本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种抗咽喉部白色念球菌感染的治疗哮喘的气雾剂。
背景技术：
：哮喘是一种反复发作的呼吸道疾病。包括炎性细胞、气道结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性疾病。支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应性疾病，可以累及所有年龄组的人群，病史长达十几年至几十年，是患者家庭和社会的一个沉重的负担。其发病机制十分复杂，而气道炎症在哮喘的病理生理中起着重要的作用。目前治疗支气管哮喘的方法主要有气雾吸入法，如采用丙酸倍氯米松气雾剂吸入治疗，效果较好。但往往也带来副作用，如吸入丙酸倍氯米松气雾剂的患者伴有产生咽喉部白色念球菌感染的副作用，同样给患者带来痛苦。为解决丙酸倍氯米松气雾剂在使用中存在的易产生咽喉部白色念球菌感染的副作用问题，发明人在多年的临床治疗实践中，对丙酸倍氯米松气雾剂进行改进，利用中西医结合的原理，即加入可以防止产生副作用的中药提取物，经临床验证，取得了较好的效果。技术实现要素：本发明的目的是提供一种抗咽喉部白色念球菌感染的治疗哮喘的气雾剂。本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该抗咽喉部白色念球菌感染的治疗哮喘的气雾剂包括有效成分组份a、组份b和辅料，所述组份a为丙酸倍氯米松原药，所述组份b为中草药提取物，所述辅料包括表面活性剂、分散剂、抛射剂等。所述表面活性剂为肉豆蔻酸异丙酯。所述分散剂为无水乙醇。所述抛射剂为四氟乙烷。所述中草药提取物由蒲公英、鱼腥草中药各120g粉碎，加8倍蒸馏水浸泡30min后加热煮沸，开始用强火，沸腾后改用文火，保持微沸1.5h，搅拌，趁热过滤。药渣再加蒸馏水同法煎煮30min，滤过，合并滤液，水煎液经浓缩至100ml，加入2倍量95％乙醇，使含醇量达65％，边加边搅拌，使杂质沉淀析出。放置24h，滤过，滤液经水浴蒸发至无醇味，加蒸馏水定容至50ml，使得生药含量为1g/ml的溶液。以55.6kpa，15min灭菌备用。制备工艺①原料药微粉化：将丙酸倍氯米松粉碎至7μm以下；②称量：称取丙酸倍氯米松25g、肉豆蔻酸异丙酯5g、无水乙醇1.5kg；③表面活性剂溶解：先取1g无水乙醇，加入肉豆蔻酸异丙酯，高剪切均质机下均质搅拌20min；④药液配制：将上液加入25g丙酸倍氯米松，中草药提取物25g高剪切均质机下搅拌30min；补充剩余的无水乙醇至全量，继续搅拌20min后，开循环泵，循环15min；⑤灌装扎阀，充抛射剂四氟乙烷17kg，检漏称重；⑥包装：安装助动器(罩壳)。本发明所述气雾剂的稳定性考察方法以上述制备工艺试制三批本发明所述气雾剂，将每批次的产品在45℃、80％条件下进行加速稳定性试验，在第0、1、2、3、6月取样进行相关项目的检测。检查项目及结果喷射速率检查法：取每批供试品4瓶，除去帽盖，分别喷射数秒后，擦净，精密称定，将其浸人恒温水浴(25±1℃)中30分钟，取出擦干，连续喷射5秒钟，擦净，分别精密称重，然后放入恒温水浴(25±1℃)中，按上法重复操作3次，计算每瓶的平均喷射速率(g/s)。喷出总量检查法：同2.3.3项下方法。稳定性试验结果表明，3批中试气雾剂产品在6个月加速稳定性试验条件下喷射速率稳定，喷出总量符合药典不低于标示装量85％的要求，产品质量稳定。试验资料1、一般资料选取2012年3月-2014年12月在我院就诊的轻-中度哮喘患者120例，哮喘诊断和严重度分级均参照2003年中华医学会呼吸病分会制定的支气管哮喘防治指南。将120例患者随机分为治疗组、对照组和中药组，每组均为40例患者。只使用组份a即丙酸倍氯米松气雾剂为对照组、使用本发明所述的气雾剂为治疗组，单独使用本发明所述的组份b为中药组。各组在年龄、性别等一般资料比较无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。2、排除标准排除急性支气管炎、肺气肿、肺结核及慢性喘息性支气管炎、哮喘持续状态及合并心力衰竭、呼吸衰竭患者。3、治疗方法治疗组采用本发明所述的气雾剂吸入，每次2喷，每日4次，每次吸入后立即漱口。对照组采用普通市售丙酸倍氯米松气雾剂吸入，每次2喷，每日4次，每次吸入后立即漱口。中药组采用组份b提取物，每次2喷，每日4次。三组均用药3周后观察疗效。4、疗效判定标准显效：咳嗽、喘息等症状消失，肺部喘鸣音、中细湿音消失；有效：咳嗽、喘息等症状明显改善，肺部喘鸣音、中细湿音明显减少；无效：咳嗽、喘息等症状无改善，肺部喘鸣音、中细湿音无减少。5、治疗结果治疗结果如下表所示组别例数喷药量(ml)显效有效无效副作用总有效率治疗组401024106085.0％对照组4010181391477.5％中药组40105629327..5％通过以上临床资料可知，治疗组取得了理想的治疗效果，总有效率高于对照组和中药组，而且毒性降低，没有出现毒副作用。而对照组使用普通丙酸倍氯米松气雾剂吸入治疗哮喘，有9例伴发咽喉部白色念球菌感染，有5例出现头晕症状。中药组中，有3例伴发口干症状。由此可知，治疗组中各成份配伍后发生了协同增效作用，值得临床推广应用。同时，发明人在走访患者时发现，治疗组所有患者没有出现声音嘶哑的现象，而对照组患者有9例出现声音嘶哑的现象。为进一步验证本发明所述的气雾剂对治疗声音嘶哑的效果，发明人又同时做了以下临床试验：试验对象：选取2014年1月～2015年6月我院收治的声音嘶哑患者86例作为研究对象，随机将患者分成对照组与治疗组，各43例。对照组，男23例，女20例；年龄22～61岁，平均年龄(35.2±4.4)岁；治疗组，男24例，女19例；年龄23～62岁，平均年龄(35.1±4.6)岁。两组患者的年龄、性别以及声音嘶哑类型等基本资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)治疗方法对照组给予常规西药治疗：服用维生素b1片(广东恒健制药有限公司)，10mg/次，3次/d；甲钴胺片(北京星昊医药股份有限公司，)，0.5mg/次，3次/d，持续服用半个月；治疗组在常规治疗基础上雾化吸入本发明所述的气雾剂，具体每天吸入1两次，持续治疗半个月。疗效评价指标痊愈：声音嘶哑症状全部消失，可以正常发音；有效：声音嘶哑症状改善，发音显著好转，但是过度疲劳后发音偶有嘶哑；无效：声音嘶哑症状未见改善，发音未见好转。治疗结果两组均治疗半个月后统计疗效，结果对照组痊愈15例，有效14例，无效14例，有效率67.5％；治疗组痊愈22例，有效19例，无效2例，有效率95.4％。治疗组明显优于对照组。具体实施方式该抗咽喉部白色念球菌感染的治疗哮喘的气雾剂包括有效成分丙酸倍氯米松原药和中草药提取物，辅料包括肉豆蔻酸异丙酯、无水乙醇、四氟乙烷。制备工艺①原料药微粉化：将丙酸倍氯米松粉碎至7μm以下；②称量：称取处方量的丙酸倍氯米松25g、肉豆蔻酸异丙酯5g、无水乙醇1.5kg；③表面活性剂溶解：先取1g无水乙醇，加入肉豆蔻酸异丙酯，高剪切均质机下均质搅拌20min；④药液配制：将上液加入25g丙酸倍氯米松，中草药提取物30g高剪切均质机下搅拌30min；补充剩余的无水乙醇至全量，继续搅拌20min后，开循环泵，循环15min；⑤灌装扎阀，充抛射剂四氟乙烷17kg，检漏称重；⑥包装：安装助动器(罩壳)。中草药提取物由蒲公英、鱼腥草中药各120g粉碎，加8倍蒸馏水浸泡30min后加热煮沸，开始用强火，沸腾后改用文火，保持微沸1.5h，搅拌，趁热过滤。药渣再加蒸馏水同法煎煮30min，滤过，合并滤液，水煎液经浓缩至100ml，加入2倍量95％乙醇，使含醇量达65％，边加边搅拌，使杂质沉淀析出。放置24h，滤过，滤液经水浴蒸发至无醇味，加蒸馏水定容至50ml，使得生药含量为1g/ml的溶液。以55.6kpa，15min灭菌备用。当前第1页12