一种防治病毒性咽炎的药物组合物及其制备方法与流程

文档序号:12339884阅读:180来源:国知局

本发明属于中药技术领域,尤其涉及一种防治病毒性咽炎的药物组合物及其制备方法。



背景技术:

病毒性感染目前尚无特殊药物。急性病毒性咽炎是临床上常见病、多发病,属于中医学“喉痹”的范畴。多因风热外邪侵袭着于咽喉,邪气文羁,而致血运行不畅,变生瘀血。中医学“有咽喉诸病皆属于火”之说。《丹溪心法》: 喉痹大多是热痰,热邪循经灼伤咽喉,使咽喉肿痛,而至咽痛。西医治疗多采用抗病毒、抗感染药物,但病毒多变异,治疗尚无特异方法,且疗效出现较晚,抗病毒、抗感染药物对部分患者有一定的副作用,加之注射痛苦,不易被患者接受。中药抗病毒有别于西药,他不是针对某几种病毒,而是对病毒有广谱的抑杀作用。切中病机,疗效满意。

省沽油:本品为棕榈科黄藤属植物黄藤Daemonorops margaritae(Hance)Becc.[Calamus margaritae Hance]的茎。全年均可采,切段,晒干。【性味】味苦;性平。【功能主治】驱虫;通淋;驱风止痛。主蛔虫;蛲虫;绦虫病;小便淋痛;齿痛。【原植物形态】黄藤,有刺大藤本。茎初时直立,后攀援状。叶羽状全裂,全长2-3m,叶轴顶端延伸成具爪状刺的纤鞭;裂片近对生,50-75对,条状披针形,长25-45cm,宽l-2cm,先端渐尖,叶轴背面有大小不等下弯或劲直的刺;叶鞘无纤鞭但有扁平的刺。肉穗花序开花前为佛焰苞包着,呈纺锤形,长25-30cm,朱端尾状渐尖,外面1枚密被褐色、扁平的直刺,里面的佛焰苞少刺或无刺,开花结果后佛焰苞脱落。雄花序上的小穗轴密集,长约3cm,花密集,雄花长圆状卵形,长5mm;花萼杯状,浅3齿;花冠3裂,约2倍长于花萼;雄蕊6,长约3.5mm,总苞浅杯状。雌花:花萼短筒形,先端3齿裂;花瓣披针形,长约为花萼的2倍;子房卵形,柱头3枚。果实球形,直径1.8-2cm,有18-20行纵列的鳞片,鳞片在每1列上有10-20个,黄色而光亮,有槽纹。种子肾状球形。花期5月,果期6-10月。收载于中药大辞典。

黑心蕨:本品为中国蕨科黑心蕨属植物黑心蕨Doryopteris concolor (Langsd.Et Fisch.)Kuhn [Pteris concolor Langsd. Et Fisch.]的全草。夏、秋季采收,洗净,晒干。【性味】微苦;涩;凉。【归经】入膀胱、肝二经。【功能主治】清热利尿;止血。主淋证;外伤出血。【化学成份】 叶含22(29)-何帕烯[hop-22(29)-ene],何帕醇(hydroxyhopane),6,22-何帕二醇(zeorin),无羁萜(friedelin),羊齿-9(11)-烯[fern-9(11)-ene],角鲨烯(squalene)。【原植物形态】 陆生蕨类植物,植株高20-35cm。根茎短而细小,近直立,被披针形鳞片,淡棕色,中央有1条厚的栗黑色中肋。叶纸质,簇生,一型;叶柄、叶轴及羽轴均为亮紫黑色,叶柄长6-24cm,疏被褐色短毛,后近光滑,基部被鳞片;叶片近五角形,长宽近相等,4-8cm,渐尖头,基部阔心形或戟形,几为三等裂,中央1片阔菱形,羽状深裂,长3.5-5cm,宽2-4cm,基部阔楔形,下延于叶轴,基部1对小羽片最大,羽状半裂或浅裂,侧生羽片三角形,长3-4.5cm,宽2.5-3.5cm,基部下延与中央1片下延的阔翅相连,下侧基部小羽片特长,羽状深裂,第2片小羽片有粗齿,其余全缘,上侧小羽片短,全缘;叶脉羽状,小脉二叉分枝。孢子囊群沿裂片两侧边缘分布,先端及缺刻不育;囊群盖全缘。收载于中药大辞典。

万年藓:本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climacium dendroides(Hedw.)Web.et Mohr[Leskea dendroides Hedw.]的植物体。春、夏季采收,洗净,晒干。【性味】 苦;寒。【功能主治】 清热除湿;舒筋活络。主风湿劳伤;筋骨疼痛。【化学成份】 含β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol),麦角甾醇(ergosterol),菜油甾醇(campesterol),环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol),31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol),以及金属元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】 植物体粗大呈树形,地下茎匍匐横生,具假根及膜质鳞状小叶。地上茎直立,多分枝,高达15-20cm,分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形,基部略下延。中肋单一,达于叶尖前终止,叶片上部细胞狭菱形,叶角部细胞圆形,无色半透明。分枝上部的叶片较小,狭长披针形,叶缘锯齿达于中部。雌雄异株。蒴柄细长,长2-4cm,红色;孢蒴直立,长柱形,多出;蒴盖高圆雌形;蒴帽兜形,包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。

飘拂草:为莎草科飘拂草属植物两岐飘拂草Fimbristylis dichotoma (L) Vahl[Scirpus dichotomus L.;S.annuus All.;Fimbristylis annua(All.)Roem.et Schult]的全草。夏、秋季采收,洗净,晒干。【性味】味淡;性寒。【归经】肾;膀胱经。【功能主治】清热利尿;解毒。主小便不利;湿热浮肿;淋病;小儿胎毒。【化学成份】 含双氢莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氢莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone),莎草醌(cyperapuinone),羟基莎草醌(hydroxycyperapuinone),去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形态】 两歧飘拂草,草本。秆丛生,高20-50cm。全株无毛或有疏柔毛。叶线形,短于秆,宽1-2.5mm,先端急尖或钝;鞘基部革质。花序下的叶状苞片3-4,常1-2片,长于花序。聚伞花序复出或简单;小穗卵形或长圆状卵形,长5-12mm,宽2-3mm,有多数花;鳞片卵形或长圆形,长2-2.5mm,棕褐色,有光泽,有3-5脉,先端有短尖;雄蕊2-3;花柱扁平,上部有缘毛;柱头2。小坚果宽倒卵形,双凸状,长1-1.2mm,白色至至淡褐色,表面有横长圆形网纹,纵肋7-9条,显着隆起,有褐色短柄。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。

柴胡皂苷C( Saikosaponin C):CAS号20736-08-7,分子式C48H78O17,分子量927.12。【成分来源】柴胡 Bupleurum chinense,红柴胡 Bupleurum scorzonerifolium。

1个原料药化学结构:

柴胡皂苷C( Saikosaponin C)。



技术实现要素:

本发明的目的是克服背景技术的不足,提供一种有效防治病毒性咽炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的:

制成该防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

黑心蕨86-88重量份 省沽油60-64重量份 柴胡皂苷C1-1.2重量份 万年藓50-52重量份 飘拂草30-36重量份。

优选的用于防治病毒性咽炎的药物组合物,是由如下重量份的原料药组成:

黑心蕨87重量份 省沽油62重量份 柴胡皂苷C1.1重量份 万年藓51重量份 飘拂草33重量份。

一种防治病毒性咽炎的药物组合物,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治病毒性咽炎的药物组合物,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治病毒性咽炎药物。

一种防治病毒性咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:黑心蕨86-88重量份 省沽油60-64重量份 柴胡皂苷C1-1.2重量份 万年藓50-52重量份 飘拂草30-36重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取黑心蕨、省沽油、柴胡皂苷C、万年藓、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度32%乙醇作为溶剂,在29℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为59小时,每次溶剂用量为原料药总重量的70倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.02,滤过,药液通过SP825大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂,加热回流提取24次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量30倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.06,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

优选的一种防治病毒性咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:黑心蕨87重量份 省沽油62重量份 柴胡皂苷C1.1重量份 万年藓51重量份 飘拂草33重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取黑心蕨、省沽油、柴胡皂苷C、万年藓、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度32%乙醇作为溶剂,在29℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为59小时,每次溶剂用量为原料药总重量的70倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.02,滤过,药液通过SP825大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂,加热回流提取24次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量30倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.06,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

一种防治病毒性咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治病毒性咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治病毒性咽炎药物。

药物组合物防治病毒性咽炎疗效显著。

具体实施方式

实施例1:防治病毒性咽炎的药物组合物及其制备方法

防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黑心蕨87g 省沽油62g 柴胡皂苷C1.1g 万年藓51g 飘拂草33g;

制备方法:

(1)按原料药配比取黑心蕨、省沽油、柴胡皂苷C、万年藓、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度32%乙醇作为溶剂,在29℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为59小时,每次溶剂用量为原料药总重量的70倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.02,滤过,药液通过SP825大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂,加热回流提取24次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量30倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.06,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例2:防治病毒性咽炎的药物组合物及其制备方法

防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黑心蕨86g 省沽油64g 柴胡皂苷C1g 万年藓52g 飘拂草30g;

制备方法:

(1)按原料药配比取黑心蕨、省沽油、柴胡皂苷C、万年藓、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度32%乙醇作为溶剂,在29℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为59小时,每次溶剂用量为原料药总重量的70倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.02,滤过,药液通过SP825大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂,加热回流提取24次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量30倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.06,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例3:防治病毒性咽炎的药物组合物及其制备方法

防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黑心蕨88g 省沽油60g 柴胡皂苷C1.2g 万年藓50g 飘拂草36g;

制备方法:

(1)按原料药配比取黑心蕨、省沽油、柴胡皂苷C、万年藓、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度32%乙醇作为溶剂,在29℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为59小时,每次溶剂用量为原料药总重量的70倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.02,滤过,药液通过SP825大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂,加热回流提取24次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量30倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.06,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例4:片剂的制备

取实施例1药物组合物269g,加入淀粉383g,混匀,制粒,干燥,加微晶纤维素243g,硬脂酸镁8g,混匀,压制成2500片, 即得药物组合物片剂。

实施例5:胶囊的制备

取实施例2药物组合物1900g,加入淀粉2900g,混匀,制粒,干燥,整粒,加入适量硬脂酸镁,混匀,装胶囊9000粒,即得药物组合物胶囊。

实施例6:滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 1240g水浴(80℃)加热煮熔,加入实施例3药物组合物53g,充分搅拌均匀,以液体石蜡为冷却剂,置玻璃管(4*80cm)中,冷却温度为-7℃,滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面为2.5cm,滴速以每分60滴为最佳条件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂,即得药物组合物滴丸。

实施例7:防治病毒性咽炎的药物组合物

防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

黑心蕨83重量份 万年藓65重量份 飘拂草40重量份。

实施例8:防治病毒性咽炎的药物组合物

防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

柴胡皂苷C2重量份 万年藓36重量份 飘拂草50重量份。

实施例9:防治病毒性咽炎的药物组合物

防治病毒性咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

柴胡皂苷C4重量份 万年藓50重量份 飘拂草45重量份。

实验例1:防治病毒性咽炎的试验研究

1 临床资料

1.1 诊断标准

病毒性咽炎西医诊断标准: 由鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒以及肠病毒、呼吸道合胞病毒等引起,临床表现为咽痒和灼热感、咽痛不明显、咳嗽少见。风寒感冒中医诊断标准: 恶寒重,发热轻,无汗,头痛,肢节酸楚,鼻塞声重,时流清涕,喉痒,咳嗽,痰吐稀薄色白,舌苔博白,脉浮或浮紧。

1.2 病历选择

符合病毒性咽炎的西医诊断标准及符合感冒风寒症的中医诊断标准,发病后 24h 内未服用其他同类药品,且体温≤38℃,并排除妊娠、哺乳期妇女,精神病者以及合并有心、肝、肾功能、造血系统严重原发病者,严重过敏体质者。共入选 20 例,年龄17~54岁,随机分为两组,其中观察组(实施例1药物组合物) 10 例,男 5 例,女 5例; 对照组(咽炎片) 10例,男5例,女5例。

1.3 治疗方法

观察组: 药物组合物(实施例1药物组合物)1.4g/次,3次/天,口服;对照组: 咽炎片(陕西德福来药业,批号2011119) 5 片/次,3 次/天;两组均为5 天1 个疗程,于用药3天及6天随诊。

1.4 疗效标准

临床痊愈: 治疗 5 d 以内临床症状、体征消失;

显效: 治疗 5 d 以内临床观察症状、体征明显改善;

有效: 治疗5 d 以内症状、体征均有好转;

无效: 治疗5 d 以内临床症状、体征无明显改善,甚至加重。

2 结果

观察组临床治愈4例,显效 3例,有效 2 例,无效 1例,总有效率 90%。对照组临床治愈 2 例,显效 2 例,有效3例,无效3例,总有效率70%。两组比较,观察组总有效率明显优于对照组(P<0.05)。

3 病案举例

患者,尚某某,女,38岁,主因: 恶寒重、发热轻,无汗,咽痒,咳嗽,全身酸痛 1 天,于 2013年 11月 6日就诊。查体: 体温37.6℃,脉搏 90 次/min,咽轻度充血,咽后壁见多个淋巴滤泡。舌苔薄白,脉浮紧。理化检查: 血常规白细胞 3×109/L,淋巴细胞 46%,尿、便常规正常,肝肾功能正常,心电图、胸透正常。临床诊断: 病毒性咽炎(中医辨证为风寒症)。治疗: 药物组合物(实施例1药物组合物)1.4g/次,3次/天,口服,连用 5天复诊,无发热、寒战,无咽痒。查体: 体温 36.5℃,脉搏75 次/min,咽无充血,心肺(-),舌质淡红,苔薄白,脉细,理化检查均正常。

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