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较见表1。结果示，观察组患者总有效率和控显率明显高于对照组(P<0.05)。表1两组创伤性膝关节滑膜炎患者临床疗效比较(n)组别n临床控制显效有效无效总有效率(％)观察组3012106293.33*对照组30679873.33与对照组比较，*P<O.05。2.2两组治疗前后主要症状平均积分比较与治疗前比较，治疗后灏组患者疼痛、肿胀、活动度等症状平均积分显著降低(P<0.05)；治疗后组间比较，观察组优于对照组(P<O.05)。2.3两组患者治疗前后ESR、CRP进比较与治疗前比较，治疗后两组患者ESR、CRP明显改善(P<0.05)；治疗后组间比较，观察组优于对照组(P<0.05)。当前第1页1 2 3