本发明涉及该技术属于口腔护理技术领域,具体涉及一种去除口气的口腔护理用品及其制备方法。
背景技术：
口气又称口臭，指呼吸或张口时散发出异味的一种症状。口臭在成年人中相当普遍，流行病学调查显示口臭的发病率较高。liu等调查了2000名年龄为15-64岁的中国人，口臭的患病率为27.5％(xuenl,shinadak,xiaocc,etal.oralmalodor-relatedparametersinthechinesegeneralpopulation[j].journalofclinicalperiodontology,2006,33(1):31-6)。在日本有24％的30岁以上成人自诉有口臭症状；在美国，92％的牙科医生遇到过因口臭而求治的病人；将近50％的牙科医生每周都会遇到6个以上口臭的病人(叶玮.口臭病因和诊断的新进展[a].第十四届中国国际口腔器材展览会暨学术研讨会论文集,2010:2)。
口臭分为真性口臭(genuinehalitosis)、假性口臭(pseudohalitosis)和恐臭症(halitophobia)。真性口臭是指他人能够感觉到的来自口腔的明显异味。真性口臭分为生理性口臭(physiologichalitosis)和病理性口臭(pathologichalitosis)。生理性口臭产生于口腔腐化过程，没有会引起口臭的特殊疾病或病理状况存在。口臭主要来源是舌背的后方。食物因素(大蒜洋葱等)引起的暂时性口臭也归于此类。病理性口臭分为口源性口臭和非口源性口臭。口源性口臭由于口腔卫生状况差或某些口腔疾病而引起的，例如牙周病、未治愈的龋齿、口干症等引起的口臭。非口源性口臭由鼻腔、咽喉、肺部或上消化系统疾病全身疾病如尿毒症、肝硬化等造成的口臭。假性口臭指患者本人自我感觉有口腔异味，检查结果为阴性。此症状可通过解释说明和心理咨询得到改善者。恐臭症指经过真性或假性口臭的治疗后，患者仍坚持自己有口臭，经检查没有任何能引起口臭的因素存在。
引发口臭的病因有口腔内因素、口腔外因素和精神性因素。三种因素中，口腔内因素是主要致病因素。曾有研究表明87％的口臭病人的致病因素来自于口腔(delangheg,ghyselenj,bollenc,etal.aninventoryofpatients’responsetotreatmentatamulti-disciplinarybreathodorclinic[j].quintessenceint,1999,30:307-310.)。此外，某些精神疾病和系统性疾病也会引发口臭。
据统计，80％-90％的口臭源于口腔，如龋病、牙周病、舌苔、食物嵌塞、不良修复体、口腔粘膜病等，其中龋齿和牙周病为最常见相关疾病。口腔内含有大量的微生物，其利用残留在口腔中的氨基酸、蛋白质等食物残渣分解代谢，产生令人不愉快的气味——挥发性硫化复合物(volatilesulfurcompounds，vscs)。硫化物主要成分为硫化氢、甲基硫醇和乙基硫化物(scullyc,el-maaytahm,portersr,etal.breathodor:etippatheogenesis,assessmentandmanagement[j].eurjoralsci,1997,105:287-293)。临床实验证明vscs水平与口臭程度成正相关(nakanoy,yoshimuram,kogat.correlationbetweenoralmalodorandperiodontalbacteria[j].microbesinfect,2002,4(6):67)。
目前，大多数研究认为口腔内引发口臭的微生物(主要是革兰阴性厌氧菌)主要集中在牙龈沟(牙周袋)和舌苔(tonzetichj,mcbridebc.characterizationofvolatilesulphurproductionbypathogenicandnon-pathogenicstrainsoforalbacteroides[j].archoralbiol,1981,26:963–969)。这与研究报道(刘兵红.口臭分类及相关病因分析[j].继续医学教育,2007,34:72-74)vscs的口腔来源主要是牙龈沟(牙周袋)及舌背是相一致的。
专利zl03809346采用柠檬酸锌作为抗牙垢物质加入到口腔用组合物中，锌盐的添加量为0.001％-20％。专利zl200510026049.5提及了一种美白牙膏的配比，柠檬酸锌为0.5％-3.5％，此专利认为柠檬酸锌能溶解结石和抑制菌斑钙化沉积，从而制止菌斑牙结石的形成。专利zl200580026141.x提及到一种牙膏组合物包含锌盐，锌盐以溶于水的柠檬酸锌形式存在，柠檬酸锌作为一种抗结石剂。专利zl200810018916.4所述凹凸棒双氟牙膏成分涉及柠檬酸锌，添加量为0.05％-1.0％，柠檬酸锌的作用为阻止牙石形成，抑制烟斑、茶斑等色素在牙齿表面的附着。专利zl200810018908.x提及柠檬酸锌的添加量与作用与前一篇专利相同。专利zl201010135299.3所述牙膏含有柠檬酸锌，添加量为0.5％-2％，但是并未提及其作用。专利zl20101047150.7所述牙膏包含柠檬酸锌成分，添加量为1％-2％，此发明认为在牙膏中加入柚皮苷、柠檬酸锌、桉叶油素等成分能够清除口腔异味、杀灭口腔有害细菌，柠檬酸锌具有除口臭、防止牙龈炎、牙结石、牙出血的功效。专利zl200980162304.5所述洁齿剂包含一钟锌离子来源，包含有机酸的锌盐，包含柠檬酸锌。专利zl201180018204.2所述牙膏包含一种柠檬酸根离子源为微水溶性柠檬酸盐，此柠檬酸盐为柠檬酸锌。该柠檬酸根离子源至少占配方总量的0.6％以上。选择柠檬酸锌的原因为提供额外的乳浊效果来进一步改善产品的美观性。此专利认为锌离子对此组合物抗菌斑和抗牙垢性也是有价值的。专利zl201180018162.2所述组合物包含一种或多种锌离子源，该锌离子源为柠檬酸锌，有助于增加产品的美观性和稳定性。专利zl201080070593.9所述组合物的抗微生物剂包含含锌化合物，柠檬酸锌为其中一种。专利zl201180067627.3所述组合物含有一系列香料成分用于掩盖口腔异味，其中含有金属盐，金属盐为柠檬酸锌。专利zl201080015215.0描述了一种包括含有4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)的抗菌系统、锌离子源和阴离子表面活性剂的组合物。
上述专利均有提及柠檬酸锌作为其口腔护理组合物的成分，大部分专利认为其具有抗牙结石的作用，部分专利认为其有除口臭、防止牙龈炎、牙结石、牙出血等功效。但是，以上报道均未对其作用机理做出任何解释和说明，同时也没有提供基本的实验数据支持。柠檬酸锌在其组合物中仅仅是其众多发挥功效物质中的一种成分。以上缺点出现的原因为，上述专利所有单位或个人未对组合物成分的机理进行深入分析，没有进行相应的测试来验证所述组合物或单一成分的功效，更多的是从其他报道中的信息来判断某种物质或多种物质组合的作用。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种去除口气的口腔护理用品及其制备方法，抑制/减少口腔中产生挥发性硫化物细菌的数量，从而达到改善口源性不良口气的目的。本发明的功效组合物经过临床试验验证能够显著降低口腔中产挥发性硫化物细菌的数量，改善不良口气。
一种去除口气的口腔护理用品包括4-异丙基-3-甲基苯酚、柠檬酸锌和柠檬酸盐；所述柠檬酸盐为柠檬酸钾或柠檬酸钠中的一种以上；
以重量份数计，柠檬酸锌0.5～2.0份；4-异丙基-3-甲基苯酚0.01～0.1份；
所述柠檬酸锌与柠檬酸钾的重量比为1∶(1.3～1.5)；
所述柠檬酸锌与柠檬酸钠的重量比为1∶(1.2～1.35)。
进一步，所述口腔护理用品还包括0.1～1.0份的霸王花提取物。
所述霸王花提取物是将霸王花加入到15倍质量的水中冷浸30min，在水浴中加热回流1h，过滤，留滤液；药渣中加入15倍质量的水，再回流1h,过滤，合并滤液，浓缩得到。
另一方面，本发明所述口腔护理用品为牙膏、牙粉、漱口水或口清新。
优选，所述口腔护理用品为牙膏，以重量份数计，所述牙膏的组分包括：
还包括柠檬酸盐，所述柠檬酸盐为柠檬酸钾或柠檬酸钠中的一种以上；所述柠檬酸锌与柠檬酸钾的重量比为1∶(1.3～1.5)；所述柠檬酸锌与柠檬酸钠的重量比为1∶(1.2～1.35)，所有组分总量为100份。
所述保湿剂优选山梨醇、甘油、聚乙二醇；
所述摩擦剂优选水合硅石、碳酸钙、磷酸氢钙；
所述增稠剂优选羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟丙基纤维素钠、卡拉胶、瓜尔胶；
进一步，所述牙膏还包括0.1～1.0份的霸王花提取物。
另一方面，本发明提供了所述牙膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)将柠檬酸盐和甜味剂加入到水中搅拌溶解得到溶液；
(2)将增稠剂加入到保湿剂中，分散均匀得到均匀溶液；
(3)将步骤(2)的均匀溶液加入到步骤(1)的溶液中，搅拌均匀；
(4)将柠檬酸锌加入到步骤(3)的溶液中搅拌均匀；
(5)将表面活性剂加入到摩擦剂中搅拌均匀得到均匀粉末；
(6)将步骤(5)的均匀粉末加入到步骤(4)的溶液中，搅拌均匀得到均匀膏体；
(7)将4-异丙基-3-甲基苯酚和防腐剂加入到香精中，水浴加热使溶解，得到均匀溶液；
(8)将步骤(7)的均匀溶液加入到步骤(6)的均匀膏体中搅拌均匀，抽气；
所述防腐剂为油溶性防腐剂。
或者，所述牙膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)将柠檬酸盐、甜味剂和防腐剂加入到水中搅拌溶解得到溶液；
(2)将增稠剂加入到保湿剂中，分散均匀得到均匀溶液；
(3)将步骤(2)的均匀溶液加入到步骤(1)的溶液中，搅拌均匀；
(4)将柠檬酸锌加入到步骤(3)的溶液中搅拌均匀；
(5)将表面活性剂加入到摩擦剂中搅拌均匀得到均匀粉末；
(6)将步骤(5)的均匀粉末加入到步骤(4)的溶液中，搅拌均匀得到均匀膏体；
(7)将4-异丙基-3-甲基苯酚加入到香精中，水浴加热使溶解，得到均匀溶液；
(8)将步骤(7)的均匀溶液加入到步骤(6)的均匀膏体中搅拌均匀，抽气；
所述防腐剂为水溶性防腐剂。
进一步，所述制备方法还包括在步骤(1)中加入霸王花提取物的步骤。
本发明将柠檬酸锌、4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)、柠檬酸钾或柠檬酸钠，几种物质组合，可以应用于牙膏、漱口水、口清新在内的口腔护理用品中，通过长时间地抑制口腔致病菌，尤其是产生不良口气(挥发性硫化物)的细菌，达到去除口气，维持口腔健康的作用。
目前，宣称具有抑制/杀灭口腔细菌或去除口气的口腔护理产品，基本上是采用化学杀菌剂进行抗菌。此类产品抗菌作用时间短，长期使用甚至可引发口腔菌群失调，导致口腔条件致病菌比例升高，进一步引发更多的口腔问题。本发明采用人体体内自然存在的元素或物质来抑制口腔中产生不良口气的细菌。具体成分及机理解释如下：
柠檬酸锌在组合物中作为主要的抗菌物质，能够有效地抑制口腔中产挥发性硫化物细菌的生长。锌离子抑制口臭的机理如下(陈曦,冯希平.口源性口臭的治疗[j].国外医学.口腔医学分册,2004,06:481-482+485.)：(1)zn2+可氧化糖酵解酶中的巯基，以此降低菌斑中细菌的代谢活性，达到抑制菌斑的效果。(2)，zn2+可与硫产生亲和力，氧化挥发性硫化物(volatilesulfurcompounds,vscs)或可产生vscs的物质中的巯基，使之成为非挥发性产物。锌离子可通过与新分泌唾液中的ca2+进行离子置换，与羧基、磷酸根等物质结合，得以在口腔内长久滞留，获得缓慢持久的释放，从而持续性的发挥其抑制vscs的作用。
此外，锌是人体必备的一种微量元素，锌在人体内的形式被广泛的研究。除了以辅酶的形式与蛋白质结合外，锌还以小分子络合物的形式存在，通过对人乳和前列腺液中锌的研究，发现柠檬酸锌是锌在人体中的一种自然存在形态。由此可见，柠檬酸锌对人体而言具有很高的安全性。
人体口腔中的细菌大多以牙菌斑的形式存在，牙菌斑是存在于牙齿或其他口腔硬组织结构上，不易被水冲洗掉的微生物膜，被认为是导致一些口腔常见疾病的主要病因。许多研究表明生物膜中的细菌对抑菌剂的敏感性比其处于浮游状态时要低得多。ipmp为麝香草酚的同分异构体，其可渗透至牙菌斑生物膜内进行杀菌，具备优秀的杀菌功效。ipmp同锌离子复配可以起到协同抗菌的作用。
柠檬酸钾和柠檬酸钠在组合物中作为增溶物质，当柠檬酸锌与柠檬酸钾的配比为1:(1.3～1.5)时，可以使柠檬酸锌完全溶解。当柠檬酸锌与柠檬酸钠的配比为1:(1.2～1.35)时，可以使柠檬酸锌完全溶解。这两种物质与柠檬酸锌复配使用可以应用于牙膏、漱口水、口清新等产品中，增大锌离子的浓度，提高抗菌性能。
与现有技术对比，本发明通过柠檬酸锌与4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)、柠檬酸钾或柠檬酸钠复配起到协同增效的作用，柠檬酸钾或柠檬酸钠与柠檬酸锌复配可以增大柠檬酸锌的溶解度，释放更多的锌离子，大量的锌离子的溶出可以延长柠檬酸锌或锌离子在口腔黏膜和唾液中的保留时间，增强抗菌效果。ipmp可以渗透至牙菌斑生物膜内进行杀菌，同时，发挥长时间的抗菌效果。
相对于现有技术本发明所具有的优点及有益效果：
(1)本发明通过柠檬酸锌与柠檬酸钾或柠檬酸钠复配起到协同增效的作用，柠檬酸钾或柠檬酸钠与柠檬酸锌复配可以增大柠檬酸锌的溶解度，释放更多的锌离子，增强抗菌效果。同时，大量的锌离子的溶出可以延长柠檬酸锌或锌离子在口腔黏膜和唾液中的保留时间，发挥长时间的抗菌效果。
(2)本发明通过4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)可以渗透至牙菌斑生物膜内进行杀菌，能够进一步增强组合物的抗菌性能。
(3)采用柠檬酸锌作为抑菌剂，柠檬酸锌是锌在人体中的一种自然存在形态，对人体具有重要的生理作用，在组合物中加入柠檬酸锌，在不影响口腔中微生物平衡的同时，能够有效抑制产生不良口气的细菌。
(4)本发明添加霸王花的提取物具有清热功效，可以消除牙齿肿痛，进一步促进抗菌效果。
具体实施方式
实施例1
一种去除口气的牙膏，各成分的重量份数：
采用制备方法如下：
(1)将柠檬酸钾、糖精钠和苯甲酸钠加入水中搅拌溶解；
(2)将羧甲基纤维素钠加入山梨醇中搅拌均匀，加入peg-400搅拌均匀；
(3)将步骤(2)的均匀溶液加入步骤(1)的溶液搅拌均匀；
(4)将柠檬酸锌加入步骤(3)的溶液中搅拌均匀；
(5)将月桂醇硫酸酯钠加入水合硅石中搅拌均匀；
(6)将步骤(5)的均匀粉末加入步骤(4)的溶液中，搅拌均匀；
(7)将4-异丙基-3-甲基苯酚加入香精溶液中，水浴加热溶解；
(8)将步骤(7)的均匀溶液加入步骤(6)的均匀膏体中搅拌均匀，抽气。
对比例1
牙膏各成分的重量份数：(单独添加4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp))
方法同实施例1
对比例2
牙膏各成分的重量份数：(单独添加柠檬酸锌)
方法同实施例1
1去口气牙膏功效临床测试
1.1测试对象
受试者为符合纳入及排除标准的患有口源性口臭的男性和女性。
1.2测试流程
测试同时使用化学分析法和细菌分析法进行。
流程：洗脱→基线测量→牙膏功效测试→检测→结果分析
(1)洗脱：受试者使用对比例2的牙膏连续刷牙7天，每天早晚各刷牙1次，每次挤1-2cm长度牙膏刷牙2-3分钟。
(2)基线测量：
化学分析法：分别在第2天、第4天、第6天上午9时，在受试者不刷牙不进食的条件下，使用halimeter口气测量仪测定其数值；
细菌分析法：在第8天上午9时，在受试者不刷牙不进食的条件下，使用无菌试管和棉签分别收集受试者唾液和舌苔细菌，并对产硫化氢细菌进行厌氧培养计数。
(3)牙膏功效测试：从第9天开始使用实施例1的牙膏连续刷牙7天，每天早晚各刷牙1次，每次挤1-2cm长度牙膏刷牙2-3分钟。
(4)检测：
化学分析法：分别在第10天、第12天、第14天上午9时，在受试者不刷牙不进食的条件下，使用halimeter口气测量仪测定其口气值；
细菌分析法：在第16天上午9时，在受试者不刷牙不进食的条件下，使用无菌试管和棉签分别收集受试者唾液和舌苔细菌，并对产硫化氢细菌进行厌氧培养计数。
1.3测试结果
1.3.1化学分析法测试结果
由表1可知，在使用对比例2单独添加柠檬酸锌的牙膏进行洗脱时，各受试者的口气测量值维持在一个相对较高且稳定的水平。当开始使用实施例1功效牙膏进行刷牙时，口气测量值开始缓慢下降，直到第14天各受试者的口气测量值达到一个较低的水平(表1)。由此证明本发明通过柠檬酸锌与4-异丙基-3-甲基苯酚、柠檬酸钾复配起到协同增效的作用，柠檬酸钾或柠檬酸钠与柠檬酸锌复配可以增大柠檬酸锌的溶解度，释放更多的锌离子，增强抗菌效果。同时，大量的锌离子的溶出可以延长柠檬酸锌或锌离子在口腔黏膜和唾液中的保留时间，发挥长时间的抗菌效果。
表1halimeter口气仪检测数据
1.3.2细菌分析法测试结果
使用实施例1的牙膏后受试者唾液中产h2s细菌数量变化趋势见表2。测试结果表明含有本发明组合物的牙膏对减少唾液中产h2s细菌具有非常显著的作用(细菌减少率达99.99％)。这表明本发明组合物对唾液中产h2s细菌具有很好的抑制作用。
表2受试者唾液中产h2s细菌数量变化
对受试者舌苔中产h2s细菌进行检测发现，虽然其产h2s细菌减少数量不如唾液中减少得多，但是其减少率依然达到了89.38％(表3)。由于舌背后部的面积较大，表面的乳头状结构，表面可以附着大量的微生物，且微生物容易在其表面形成菌膜提高细菌对抗菌物质的抵抗力，这也许是唾液与舌苔产h2s细菌数量减少差异大的原因。
表3受试者舌苔产h2s细菌数量变化
使用对比例1(单独添加4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp))的牙膏后受试者舌苔中产h2s细菌进行检测发现，产h2s细菌数量减少不如使用实施例1的牙膏后产h2s细菌减少得多，但是其减少率依然达到了79.0％(表4)。这是由于舌背后部的面积较大，表面的乳头状结构，表面可以附着大量的微生物，且微生物容易在其表面形成菌膜提高细菌对抗菌物质的抵抗力，当本发明组合物复配后发挥协同作用，4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)渗透至牙菌斑生物膜内进行杀菌的能力大大增强，产h2s细菌减少率达到了89.38％，远远超过单独添加ipmp的效果。
表4受试者舌苔产h2s细菌数量变化
实施例2
本发明一种去除口气的牙膏，还可以添加霸王花提取物，各成分的重量份数如下：
所述霸王花提取物是将霸王花加入到15倍质量的水中冷浸30min，在水浴中加热回流1h，过滤，留滤液；药渣中加入15倍质量的水，再回流1h,过滤，合并滤液，浓缩得到。
该牙膏的制备方法如下：
(1)将柠檬酸钠、糖精钠、苯甲酸钠和霸王花提取物加入水中搅拌溶解；
(2)将羧甲基纤维素钠加入山梨醇中搅拌均匀，加入peg-400搅拌均匀；
(3)将步骤(2)的均匀溶液加入步骤(1)的溶液搅拌均匀；
(4)将柠檬酸锌加入步骤(3)的溶液中搅拌均匀；
(5)将月桂醇硫酸酯钠加入水合硅石中搅拌均匀；
(6)将步骤(5)的均匀粉末加入步骤(4)的溶液中，搅拌均匀；
(7)将4-异丙基-3-甲基苯酚加入香精溶液中，水浴加热溶解；
(8)将步骤(7)的均匀溶液加入步骤(6)的均匀膏体中搅拌均匀，抽气。
牙膏去口气效果测试实验
1去口气牙膏功效临床测试
1.1测试对象
受试者为符合纳入及排除标准的患有口源性口臭的男性和女性。
1.2测试流程
测试同时使用化学分析法和细菌分析法进行。
流程：洗脱→基线测量→牙膏功效测试→检测→结果分析
(1)洗脱：受试者使用实施例2的牙膏连续刷牙7天，每天早晚各刷牙1次，每次挤1-2cm长度牙膏刷牙2-3分钟。
(2)基线测量：
化学分析法：分别在第2天、第4天、第6天上午9时，在受试者不刷牙不进食的条件下，使用halimeter口气测量仪测定其数值；
(3)牙膏功效测试：从第9天开始使用实施例1的牙膏连续刷牙7天，每天早晚各刷牙1次，每次挤1-2cm长度牙膏刷牙2-3分钟。
(4)检测：
化学分析法：分别在第10天、第12天、第14天上午9时，在受试者不刷牙不进食的条件下，使用halimeter口气测量仪测定其口气值；
1.3测试结果
1.3.1化学分析法测试结果
表5halimeter口气仪检测数据
测试结果(表5)表明实施例2含有柠檬酸锌和霸王花提取物的牙膏对受试者的口气测量值有显著的下降，说明减少了唾液中产h2s细菌，这表明柠檬酸锌与霸王花提取物复配时对唾液中产h2s细菌具有更好的抑制作用。
实施例3
1.3.2柠檬酸锌溶解度实验结果
表6柠檬酸锌溶解度实验结果
注：+代表液体浑浊，++代表液体轻度浑浊，+++代表液体较澄清，++++代表液体完全澄清
测试结果表明通过柠檬酸锌与柠檬酸钾或柠檬酸钠复配起到协同增效的作用，柠檬酸钾或柠檬酸钠与柠檬酸锌复配可以增大柠檬酸锌的溶解度，释放更多的锌离子，增强抗菌效果。同时，大量的锌离子的溶出可以延长柠檬酸锌或锌离子在口腔黏膜和唾液中的保留时间，发挥长时间的抗菌效果。
根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。