一种玄麦甘桔颗粒的制备方法与流程

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别涉及一种玄麦甘桔颗粒的制备方法。

背景技术：

玄麦甘桔颗粒是由玄参、麦冬、甘草和桔梗四味药材组成，具有清热滋阴、祛痰利咽的功效，用于阴虚火旺，虚火上浮，口鼻干燥，咽喉肿痛。

本方中玄参为主药，玄参为常用中药，是清热凉血的代表中药之一，明代李中梓所著《本草通玄》中，玄参其色黑苦寒，肾经药也，清肾家之火，解斑渗，利明喉，通小便，明眼目，散瘤痈，理伤寒狂邪发渴，心内惊烦，用于热病伤阴、津伤便秘、目赤、咽痛等症。哈巴俄苷和肉桂酸为玄参中含量较高的特征性成分，文献报道其具有抗慢性炎症、降压、镇痛、解痉、抗乙肝病毒、利胆、升白细胞以及免疫促进作用，现代药理研究表明玄参、麦冬均具有抑菌作用，对肺炎双球菌、溶血性链球菌、流感杆菌等有明显抑制作用。甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功，主要有效成分为甘草酸及甘草苷，甘草具有抗炎、抗过敏作用。桔梗能促进呼吸道粘膜分泌，起祛痰利咽作用。本方诸药合用，对呼吸道疾病有较好的治疗作用。

从玄参中分离得到的化学成分有多种，主要含环烯醚萜苷类、苯丙素苷类，尚含有植物甾醇、有机酸、黄酮类、三萜皂苷、挥发油类、糖类、生物碱及微量的单萜和二萜成分等，而环烯醚萜苷类和苯丙素苷类化合物被认为是玄参的有效成分，这些成分的药理活性和作用也决定着玄参的主要药理作用。

玄参中环烯醚萜苷类化合物，主要有哈巴俄苷（harpagoside)、哈巴苷(harpagide)、桃叶珊潮苷（aucubin)、京尼平苷（geniposide)、6-ο-α--D-半乳糖基哈巴酯苷（6-ο-α--D-glc-harpagoside)、6-ο—甲基梓醇（6-ο-methyl catalpol)、8-ο-阿魏酰基哈巴苷（8-ο-feruloy hapagide)、梓醇（catalpol)、异玄参苷元（ningpopgenin)和1-去羟基-3,4-二氢桃叶珊瑚苷元（1-dehydroxy-3,4-dihydroaucubigenin）等，而6-ο-α--D-半乳糖基哈巴酯苷、8-ο-阿魏酰基哈巴苷在适当的温度条件下，可部分水解生成哈巴俄苷。

玄参中环烯醚萜苷类和苯丙素苷类易受光、热、氧气和酶的影响，极易氧化和水解，生成肉桂酸或者其他成分。

甘草为豆科多年生草本植物（Glycyrrhiza uralensis Fisch），主产于内蒙古、甘肃、山西、新疆等地，甘草是临床上极其常用一味补益中药，其药用部位为根、根茎，主要成分是甘草酸（又称甘草甜素）和甘草次酸，甘草酸一般含量为5～11%，甘草次酸含量3~7%，研究发现甘草酸的含量多少是决定甘草药材品质好坏的重要参数。

甘草酸具有抗炎、抗过敏、解毒、解热、保肝、镇咳、抗肿瘤的作用。抗病毒作用：最新研究发现甘草酸在治疗乙型肝炎和艾滋病方面具有很好的疗效。它能与病毒的DNA聚合酶结合, 中止病毒DNA链的增长,从而阻抑病毒的复制, 但对人的DNA聚合酶则没有影响。在治疗艾滋病方面, 其效果和毒副作用明显优于叠氮脱氧胸昔(齐多夫定)和双脱氧胸昔(维得新生)，甘草药理研究显示甘草酸具有非特异性免疫调节，它能增强体内细胞免疫作用，而且还能选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，故具有调节增强病人免疫力的作用。

药理学研究表明甘草酸是一种具有多种疗效的化合物，具有广阔的应用前景, 因此如何有效地利用即将枯竭的甘草资源尤为重要。

上述资料显示，玄参具有增强免疫、抗肿瘤、降血压、抗氧化、保肝、抗痛风、保护神经系统和提高记忆力等诸多方面的作用；而甘草的有效物质具有抗炎、抗过敏、解毒、解热、保肝、镇咳、抗肿瘤等多种药用效应，所以提高有效物质哈巴俄苷和甘草酸，在本药物中的含量有着积极作用和很好的有益帮助。

玄麦甘桔颗粒的常规制备方法为玄参、麦冬、甘草、桔梗四味药材加水煎煮三次，药液静置12小时后浓缩至相对密度1.32～1.35g/ml的浸膏（或干燥成干膏，粉碎成细粉），再与蔗糖粉、糊精（或其他辅料）混合制颗粒，混合，颗粒经灌装、压片、包装制得颗粒剂、胶囊剂或片剂等剂型。经检测，用此种常规浓缩方法浓缩出的浸膏，哈巴俄苷含量在0.18～0.25 mg/g，甘草酸含量3.87～6.45mg/g,用此种浸膏生产出的颗粒剂哈巴俄苷含量为0.28～0.40mg/10g颗粒，甘草酸含量6～10 mg/10g颗粒，经研究发现，在常规减压浓缩过程中，被浓缩物温度高达75～85℃，而哈巴俄苷在此温度下极易氧化和水解，生成肉桂酸或者其他成分，而甘草酸也会部分转化为其他成分，故此种方法生产出的浸膏和颗粒剂中的有效成分哈巴俄苷、甘草酸的含量均较低，相应的，导致成品药中有效物质含量的降低，相应的降低了该药物的治疗效果。

技术实现要素：

本发明的目的，是提供一种玄麦甘桔颗粒的制备方法，以解决常规制备方法中因被浓缩物温度高达75～85℃，而使哈巴俄苷在此温度下极易氧化和水解，生成肉桂酸或者其他成分，而甘草酸也会部分转化为其他成分，故导致成品药中有效物质含量的降低，相应的降低了该药物的治疗效果的缺陷。

为实现上述发明目的，本发明提供了以下方案：

一种玄麦甘桔颗粒的制备方法：

处方：玄参80g ，麦冬80g，甘草80g，桔梗80g；

制法：以上四味，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度1.32 g/ml（70～80℃测定）时，保持温度在55～65℃，回流2.5～3.5小时，再收取浸膏，取稠膏，加入适量的辅料（蔗糖、糊精），制成颗粒，即得。

其中，上清液浓缩后保持温度优选60℃。

其中，回流时间优选3小时。

图1显示的是哈巴俄苷随回流温度不同的含量曲线图，在保持回流时间不变时，随着回流温度的升高，药液中哈巴俄苷含量增加，当达到一定温度值时，含量达到最大值，若再继续加热含量反而下降，因此选取55～65℃为回流温度。

图2显示，在保持回流温度不变时，随着回流时间的增加，药液中哈巴俄苷含量增加，在一定时间范围内时，含量达到最大值，而回流时间再延长，含量会降低，因此选取2.5～3.5小时为回流时间。

图3显示，在设定55～65℃的温度控制范围内，药液中甘草酸含量增加，当达到一定温度值时，含量达到最大值，若再继续加热含量反而下降，因此选取55～65℃为回流温度。

有益效果：

1、使用玄麦甘桔颗粒的常规制备方法生产的浸膏，其中，哈巴俄苷含量在0.18～0.25 mg/g，甘草酸含量3.87～6.45mg/g,用此种浸膏生产出的颗粒剂哈巴俄苷含量为0.28～0.40mg/10g，甘草酸含量6～10 mg/10g，而使用本发明提供的制备方法，浸膏中的哈巴俄苷含量在0.23～0.33mg /g，甘草酸含量5.81～10.32mg/g,用此种浸膏生产出的颗粒剂哈巴俄苷含量为0.36～0.52mg/10g，甘草酸含量9～16mg/10g，成品中的有效成分哈巴俄苷含量和甘草酸含量有显著的提高。

2、本发明通过将浓缩浸膏在55～65℃内加热回流，可促进6-ο-α-D-半乳糖基哈巴酯苷、8-ο-阿魏酰基哈巴苷等成分更进一步水解成本药物的有效成分哈巴俄苷，也可促进甘草中的其他成分转化为甘草酸，从而促进浸膏中有效成分的含量增加。

3、本发明增加了浓缩过程中的回流处理，即上清液浓缩至相对密度1.32g/ml（70～80℃测定）时回流2.5～3.5小时，此回流的过程进一步促进哈巴俄苷成分的积累，同时回流过程中也进一步促进了甘草酸的转化，增加了甘草酸的浓度和含量，通过增加回流这一环节，提高了有效物质有效转移率和含量，有利于制剂产品质量稳定并增强药物疗效。

4、本发明提供的玄麦甘桔颗粒的制备方法中，通过浓缩药液增加回流控温的方法，其提取效率远高于原直接浓缩方法，使提取浸膏哈巴俄苷含量、甘草酸有效提升，有效物质含量的增高，相应的增强了药物的治疗效果，是一大有益的技术进，在不增加生产设备，不改变生产流程的前提下，达到了低成本高产出，以最节约的方式产生巨大的经济社会效益和社会效益。

附图说明

图1示出了哈巴俄苷随回流温度不同的含量曲线图

图2示出了哈巴俄苷随回流时间不同的含量曲线图

图3示出了甘草酸随温度不同的含量曲线图。

具体实施方式

实施例1

【处方】玄参80g 麦冬80g 甘草80g 桔梗80g

【制法】以上四味，分别加药材量8倍、5倍、3倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次、第三次各1小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度1.32 g/ml（70～80℃测定）时，保持温度在55℃，回流2.5小时，再收取浸膏，浸膏中加入适量的蔗糖和糊精，制成颗粒，即得。

经检测，浸膏中的哈巴俄苷含量在0.32mg/g，甘草酸含量9.61mg/g，成品颗粒中哈巴俄苷含量为0.50mg/10g，甘草酸含量14.9mg/10g。

实施例2

【处方】玄参80g 麦冬80g 甘草80g 桔梗80g

【制法】以上四味，分别加药材量8倍、5倍、3倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次、第三次各1小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度1.32 g/ml（70～80℃测定）时，保持温度在65℃，回流3.5小时，再收取浸膏，浸膏中加入适量的蔗糖和糊精，制成颗粒，即得。

经检测，浸膏中的哈巴俄苷含量在0.33mg/g，甘草酸含量10.21mg/g，成品颗粒中哈巴俄苷含量为0.52mg/10g，甘草酸含量15.8mg/10g。

实施例3

【处方】玄参80g 麦冬80g 甘草80g 桔梗80g

【制法】以上四味，分别加药材量8倍、5倍、3倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次、第三次各1小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度1.32 g/ml（70～80℃测定）时，保持温度在60℃，回流3小时，再收取浸膏，浸膏中加入适量的蔗糖和糊精，制成颗粒，即得。

经检测，浸膏中的哈巴俄苷含量在0.32mg/g，甘草酸含量9.10mg/g，成品颗粒中哈巴俄苷含量为0.50mg/10g，甘草酸含量14.1mg/10g。