吲哚美辛在制备治疗口腔黏膜炎药物中的应用的制作方法

本发明属于制药领域，具体地涉及一种吲哚美辛在制备治疗口腔黏膜炎药物中的应用。

背景技术：

口腔黏膜炎(oralmucositis,om)也称口腔溃疡，是指口腔黏膜的炎症性和溃疡性反应，导致口腔黏膜上皮的完整性发生持续性缺损或破坏，表层坏死脱落形成凹陷。常见的口腔黏膜炎包括复发性阿弗他口炎(ras)、肿瘤放化疗引起的口腔黏膜炎等。口腔黏膜炎发病率高，复发性阿弗他口炎患者约占人口总数的近20％。而癌症特别是头颈癌放疗和化疗后也常引起口腔溃疡。有报道表明，常规化疗病人口腔黏膜炎的发病率达40％；而头颈部恶性肿瘤在放疗过程中口腔黏膜炎的发病率则高达92％，而且有58.1％的患者因损伤严重而导致治疗中断。目前国内针对口腔黏膜炎的局部治疗药物很少，因此各医院所使用的治疗药物也比较混乱，包括肾上腺皮质激素、局部麻醉药、抗生素、止痛剂及免疫调节剂粒细胞集落刺激因子(g-csf)等。其中激素类药物和麻醉药的副作用不容忽视；抗生素易产生耐药性，疗效也不确切；而粒细胞集落刺激因子价格昂贵。因此，开发更为有效且价格低廉的新型口腔黏膜炎治疗药物具有重要意义。

吲哚美辛为一种非甾体激素类抗炎药，通过抑制前列腺素的合成发挥抗炎与镇痛作用，具有较好的抗炎止痛效果。当前临床使用的主要剂型包括口服用的胶囊、片剂或肠溶片；直肠用栓剂；以及外用的贴片、巴布膏、乳膏及搽剂等。口服各剂型以及直肠用栓剂一般用于急慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎、癌性疼痛及妇女产后疼痛等的治疗。外用的贴片、巴布膏与凝胶剂用于缓解肌肉痛、关节痛以及拉伤、扭伤和运动损伤引起的疼痛和肿胀，也可用于骨关节炎、肩周炎及腱鞘炎的对症治疗。但迄今为止，尚无吲哚美辛用于治疗口腔黏膜炎的报道。

技术实现要素：

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供吲哚美辛在制备治疗口腔黏膜炎药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

吲哚美辛在制备治疗口腔黏膜炎药物中的应用。

吲哚美辛的剂型优选凝胶剂或喷雾剂。

优选地，吲哚美辛凝胶剂用下述方法制成：

(1)按1g：45-65ml的比例，将吲哚美辛溶于ph＝8.1的kh2po4水溶液中，溶解后调ph至7.4，然后用纯净水定容，得到吲哚美辛的质量浓度为1.5％的溶液，过0.22μm滤膜，得吲哚美辛原液；

(2)按体积比为1：4的比例，将吲哚美辛原液与ph＝7.4的磷酸盐缓冲液混合，得质量浓度为0.3％吲哚美辛溶液；

(3)将高取代羟丙基纤维素加入到0.3％吲哚美辛溶液中，使高取代羟丙基纤维素的质量浓度为5％-10％，搅拌4-8小时，静置8-10小时，得吲哚美辛凝胶，避光保存。

本发明的优点：

实验证明，将吲哚美辛凝胶剂或喷雾剂应用于复发性阿弗他口炎及放疗性口腔黏膜炎的患者，均可显著减轻口腔溃疡患者的疼痛指数，降低口腔黏膜炎的严重程度。说明其具有较好的口腔黏膜炎治疗效果。

附图说明

图1为疼痛指数的判断标准。

图2为吲哚美辛凝胶剂治疗复发性阿弗他口炎的效果。

图3为吲哚美辛凝胶剂治疗放疗性口腔黏膜炎的效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

吲哚美辛凝胶剂用下述方法制成：

(1)按1g：55ml的比例，将吲哚美辛溶于ph＝8.1的kh2po4水溶液中，溶解后调ph至7.4，然后用纯净水定容，得到吲哚美辛的质量浓度为1.5％的溶液，过0.22μm滤膜，得吲哚美辛原液；

(2)按体积比为1：4的比例，将吲哚美辛原液与ph＝7.4的磷酸盐缓冲液混合，得质量浓度为0.3％吲哚美辛溶液；

(3)将高取代羟丙基纤维素加入到0.3％吲哚美辛溶液中，使高取代羟丙基纤维素的质量浓度为9％，搅拌6小时，静置9小时，得吲哚美辛凝胶，避光保存。

实施例2

吲哚美辛凝胶剂用下述方法制成：

(1)按1g：45ml的比例，将吲哚美辛溶于ph＝8.1的kh2po4水溶液中，溶解后调ph至7.4，然后用纯净水定容，得到吲哚美辛的质量浓度为1.5％的溶液，过0.22μm滤膜，得吲哚美辛原液；

(2)按体积比为1：4的比例，将吲哚美辛原液与ph＝7.4的磷酸盐缓冲液混合，得质量浓度为0.3％吲哚美辛溶液；

(3)将高取代羟丙基纤维素加入到0.3％吲哚美辛溶液中，使高取代羟丙基纤维素的质量浓度为5％，搅拌4小时，静置10小时，得吲哚美辛凝胶，避光保存。

实施例3

吲哚美辛凝胶剂用下述方法制成：

(1)按1g：65ml的比例，将吲哚美辛溶于ph＝8.1的kh2po4水溶液中，溶解后调ph至7.4，然后用纯净水定容，得到吲哚美辛的质量浓度为1.5％的溶液，过0.22μm滤膜，得吲哚美辛原液；

(2)按体积比为1：4的比例，将吲哚美辛原液与ph＝7.4的磷酸盐缓冲液混合，得质量浓度为0.3％吲哚美辛溶液；

(3)将高取代羟丙基纤维素加入到0.3％吲哚美辛溶液中，使高取代羟丙基纤维素的质量浓度为10％，搅拌8小时，静置8小时，得吲哚美辛凝胶，避光保存。

实施例4

吲哚美辛喷雾剂用下述方法制成：

(1)将1g吲哚美辛先溶于55mlph＝8.1的kh2po4水溶液中，溶解后调ph至7.4，然后用纯净水定容，得到吲哚美辛的质量浓度为1.5％的溶液，过0.22μm滤膜，得吲哚美辛原液；(2)按体积比为1：4的比例，将吲哚美辛原液与ph＝7.4的磷酸盐缓冲液混合，得质量浓度为0.3％吲哚美辛溶液；

(3)用喷雾剂灌装机将上步骤(2)所得0.3％吲哚美辛溶液100ml灌装于喷雾瓶中，每瓶中注入20％的氮气。

实验

将实施例1制备的吲哚美辛凝胶剂用于口腔溃疡患者，采用视觉模拟量表(vas)结合wong-baker面部表情疼痛量表分析使用该制剂后患者疼痛指数的变化，从而验证吲哚美辛治疗口腔黏膜炎的效果。

1.将吲哚美辛凝胶剂应用于经某省级医院口腔科诊断为复发性阿弗他口炎的患者15例，年龄在20到60岁之间。患者经过口腔卫生宣教及口腔清洁后，开始使用吲哚美辛凝胶。利用视觉模拟量表(vas)结合wong-baker面部表情疼痛量表(图1)记录使用前(t0)及使用后30分钟(t30)、60分钟(t60)、120分钟(t120)、240分钟(t240)及360分钟(t360)的疼痛指数。利用student’st-test方法和graphpadprism5软件分析用药前后疼痛指数的变化，从而评价吲哚美辛的治疗效果，见图2。

图2结果显示，应用吲哚美辛凝胶剂30分钟后复发性阿弗他口腔黏膜炎患者的疼痛指数显著下降(p<0.01)；且治疗效果至少持续6小时(p<0.01)。

2.将实施例1制备的吲哚美辛凝胶剂应用于在某肿瘤医院经放射性治疗后并发口腔黏膜炎的患者10例，年龄在50到70岁之间。患者经过口腔卫生宣教及口腔清洁后，开始使用吲哚美辛凝胶剂。利用视觉模拟量表(vas)结合wong-baker面部表情疼痛量表记录使用前(t0)及使用后30分钟(t30)及360分钟(t360)的疼痛指数。利用student’st-test方法和graphpadprism5软件分析用药前后疼痛指数的变化，从而评价吲哚美辛的治疗效果，见图3。

图3结果显示，应用吲哚美辛凝胶剂30分钟后放射性口腔黏膜炎患者的疼痛指数显著下降(p<0.01)；且治疗效果至少持续6小时(p<0.01)。

经实验，实施例2、3制备的凝胶剂以及实施例4制备的喷雾剂治疗复发性阿弗他口炎、治疗放疗性口腔黏膜炎的效果与实施例1的效果相近。