一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的中药提取物及洗浴用速溶颗粒的制作方法

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的中药提取物及洗浴用速溶颗粒。

背景技术：

银屑病是一种以表皮过度增殖、伴角化不全及真皮淋巴细胞浸润为特征的慢性皮肤病。其与遗传、病毒或链球菌感染、免疫功能异常、表皮生成障碍有关。我国1984年进行过一次全国流行病学调查，结果显示患病率为0.12％，2007年-2008年，我国六省市银屑病流行病学调查，发现银屑病患病率提高至0.47％，初步估计我国银屑病患者达200万人。由于银屑病易反复发作，病情顽固，不易根治，皮肤增厚、瘙痒、脱屑、皮损部位出血、受累关节疼痛甚至残疾造成患者躯体功能的下降，缺陷的皮肤外观所造成的心理压力和被公众排斥，阻碍着患者的人际交往，使得患者生活质量明显降低，对患者生活质量及身心健康均造成严重困扰。

目前，银屑病的治疗主要为药物治疗(分为外用药和内用药)、物理治疗、生物制剂治疗、心理治疗及祖国传统中医药治疗。通常给予广泛的综合治疗，局部性的以外用药物治疗为主，中西医结合，优势互补，提高疗效。但依然还不能彻底根除银屑病，只能在一定程度上抑制疾病的发作，且药物不良反应及累积毒性易引起潜在的风险，不能达到令人满意的程度。

老年皮肤瘙痒症中医称之为风瘙痒，临床将只有皮肤瘙痒而无原发性皮肤损害者称之为瘙痒症。属中医“痒风”的范畴，是临床上常见的皮肤病之一，多见于老年人，男性的发病率比女性高。主要表现为皮肤无皮疹，先因皮肤发痒，而搔抓不止，越抓越痒，一般到皮肤抓出血而瘙痒才能止，故皮肤上常会出现许多抓痕、血痂、色素沉着、苔藓样变，重者可以发生皮肤感染.，多呈阵发性奇痒，夜间为甚，严重影响睡眠质量。目前有30％-40％的老年人被瘙痒症所折磨，严重影响他们的生活质量。皮肤干燥瘙痒是老年退变的一种表现，因皮脂腺汗腺的退变萎缩、分泌减少，皮肤干燥，加之皱缩皮肤内分布的神经未梢感受器退变老化。常规的治疗方法多为：抗组胺、注射性激素、外用制剂等，多不能根除且长期用药产生毒副反应。楮桃叶提取物及其速溶颗粒采用纯中药安全成分，具有润肤止痒、提高免疫力的功效，可以有效缓解皮肤瘙痒症状，且长时间使用，不会产生依赖性和毒副作用。

技术实现要素：

针对目前治疗银屑病和老年皮肤瘙痒症所存在的上述问题，本发明致力于提供一种安全有效的治疗银屑病且具有润肤止痒功效的制备工艺简单的新制剂。

楮桃叶为桑科构树broussonetiapapyrifera(l.)l′her.exvant.的鲜叶，夏季采摘，分布于全国各地，用于治疗皮肤癣病、老年皮肤瘙痒症。楮桃叶提取物中主要活性成分-黄酮类化合物，具有抗炎镇痛、免疫调节、抑菌防腐、抗衰老等功效，其作用机理如下：通过对巨噬细胞、t淋巴细胞、b淋巴细胞、自然杀伤细胞、细胞因子以及影响胸腺来进行免疫调节作用，增强机体的非特异免疫功能和体液免疫功能；具有一定的抗浅部真菌作用和防腐效果，抑菌止痒；具有抗氧化、抗衰老、女性雌激素样作用，润泽皮肤。

牡荆素(vitexin)又称牡荆苷，是从楮桃叶中提取的一种天然植物黄酮苷类化合物，性质稳定。目前，许多植物提取黄酮苷类化合物大多以牡荆素(vitexin)为有效成分指标进行生产、检测。故本专利研制的楮桃叶提取物及楮桃叶速溶颗粒均以牡荆素为效成分指标进行检测。

楮桃叶资源广泛，可作为广谱抗浅部真菌中草药，发挥润肤止痒的功效，可以有效的治疗银屑病、老年皮肤瘙痒症。

本发明的目的在于公开了一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的中药提取物。

本发明的第二个目的在于公开了一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的洗浴用速溶颗粒。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的中药提取物，其中，所述中药提取物通过下述方法制备所得：

(1)、取鲜品楮桃叶，加纯化水浸泡0.5小时，使药材润湿完全，煎煮两次，第一次加10倍量水回流提取1小时，过120目筛，取提取液，待用；第二次加8倍量水回流提取0.5小时，过120目筛，取提取液，待用；合并提取液，静置2小时；过300目筛，取续滤液，备用。

(2)、将步骤(1)所得续滤液于浓缩器中，设置蒸汽压力为0.04～0.1mpa，真空度为-0.08～-0.04mpa，浓缩温度为65～75℃；浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.16g/ml的流浸膏，过200～300目筛，即得中药提取物。

一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的洗浴用速溶颗粒，其中，所述速溶颗粒包括活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分通过下述方法制备所得：

(1)、取鲜品楮桃叶，加纯化水浸泡0.5小时，使药材润湿完全，煎煮两次，第一次加10倍量水回流提取1小时，过120目筛，取提取液，待用；第二次加8倍量水回流提取0.5小时，过120目筛，取提取液，待用；合并提取液，静置2小时；过300目筛，取续滤液，备用；

(2)、将步骤(1)所得续滤液于浓缩器中，设置蒸汽压力为0.04～0.1mpa，真空度为-0.08～-0.04mpa，浓缩温度为65～75℃；浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.16g/ml的流浸膏，过200～300目筛，备用；

(3)、取步骤(2)中的流浸膏，混匀后，用喷雾干燥法干燥，设置进风温度为190～200℃，出风温度为90～100℃，干燥后，得干膏；

(4)、将步骤(3)所得干膏于粉碎机组中粉碎，过100目筛，即得活性成分。

上述技术方案所述的一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的洗浴用速溶颗粒，其中，所述药学上可接受的载体为喷干粉。

本发明制备的楮桃叶提取物及其速溶颗粒，制备工艺简单，易行。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明提供了一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的新药物，可以有效的治疗银屑病和老年皮肤瘙痒症。

2、本发明确立了治疗银屑病且具有润肤止痒功效的新药物的制备方法，原材料易于获得，工艺过程简单。

附图说明：

1、图1为薄层鉴别结果图，其中列1为牡荆素对照品，列2～4为供试品，列5为空白样品。

2、图2为牡荆素对照品色谱图。

3、图3为楮桃叶速溶颗粒样品色谱图。

4、图4为溶剂(甲醇)对照色谱图。

具体实施方式：

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本发明一种治疗银屑病且具有润肤止痒功效的中药提取物及洗浴用速溶颗粒作进一步的说明。

实施例1：一种治疗银屑病的中药提取物：

(1)、取鲜品楮桃叶，加纯化水浸泡0.5小时，使药材润湿完全，煎煮两次，第一次加10倍量水回流提取1小时，过120目筛，取提取液，待用；第二次加8倍量水回流提取0.5小时，过120目筛，取提取液，待用；合并提取液，静置2小时；过300目筛，取续滤液，备用。

(2)、将步骤(1)所得续滤液于浓缩器中，设置蒸汽压力为0.04～0.1mpa，真空度为-0.08～-0.04mpa，浓缩温度为65～75℃；浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.16g/ml的流浸膏，过200～300目筛，即得中药提取物。

实施例2：一种治疗银屑病的洗浴用速溶颗粒：

(1)、取鲜品楮桃叶，加纯化水浸泡0.5小时，使药材润湿完全，煎煮两次，第一次加10倍量水回流提取1小时，过120目筛，取提取液，待用；第二次加8倍量水回流提取0.5小时，过120目筛，取提取液，待用；合并提取液，静置2小时；过300目筛，取续滤液，备用；

(2)、将步骤(1)所得续滤液于浓缩器中，设置蒸汽压力为0.04～0.1mpa，真空度为-0.08～-0.04mpa，浓缩温度为65～75℃；浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.16g/ml的流浸膏，过200～300目筛，备用；

(3)、取步骤(2)中的流浸膏，混匀后，用喷雾干燥法干燥，设置进风温度为190～200℃，出风温度为90～100℃，干燥后，得干膏；

(4)、将步骤(3)所得干膏于粉碎机组中粉碎，过100目筛，即得活性成分；

(5)、将步骤(4)经粉碎后的细粉和喷干粉经混合机充分混合均匀；取混合后的提取粉，按照以下参数进行干法制粒得到洗浴用速溶颗粒：挤压转速为5转/分钟～22转/分钟，送料转速为10转/分钟～60转/分钟，挤压力为5mpa～15mpa，侧压力为2mpa～3mpa。

本发明的洗浴用速溶颗粒剂外用，每袋10g。

以下通过具体试验例来说明本发明的洗浴用速溶颗粒(以下称：楮桃叶速溶颗粒)的质量控制检测和所具有的有益效果。

试验例1：薄层鉴别：

供试品溶液的制备：取楮桃叶速溶颗粒(实施例2的方法制备)0.5g，加入70％乙醇50ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml溶解，用正丁醇萃取2次，每次20ml，合并正丁醇溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，即得；

对照品溶液的制备：称取牡荆素对照品(市场购买)，加甲醇溶解配成0.1mg/ml的溶液；

试验方法：吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(1:8:1:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铝乙醇试液，置紫外灯(365nm)下检视。

结果表明：在与对照品或供试品色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点或荧光斑点，空白样品无干扰，见图1(图1为薄层鉴别结果图，其中列1为牡荆素对照品，列2～4为供试品，列5为空白样品)。

试验例2：含量测定：

1、色谱条件：

色谱柱：inertsilods-3(260×4.6mm，5μm)；流动相：a.乙腈，b.0.5％冰醋酸；流动相梯度如表1所示。流速：1ml/min；检测波长：340nm；进样量：10μl；

表1流动相梯度表

2、对照品溶液的制备：

精密称取牡荆素对照品(市场购买)，加甲醇溶解配成10μg/ml的溶液。

3、供试品溶液的制备：

称取2g楮桃叶速溶颗粒，加入50ml甲醇回流提取2h，即得。

取溶剂(甲醇)、对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，依法测定。结果表明，供试品溶液色谱图中，在对照品溶液色谱图相应的位置上检出色谱峰，各峰之间基线分离，峰型良好，溶剂对照无干扰，见图2～4(其中图2为牡荆素对照品色谱图、图3为楮桃叶速溶颗粒样品色谱图、图4为溶剂(甲醇)对照色谱图)。

试验例3：细胞实验：

银屑病是一种以表皮过度增殖、伴角化不全及真皮淋巴细胞浸润为特征的慢性皮肤病，其与角质形成细胞过度增殖和异常分化有密切关系。人永生化表皮细胞(hacat细胞)为最常用的一种角质形成细胞系，因此用作银屑病的细胞模型。本试验通过楮桃叶鲜品水提物、干品水提物对hacat细胞抑制作用的研究，以探讨楮桃叶水提取物及楮桃叶速溶颗粒治疗银屑病的体外药效。

实验内容：参照实施例1“一种治疗银屑病的中药提取物”中的方法，制备楮桃叶的鲜品、干品(鲜品烘干)及干品(购买)的水提物各五个剂量组，分别作用于hacat细胞，给药24h后，通过mtt法测定药物对hacat细胞的抑制率，实验平行三次，取平均值。结果表明楮桃叶水提取物及楮桃叶速溶颗粒对银屑病形成过程中hacat细胞有抑制作用，见表2。

表2不同类型楮桃叶水提物对hacat细胞抑制率(％)

实验结论：楮桃叶鲜品和干品的水提物对hacat细胞均有显著的抑制作用。在19-310mg/ml的药材浓度范围内，抑制率随药材浓度的增加而增加。中低剂量组(<155.57mg/ml)的鲜品比干品(购买)抑制作用更强，高剂量组(>155.57mg/ml)则无明显差异。而鲜品与干品(鲜品烘干)间始终无显著差异。

试验例4：治疗老年皮肤瘙痒症的临床试验：

老年皮肤瘙痒症发病因素比较复杂，包括内因或外因或兼而有之。老年性瘙痒症病因多由于皮脂腺机能减退、皮肤干燥和退行性萎缩因素而引起。中医认为血虚肝旺以致生风生燥、肌肤失养而成。运用本发明楮桃叶速溶颗粒治疗老年皮肤瘙痒症60例，取得了较为满意的疗效，临床试验数据如下。

1、临床资料：60例病人中，男34例，女26例，年龄51～76岁；病程最短者1年，最长者6年。全部病例瘙痒呈阵发性，以夜间为重，躯干、四肢见程度不等的抓痕、血痂，少数伴有湿疹样变及色素沉着。

2、治疗方法：取楮桃叶速溶颗粒10g溶于0.5l温水中，局部泡浴或溻敷1次/天，1-2包/次，疗程1个月。

3、疗效标准：

痊愈：皮损消退，局部皮肤恢复如常，瘙痒症状消失，随访1年未复发；

有效：瘙痒基本消失，皮损消失，1年内酗酒，过食辛辣有复发；

无效：治疗前后无明显变化。

4、典型病例：患者，男，73岁，退休干部，全身瘙痒2年，以冬季为重，曾内服、外用西药，疗效甚微，2010年11月初诊，症见四肢伸侧面、腰、背、腹部表皮抓痕，间有血痂，以四肢、背、腰部明显，双小腿外侧有少许湿疹样变。采用楮桃叶速溶颗粒泡浴，所有症状消失，皮损处恢复如常。嘱其忌食牛肉、辛辣等发物，忌用热水烫洗和肥皂洗涤，随访4年，未再复发。

5、治疗结果：

本组病例中，痊愈38例，占63.3％，有效15例占25.0％，无效7例，总有效率88.3％，采用本发明的楮桃叶颗粒剂治疗老年皮肤瘙痒症取得了良好的治疗效果。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。