本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病是结核病的重要相关疾病之一,糖尿病患者是结核病的高发人群。近几年来,肺结核合并糖尿病发病人数不断增加,两者发病机制、病情、治疗的互为影响,给临床治疗带来诸多困难,探讨有效治疗肺结核合并糖尿病的治法至关重要。该药物组合物的研制对治疗肺结核合并糖尿病患者的临床疗效显著。昂天莲：为梧桐科植物昂大莲的根。秋、冬季挖取根部，洗去泥沙，切片，鲜用或晒干。【性状】生物学特性喜温暖气候，稍耐旱，不耐寒。对土壤要求不严，但以向阳而肥沃疏松的砂质壤土栽种为好。【化学成分】根皮含马斯里酸(maslinicacid)，α-香树脂醇(α-amyrin)，原儿茶酸(protocatechuicacid)，香草酸(vanillicacid)及咖啡酸(caffeicacid)等。【性味】微苦；辛；平。【功能主治】通经活血；消肿止痛。主月经不调；疮疡疖肿；跌打损伤。【摘录】《中华本草》。艾虎脑：为鼬科动物艾虎的脑髓。捕捉后杀死，开颅取出脑，晾干。【原形态】艾鼬，体形象黄鼬，身长30-45cm，尾长11-20cm。吻部钝，颈稍粗，足短。前肢间毛短，背中部毛最长，约45-50mm。尾基毛次之，略为拱曲形。尾毛稍蓬松。跖行性。脚掌被毛。掌垫发达，前足4枚，呈瓣状，腕垫2枚；爪粗壮而锐利，褐白色。体背毛棕黄色或沙黄色，腰、后背及臀部具较多的黑尖毛。体侧淡棕色。鼻周和下颌白色。鼻中部、眼周及眼间棕黑色。眼上前方具卵圆形白斑，额部灰棕色。颊部、耳基灰白色，耳背及外缘为白色。胸部、鼠鼷部和四肢黑褐色。具肛门腺，放出恶臭的气味。【性味】味甘；咸；性微寒。【归经】心经。【功能主治】解毒。主食物中毒；药物中毒。【摘录】《中华本草》。金鱼藻：为金鱼藻科植物金鱼藻的全草。四季可采，洗净，晒干。【性状】性状鉴别全草呈不规则丝团状，全体绿褐色，茎细柔，长短不一，长达60cm，具分枝。叶轮生，每轮6-8叶，叶片常破碎，一至二回二歧分叉，裂片线条形，边缘仅一侧具刺状小齿。有时可见暗红色小花，腋生，总苞片钻状。小坚果宽椭圆形，平滑，边缘无翅，有3长刺。【化学成分】金鱼藻含质体蓝素(plastocyanine)及铁氧化还原蛋白(ferredoxin)，前者为含铜蛋白质，而后者为含铁蛋白质。【药理作用】小鼠实验表明,本品能降低血清胆甾醇,作用强于海带,醚提物的作用,不及醚处理后的残渣。【性味】甘；淡；凉。【功能主治】凉血止血；清热利水。主血热吐血；咳血；热淋涩痛。【摘录】《中华本草》。黄花蒿：为菊科植物黄花蒿的全草。秋季割取，晒干或切段晒干。【性状】干燥全草，长约60～100厘米。茎圆柱形，表面浅棕色或灰棕色，有纵向棱线，质硬，折断面粗糙，中央有白色的髓，嫩枝具多数叶片，质脆，易碎裂。带果穗或花序的枝，叶片多已脱落，花序仅残存小球状棕黄色的苞片，如鱼子，质脆易碎。有特异香气，味苦，有清凉感。以色黄绿、气香、无杂质者为佳。【化学成分】风干植物含水分9.7，乙醚可溶物5.6，水可溶物26.6，乙醇可溶物0.8，半纤维素11.6，纤维素8.5，木质素9.6，蛋白质9.3，灰分10.1，鞣质类2.4％。风干植物经水汽蒸馏，得带微绿有佳香的精油0.18％。精油含率以开花期为最高，新鲜植物比久藏植物含率高。精油成分中含酮类物质44.97％，其中主为蛔蒿酮21％，l-樟脑13％，1，8-桉叶素13％，乙酸蛔蒿醇酯4％，蒎烯1％；另有报道含蒎烯、莰烯、1，8-桉叶素、毕澄茄烯或杜松油烯、石竹烯、某些倍半萜醇、枯醛、酮类、苯酚、丁酸、己醛、乙酸苄酯、d-2-甲基丁酸苄酯、石竹烯氧化物、廿五烷等。【性味】①《纲目》："辛苦，凉，无毒。"②《上海常用中草药》："苦，寒。"【功能主治】清热解疟，驱风止痒。治伤暑，疟疾。潮热，小儿惊风，热泻，恶疮疥癣。①《纲目》："治小儿风寒惊热。"②《现代实用中药》："生叶汁：涂恶疮疥癣及毒虫咬伤。"③《南京民间药草》："清热。"④《贵州民间方药集》："消疮肿，治蛇伤。"⑤广州部队《常用中草药手册》："解热健胃，驱风止痒。"【摘录】《中药大辞典》。硫代胆碱（Thiocholine）：分子式：C5H14NS，分子量：120.23，CAS登录号：625-00-3。丁子香鞣质（Eugeniin）：分子式：C41H30O26，分子量：938.67，CAS登录号：58970-75-5。密度：2.139g/cm3（计算值），沸点：1503.692°Cat760mmHg（计算值），闪点：450.834°C（计算值）。2个原料药的化学结构：硫代胆碱（Thiocholine）丁子香鞣质（Eugeniin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲5350—5450g艾虎脑2550—2650g金鱼藻3650—3750g黄花蒿3750—3850g硫代胆碱75—85g丁子香鞣质112—122g。优选的用于治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：昂天莲5400g艾虎脑2600g金鱼藻3700g黄花蒿3800g硫代胆碱80g丁子香鞣质117g。一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗肺结核合并糖尿病药物。一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：昂天莲5350—5450g艾虎脑2550—2650g金鱼藻3650—3750g黄花蒿3750—3850g硫代胆碱75—85g丁子香鞣质112—122g；制备方法：（1）按原料药配比取昂天莲、艾虎脑、金鱼藻、黄花蒿、硫代胆碱、丁子香鞣质，混匀，用重量百分比浓度11%乙醇作为溶剂，在21℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：昂天莲5400g艾虎脑2600g金鱼藻3700g黄花蒿3800g硫代胆碱80g丁子香鞣质117g；制备方法：（1）按原料药配比取昂天莲、艾虎脑、金鱼藻、黄花蒿、硫代胆碱、丁子香鞣质，混匀，用重量百分比浓度11%乙醇作为溶剂，在21℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗肺结核合并糖尿病药物。具体实施方式实施例1：治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲5400g艾虎脑2600g金鱼藻3700g黄花蒿3800g硫代胆碱80g丁子香鞣质117g；制备方法：（1）按原料药配比取昂天莲、艾虎脑、金鱼藻、黄花蒿、硫代胆碱、丁子香鞣质，混匀，用重量百分比浓度11%乙醇作为溶剂，在21℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲5350g艾虎脑2650g金鱼藻3650g黄花蒿3850g硫代胆碱75g丁子香鞣质122g；制备方法：（1）按原料药配比取昂天莲、艾虎脑、金鱼藻、黄花蒿、硫代胆碱、丁子香鞣质，混匀，用重量百分比浓度11%乙醇作为溶剂，在21℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲5450g艾虎脑2550g金鱼藻3750g黄花蒿3750g硫代胆碱85g丁子香鞣质112g；制备方法：（1）按原料药配比取昂天莲、艾虎脑、金鱼藻、黄花蒿、硫代胆碱、丁子香鞣质，混匀，用重量百分比浓度11%乙醇作为溶剂，在21℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物309g，加入淀粉101g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素33g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物305g，加入淀粉87g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲3550g金鱼藻3250g硫代胆碱45g丁子香鞣质50g。实施例8：治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲3500g金鱼藻3300g硫代胆碱40g丁子香鞣质55g。实施例9：治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：昂天莲3600g金鱼藻3200g硫代胆碱50g丁子香鞣质45g。实验例1：治疗肺结核合并糖尿病的试验研究1资料与方法1.1临床资料选取2013年1月至2014年7月在山东胸科医院接受治疗的96例肺结核合并糖尿病患者作为研究对象,分为观察组和对照组,每组48例。观察组患者,男性28例,女性20例,年龄54—86岁,平均(68±13.5)岁；对照组患者,男性29例,女性19例,年龄53—87岁,平均(67±14.5)岁。患者的纳入标准:所有患者诊断均符合WHO1999年颁布的糖尿病诊断标准及2001年2月中华医学会结核病学分会制定的肺结核诊断标准,且痰涂抗酸杆菌阳性。排除标准:合并心、肝、肾功能损伤的患者；由其他细菌导致肺炎的患者；依从性较差的患者；存在一定的精神症状的患者。两组患者的一般临床资料之间差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2方法对照组患者给予短程抗结核化疗方案。强化期2个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；吡嗪酰胺片0.5g,3次/d；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。巩固期4个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。观察组患者在对照组的基础上同时口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20121101），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，10d为l疗程,间隔4d后,继续服药,总疗程6个月。两组患者均在控制饮食基础上予胰岛素降血糖治疗。1.3观察指标治疗1、3、6月末,检查两组患者的血常规、肝肾功、血沉、糖化血红蛋白1次,痰涂片找抗酸杆菌3次,拍X线胸片或肺部CT1次。观察两组患者治疗1、3、6月末临床症状(发热、乏力、盗汗、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛)缓解情况、痰菌阴转情况及肺部病灶吸收情况,疗程结束时,评定总体临床疗效。1.4疗效评定标准以2005年中华医学会《临床诊疗指南》为依据评定总体临床疗效。显效:症状消失,痰涂片3次阴性,血沉正常,肺部影像学检查示病灶部分吸收,空洞缩小1/2以上:有效:症状明显好转,痰涂片3次阴性,血沉接近正常,肺部病灶部分吸收,空洞缩小1/3以上；无效:症状无好转或略有好转或病情恶化,病灶空洞无变化或扩大,痰涂片持续阳性或反复阳性。总有效率=显效率+有效率。1.5统计学处理采用SPSS17.0软件进行数据处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用两独立样本均数t检验,计数资料采用率表现,组间比较采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者的痰菌阴转情况治疗1、3、6个月末,观察组患者的痰菌阴转率均高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05),见表1。表1治疗1、3、6个月末,两组患者的痰菌阴转率情况[n(%)]组别1个月3个月6个月对照组（48）14（29.2）16（33.3）28（58.3）观察组（48）29（60.4）#38（79.2）#46（95.8）#注:与对照组比较,*P<0.05。2.2两组患者的肺部病灶吸收情况治疗1、3、6个月末,观察组患者的肺部病灶吸收率与对照组相比明显较高,差别有统计学意义(P<0.05),见表2。表2治疗1、3、6个月末,两组患者的病灶吸收情况[n(%)]组别1个月3个月6个月对照组（48）11（22.9）19（39.6）25（52.1）观察组（48）28（58.3）#36（75.0）#46（95.8）#注:与对照组比较,*P<0.05。2.3经治疗后,两组患者的总体临床疗效情况经治疗后,观察组患者总有效率(97.9%)与对照组患者的总有效率(68.8%)相比明显较高,差别有统计学意义(P<0.05),见表3。表3经治疗后,两组患者的临床疗效情况[n(%)]组别n显效有效无效总有效率对照组4814（29.2）19（39.6）15（31.3）68.8%观察组4826（54.2）*21（43.8）*1（2.1）*97.9%*注:与对照组比较,*P<0.05。实验例2：典型病例钟XX，男，46岁，肺结核合并糖尿病患者，常发热，咳嗽、盗汗、疲乏等，其中咯血较常见。2014年12月5日开始治疗：强化期2个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；吡嗪酰胺片0.5g,3次/d；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。巩固期4个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。同时口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20121101），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，10d为l疗程,间隔4d后,继续服药,总疗程6个月。2015年6月患者到医院检查，各项指标均恢复正常，彻底治愈。孙，女性，59岁，间断咳嗽、咳痰5年，加重伴咯血2个月。【现病史】患者5年前受凉后低热、咳嗽、咳白色粘痰，给予抗生素及祛痰治疗，1个月后症状不见好转，体重逐渐下降，后拍胸片诊为"浸润型肺结核"，肌注链霉素1个月，口服利福平、雷米封3个月，症状逐渐减轻，遂自行停药，此后一直咳嗽，少量白痰，未再复查胸片。2个月前劳累后咳嗽加重，少量咯血伴低热、盗汗、胸闷、乏力又来诊。病后进食少，二便正常，睡眠稍差。既往6年前查出血糖高，间断用过降糖药，无药物过敏史。【体格检查】T37.4℃，P94次/分，R22次/分，BP130/80mmHg，一般稍弱，无皮诊，浅表淋巴结未触及，巩膜不黄，气管居中，两上肺呼吸音稍减低，并闻及少量湿罗音，心叩不大，心率94次/分，律齐，无杂音，腹部平软，肝脾未触及，下肢不肿。【辅助检查】血Hb110g/L，WBC4.5*109/L，N53%，L47%，plt210*109/L，ESR35mm/h，空腹血糖9.6mmol/L，尿蛋白（－），尿糖（++）。2014年7月12日开始治疗：强化期2个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；吡嗪酰胺片0.5g,3次/d；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。巩固期4个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。同时口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20121101），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，10d为l疗程,间隔4d后,继续服药,总疗程6个月。2015年4月患者到医院检查，各项指标均恢复正常，彻底治愈。刘XX，男，58岁，2014年5月，因咳嗽三周，在社区看病发现肺部阴影。被诊断为肺结核合并糖尿病。2014年5月26日开始治疗：强化期2个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；吡嗪酰胺片0.5g,3次/d；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。巩固期4个月,口服对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,1次/d；利福喷丁胶囊0.6g,2次/周；乙胺丁醇片0.75g,1次/d。同时口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20121101），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，10d为l疗程,间隔4d后,继续服药,总疗程6个月。2015年11月患者到医院检查，症状消失、痰菌转阴、病灶吸收理想、血糖控制在正常之内。当前第1页1 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