本发明涉及一种用于胃癌脾气虚症的中药复方制剂及其制备方法，属于中药制备技术领域。
背景技术：
胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，我国胃癌的发病率与死亡率居于各种恶性肿瘤前列。本病预后差，其术后5年生存率20%-30%，进展期胃癌自然病程一般不到1年。胃癌在我国呈现“三高”与“三低”两大特点，即：发病率高、复发转移率高、死亡率高；早期诊断率低、根治切除率低、五年生存率低。因此，胃癌仍是严重威胁人民健康的疾病之一。目前认为，手术是治疗胃癌的主要手段，但胃癌手术切除预后效果并不让人满意，由于大部分胃癌确诊时已到中晚期，因此，胃癌手术切除后其复发率仍可高达50% ~ 60%。近年来，临床上使用中医药治疗胃癌的研究报道较多，通过大量临床试验发现在胃癌术前、术后及放化疗前后甚至晚期胃癌使用中医药在一定程度上能延缓患者病情、减少患者痛苦，从而提高胃癌患者的治疗效果。
1.单味中药
王赞滔等发现白花蛇舌草可以抑制胃癌细胞BGC-823端粒酶的活性，具有明显的抗肿瘤作用，端粒酶数量的减少与作用的药物浓度正相关。孙波通过鸦胆子油乳对胃癌细胞株SGC-7901细胞毒实验表明，对细胞增殖的抑制随其浓度的增高和作用时间的延长而增强。范钰等研究发现口服从中药莪术中提取的有效成分β-榄香烯，采用端粒重复扩增（GRAP）微孔板杂交法和DNA末端原位标记染色法（TUNEL）对不同分化的胃癌细胞均有较强的细胞毒作用，其抗癌作用与抑制端粒酶活性和诱导凋亡有关。李伏娥等应用流式细胞仪(FCM)检测细胞周期和凋亡，用PCR-ELISA法对胃癌细胞端粒酶活性进行检测，结果证实苦参碱对人胃癌（SGC-7901）细胞具有明显抑制作用，诱导细胞凋亡并抑制端粒酶活性。粟君等对半边莲中的生物碱进行了粗提。通过对胃癌细胞BG-38的作用，表明除了直接杀伤细胞外，还有可能随时间的延续诱导细胞凋亡的双重作用。韩春姬等采用不同浓度的轮叶党参多糖进行S-180肿瘤抑制试验，结果表明轮叶党参多糖对S-180肿瘤有抑制作用。孙喜才等认为白术有降低瘤细胞的增值率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应能力的作用。夏国豪等发现枇杷叶中的乌苏酸对多种致癌、促癌物有抵抗作用，且对多种恶性肿瘤细胞有明显细胞毒作用，可诱导分化及抗血管形成。张慈安研究发现姜半夏乙醇提取物对胃癌SGC-7901细胞的生长具有明显的抑制作用且有效抑制细胞的总ATP酶活力，可能通过降低细胞内PH值．同时升高肿瘤细胞外PH值从而减少细胞内外PH值梯度、抑制细胞的V-ATP、NHE1基因表达而诱导细胞凋亡。王敏等研究发现，薏苡仁酯对胃癌BGC-823细胞株有显著的抑制增殖作用，还能显著降低胃癌BGC-823细胞株的黏附、侵袭、转移能力，下调胃癌BGC-823细胞CD44、CD133 mRNA的表达。
2. 中药复方
许冬青等研究发现涤痰化瘀汤(生半夏、制天南星、代赭石、丹参、露蜂房等)大、中、小剂量组及其药物血清组对人胃癌SGC-7901细胞的抑制率分别为78.5％ 、41-4％、27．8％ 和23．9％；珍香胶囊高、中、低3个剂量对荷人胃癌SGC-7901裸鼠生命延长率分别为57.78％~72.03％、42.22％-56.59％ 、28．13％~33.79％，高于阳性对照丝裂霉素C 的52.58％-60．02％(P<0．01)。王建平等认为，痰既是胃癌形成的原因之一，又是胃癌增殖转移的病理基础，并以消痰散结方(生天南星、生半夏等组成)为基础，观察了该方对人胃癌细胞MKN-45的裸鼠组织中黏附分子CD44V6、ICAM-1表达情况，发现消痰散结方组的CD44V6、ICAM-1水平明显低于空白对照组，E-Cad表达高于对照组，提示消痰散结方抑制胃癌细胞转移的作用机制可能与其能影响黏附分子的表达，从而影响细胞的黏附性机制有关。朱国福等发现钱氏消瘤口服液(人参、白术、茯苓、莪术、陈皮等)剂量2t-1 时相药物血清对SGC-7901细胞的增殖抑制作用最佳，3H-TdR掺人量和MTT转化率分别为45.69％和58.60％，与对照组比较均有显著性差异。王海波等利用免疫组化S-P法检测发现，胃血管内皮生长因子VEGF平均吸光度随蔡氏扶正消癥汤药物血清浓度增加而降低，说明蔡氏扶正消癥汤能抑制VEGF的表达，最终可能抑制胃癌细胞的血管生成，阻滞胃癌的转移。
宋家驹以黄芪、党参、茯苓、丹参、白术、炙甘草等为主方治疗胃癌术后转移7O例，随机分为治疗组40例，对照组(FAM化疗)30例，结果治疗组局部复发3例占6％，远处转移6例占2％，对照组局部复发6例占20％，远处转移1O例占33％ ，治疗组的局部复发及远处转移率明显低于对照组(P<O．05)。蒋益兰用健脾消癌方治疗晚期胃癌52例临床观察，结果治疗后上腹疼痛减轻或消失的有效率中药组为92.0％ (46/50)，化疗组为71.4％ (20/28)；食欲改善的有效率中药组为94.2％ (49/52)，化疗组为33.3％(10/30)；体重增加率中药组为61．5％ (32/52)，化疗组为10％ (3/30)；中药组生活质量改善率为80.8％(42/52)，化疗组为30.0％ (9/30)。中药组生活质量改善率明显优于化疗组。陈培丰等用清热消积冲剂治疗胃癌30例的临床研究，对证候疗效以及生活质量进行观察，结果治疗组治疗后能明显改善胃脘胀痛、灼热、口干思饮、低热、食欲不振、大便干燥、舌红苔黄等症状，与单纯化疗(FAM方案)的对照组相比有显著性差异(P<0.05)，另外应用此复方治疗后患者的生活质量KPS评分明显提高，而对照组则明显下降，提高稳定率明显优于对照组。
技术实现要素：
本发明的目的是为了解决化合药物在胃癌治疗上虽效果明显但对机体损伤大，肾脏负担较大不利于免疫系统的恢复的问题，提供了一种用于胃癌脾气虚症的中药复方制剂及其制备方法。
本发明采用如下技术方案：一种用于胃癌脾气虚证的中药复方制剂，各组分按重量份数计为：党参30~50份，麦冬10~30份，五味子6~18份，炒白术10~30份，茯苓10~30份，茯神10~30份，枇杷叶10~30份，制半夏6~18份，苏梗10~30份，薏苡仁30~50份，枳壳10~30份，莱菔子10~30份，谷芽10~30份，麦芽10~30份，甘草3~9份。
用于胃癌脾气虚症的中药复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）按重量份数计称取各味药材党参30~50份，麦冬10~30份，五味子6~18份，炒白术10~30份，茯苓10~30份，茯神10~30份，枇杷叶10~30份，制半夏6~18份，苏梗10~30份，薏苡仁30~50份，枳壳10~30份，莱菔子10~30份，谷芽10~30份，麦芽10~30份，甘草3~9份，加入药材总质量8-10倍水，常温浸泡1-1.5小时，加热煎煮，沸后保持1-1.5小时，过滤，得到第一次滤液；
（2）在滤渣中加入5-7倍水，加热煎煮，沸后保持1-1.5小时，过滤，得到第二次滤液；
（3）将第一次滤液和第二滤液合并，静置12-15小时，过滤，将滤液浓缩至原溶液的十分之一到五分之一；
（4）向步骤（3）所得滤液浓缩液按重量份数计加入白砂糖20~40份、苯甲酸钠0.4~1.2份、对羟基苯甲酸乙酯0.05~0.3份充分搅拌溶解，煮沸15-20分钟，105-115℃热压灭菌，贴签，包装。
本发明中所用的中药原料的功效及特点如下：
党参：味甘，性平, 具有补脾肺气、养血生津的功效。
麦冬：味甘、微苦，寒，具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效。
五味子：味酸、甘，性温，具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神的功效。
炒白术：味甘、苦,性温，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻等症。
茯苓：味甘、淡,性平,既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。
茯神：味甘,性平,具有宁心；安神；利水，主惊悸；健忘；健忘失眠；惊痫；小便不利。
枇杷叶：味苦，微寒，具有清肺和胃，降气化痰的功效。治肺热痰嗽，咳血，衄血，胃热呕哕。
制半夏：味辛，性温，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。主治咳喘痰多;呕吐反胃;胸脘痞满头痛眩晕，夜卧不安，瘿瘤痰核，痈疽肿毒。
苏梗：味辛，性温。理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。
薏苡仁：味甘、淡,性凉，健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。
枳壳：味苦、酸，性微寒，功能主治：胸隔痞满；胁肋胀痛；食积不化；脘腹胀满；下痢后重；脱肛；子宫脱垂。
莱菔子：味辛、甘，性温，消食导滞；降气化痰。主食积气滞；脘腹胀满；腹泻；下痢后重；咳嗽多痰；气逆喘满。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。
谷芽：味甘，性平，消食化积、健脾开胃 ，主治：食积停滞、胀满泄泻、脾虚少食、脚气浮肿。
麦芽：消食化积；回乳，主食积不消；腹满泄泻；恶心哎吐；食欲不振；乳汁郁积；乳房胀痛。治食积不消，脘腹胀满，食欲不振，呕吐泄泻，乳胀不消。
甘草：味甘，性平，益气补中；缓急止痛；润肺止咳；泻火解毒；调和诸药。主倦怠食少；肌瘦面黄；心悸气短；腹痛便溏；四肢挛急疼痛；脏躁；咳嗽气喘；咽喉肿痛；痈疮肿痛；小儿胎毒；及药物、食物中毒。
本发明中君药为党参具有益气健脾固本、增强机体免疫力的作用；臣药为白术、茯苓等健脾除湿,促其运化，薏苡仁助白术、茯苓健脾渗湿，半夏化痰湿、补脾气，枳壳、苏梗芳香健脾醒胃，佐药为五味子、麦冬能够育阴利湿、激发潜能，莱菔子、谷芽、麦芽能够养胃醒中,茯神能够宁养神明,以主调控,枇杷叶能够降气畅中,清肺化痰，使药甘草益气和中,调和诸药。诸药合用扶助正气,调和脾胃,微调平衡,激发潜能,共同达到健脾和胃、扶正抗癌的目的。尤其是其中枇杷叶与半夏的配伍，在化痰祛湿的同时，还能够起到抗肿瘤作用；茯神一味，健脾利水的同时，益心脾而宁养神明，与其他中药相合，而增强全方的疗效。
本发明中以微调平衡治癌，找准关节点、小处方、小剂量、调脾胃，从而扶正祛邪。重在微调中焦脾胃，以后天促先天。不单纯扶正，不用解毒药，不直接使用活血化瘀中药。而是调气以化瘀，使气血得和而改善高粘高凝状态而无肿瘤脱落扩散之虞；健脾以化湿，使痰湿生成无源而达正本清源之目的；健脾以扶正，扶正以驱邪，发挥正气固摄作用而抑制癌毒扩散、抑制肿瘤脱落。重在微调平衡，微微调控，在微调后天脾胃的基础上，间接调节肾与气血，通过平衡阴阳气血而调动机体自身的免疫、康复功能，达到治疗胃癌的目的。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例一：
一种用于胃癌脾气虚证的中药复方制剂其组份按重量份数计为：
党参30份，麦冬10份，五味子6份，炒白术10份，茯苓10份，茯神10份，枇杷叶10份，制半夏6份，苏梗10份，薏苡仁30份，枳壳10份，莱菔子10份，谷芽10份，麦芽10份，甘草3份。
制备方法包括如下步骤：
（1）以上15味，加入8倍量的水，浸泡1小时，第一次加热煎煮，沸后保持1小时，过滤。
（2）第二次加5倍量的水，加热煎煮，沸后保持1小时，过滤。
（3）合并步骤（1）及步骤（2）两次滤液，静置12小时以上。将静置药液过滤，滤液浓缩至原溶液的十分之一。
（4）向步骤（3）所得滤液加入白砂糖20份、苯甲酸钠0.4份、对羟基苯甲酸乙酯0.05份搅溶，煮沸15分钟，110℃热压灭菌，贴签，包装。
实施例二：
一种用于胃癌脾气虚证的中药复方制剂其组份按重量份数计为：
党参40份，麦冬20份，五味子12份，炒白术20份，茯苓20份，茯神20份，枇杷叶20份，制半夏12份，苏梗20份，薏苡仁40份，枳壳20份，莱菔子20份，谷芽20份，麦芽20份，甘草6份。
制备方法包括如下步骤：
（1）以上15味，加入8倍量的水，浸泡1小时，第一次加热煎煮，沸后保持1小时，过滤。
（2）第二次加5倍量的水，加热煎煮，沸后保持1小时，过滤。
（3）合并步骤（1）及步骤（2）两次滤液，静置12小时以上。将静置药液过滤，滤液浓缩至原溶液的五分之一。
（4）向步骤（3）所得滤液加入白砂糖30份、苯甲酸钠0.8份、对羟基苯甲酸乙酯0.2份搅溶，煮沸15分钟，105℃热压灭菌，贴签，包装。
实施例三：
一种用于胃癌脾气虚证的中药复方制剂其组份按重量份数计为：
党参50份，麦冬30份，五味子18份，炒白术30份，茯苓30份，茯神30份，枇杷叶30份，制半夏18份，苏梗30份，薏苡仁50份，枳壳30份，莱菔子30份，谷芽30份，麦芽30份，甘草9份。
制备方法包括如下步骤：
（1）以上15味，加入8倍量的水，浸泡1小时，第一次加热煎煮，沸后保持1小时，过滤。
（2）第二次加5倍量的水，加热煎煮，沸后保持1小时，过滤。
（3）合并步骤（1）及步骤（2）两次滤液，静置12小时以上。将静置药液过滤，滤液浓缩至原溶液的十分之一。
（4）向步骤（3）所得滤液加入白砂糖40份、苯甲酸钠1.2份、对羟基苯甲酸乙酯0.3份搅溶，煮沸20分钟，110℃热压灭菌，贴签，包装。
以本发明中实施例一种制备得到的中药复方制剂为原料，进行经临床及基础试验，结果表明具有以下显著效果：
1、该中药复方制剂治疗晚期胃癌可显著地提高患者的生活质量评分，与对照组口服平消片组相比具有显著性差异（P<0.05）；
2、单纯口服该中药复方制剂治疗IV期胃癌，3年生存率为61.18%，5年生存率为37.50%，10年生存率为17.76%，明显优于对照组口服平消片组（P<0.05），10年、15年生存率优于该中药复方制剂联合化疗组（P<0.05）；
3、该中药复方制剂联合化疗组治疗IV期胃癌，病灶稳定率达到75%，疾病控制率（CR+PR+NC）达88.16%，明显优于单纯化疗组（P<0.05）；
4、该中药复方制剂联合紫杉醇化疗组治疗中晚期胃癌，能够明显提高CD3、CD4、CD4/CD8水平及生活质量评分，降低中性粒细胞减少发生率，明显优于单纯紫杉醇化疗组（P<0.05）；
5、该中药复方制剂能显著提高细胞因子IL-2、IL-4、IFN-r的水平，与空白对照组相比具有显著性差异（P<0.05）。而IFN-r等细胞因子通过激发机体免疫功能及明显地抑制肿瘤血管内皮因子而具有可靠的抗癌转移作用，证明该中药复方制剂抗转移之机理在于激发机体免疫功能以及抑制肿瘤血管内皮因子；
6、该中药复方制剂26．6ml／kg.bw／d 剂量时，具有抑制小鼠S-180肉瘤生长的作用，抑瘤率达29%，与空白对照组相比具有显著性差异（P<0.05）。