一种治疗眼角膜炎的药物组合物的制作方法

文档序号:15611184发布日期:2018-10-09 20:30阅读:150来源:国知局
本发明涉及医药领域,具体的说,本发明涉及一种治疗眼角膜炎的药物组合物。
背景技术
:角膜炎是指由于外伤,或感染细菌、病毒、真菌而致的角膜炎症性病变,包括单纯疱疹病毒性角膜炎、浅层点状角膜炎、角膜变性、化脓性角膜炎、角膜基质炎和束状角膜炎等,角膜炎症必然使视力或多或少地受到影响,尤以炎症侵犯瞳孔区域者更为严重。患眼有异物感,刺痛甚至烧灼感。球结膜表面混合性充血,伴有怕光、流泪、视力障碍和分泌物增加等症状。目前,治疗眼角膜炎一般使用药物和手术治疗,药物治疗主要是选用抗生素,但是目前尚无十分满意的广谱抗菌药,同时长期使用抗生素副作用很大;二是手术治疗,由于眼部结构精密,手术治疗风险比较大。因此需要研制新药来克服上述问题。技术实现要素:本发明的目的在于提供一种治疗眼角膜炎的药物组合物。为了实现本发明的目的,本发明提供一种治疗眼角膜炎的药物组合物,所述药物组合物含有具有下式结构的有效药物成分:优选地,r1、r2可以任意的选自取代或未取代的直链或支链(c1-c6)烷基、烷氧基、卤素、氢等基团。优选地,r1表示ch3,r2表示cl。更优选地,有效药物成分的含量为0.2-5mg。本发明还提供化合物在制备治疗眼角膜炎的药物中的用途,所述化合物具有下列结构:优选地,r1、r2可以任意的选自取代或未取代的直链或支链(c1-c6)烷基、烷氧基、卤素、氢等基团。优选地,r1表示ch3,r2表示cl。更优选地,该化合物以滴眼液、乳剂形式施以局部给药。本发明药物使用方便,用药安全性好,对角膜炎有一定的疗效,为角膜炎的治疗提供了新的发展方向,为临床应用药物治疗角膜炎症提供了可靠的依据。附图说明图1是裂隙灯观察兔眼结果。图2是组织病理学观察兔眼结果(he染色,×4)。a.生理盐水对照组;b.本发明药物组;c.0.2%透明质酸钠溶液对照组。具体实施方式下面通过实施例来详细说明本发明药物的治疗效果。实验例1本发明药物的表征1h-nmr(300mhz,dmso-d6):δ[ppm]=0.86(m,2h),1.02(m,2h),1.26(t,3h),1.75(m,1h),4.02(q,2h),5.34(d,2h),6.29(d,1h),6.73(br.d,2h),6.84(br.s,2h),8.05(d,1h)。实验例2本发明药物治疗眼角膜炎的效果模型建立新西兰白兔用25%乌拉坦进行耳缘静脉注射(4ml/kg),缓慢推入,待兔眼角膜反射消失后,眼局部给予0.4%盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉。模型建立参照文献(于纯智.家兔角膜创伤及疤痕模型复制[j].第四军医大学学报.1982(4):342-345.)。将兔放入固定筒中,仅露头部。用血管钳夹紧钛钉杆之中央部分,钉头在火焰喷枪上烧15s,在室温中冷却15s,用固定镊将兔第三眼睑拉开,经钉头放在兔眼角膜中央,钉杆与兔眼角膜表面垂直,轻压2s,制成圆形角膜烧伤;用圆规测量烧伤直径为6mm。动物分组将30只兔60只眼随机分为3组:生理盐水对照组(20只眼)、本发明药物治疗组(20只眼)、0.2重量%透明质酸钠水溶液对照组(20只眼)。给药方法模型制作前3天、后15天双眼点氧氟沙星滴眼液预防感染,动物模型制作之后双眼点美多丽滴眼液,减轻虹膜炎症反应。每天用裂隙灯显微镜观察角膜变化,以荧光素钠试纸条染色观察烧伤愈合情况。15天瘢痕形成后根据分组情况3组分别给予0.1ml/kg生理盐液、0.1ml/kg实施例1药物水溶液(将0.1mg药物溶入5000毫升水中得到溶液)、0.1ml/kg0.2重量%透明质酸钠水溶液,持续给药60天,每日早、中、晚给药3次。实验观察:用裂隙灯显微镜观察角膜瘢痕变化;以bi2000静态图像分析系统测量角膜瘢痕面积及厚度。标本制备每组均随机抽取,于观察期结束时以空气栓塞处死,即刻摘除兔眼球,10%多聚甲醛固定,取垂直于伤口的纵切面,石蜡包理,连续切片,切片厚度(4μm),行he染色。取烧伤中央部位约2mm范围之内兔眼角膜切片。应用olympus-cx41生物显微镜进行观察分析,彩胶摄片。统计学分析:snk-q检验进行3个样本均数两两之间全面比较。裂隙灯观察兔眼药物治疗60天后,生理盐水组角膜呈现斑翳,瘢痕纵向达基质深层。本发明药物组见角膜瘢痕范围变小,厚度变浅。透明质酸钠组见角膜瘢痕混浊程度较改善。结果见图1。组织病理学观察兔眼图2显示:生理盐水组角膜上皮细胞排列不规则,厚薄不均,部分浅层基质消失,由增生的角膜上皮和基质结缔组织代替,胶原纤维排列紊乱;本发明药物组角膜上皮细胞平行排列,薄厚比较均匀,基质浅层可见成纤维母细胞增生;透明质酸钠组角膜上皮完整排列整齐,基质层成纤维母细胞增生,基质内可见血管增生。bi2000静态图像分析系统下兔眼角膜瘢痕面积及厚度比较组别面积平均差值mm2p生理盐水和本发明药物14.25±2.24<0.05生理盐水和透明质酸钠9.02±1.10<0.05本发明药物和透明质酸钠5.21±0.65<0.05注:3组均数两两比较的q检验,q=3.58。组别厚度平均差值μmp生理盐水和本发明药物212.96±22.42<0.05生理盐水和透明质酸钠130.50±10.31<0.05本发明药物和透明质酸钠82.42±6.22<0.05注:3组均数两两比较的q检验,q=3.58。当前第1页12
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