本发明一种复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液及其制备工艺属抗肿瘤中药制剂制备领域，尤其涉及一种复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液及其制备工艺。
背景技术：
鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌，病程较晚以及放疗后复发的病例，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段，本发明一种复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液，选择海藻、赤芍、麦冬、沙参、野菊花、石斛、龙葵、蜂蜜等8种中药材饮片，制备成复方龙葵白茅根抗鼻咽癌口服液，希望对患者疾病的防治、保健起到一定的作用。
技术实现要素：
本发明的目的是，选择海藻、赤芍、麦冬、沙参、野菊花、石斛、龙葵、蜂蜜等7种中药材饮片组成配方，制作一种复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎抗变态反应、抗菌、增强免疫等多种功能。8种中药材饮片功效互补，作用广泛，按疗程常饮，再加上必要的饮食调节与体育锻炼，同时调节心理素质，一定能使肝肿瘤患者起到治疗、保健作用，减轻患者精神负担，提高患者生活质量。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液制备工艺，由口服液配方制定、原材料采购、原材料加工、原材料有效成分提取、提取药加水搅拌沉淀、口服液配制、口服液灌装灭菌、标签粘贴及包装多道工序加工完成；复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液配方制定，海藻20克、赤芍20克、麦冬20克、沙参20克、野菊花10克、石斛10克、龙葵10克、蜂蜜与蒸馏水用量相等，按5∶5容积计量，防腐剂用量0.1％，75％乙醇溶剂为中药材饮片(除蜂蜜下同)总量的2倍；原材料采购：先确定复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液本批次总生产总瓶数、每瓶容量、生产总容量、每瓶服用天数、服用总天数，再按配方计算出7种中药材饮片每天需用量，按服用总天数计算出6种中药材饮片总需用量，总需用量按配方比例计算出每种中药材饮片的需用量，分品种进行采购，采购的各种中药材饮片必须符合每种中药材饮片的质量指标和规格标准，无霉变、无病虫害、无杂质、无污染；75％溶剂乙醇采购与中药材饮片总量采购比例为2∶1；原材料加工：除蜂蜜、蒸馏水、防腐剂外，对每种中药材饮片进行精选和晾晒，充分混合均匀后，先用8毫米粒径粉碎机粉碎，再用4毫米粒径粉碎机粉碎备用；原材料中药材饮片有效成分提取，采取醇提水沉法进行，采用本申请人设计、申请的发明专利(申请号201710572547.2)“中草药成分套装圆筒电动循环自动过滤渗漉提取装置”进行渗漉提取；该装置由渗漉提取装置支架、套装圆筒渗漉装置、电泵循环渗漉装置、渗漉溶液自动过滤装置、自动控温热水循环加热装置、渗漉溶剂蒸发分离装置、渗漉溶剂冷凝回收装置七部分组成；该渗漉提取装置操作工艺流程为：①关闭渗漉溶液控制阀-→打开加料密封盖-→计量原料装入内筒-→分层装入虚实均匀-→加入渗漉溶剂淋入圆槽-→圆槽中缓慢加入渗漉溶剂-→溶剂均匀淋入原料-→压住圆槽不要浮起-→溶剂加至不再淋入距圆槽底5厘米止-→将密封盖中部圆孔旋转至淋入圆槽内边-→开启渗漉溶液循环泵-→调节渗漉溶液循环阀不使渗漉溶液溢出止-→关闭渗漉溶液循环泵-→关闭加料密封盖穿入螺丝拧紧-→静置渗漉36小时-→开启渗漉溶液循环泵循环渗漉36小时-→关闭渗漉溶液循环泵-→打开渗漉溶液控制阀-→渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→经渗漉溶液控制阀-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→过滤液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→打开加料密封盖-→开启渗漉溶液循环泵-→确定内筒筒底过滤网是否过滤结束-→②结束过滤关闭渗漉溶液控制阀-→加入新渗漉溶剂-→进行二次循环渗漉提取(操作流程与第-次相同)-→二次循环渗漉提取完成后-→打开渗漉溶液控制阀-→二次渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→二次渗漉溶液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→与第一次渗漉溶液混合-→③取出内筒倒出药渣清洗-→内筒重新放入外筒-→关闭渗漉溶液控制阀-→计量原料装入内筒-→进入下次渗漉提取程序-→二次渗漉溶液蒸发筒内部过滤网过滤结束-→④接通水源-→给热水箱、热水槽、冷凝器加水-→开启电磁灶给热水箱加热-→开启热水循环泵-→热水箱与热水槽热水开始循环-→给渗漉溶液蒸发筒加热-→⑤开启自动控温仪-→调节控温仪高温至90℃、低温至80℃-→热水槽水温升至90℃电磁灶自动关闭-→热水槽水温降至80℃电磁灶自动开启-→蒸发筒渗漉溶液溶剂蒸发-→溶剂蒸发汽体经汽体输送管-→⑥汽体送入冷凝器溶剂汽体汇集室-→溶剂汽体进入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝为液体-→液体进入冷凝器冷凝溶剂收集室-→流入冷凝溶剂回收筒-→放入冷凝溶剂存储筒-→循环使用或存储-→⑦开启渗漉溶液蒸发筒下部阀门-→总提取药放入存储筒-→预备水沉搅拌器-→水沉搅拌器加入占提取药60％的蒸馏水-→缓慢加入提取药快速搅拌-→搅拌均匀装入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷库低温沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液总提取药；复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液成品药配制：总提取药按容积计量后，从口服液总容量中减去，剩余容积量，按5∶5的比例计算出蜂蜜与蒸馏水加入容量，防腐剂按0.1％用量计算；备以300-400升不锈钢圆筒容器，将计量好的总提取药、蜂蜜、蒸馏水、防腐剂加入不锈钢圆筒容器，进行混合搅拌，搅拌时先低速搅拌，不断调节至高速搅拌，直至充分搅拌均匀。复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液灌装灭菌包装：将搅拌均匀的口服液成品加入灌装装置，用200毫升容量瓶进行口服液装瓶加盖，得复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液成品；将瓶装口服液成品经高温灭菌，粘贴标签，装盒装箱，入库保存销售。复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液服用：口服每次20毫升，1日两次。
据《中华本草》记载：海藻为马尾藻科植物羊栖菜及海蒿子的藻体，含有褐藻酸15.32％-32.18％，甘露醇2.21％-7.87％，碘32.2％-84.2％，氧化钾3.23％-11.67％，总灰分19.72％-37.53％，羊栖菜多糖a(sfpp)，羊栖菜多糖b(sfppr)，羊栖菜多糖c(sfpprr)及褐藻淀粉即海带淀粉。海蒿子含褐藻酸，甘露醇，碘，钾，粗蛋白，灰分，马尾藻多糖，还含以脑磷脂为主的磷脂类化合物，其抗肿瘤成分为海藻成分提取时得到的褐藻酸钠及羊栖菜多糖b；赤芍为芍药科植物芍药的根；含有芍药甙，氧化芍药甙，苯甲酰芍药甙，白芍甙，芍药甙无酮，没食子酰芍药甙，β-蒎-10-烯基-β-巢菜甙，芍药新甙，芍药内酯a、b、c，β-谷甾醇，胡萝卜甙。还从根的鞣质中分得1，2，3，6-四没食子酰基葡萄糖，6-五没食子酰基葡萄糖及相应的六没食子酰基葡萄糖和七没食子酰基葡萄糖等。又含右旋儿茶精及挥发油。挥发油主要含苯甲酸，牡丹酚及其他醇类和酚类成分共33个；其主要抗肿瘤成分为赤芍正丁醇提取物(赤芍d)及β-谷甾醇，麦冬为为百合科植物麦冬或沿阶草的块根。含有多种糖甙：甙元为罗斯考皂甙元的有麦冬皂甙b、d；甙元为(22s，24s，25s)-23-24-二羟基罗斯考皂甙元的有(23s，24s，25s)-23，24-二羟基罗斯考皂甙元-1-o-[吡喃鼠李糖基(1→2)][吡喃木糖基(1→3)]-吡喃阿拉伯糖甙-24-o-β-d-吡喃岩藻糖甙。沙参为桔梗科植物沙参及同属数种植物的根。含有β-谷甾醇，β-谷甾醇-β-d-吡喃葡萄糖甙，蒲公英赛酮及二十八碳酸[1]，其主要抗癌成分为β-谷甾醇，野菊花为菊科植物野菊和岩香菊的花，含有野菊花内酯，野菊花醇，野菊花三醇，野菊花酮，菊油环酮，顺-螺烯醇醚，反-螺烯醇醚，当归酰豚草素b，当归酰亚菊素，苏格兰蒿素，刺槐甙，木犀草素，木犀草素-7-β-d-葡萄糖甙，槲皮素-β-d-葡萄糖甙，矢车菊甙，菊黄质，胡萝卜甙，豚草素s，刺槐素，刺槐素-7-o-β-d-吡喃半乳糖甙，1-单山萮酸甘油，棕榈酸，熊果酸，亚油酸，β-谷甾醇，羽房豆醇，正二十八烷醇以及挥发油等[18]；其主要抗癌成分为β-谷甾醇，石斛为兰科植物多种石斛的茎，含有生物碱0.3％，已分离得到：石斛碱，石斛酮碱，6-羟基石斛碱又名石斛胺，石斛醚碱，6-羟基石斛醚碱，4-羟基石斛醚碱，石斛酯碱，3-羟基2-氧-石斛碱等。另据报道，还分离得到(部位不明)5种季铵生物碱：n-甲基石斛季铵碱，n-异戊烯基石斛季铵醚碱，石斛碱n-氧化物，n-异戊烯基-6-羟基石斛醚季铵碱。茎还含亚甲基金钗石斛素，金钗石斛菲醌，β-谷甾醇，胡罗卜甙；其主要抗肿瘤成分为β-谷甾醇；龙葵为为茄科植物龙葵的全草。含有澳洲茄碱，澳洲茄边碱，β-澳洲茄边碱。橙色果实中含α-胡萝卜素，果实中还含有植物凝集素，澳洲茄胺，n-甲基澳洲茄胺，12β-羟基澳洲茄胺，西红柿烯胺，12β-羟基澳洲茄胺，西红柿烯胺，毛叶冬珊瑚碱，替告皂甙元，即12β-羟基-26-去甲澳洲茄胺-26-羟酸sn-e，即澳洲茄醇胺-3-β-茄三糖甙，sn-f，即12β，27-二羟基澳洲茄胺-3-β-马铃薯三糖甙。果实中尚含有α-澳洲茄边碱，α-澳洲茄碱，乙酰胆碱。果实中的脂肪和生物碱的含量在成熟后占5％-6％，种子油中含有胆甾醇。从根茎中分得龙葵皂甙a、b，龙葵螺甙。叶中含槲皮素，槲皮素-3-o-α-鼠李糖基(1→2)-β-半乳糖甙，槲皮素-3-β-葡萄糖基(1→6)-β-半乳糖甙，槲皮素-3-龙胆二糖甙，槲皮素-3-半乳糖甙，槲皮素-3-葡萄糖甙；蜂蜜为蜜蜂科动物中华密蜂或意大利蜜蜂所酿的蜜糖。含有在蜂巢中酿成的糖类物质，主含葡萄糖，果糖；其他还含蔗糖，糊精，有机酸，蛋白质，挥发油，蜡，花粉粒，维生素b1、b2、b6、c、k、h，淀粉酶，转人酶，过氧化酶，酯酶，生长刺激素，乙酰胆碱，烟酸，泛酸，胡萝卜素，无机元素钙、硫、磷、镁、钾、钠、碘等。
本发明的有益效果是：上述8种中药材组方，海藻具有抗肿瘤作用、抗辐射作用、抗内毒素作用、增强免疫作用、降低血清胆固醇的作用、抗菌作用、软坚、消痰、利水、退肿作用。治瘰疬、瘿瘤、积聚、水肿；赤芍具有抗肿瘤作用、降血脂和抗动脉硬化作用、抗血小板聚集作用、抗血栓形成作用、抗心肌缺血作用、保肝作用、镇静和一定的镇痛作用，还能提高胃液的酸度，增进食欲和消化功能，清热凉血、活血祛瘀；治温毒发斑；吐血衄血；肠风下血；目赤肿痛；痈肿疮疡；疝瘕积聚；麦冬具有健脾消癌、滋阴健身、抗心肌缺血、抗心律失常、增强免疫、抗菌、降血糖等作用；沙参具有抗肿瘤作用、调节免疫作用、祛痰作用、强心作用、抗真菌作用、养阴清热、润肺化痰、益胃生津作用。治阴虚久咳、痨嗽痰血、燥咳痰少、虚热喉痹、津伤口渴等作用；野菊花具有抗肿瘤、促进白细胞吞噬功能、抗病原微生物作用、抗血小板聚集作用、降压作用、抗心肌缺血作用、清热解毒、疏风平肝作用，治疗疮、痈疽、丹毒、湿疹、皮炎、风热感冒、咽喉肿痛、高血压病等；石斛具有抗肿瘤作用、滋阴清热、生津益胃、润肺益肾、明目强腰作用；治热病伤津、口干烦渴、胃阴不足、胃痛干呕、肺燥干咳、虚热不退、阴伤目暗、腰膝软弱等；龙葵具有清热解毒；活血消肿、抗炎、镇咳、祛痰作用。治疗疮；痈肿；丹毒；跌打扭伤；慢性气管炎；肾炎水肿等；蜂蜜具有抗脂肪肝作用、能改善血液的成分，促进心脑和血管功能；对肝脏有保护作用，能促使肝细胞再生；能迅速补充体力，消除疲劳，增强对疾病的抵抗力；还有杀菌消毒的作用；能治疗中度的皮肤伤害，特别是烫伤；可改善睡眠；还可以润肠通便等。以上8种中药材饮片具有抗癌、抗衰老、抗病毒作用、抗菌作用等作用；功效互补，作用广泛，按疗程常饮，再加上必要的体育锻炼，调节心理素质，一定能起到抗癌、保健作用，减轻患者精神负担，提高患者生活质量。
具体实施方式
具体实施例
1、制定复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液配方为：海藻20克、赤芍20克、麦冬20克、沙参20克、野菊花10克、石斛10克、龙葵10克、蜂蜜与蒸馏水用量相等，按5∶5容积计量，防腐剂用量0.1％。
2、确定本批次复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液生产量为1000瓶，每瓶装200毫升，共需制备口服液总量为200升。
3、按本批次复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液生产量与配方计算所需中药材饮片总量为550千克，按配方比例计算出5种中药材饮片采购量分别为：海藻100千克、赤芍100千克、麦冬100千克、沙参100千克、野菊花50千克、石斛50千克、龙葵50千克，蜂蜜与蒸馏水的比例为5∶5，等中药材有效成分提取完成后按容积计量采购；防腐剂用量为0.1％，75％乙醇溶剂采购1200升，循环使用。
4、复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液中药材饮片加工：对每种中药材饮片进行精选和晾晒，充分混合均匀后，先用6毫米粒径粉碎机粉碎，再用3毫米粒径粉碎机粉碎备用。
5、复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液中药材饮片有效成分提取：采取醇提水沉法进行，采用本申请人设计、申请的发明专利(申请号201710572547.2)“中草药成分套装圆筒电动循环自动过滤渗漉提取装置”进行渗漉提取；该装置由渗漉提取装置支架、套装圆筒渗漉装置、电泵循环渗漉装置、渗漉溶液自动过滤装置、自动控温热水循环加热装置、渗漉溶剂蒸发分离装置、渗漉溶剂冷凝回收装置七部分组成；该渗漉提取装置操作工艺流程为：①关闭渗漉溶液控制阀-→打开加料密封盖-→计量原料装入内筒-→分层装入虚实均匀-→加入渗漉溶剂淋入圆槽-→圆槽中缓慢加入渗漉溶剂-→溶剂均匀淋入原料-→压住圆槽不要浮起-→溶剂加至不再淋入距圆槽底5厘米止-→将密封盖中部圆孔旋转至淋入圆槽内边-→开启渗漉溶液循环泵-→调节渗漉溶液循环阀不使渗漉溶液溢出止-→关闭渗漉溶液循环泵-→关闭加料密封盖穿入螺丝拧紧-→静置渗漉36小时-→开启渗漉溶液循环泵循环渗漉36小时-→关闭渗漉溶液循环泵-→打开渗漉溶液控制阀-→渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→经渗漉溶液控制阀-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→过滤液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→打开加料密封盖-→开启渗漉溶液循环泵-→确定内筒筒底过滤网是否过滤结束-→②结束过滤关闭渗漉溶液控制阀-→加入新渗漉溶剂-→进行二次循环渗漉提取(操作流程与第一次相同)-→二次循环渗漉提取完成后-→打开渗漉溶液控制阀-→二次渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→二次渗漉溶液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→与第一次渗漉溶液混合-→③取出内筒倒出药渣清洗-→内筒重新放入外筒-→关闭渗漉溶液控制阀-→计量原料装入内筒-→进入下次渗漉提取程序-→二次渗漉溶液蒸发筒内部过滤网过滤结束-→④接通水源-→给热水箱、热水槽、冷凝器加水-→开启电磁灶给热水箱加热-→开启热水循环泵-→热水箱与热水槽热水开始循环-→给渗漉溶液蒸发筒加热-→⑤开启自动控温仪-→调节控温仪高温至90℃、低温至80℃-→热水槽水温升至90℃电磁灶自动关闭-→热水槽水温降至80℃电磁灶自动开启-→蒸发筒渗漉溶液溶剂蒸发-→溶剂蒸发汽体经汽体输送管-→⑥汽体送入冷凝器溶剂汽体汇集室-→溶剂汽体进入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝为液体-→液体进入冷凝器冷凝溶剂收集室-→流入冷凝溶剂回收筒-→放入冷凝溶剂存储筒-→循环使用或存储-→⑦开启渗漉溶液蒸发筒下部阀门-→粗提取药放入存储筒-→预备水沉搅拌器-→水沉搅拌器加入占提取药60％的蒸馏水-→缓慢加入提取药快速搅拌-→搅拌均匀装入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷库低温沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液总提取药。
6、复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液成品药配制：总提取药按容积计量后，从口服液总容量200升中减去，剩余容积量，按5∶5的比例计算出蜂蜜与蒸馏水加入容量，防腐剂按0.1％用量计算；备以300-400升不锈钢圆筒容器，将计量好的粗成品药、蜂蜜、蒸馏水、防腐剂加入不锈钢圆筒容器，进行混合搅拌，搅拌时先低速搅拌，不断调节至高速搅拌，直至充分搅拌均匀。
7、复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液灌装灭菌包装：将搅拌均匀的口服液成品加入灌装装置，用200毫升容量瓶进行复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液装瓶加盖；得复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液成品；将瓶装复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液成品经高温灭菌，粘贴标签，装盒装箱，入库保存销售。
8、复方海藻赤芍抗鼻咽癌口服液服用：口服每次20毫升，1日两次。