一种缓解痛经的体表外用涂剂的制作方法

本公开总体上涉及药品领域，并且更具体地，涉及一种有效、安全、快速缓解女性痛经的体表外用涂剂。

背景技术：

痛经是未婚年轻女性青春期，特别是少女初潮期，最常见的生理功能紊乱的结果。痛经已经严重影响年轻女性的生理和心理健康，周期性的影响工作与学习。缓解痛经的影响具有明显的社会意义。但是，目前仍然缺乏有效、安全、快速缓解经期疼痛的有效手段。

生理性的痛经发生原因是复杂的，目前认为青春期痛经最主要的原因是内分泌异常，如黄体期孕酮升高或子宫内膜或宫血中子的前列腺素e2(pge2)含量过高。很显然痛经的起因是子宫的一种炎症过程，神经系统参与炎症细胞因子的过度反射性释放是其主要原因。此外，精神紧张、痛觉过敏体质、宫缩过度或子宫结构性异常都会在经期中诱发痛经。痛经可诱发下腹呈阵发性胀痛或痉挛痛并伴随恶心、呕吐等症状，甚至可诱发虚脱等严重症状。疼痛可持续长达48-72小时。

痛经经常是通过服用镇痛药来缓解疼痛，近期也试用心理治疗，服用中药或针灸也是常用的方法，但是，目前仍然没有发现一种根据其发病原因开发出来的治疗方法。

技术实现要素：

本发明根据神经生理学的基础研究，基于来自皮肤的特定神经纤维对深部组织的炎症活动相关的传入神经活动具有调控作用的研究，开发出针对调控子宫月经周期的炎症细胞因子的分泌活动的外用药物，特异性的缓解月经周期的经痛过程。

根据本发明，提供一种缓解痛经的体表外用涂剂，该体表外用涂剂包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜3-6重量份，芥子油3-6重量份，胡椒素0.1-0.2重量份，无水乙醇85-95重量份。

在本发明的一个实施例中，体表外用涂剂包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜3-5重量份，芥子油3-5重量份，胡椒素0.15-0.2重量份，无水乙醇85-90重量份。

在本发明的另一个实施例中，体表外用涂剂包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜5重量份，芥子油5重量份，胡椒素0.15重量份，无水乙醇90重量份。

进一步地，本发明所使用的二甲基亚砜和无水乙醇是化学纯；芥子油和所述胡椒素为食品级。

进一步地，本发明的体表外用涂剂为淡黄色透明液体。

各原料的主要功能如下：无水乙醇是作为溶剂；dmso(二甲基亚砜)是增强皮肤的通透能力；芥子油是作为皮肤传递疼痛信号的神经纤维(c-纤维)的刺激剂；胡椒素也是刺激c-纤维的刺激剂。上述原料的混合物是促使快速激活c-纤维末梢产生传入电活动，对支配子宫的c-纤维的传入活动产生快速的抑制作用。

根据本发明，提供一种如上的体表外用涂剂的制备方法，包括按照重量份数将二甲基亚砜、芥子油和胡椒素溶于无水乙醇中的步骤。

在本发明的一个实施例中，本发明的方法包含以下步骤：

1)按照上述重量份数将芥子油和胡椒素加入至二甲基亚砜中混合均匀成混合液；

2)在混合液中加入无水乙醇，并同时采用磁力搅拌器进行搅拌直至形成淡黄透明的液体，得到体表外用涂剂，用鼻闻可有一定酒精的刺激味道。

进一步地，步骤2)的磁力搅拌器在20-26℃下进行搅拌，搅拌速度为500-1000rpm。

本发明的体表外用涂剂的使用方法：本涂剂用于缓解中轻度痛经，使用方法如下：月经期中发生的痛经时，用本涂剂直接涂抹于肚脐至耻骨的下腹部正中线皮肤区(最好处于卧位涂抹)，均匀涂布，每次半毫升至1毫升，用药签轻轻按摩，药物很快干燥。涂抹部位不要覆盖胶布等贴剂，也不要局部使用热水袋或电热宝加热或爆晒于阳光下。涂布过程避免药物触及破损的皮肤，眼睛或黏膜，为防止药液渗入阴道口等处，涂布时最好采用卧位。药物涂抹后20至30分钟内开始显示缓解痛经效应。

本发明的体表外用涂剂的副作用：本涂剂不含对皮肤有损害性质的药物，皮肤的使用区产生可忍受的灼热感是正常现象，通常在使用后1-2天后完全消除。动物皮肤超量使用实验证明不会产生病理性损害。若一旦个别试用者属于非常敏感体质，遇到严重的烧灼痛或红肿等过敏反应，可停止使用并用温肥皂水涂抹清洗，副作用通常很快消退。此时在一日内暂不要用热水洗澡，以减弱烧痛感。

本发明的体表外用涂剂用于痛经症状的16岁以上的女性使用，低于16岁的女性属于非经期疼痛者慎用。使用者必要时每天可反复使用，但每天不要超过3-4次。接触药物的手掌最后需要用肥皂水清洗才能接触口腔和眼睛，否则会产生烧灼感。

本发明的体表外用涂剂应放置在儿童不能触及之处。

本发明的有益效果：

本发明的体表外用涂剂原料简单易得，不具有对皮肤有损害性质的药物，且使用方法简单、安全；对轻度、中度痛经都有很好的缓解疼痛的效果。

本公开总结了实施例的各方面，并且不应用于限制权利要求。根据本文所描述的技术，考虑了其他实现方式，这对于本领域普通技术人员通过检查以下附图和详细描述将是显而易见的，并且这些实现方式旨在在本申请的范围内。

附图说明

图1是根据本发明的实施例的体表外用涂剂对动物镇痛行为的测定；

图2是根据本发明的实施例的体表外用涂剂的支配皮肤的神经纤维记录实验的示意图；

图3是根据本发明的实施例的体表外用涂剂对cfa(completefreund’sadjuvant，完全弗氏佐剂)诱发的深部组织炎症痛的c-纤维传入放电的记录的示意图。

具体实施方式

虽然本发明可以以各种形式实施，但是在附图中示出并且在下文中将描述一些示例性和非限制性实施例，同时理解本公开被认为是本发明的示例并不意图将本发明限制于所示的具体实施例。

实施例1

根据本实施例的缓解痛经的体表外用涂剂，包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜5重量份，芥子油5重量份，胡椒素0.15重量份，无水乙醇90重量份。其中，二甲基亚砜和无水乙醇均为化学纯，芥子油和胡椒素均为食品级原料。

按照上述重量份数将芥子油和胡椒素加入至二甲基亚砜中混合均匀成混合液；

在混合液中加入上述重量份的无水乙醇，并同时采用磁力搅拌器在20-26℃下进行搅拌，速度为1000rpm下，搅拌直至形成无色透明的液体，得到体表外用涂剂，用鼻闻可有一定淡酒精的刺激味道。

如图1所示，将本实施例制备的体表外用涂剂对动物深部组织cfa诱发痛行为具有镇痛作用。在正常的情况下，左右侧下肢接受的支撑体重是接近相同的(通过动物站在体重测量仪上测定)，所以左侧下肢承受的体重减右侧下肢的承重几乎为零(l.-r.≈0)。但当左侧注射致炎剂致痛后，则左侧肢承受的体重减少，故减右侧的承受的体重小于零，用负值表示(l.-r.＜0)。*代表l.vsr.p<0.05.，带*的点说明使用涂剂到相关部位的皮肤区30分钟后到130分钟内，左侧肢承受的体重减右侧的承重的差值缩小，向零线靠拢，说明缓解疼痛，具有统计学意义。

如图2所示，在皮肤上施用本实施例制备的体表外用涂剂可选择性的诱发c-纤维的紧张性传入放电，簇状高放电反应为a-纤维的触角诱发反应，试用涂剂后5分钟可记录到反映皮肤痛觉的c-纤维紧张性传入放电。

如图3所示，本实施例制备的体表外用涂剂对cfa诱发的深部组织炎症痛的c-纤维传入放电的记录。实施例制备的体表外用涂剂后来自深部炎症组织的c-纤维的传入放电频率逐渐减弱。证明实施体表本涂剂可以抑制痛觉的纤维传入。这一实验说明在脊髓存在一个体表c-纤维传入对深部组织的c-纤维的背根反射的抑制机制。

实施例2

根据本实施例的缓解痛经的体表外用涂剂，包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜3重量份，芥子油3重量份，胡椒素0.1重量份，无水乙醇85重量份。其中，二甲基亚砜和无水乙醇均为化学纯，芥子油和胡椒素均为食品级原料。

按照上述重量份数将芥子油和胡椒素加入至二甲基亚砜混合均匀成混合液；

在混合液中加入上述重量份的无水乙醇，并同时采用磁力搅拌器在20-26℃下进行搅拌，速度为800rpm下，搅拌直至形成淡黄色透明的液体，得到体表外用涂剂，用鼻闻可有一定淡酒精的刺激味道。

实施例3

根据本实施例的缓解痛经的体表外用涂剂，包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜6重量份，芥子油6重量份，胡椒素0.2重量份，无水乙醇95重量份。其中，二甲基亚砜和无水乙醇均为化学纯，芥子油和胡椒素均为食品级原料。

按照上述重量份数将芥子油和胡椒素加入至二甲基亚砜混合均匀成混合液；

在混合液中加入上述重量份的无水乙醇，并同时采用磁力搅拌器在20-26℃下进行搅拌，速度为500rpm下，搅拌直至形成无色透明的液体，得到体表外用涂剂，用鼻闻可有一定酒精的刺激味道。

实施例4

根据本实施例的缓解痛经的体表外用涂剂，包含以下重量份数的原料成分：二甲基亚砜4重量份，芥子油4重量份，胡椒素0.15重量份，无水乙醇88重量份。其中，二甲基亚砜和无水乙醇均为化学纯，芥子油和胡椒素均为食品级原料。

上述原料均溶于无水乙醇中，充分溶解后得到淡黄色透明的液体，即体表外用涂剂，用鼻闻可有一定酒精的刺激味道。胡椒素或辣椒素类物质均可易溶于乙醇和dmso中。

本领域技术人员可以想到的是，本领域常用的混合、搅拌、溶解或其他促进形成均匀液体的其他方法均可以用于本发明，上述实施例并非详尽无遗的，仅仅是说明性的解释本发明，而非对本发明的限制。

有痛经症状的人体试用结果：

将本发明的实施例的体表外用涂剂分别用于48个正在患痛经折磨的女青年身上，用本涂剂涂抹脐下至耻骨联合之间的皮肤区(相当于部分经络的任脉区)，涂抹方法为：月经期中发生的痛经时，用本涂剂直接涂抹于肚脐至耻骨的下腹部正中线皮肤区(最好处于卧位涂抹)，均匀涂布，每次半毫升至1毫升，用棉签轻轻按摩，药物很快干燥。涂抹部位不要覆盖胶布等贴剂，也不要局部使用热水袋或电热宝加热或暴晒于阳光下。涂抹过程避免药物触及破损的皮肤，眼睛或黏膜，为防止药液渗入阴道口等处，涂布时最好采用卧位。药物涂抹后20至30分钟内开始显示缓解痛经效应。在20分钟内也可获得有效的镇痛效应，在有限的人体测试实验说明，受试者几乎毫无例外地主观描述疼痛的减弱过程。

上述实施例是实现的可能示例，并且仅为了清楚地理解本发明的原理而提出。可以在不脱离本文所描述的技术的精神和原理的情况下对上述实施例进行许多变化和修改。所有修改旨在被包括在本公开的范围内并由所附权利要求保护。