治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用的制作方法

本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用。

背景技术：

癌性疼痛是癌症患者常见症状之一，约40％～70％的肿瘤患者出现不同程度的癌性疼痛，中晚期肿瘤患者疼痛发生率高达90％，其中有近40％是剧烈疼痛。癌性疼痛不仅影响患者日常生活、人际交往以及生活质量，也会导致患者出现抑郁、焦虑、绝望等诸多不良心理状态，严重时甚至导致患者中断治疗、自杀等。准确评估肿瘤患者疼痛程度并及时有效地控制疼痛，成为临床护理首要关注的重点内容之一。

目前治疗癌痛多采用who三阶梯规范化治疗，其疗效显著，阿片类为主的镇痛药可缓解≥95％的疼痛患者，但长期用药后不良反应较多，如非甾体类抗炎药所致消化性溃疡出血、肝肾功能损伤，阿片类的恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制及成瘾性、依赖性。因此，在提高镇痛疗效的同时减轻药物的不良反应，改善癌痛患者的生活质量，是癌痛治疗中亟待解决的问题。

现代中医学在继承中医经典理论的基础上，认为癌性疼痛的病机可以概括为“不通则痛”和“不荣则痛”，即癌痛是由于痰浊血瘀凝结阻滞脏腑、经络，气机不畅，血行受阻，不通则痛；同时，气血不能正常输布于身体四处，以致脏腑经脉失养，不荣则痛。多年来国内外诸多研究表明内服外治、穴位贴敷、针灸等传统中医方法治疗癌痛疗效可靠、副作用少、使用安全、且无成瘾性和戒断综合征等优势，合用西药可减轻止痛药毒副反应并提高镇痛疗效，提高患者生活质量。

穴位贴敷将中药芳香走窜、气味浓烈、穿透性强的中药封包预热后置于身体的患病部位或身体的某一特定位置上(穴位)，或就近作用于患处，或透入肌肤、通过经络的传导，深入脏腑，达到温经通络、调和气血、祛湿驱寒、排毒攻毒、散结止痛为目的，发挥疗效快、简单安全、价格便宜、毒副作用少，且可避免口服药受胃肠道酸碱度、细菌及酶的影响，首过代谢及毒副反应而提高药效。尤其适用于正气已虚，脾胃功能差、不能口服的晚期癌症患者。

技术实现要素：

基于此，本发明提供了一种治疗癌性疼痛的中药组合物。

具体技术方案如下：

一种治疗癌性疼痛的中药组合物，其活性成分包括有以下重量份的组分：香附2-15份、三七2-15份、川芎2-15份、当归2-15份、血竭1-5份、公丁香30-45份、吴茱萸10-25份、儿茶2-8份。

在其中一些实施例中，所述治疗癌性疼痛的中药组合物，其活性成分包括有以下重量份的组分：香附3-5份、三七3-5份、川芎3-5份、当归3-5份、血竭1.5-2.5份、公丁香38-42份、吴茱萸13-17份、儿茶3-5份。

在其中一些实施例中，所述治疗癌性疼痛的中药组合物，其活性成分包括有以下重量份的组分：香附4份、三七4份、川芎4份、当归4份、血竭2份、公丁香40份、吴茱萸15份、儿茶4份。

在其中一些实施例中，所述治疗癌性疼痛的中药组合物还包括有粗盐6-18份。

在其中一些实施例中，所述治疗癌性疼痛的中药组合物还包括有粗盐9-13份。

在其中一些实施例中，所述治疗癌性疼痛的中药组合物还包括有粗盐11份。

本发明还提供了上述中药组合物的应用。

具体技术方案如下：

上述中药组合物在制备治疗癌性疼痛的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗癌性疼痛的药物。

具体技术方案如下：

一种治疗癌性疼痛的药物，由上述的中药组合物和药物中可接受的辅料制备而成。

在其中一些实施例中，所述药物的剂型为热敷剂。

本发明还提供了一种治疗癌性疼痛的热奄包。

具体技术方案如下：

一种治疗癌性疼痛的热奄包，所述热奄包中包括有上述的中药组合物。

本发明还提供了一种治疗癌性疼痛的热奄包的制备方法。

具体技术方案如下：

一种治疗癌性疼痛的热奄包的制备方法，包括以下步骤：

(1)将上述中药组合物中的各组分粉粹成粗粉，混合，得药物粉末；

(2)将所述药物粉末装入第一布包，密封，得中药包。

在其中一些实施例中，所述治疗癌性疼痛的热奄包的制备方法还包括以下步骤：(3)将密封后的中药包装入恒温袋中。

在其中一些实施例中，所述恒温袋的制备方法包括以下步骤：

制作设有袋口的第二布包，在袋口位置设置用来打开或闭合所述第二布包的封口件；

将双层绝缘金属发热丝嵌入聚氯乙烯膜层，得到绝缘金属发热层，在绝缘金属发热层的端部设置充电接口；

将所述绝缘金属发热层与所述第二布包的内表面进行切边缝合，再用环氧树脂密封，在所述第二布包上设置与所述充电接口相适应的开口，即得。所述恒温袋可通过充电使金属发热丝发热，从而对恒温袋内的中药包进行加热，并且可实现温度的可调。

在其中一些实施例中，所述第一布包的尺寸为(19-21cm)×(24-26cm)，所述第二布包的尺寸为(21-23cm)×(26-28cm)。

本发明的治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用具有以下优点和有益效果：

本发明的发明人经过大量创造性实验研究发现，将香附、三七、川芎、当归、血竭、公丁香、吴茱萸、儿茶以一定比例组合得到的组合物具有显著的镇痛作用，治疗癌性疼痛的作用显著。进一步选用粗盐混合以上药物，将其外敷使用时，可帮助药性透入皮肤。本发明的中药组合物选用活血止痛药物香附、三七为君药；养血活血药物川芎、当归、血竭为臣药，佐以具有抗癌效应止痛药物公丁香、儿茶及抗胃溃疡药物吴茱萸，使以粗盐以助药性透入皮肤，诸药合用达到协同增效地显著镇痛作用。

本发明的中药组合物具有温养脾胃、解毒逐瘀、抗癌止痛的功效，可用于虚实并存、寒热错杂所致胃癌痛患者的治疗，具有改善患者症状(胃胀、胃痛、食滞)，对asg胃癌移植瘤裸鼠具有抵抗肿瘤压迫神经引起的疼痛的作用，对疼痛小鼠具有显著镇痛作用。

将本发明的中药组合物制备成贴剂或热奄包使用，具有更好的效果，加热后使盐中的钠离子与方中其它药物的药性共同进入皮肤，从而更好地扩张局部血管，帮助药物渗透进入机体，达到解毒逐瘀止痛的效果。

将本发明的中药组合物制备成热奄包形式使用具有更好的镇痛效果，本发明的热奄包引入温度可调式金属发热丝，配置充电加热模式，并采用环保材质。使用本发明的热奄包进行治疗，相对于中药敷贴的外治方法，可以避免接触性皮疹反应出现。并可以改善传统的用微波炉加热的热奄包使用不便、温度过高灼伤皮肤或温度过低不能释放药效的不足。本发明的热奄包可提高对肿瘤患者的镇痛效果且药效持久、安全便携，为癌症患者提供一种新的、无毒副作用的治疗手段，具有重要应用价值和开发前景。

附图说明

图1为实施例1中的热奄包的结构图；其中1为第二布包、2为第一布包、3为绝缘金属发热层、4为充电接口、5为药物粉末、6为控温装置、7为温度按钮、8为时间按扭、9为充电接头、10为导电线、11为充电插头；

图2为实施例1中的热奄包的分层结构示意图；其中1为第二布包、2为中药包、3为绝缘金属发热层、12为棉花层。

图3为实施例1中的热奄包的使用示意图。

具体实施方式

以下结合具体实施例和附图对本发明的治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用进行进一步详细的描述。

实施例1

本实施例提供一种治疗癌性疼痛的热奄包(如图1和图2所示)，制备方法包括以下步骤：

(1)将香附4份、三七4份、川芎4份、当归4份、血竭2份、公丁香40份、吴茱萸15份、儿茶4份粉粹成2-4mm粗粉，与粗盐11份混合，得药物粉末。

(2)将所述药物粉末装入20cm*25cm的单层纯棉布包(记为第一布包)，密封，得中药包。

(3)将密封后的中药包装入外层恒温袋中，即得。

外层恒温袋的制备方法包括以下步骤：

制作22cm*27cm的纯棉布包(记为第二布包)；在第二布包上设有袋口并装上横向拉链，用于打开或者闭合第二布包，便于中药包的装入和取出。

将双层绝缘金属发热丝嵌入聚氯乙烯(pvc)膜层，得到绝缘金属发热层；在绝缘金属发热层的一个端部设置充电接口。双层绝缘金属发热丝可通过该充电接口与供电装置连接，并进行充电；在供电装置与该充电接口中间还设有控温装置，便于调节温度和时间。

将绝缘金属发热层与第二布包的内表面进行切边缝合，再用环氧树脂密封，在第二布包上设置与充电接口相适应的开口，即得。

外层恒温袋可通过充电使金属发热丝发热，从而对恒温袋内的中药包进行加热，并且可实现温度的可调。

为了使用时避免烫手，在第二布包与第一布包之间，或者在第二布包的内表面与绝缘金属发热层之间设置棉花层，该棉花层用于发热层温度过高时缓解温度以及保持药物穿透性。

为了便于使用时对热奄包的固定，可以在外层恒温袋的与设有绝缘金属发热层的内表面对应的外表面上装上可调节长度的防水帆布带。

该热奄包的使用方法如下：充电5-10分钟，温度达到60℃-70℃时即可断电(也可以在充电状态下使用)，将温度调至患者自感舒适档；将热奄包置于患者癌痛相关穴位。1包中药包可用3-5天，药味消失后需立即更换中药包；每天治疗1-3次，每次约30min。可根据实际情况进行调整。如图3所示。

实施例2胃健宁对小鼠醋酸扭体的镇痛作用

1材料与方法

1.1动物40只nih小鼠，体重18～20g，雌雄各半，广东省医学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号为scxk(粤)2013－0002，实验动物质量合格证号为№44007200032418；动物实验环境：广东省中医研究所spf级动物实验室，设施使用许可证号为syxk(粤)2010-0059。

1.2药品与试剂

治疗癌性疼痛的中药组合物(本发明中记为胃健宁)，由以下重量份的组分组成：香附4份、三七4份、川芎4份、当归4份、血竭2份、公丁香40份、吴茱萸15份、儿茶4份、粗盐11份。各中药材由广东省中医药工程技术研究院提供，分析室进行中药鉴别鉴定，制剂室制备成贴膏，即药物均打粉，加5％卡波姆，用蒸馏水调整为高、低剂量；-4℃保存备用。

1.3主要仪器bs224s电子天平(1/万)，德国sartorius公司产品；yls-6b智能热板仪，上海精密仪器仪表有限公司产品。

2实验方法及结果

40只小鼠，随机分为4组，每组10只，分别为①对照组：涂抹蒸馏水。②阿司匹林组：阿司匹林600mg/kg灌胃，给药体积为20ml/kg。③胃健宁高剂量组。④胃健宁低剂量组。每天给药1次，连续给药5天，于第5天腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g，同时用秒表计时。记录15min内出现扭体反应(腹部收缩内陷，躯体扭曲，伸展后肢)的次数。药物镇痛百分率(％)＝(对照组扭体次数－给药组扭体次数)/对照组扭体次数×100％。结果见表1。

结果表明，本发明的中药组合物的贴膏高、低剂量组均能明显降低小鼠的扭体次数，提示本发明的中药组合物的贴膏有明显的镇痛作用。

表1胃健宁对小鼠扭体模型的镇痛作用

与空白对照组相比，*p<0.05，**p<0.01

实施例3胃健宁对肝癌小鼠的镇痛作用

1实验方法

二乙基亚硝胺诱发肝癌模型：将小鼠(№44007200025543)随机分成4组(空白对照组、模型对照组、2个给药组)。小鼠每日饮水喂予含30μg·ml^-1den的溶液，空白对照组小鼠喂予无菌蒸馏水，连续造模23周后，用于镇痛实验。

将模型动物腹部去毛1*1cm²，放入(55±0.5)℃热板仪，以舔后足作为疼痛反应的指标，记录自放入热板仪至小鼠口舔后足所需时间，第2天再测1次，以连续2天的平均值作为给药前的基础痛阈值，预测小鼠5s＜痛阈值＜30s视为合格小鼠，将痛阈合格的40只小鼠随机分为4组，每组10只，分别为①空白对照组：涂抹蒸馏水；②模型对照组：涂抹蒸馏水；③胃健宁高剂量组；④胃健宁低剂量组。每天给药1次，连续给药3天，于第3天分别测定小鼠给药后0.5h，1h，1.5h的痛阈值，并进行统计学分析。

2实验结果

见表2，结果表明本发明中药组合物的高、低剂量组均能显著提高癌性小鼠的痛阈值，具有明显的镇痛作用。

表2胃健宁对肝癌小鼠的镇痛作用

与空白对照组相比，*p<0.05，**p<0.01；跟模型组比较，^#p<0.05，^##p<0.01。

实施例4胃健宁对asg胃癌移植瘤裸鼠模型的镇痛作用

1实验方法

40只受试裸鼠随机分为4组(假手术对照组、移植瘤对照组、胃健宁高剂量组、胃健宁低剂量组)，每组10只。除假手术对照组外，其他3组向受试裸鼠左侧股骨骨髓腔内注入10μl含asg胃癌细胞2×10⁶个的pbs液，假手术对照组只做假手术而不向骨髓腔注入任何溶液。完成造模后，动物腹部剃毛面积为2*2cm，开始按照不同剂量涂抹药物，假手术对照组和移植瘤对照组涂抹蒸馏水。

自发痛行为观察：于接种前及接种后第15天,将受试裸鼠放置于一底面平坦的大观察盒内,先让其适应5min后,观察小鼠左后肢抬足情况。总共观察4min,记录小鼠抬足时间(不包括行走与理毛动作时的抬足)。

机械性触诱发痛测定：于接种前及接种后第15天，将26cm×14cm×26cm的透明有机玻璃箱放置于距实验台高约22cm的铁丝网架上，待测小鼠置于箱中适应15min后，用vonfrey纤维丝垂直刺激小鼠左后肢的足底中部，使之稍成s形，持续时间不超过4s，出现抬足或舔足行为视为阳性反应，否则为阴性反应。刺激力度从1.3g开始,当该力度的刺激不能引起阳性反应时,则给予相邻大一级力度的刺激,如出现阳性反应时,则给予相邻小一级力度的刺激,如此连续进行,每次间隔15s。然后,应用dixon报道的方法计算出50％缩足阈值。

2实验结果

结果表明，本发明的中药组合物的贴膏高、低剂量组均能明显降低移植瘤裸鼠模型的自发抬足时间和提高50％缩足阈值，提示本发明的中药组合物的贴膏能明显抵抗肿瘤压迫神经引起的疼痛。

表3胃健宁对移植瘤裸鼠模型的镇痛作用

与移植瘤对照组相比，*p<0.05，**p<0.01

实施例5胃健宁防治癌性疼痛的临床研究

1对象与方法

1.1对象选择2014年1月至2016年6月，在广州中医药大学第一、第二附属医院、广东省第二中医院62例不同期胃癌、小肠癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌等腹部恶性肿瘤患者伴中重度癌痛的，采用随机数字表-余数法随机分为治疗组和对照组，每组31例。其中治疗组，男17例、女14例，年龄35～75岁，癌痛病程0.5～6(2.5±1.8)月，胃癌10例、小肠癌1例、大肠癌10例、胰腺癌2例、肝癌例8例；对照组，其中男15例、女16例，年龄36～73岁，癌痛病程1～6(2.4±1.6)月，胃癌12例、小肠癌2例、大肠癌7例、胰腺癌1例、肝癌例9例。两组患者性别比例、平均年龄、癌痛病程、病情(治疗前nrs评分)比较均无显著性差异(p>0.05)，故具有可比性。

1.2纳入与剔除标准

1.2.1纳入标准①经病理学、细胞学等确诊(符合uicc癌症诊断标准)的中晚期肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌，且伴有中、重度疼痛(nrs评分≥4分)，按照癌症三阶梯止痛方案需使用第三阶梯药物，疼痛部位明确，排除非癌性疼痛因素干扰；②年龄30～75岁，男女不限；③中医辨证属毒瘀阻络型；④无智力及精神障碍，语言表达能力正常，对自身疼痛及一般状况有判断能力，能配合评价疼痛、治疗、检验者；⑤无药物滥用史；⑥心、肝、肾脏功能无严重障碍，无急、危重疾病有可能需要抢救、手术治疗者；⑦入组前12h未用过镇痛药或镇静剂；⑧腹部表皮无破损、感染、溃疡；⑨了解并同意接受该项治疗，并签署知情同意书。

1.2.2剔除标准①不符合纳入标准，其他恶性肿瘤患者或上述腹部肿瘤，或诊断末期即将死亡或生存期低于3个月者；②年龄<24岁或>85岁，孕妇或妊娠期、哺乳期妇女；③曾有药物滥用或成瘾史者；④过敏体质，对处方中某些药物过敏或皮肤过敏性疾病患者；⑤疼痛广泛或具有非癌性疼痛因素；⑥接受放化疗等措施能明显减轻疼痛者；⑦有严重的原发性心血管病变、肝肾功能严重异常者，或合并有原发心、脑、肝、肾和造血系统疾病，或有严重的肿瘤并发症者；⑧精神病患者；⑨观察期开始前的1月内对肿瘤的患部或疼痛部位使用了放射治疗或神经阻断治疗，或正在参加其他临床试验。

1.2.3病例脱落标准①误诊为腹部肿瘤者；②未按规定方法用药不能按时用药，依从性差或不能坚持随访，不能配合完成本项治疗者，资料不全者；③观察中自然脱落，失访者；③患者病情突然发生变化，影响和干扰本项研究者。

1.2.4终止试验标准:①受试者依从性差、发生严重不良反应，发生并发症，不宜继续接受试验；②观察过程中患者出现皮肤严重过敏。

1.3分组与治疗

将入选病例随机分为两组，由主管医师每日给予相应干预措施。

1.3.1对照组给予100mg(起始剂量)盐酸曲马多缓释片(0.1g/片，国药准字j20130072，北京萌蒂制药有限公司)吞服(勿嚼碎)，间隔12h。若疼痛无缓解，2天后调整药物剂量，每次增加0.1g，最大剂量为每次0.4g。直到疼痛缓解，连续观察7天。如患者出现爆发痛可临时使用盐酸布桂嗦注射液0.1g肌注；患者持续≥2天，每日爆发痛次数>3次者，增大盐酸曲马多缓释片剂量25％～50％。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上合用实施例1制备的热奄包穴位贴敷治疗，热奄包充电5-10min加热，温度达到60℃～70℃断电，待温度调至患者自感舒适后，将热奄包置于患者癌痛相关穴位(包括神阙穴、阿是穴、天枢、中脘、下脘、水分、神阙、商曲、气海、关元、天枢等)。1包中药包可用3天，每天治疗1-3次，每次30min。

疗程2周，治疗期间及治疗结束后动态观察疗效及不良反应。

1.4疗效观察

1.4.1nrs评分每天记录患者的疼痛程度、疼痛开始及结束时间，并进行临床症状评分和卡氏评分。

1.4.2疼痛临床疗效判定标准根据疼痛缓解程度可以分为：①完全缓解(cr)：治疗后未见疼痛，nrs法减少≥8分；②部分缓解(pr)疼痛程度较给药前明显缓解，睡眠质量基本不受疼痛干扰，能正常日常生活，nrs法减少5～7分；③轻度缓解(mr)：疼痛程度较给药前缓解，但仍感觉到明显的疼痛，睡眠质量受干扰，nrs法减少3～4分；④无效(nr)：与治疗前相比疼痛无任何缓解，nrs法≤2分。总有效率(％)＝(完全缓解+明显缓解+轻度缓解)÷总例数×100％，显效率(％)＝(完全缓解+明显缓解)÷总例数×100％。

1.4.3体力状况按1948年版体能状态(karnofsky,kps评分计分标准)。karnofaky评分是对肿瘤患者体能状况所行的综合评分标准。总分100分，分10个等级：正常，无症状和体征，100分；能进行正常活动，有轻微症状和体征，90分；勉强可进行正常活动，有一些症状或体征，80分；生活可自理，但不能维持正常生活工作，70分；生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，60分；常需人照料，50分；生活不能自理，需要特别照顾和帮助40分；生活严重不能自理，30分；病重，需要住院和积极的支持治疗，20分；重危，临近死亡，10分；死亡，0分。

1.4.4止痛起效时间及持续时间止痛起效时间指自给药开始疼痛减轻的时间，或自开始用药至疼痛开始缓解(nrs评分疼痛减轻2分)的时间；止痛持续时间指疼痛起效到下次用药的时间。

1.4.5肿瘤患者生活质量根据我国1990制定的肿瘤病人生活质量(简称qol)标准：(1)食欲：①几乎不能进食，②食量<正常1/2，③食量为正常的1/2，④食量略少，⑤食量正常；(2)精神：①很差，②较差，③有影响，但时好时坏，④尚好，⑤正常，与病前相同；(3)睡眠:①难入睡，②睡眠很差，③睡眠差，④睡眠略差，⑤大致正常；(4)疲乏：①经常疲乏，②自觉无力，③有时常疲乏，④有时轻度疲乏，⑤无疲乏感；(5)疼痛：①剧烈疼痛伴被动体位或疼痛时间超过6个月，②重度疼痛，③中度疼痛，④轻度疼痛，⑤无痛；(6)家庭理解与配合，①完全不理解，②差，③一般，④家庭理解及照顾较好，⑤好；(7)同事的理解与配合(包括领导)：①全部理解，无人照顾，②差，③一般，④少数人理解关照，⑤多数人理解关照；(8)自身对癌症的认识：①失望，全不配合，②不安，勉强配合，③不安，配合一般，④不安，但能较好的配合，⑤乐观，有信心；(9)对治疗的态度：①对治疗不抱希望，②对治疗半信半疑，③希望看到疗效，又怕有副作用，④希望看到疗效，尚能配合，⑤有信心，积极配合。(10)日常生活：①卧床，②能活动，多半时间需卧床，③能活动，有时卧床，④正常生活，不能工作，⑤正常生活工作。(11)治疗的副作用：①严重影响日常生活，②影响日常生活，③经过对症治疗可以不影响日常生活，④未对症治疗可以不影响日常生活，⑤不影响日常生活。(12)面部表情：①整日愁眉苦脸，②两眼无神，提不起精神，③精神尚可，没有笑容，④常有微笑，⑤笑口常开，精神十足。

生活质量分级：生活质量满分为60分，①生活质量极差：<20分；②差：21～30分；③一般：31～40分；④较好：41～50分；⑤良好：51～60分。

1.4.6曲马多缓释片不良反应观察与处理参照2010年nccn成人癌痛指南、2002年《中药新药临床研究指导原则》对不良反应进行观察、记录与处理。如胃肠道反应引起恶心、呕吐、纳差、反酸、消瘦、腹胀，排除便秘、脑转移、高钙血症等原因后，予胃复安口服或肌注；排除肠梗阻等副作用后的出汗、口干、口苦、排尿困难、便秘，可嘱患者多饮水、多食高纤维食物、适当运动等。心悸、头晕、嗜睡、疲乏、失眠其他不良反应参照nccn指南予以处理，上述严重不良反应经对症处理无效者，终止试验并改用其他有效药物/方案治疗。记录事件发生的时间、症状、原因、经过、处理措施、与药物的相关性等。

1.4.7外用药物不良反应处理外用药物不良反应主要为局部皮肤变态反应，如出现皮疹、瘙痒、水疱、膏药脱落立即停用该药，待无皮肤痊痒、皮疹消退后再贴用；若观察期间用药局部皮肤出现水泡或其它损伤，或出现其他严重并发症不宜继续试验者，终止试验并对症处理，该病例不纳入疗效分析，只作不良反应统计。

1.5统计方法正态分布计量资料以均值加减标准差表示，两组间均值比较，采用独立样本t/t′检验；自身对照均值比较，采用配对t检验；50例以内小样本无序计数资料构成比和等级资料中位数比较，均以频数(f)、构成比/百分率(p)和平均秩次(r)表示，采用mann-whitney非参数检验，自身前后比较采用wiliconxon配对秩和检验；四格表资料采用fisher确切概率法卡方(χ²)检验。由spss15.0统计软件进行数据统计。α＝0.05。

2结果

2.1两组患者治疗前后nrs评分比较：经检验，与对照组比较，治疗组治疗前患者nrs评分无显著性差异(mann-whitneyu＝422.500，p＝0.531>0.05)，治疗后nrs评分有显著性改善(mann-whitneyu＝259.000，p＝0.021<0.05)。与治疗前比较，对照组、治疗组患者nrs评分均值有显著性改善(wilcoxonz＝-4.654，-4.889，p＝0.000，0.000<0.01)。见表4。

表4两组患者治疗前后nrs评分比较(f，p，)

注：①p<0.05，vs对照组；⑵p<0.01vs治疗前

2.2疼痛临床疗效：经检验，与对照组比较，治疗组治疗后患者nrs评分临床疗效无显著性差异(mann-whitneyu＝326.000，p＝0.033<0.05)。经fisher卡方检验，治疗组的临床疗效总有效率高于对照组，两组临床疗效总有效率无显著性差异(p＝0.195>0.05)。见表5。

表5两组患者治疗前后nrs评分临床疗效比较

注：①p<0.05，vs对照组

2.3两组患者治疗前后kps评分比较治疗前两组kps评分无显著性差异(t′＝0.691，p＝0.492>0.05)，治疗后治疗组较对照组kps评分有显著性增加(t＝-6.175，p＝0.000<0.01)，治疗组治疗前后kps评分差值有显著性增加(t＝-4.322，p＝0.000<0.01)。与治疗前比较，对照组与治疗组患者治疗后kps评分均有显著性增加(t＝-10.008，-15.055，p＝0.000，0.000<0.01)。见表6。

表6两组患者治疗前后kps评分比较

⑴p<0.01，vs对照组，⑵p<0.01，vs治疗前

2.4两组患者镇痛平均起效时间比较治疗组患者镇痛起效时间较对照组有显著缩短(t′＝3.069，p＝0.003<0.01)，治疗组患者持续镇痛时间较对照组有显著延长(t＝-13.883，p＝0.000<0.01)。见表7。

表7两组患者治疗前镇痛起效时间和持续镇痛时间比较

注：⑴p<0.01，vs对照组

2.5两组患者治疗前后生活质量(qol)评分比较治疗组患者治疗前qol评分较对照组无显著性差异(t′＝-0.734，p＝0.466>0.05)，治疗组患者治疗后qol评分较对照组有显著增加(t＝-10.412，p＝0.000<0.01)；治疗组患者治疗前后qol评分差值较对照组有显著延长(t＝-6.201，p＝0.000<0.01)。与治疗前比较，对照组与治疗组患者治疗后qol评分有显著性增加(t＝-9.288，-15.734，p＝0.000，0.000<0.01)。见表8。

表8两组患者治疗前后qol评分比较

注：⑴p<0.01，vs对照组，⑵p<0.01，vs治疗前

2.6不良反应观察对照组患者主要发生便秘、呕吐、口干、头晕等不良反应，经fisher卡方检验，两组患者不良反应发生率无显著性差异(p＝0.195>0.05)，有减少趋势，治疗组不良反应发生率小于对照组；两组各种不良反应构成比无显著性差异(mann-whitneyu＝78.000，p＝0.487>0.05)。见表9。

表9两组患者治疗前后不良反应观察比较

注：p>0.05，vs对照组

3小结

(1)用本发明的中药组合物制备的中药热奄包腹部穴位贴敷合用盐酸曲马多可显著降低癌痛患者nrs评分，较单用盐酸曲马多，其镇痛效应更显著；

(2)用本发明的中药组合物制备的中药热奄包腹部穴位贴敷合用盐酸曲马多可显著提高癌痛患者kps评分，从而提高癌痛患者体能；

(3)较单用盐酸曲马多，用本发明的中药组合物制备的中药热奄包腹部穴位贴敷合用盐酸曲马多可显著增加癌痛患者qol评分，从而改善癌痛患者生活质量；

(4)用本发明的中药组合物制备的中药热奄包腹部穴位贴敷合用盐酸曲马多可减少盐酸曲马多单用所致不良反应发生率。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。