本发明涉及一种用于安神的敷脐用植物精油，属于植物提取物的应用技术领域。
背景技术：
失眠即睡眠失常。表现为入睡困难，断断续续不连贯，而过早地醒来，醒后不能再继续睡，有睡眠不足，全身乏力，倦怠感觉，多因健康情况不佳，疼痛.感觉不适，生理节奏被打乱，睡眠环境影响等，也有怕睡眠而失眠的。可根据不同的原因采取相应的措施。
目前的常规安神的方法为安眠药。迄今镇静催眠药已经历前后三代的发展。第一代镇静催眠药物包括巴比妥类、水合氯醛、三溴合剂和羟嗪(安泰乐)等；它们的治疗指数较低，需中等剂量才改善睡眠，药物之间相互影响比较大、大剂量可影响呼吸。第二代镇静催眠药物主要是指苯二氮卓类镇静催眠药。苯二氮卓类药物各有特点。如三唑仑：吸收快，起效快，无蓄积，无后遗作用，是较理想的催眠药物；但缺点是半衰期短，用药后易产生清晨失眠和白天焦虑。氟西泮：半衰期较长，很少发生清晨失眠与白天焦虑，但由于其主要代谢产物有活性，且活性代谢产物半衰期长达47～100h，故易蓄积。第三代镇静催眠药物主要包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆。比起第一代和第二代镇静催眠药物，第三代镇静催眠药物极少产生“宿睡”现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度，不产生耐受性、依赖性，但是偶而也有思睡、头昏、口苦、恶心和健忘等。上述这些治疗方法均采用口服化学制剂治疗的方法。发明人希望通过中药或纯天然制剂，在不改变正常的生理睡眠结构的前提下，采用外用制剂，起到镇静、安神的作用。
精油可说是植物的荷尔蒙，它拥有与人类相同的构成物质及生命能量。不同的精油可互相组合，调配出自己喜欢的香味，不会破坏精油的特质，反而使精油的功能更强大。本发明所选用精油具有抗菌消炎、抗氧化、抗衰老、抗病毒、預防传染病、防发炎，防痉挛、调节内分泌器官，促进荷尔蒙分泌、促进细胞新陈代谢及细胞再生等功能。而某些精油能，让人体的生理及心理活动，获得良好的发展。
精油分子极细，渗透力高，所以能极为有效的进出身体，且不会留下任何毒素。精油对于内分泌、新陈代谢、泌尿系统、性病、免疫系统、妇科疾病、肌肉、骨骼疾病、皮肤疾病、身体的症状与疾病、神经系统与精神疾病、眼、耳、鼻、口腔、牙齿疾病、呼吸系统方面的疾病、血液循环系统方面的疾病、消化系统方面的疾病有很不错的疗效。尤其对神经系统，精油通过亲和作用直接进入皮下，一方面刺激神经，最终调节神经活动及内循环；另一方面直接作用于内环境等稳定状态，使体液活动加快，从而改善内环境，进一步达到调节整个身心的作用。刺激交感神经及副交感神经、镇静及催眠、兴奋提神、调整精神状况、抗忧郁、缓解心理压力、修复神经系统。
本发明将各种精油组合，制备成用于安神的植物精油。然而现有的精油存在一些问题：(1)纯度不高。在精油的制备工程中，仅仅采用CO2超临界提取，未进行剔除不良成分和划段有目的性的选择，导致疗效不明显，且易造成过敏等不良反应。同时，不良成分的存在，会出现气味调节难度大等弊端。(2)精油的理疗不宜内服，而多采用外用方法，如：熏香，洗剂等，都会导致疗效减弱。
本发明在提高精油纯度的基础上，采用敷脐疗法。敷脐疗法属中医外治法的范畴。历代医家在长期的医疗实践中发现肚脐是外治部位之一。中医认为"药物入脐，先作用于胃与小肠，再通过脏腑的气化和输布作用，散布于五脏六腑乃至全身，以达到健脾和胃、温肾散寒、回阳救逆、和中理肠、行气消肿、散结通滞、强肾健骨、活血通经、保健防治百病的作用。现代研究表明，将芳香药物置于脐下，药物不断的刺激脐下皮肤，可激活神经内分泌的反馈作用，促进人体免疫功能的发挥。可以说，敷脐疗法的疗效等同于内服。因此，发明人制备纯度高的敷脐用植物精油制剂，用于安神。
多肽是α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。通常由10～50氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽，它们的分子量低于10,000Da(Dalton，道尔顿)。与蛋白质相比，多肽的具有分子量小，易于溶解，能透过半透膜的特点。部分具有多肽具有生物活性，如。免疫活性肽、神经活性肽、胆固醇肽、促进矿物质吸收的肽(CPPS)、酶调节剂(如促胰酶肽)、激素肽如生长激素释放因子(GRFS)、白蛋白胰岛素增效肽、抗菌多肽(如乳酸链球菌素、橡胶素)、抗癌多肽(如肿瘤细胞坏死因子、环已肽)、抗艾滋病肽(如GLQ蛋白)等。本发明提供一种具有安神多肽分子与精油联合应用。
技术实现要素：
为解决现有技术中的问题，本发明提供一种纯度高的敷脐用植物精油制剂，可采用敷脐疗法，起到安神作用，且安全性好。
本发明通过下列技术方案实现：一种用于安神的敷脐用植物精油复合物，其特征在于：所述的植物精油由下列质量份的组分组成：茶树精油20-30，尤加利精油10-15份，薄荷精油10-20份，充分混匀，得到混合液A相备用，配制多肽乙醇溶液为B相，将A相加入5-10份B相中，充分混匀后得到成品；所述的多肽乙醇溶液所含多肽序列为SEQ ID NO：1。
所述敷脐用植物精油复合物的制备方法，其特征在于：步骤包括：
1)采用蒸馏法，分别将绿茶，尤加利叶，欧薄荷进行蒸馏，制备出相应的粗制精油；
2)将所述的绿茶，尤加利，欧薄荷的粗制精油分别进行二氧化碳超临界萃取，得到相应的二级精油；
3)将所述的二级精油分别进行划段分馏，其中，所述绿茶二级精油收集茶树精油；所述尤加利二级精油收集尤加利精油；所述欧薄荷二级精油收集欧薄荷精油；
4)按质量份数称取茶树精油20-30份，尤加利精油10-15份，薄荷精油10-20份，充分混匀，得到混合液A相备用，将5-10份多肽乙醇溶液作为B相，将A相常温下边搅拌边加入5-10份B相中，加完后再继续搅拌3分钟，获得成品；所述的多肽乙醇溶液是将所述1-2g多肽溶于100mL的65％乙醇。
所述敷脐用植物精油复合物在制备用于安神的制剂的应用。
有益效果：
本发明制备的敷脐用植物精油与具有安神作用的多肽联合应用达到安神的目的；该多肽是全新序列，利用精油高渗透性，发生了协同增效功能。本发明的作用在于(1)缩短入睡时间；(2)改善睡眠质量；(3)长期使用不产生“宿睡”现象，不改变正常的生理睡眠结构；(4)安全，无刺激；(5)使用方便。
具体实施方式：
本发明涉及多肽由上海生工合成。
实施例1
本发明制备方法：分别将绿茶，尤加利叶，欧薄荷进行蒸馏，制备出相应的粗制精油；将所述的绿茶，尤加利，欧薄荷的粗制精油分别进行二氧化碳超临界萃取，得到相应的二级精油；其中，二氧化碳超临界萃取的操作是：将粗制精油装入萃取器中，加热到40℃，萃取压力为20MPa，萃取流速为25L·h-1，连续萃取8h，二氧化碳和萃取出的精油的混合物输入分离器中，减至常压并降至室温，其中的二氧化碳与精油分离，得到二级精油；将二级精油分别进行划段分馏，其中，绿茶二级精油在分馏时收集200℃的馏分，得到茶树精油；尤加利二级精油在分馏时收集170-200℃的馏分，得到尤加利精油；薄荷二级精油在分馏时收集140-180℃的馏分，得到薄荷精油；将各精油按质量份数称取茶树精油20份，尤加利精油10份，薄荷精油10份，5份多肽乙醇溶液，分别放入密封混料罐中，常温下边搅拌边加入，加完后再继续搅拌3分钟；将密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速搅拌5分钟，混合均匀后进行灌装，灌装时边搅拌边灌装，经包装后即可得到产品。所述的多肽乙醇溶液是将所述2g多肽溶于100mL的65％乙醇。
实施例2
本实施例与实施例1不同的是用于安神的天然敷脐用植物精油按质量份数由茶树精油30份，尤加利精油15份，薄荷精油20份，和10份多肽乙醇溶液组成，其制备方法与实施例1相同。
实施例3
本实施例与实施例1不同的是用于安神的天然敷脐用植物精油按质量份数由茶树精油25份，尤加利精油12份，薄荷精油15份，和8份多肽乙醇溶液组成，其制备方法与实施例1相同。
实施例4
本发明制备的敷脐用植物精油复合物(实施例1)应用测试：
自2013年11月始，至2014年12月底止，公司分別在陕西，山西、云南、上海等地区，分別对已被珍断确定患失眠的患者用本发明对临床效果进行了测试，参加试用总人数为244名，年龄45-65岁。使用方法为：入睡前，在患者肚脐附近皮肤涂抹、按摩5－10分钟，14天为一个疗程。
结果显示：调查试用及统计结果见下表1：
表1本发明的临床效果测试结果
调查结果显示本发明的产品对安神具有较好的疗效，平均有效率是88.5％。是一种有潜力的安神保健品。
实施例5
皮肤刺激性试验包括急性皮肤刺激性试验和多次皮肤刺激性试验。
依据《化妆品卫生规范(2007版)》，对实施例1制备的敷脐用植物精油进行急性皮肤刺激性试验和多次皮肤刺激性试验。
(1)急性皮肤刺激性试验方法：取SD大鼠10只，试验前约24h，将大鼠背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约3cm×3cm。取实施例1制备的敷脐用植物精油约0.5mL直接涂在一侧皮肤上，然后用二层纱布(2.5cm×2.5cm)和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤作为对照。采用封闭试验，敷用时间为4h。试验结束后用温水清除残留实施例1制备的敷脐用植物精油。分别在清除实施例1制备的敷脐用植物精油后的1、24、48和72h观察大鼠涂抹部位皮肤的红斑和水肿反应情况。
结果显示，清除实施例1制备的敷脐用植物精油后1、24、48和72h大鼠皮肤均未出现红斑和水肿现象。由此可见，实施例1制备的敷脐用植物精油对皮肤无刺激性。
(2)多次皮肤刺激性试验方法：取SD大鼠10只，试验前约24h，将大鼠背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围各为3cm×3cm，涂抹面积2.5cm×2.5cm。取实施例1制备的敷脐用植物精油约0.5mL直接涂在一侧皮肤上，另一侧涂溶剂作为对照，每天涂抹1次，连续涂抹14d。从第二天开始，每次涂抹前应剪毛，用水清除残留实施例1制备的敷脐用植物精油。一小时后观察大鼠涂抹部位皮肤的红斑和水肿反应情况。
结果显示，将实施例1制备的敷脐用植物精油连续14天涂布于大鼠一侧皮肤后，均未出现红斑和水肿现象。由此可见，实施例1制备的敷脐用植物精油对皮肤无刺激性。
实施例6
用自发活动实验评价实施例1制备的敷脐用植物精油的作用。采用小鼠作为受试动物，取80只小鼠随机分为8组：实施例1制备的敷脐用植物精油复合物组、茶树精油、尤加利精油、薄荷精油组，多肽1组(参见实施例1中多肽乙醇溶液：将所述2g多肽溶于100mL的65％乙醇)，多肽2组(实施例1中多肽乙醇溶液：将所述2g多肽溶于100mL的65％乙醇)，阳性对照组，正常组，每组l0只。正常组按照0.2ml/10g的剂量65％乙醇涂擦肚脐部位；阳性对照组灌胃1mg/kg安定片；多肽2组腹腔给药，其他实验组均采用20μl/10g涂擦肚脐部位。连续给药20天。末次给药50min后，将小鼠依次放入SD-5G型药理生理实验多用仪中，适应环境后，记录5min内小鼠的自主活动次数。
结果：见表2。实施例1制备的敷脐用植物精油能显著性减少小鼠的自主活动次数，与正常组比较有显著性差异(P<0.05)。
表2实施例1制备的敷脐用植物精油对小鼠自发活动次数的影响(means±s)
*p<0.05，**p<0.01与正常组相比
结论：本实验发现单个使用精油并没有安神功效，多肽涂擦肚脐部位也并没有起到减少小鼠的自主活动次数，原因在于多肽分子难以进入小鼠皮肤，但与精油配合使用，加强了多肽渗入皮肤功能，与精油发生协同增效功能。同时本发明也用对多肽2进行腹腔给药发现其有相应活性。。
实施例7
实施例1制备的敷脐用植物精油对戊巴比妥钠睡眠时间潜伏期和持续期的影响。取80只小鼠随机分为8组：实施例1制备的敷脐用植物精油复合物组、茶树精油、尤加利精油、薄荷精油组，多肽1组(参见实施例1中多肽乙醇溶液：将所述2g多肽溶于100mL的65％乙醇)，多肽2组(实施例1中多肽乙醇溶液：将所述2g多肽溶于100mL的65％乙醇)，阳性对照组，正常组，每组l0只。各组小鼠先禁食12h，正常组按照0.2ml/10g的剂量65％乙醇涂擦肚脐部位；阳性对照组灌胃1mg/kg安定片；多肽2组腹腔给药，其他实验组均采用20μl/10g涂擦肚脐部位。30min后各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠35mg/Kg，记录小鼠睡眠的潜伏期、持续期。
结果：如表3。与正常组小鼠相比，实施例1制备的敷脐用植物精油复合物组能显著性缩短小鼠睡眠潜伏期(P<0.05)，延长持续期(P<0.05)。
表3实施例1制备的敷脐用植物精油复合物对戊巴比妥钠睡眠时间潜伏期和持续期的影响(means±s)
*p<0.05，**p<0.01与正常组相比
结论：实施例1制备的敷脐用植物精油复合物能缩短小鼠睡眠潜伏期，延长持续期，具有安神的作用。
SEQUENCE LISTING
<110> 云南同方科技有限公司
<120>一种用于安神的敷脐用植物精油复合物的制备方法及应用
<130>
<160> 1
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 30
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 1
Leu Arg Asn Ala Gly Asn Leu Phe Leu Val Ser Leu Ala Leu Ala Asp
1 5 10 15
Leu Val Val Ala Phe Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Leu Val Ala
20 25 30