本发明涉及兽用保健技术领域，具体涉及一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液及其制备方法。
背景技术
肾衰在病程和病理上分为：急性肾衰和慢性肾衰。急性肾功能衰竭是肾小球滤过功能突然迅速下降的临床综合征。典型症状以急性尿量骤减、电质紊乱和酸碱平衡失调和不能排泄代谢产物；血尿素氮及血肌酐迅速增高并引起及急性尿毒症症状。慢性肾衰竭是肾功能单位绝对数量的减少70％以上，由此而产生的各种临床症状和代谢紊乱所组成的症候群。慢性肾衰主要是感染和炎性疾病以及药物的使用而导致的。对机体造成的影响有破坏机体内环境相对平衡，代谢产物及有毒物质在体内滞留，水、盐和酸碱平衡紊乱，持续氮血症存在，并引发多脏器衰竭。
畜禽在养殖过程中，发生肾衰的时有发生，除了细菌感染引起的外，药物的使用也会造成畜禽的肾衰发生。畜禽由于细菌的感染，需要药物来进行防治，这样就更加加重对肾脏的损害。如畜禽在养殖过程，常患有肠道的疾病。目前，治疗肠道疾病常用的药物是氨基糖甙类抗生素，像新霉素，卡那霉素等。这类尤其对肾脏的毒性较大，容易引起肾脏的损伤。另外由于临床使用药物不规范，大剂量、超剂量使用化学类药物也容易造成对肾脏的损伤。直接导致畜禽的死亡率增加，降低药物的防治效果，浪费大量的人力、物力和财力。因此，临床上采用一些中药制剂进行拌料，来缓解因疾病和药物对畜禽肾脏的损伤。但是中药制剂在使用过程中需要添加到饲料中，使用时存在很大的不便。
技术实现要素：
为了解决上述不足的缺陷，本发明提供了一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液及其制备方法，可以与任意比例的水稀释，供畜禽口服使用。利用低温高压均质技术，使不容易水的氨基酸的粒径分布在100-300纳米之间，增加了氨基酸在体内的吸收和利用率；以及对于临床畜禽因疾病或者药物引起的急慢性肾衰的治疗，其效果和便利性优于中药拌料给药，极大的节省了人力，方便了临床使用，尤其适用于群体大规模给药。
本发明提供了一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
表面活性剂、助悬剂、防腐剂。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，还包括溶剂，优选为单蒸水或者纯化水。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，所述表面活性剂为司盘60、司盘40、司盘85、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、十二烷基磺酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯月桂醚中的至少一种。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，所述助悬剂为甘油、糖浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠，pvpk30中的至少一种。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一种。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，复合氨基酸混悬液中氨基酸的含量为3-8g/100ml。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，包括以下重量份的原料组成：组氨酸0-5份、半胱氨酸0-5份、色氨酸0-5份、苏氨酸3-9份、赖氨酸6-12份、精氨酸0-10份、谷氨酰胺0-5份、缬氨酸3-9份、甲硫氨酸1-10份、异亮氨酸0-9份、苯丙氨酸1-12份、亮氨酸3-12份、司盘60为0-20份、司盘40为0-40份、司盘85为0-20份、吐温20为0-40份、吐温40为0-30份、吐温60为0-20份、吐温80为0-20份、十二烷基磺酸钠0-2份、单硬脂酸甘油酯0-5份、聚氧乙烯月桂醚为0-6份、甘油为0-20份、糖浆为0-30份、羧甲基纤维素钠为0-5份、甲基纤维素为0-5份、羟丙基纤维素为0-5份、卡波姆为0-5份、阿拉伯胶为0-10份、黄原胶为0-10份、海藻酸钠为0-10份、pvpk30为0-5份、尼泊金甲酯0-1份、尼泊金乙酯0-1份、尼泊金丙酯0-1份。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，包括以下重量份的原料组成：
组氨酸2份，半胱氨酸2份，色氨酸0.1份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸10份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸1份，异亮氨酸9份，苯丙氨酸1份，亮氨酸10份、吐温80为10份，糖浆为10份，羧甲基纤维素钠3份，尼泊金甲酯1份。
上述的复合氨基酸混悬液，其中，包括以下重量份的原料组成：组氨酸2份，色氨酸3份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸10份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸10份，苯丙氨酸12份、司盘60为10份，聚氧乙烯月桂醚为6份，阿拉伯胶为3份，羧甲基纤维素钠3份，尼泊金甲酯0.3份，尼泊金乙酯0.7份。
本发明的另一面，一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液的制备方法，包括以下步骤：
将不同种类的氨基酸、表面活性剂，助悬剂，防腐剂通过胶体磨预处理；
将经胶体磨预处理后的混合液在2-7℃的条件下高压均质，即得到复合氨基酸混悬液，其中高压均质的具体方法为将混合物预先通过胶体磨进行处理初步制备氨基酸混合物液体，再在4℃水浴条件下，60mbar压力下，循环10次制备氨基酸复合物混悬液。所制备的氨基酸复合物口服液，氨基酸的粒径分布在100-300纳米之间，且能均匀分散，1500rpm离心15分钟均无沉淀，从而可以实现利用低温高压均质技术，使不容易水的氨基酸的粒径分布在100-300纳米之间，增加了氨基酸在体内的吸收和利用率。
本发明具有以下优点：1、可以与任意比例的水稀释，供畜禽口服使用；2、利用低温高压均质技术，使不容易水的氨基酸的粒径分布在100-300纳米之间，增加了氨基酸在体内的吸收和利用率；3、对于临床畜禽因疾病或者药物引起的急慢性肾衰的治疗，其效果和便利性中药拌料给药，极大的节省了人力，方便了临床使用，尤其适用于群体大规模给药。
具体实施方式
在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员而言显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。
为了彻底理解本发明，将在下列的描述中提出详细的步骤以及详细的结构，以便阐释本发明的技术方案。本发明的较佳实施例详细描述如下，然而除了这些详细描述外，本发明还可以具有其他实施方式。
实施例1、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
表面活性剂、助悬剂、防腐剂。
实施例2、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
表面活性剂、助悬剂、防腐剂，其中表面活性剂为司盘60、司盘40、司盘85、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、十二烷基磺酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯月桂醚中的至少一种。
实施例3、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
表面活性剂、助悬剂、防腐剂，其中表面活性剂为司盘60、司盘40、司盘85、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、十二烷基磺酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯月桂醚中的至少一种，其中助悬剂为甘油、糖浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠，pvpk30中的至少一种。
实施例4、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
表面活性剂、助悬剂、防腐剂，其中表面活性剂为司盘60、司盘40、司盘85、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、十二烷基磺酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯月桂醚中的至少一种，其中助悬剂为甘油、糖浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠，pvpk30中的至少一种，其中防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一种。
实施例5、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
表面活性剂、助悬剂、防腐剂，其中表面活性剂为司盘60、司盘40、司盘85、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、十二烷基磺酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯月桂醚中的至少一种，其中助悬剂为甘油、糖浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠，pvpk30中的至少一种，其中防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一种，其中复合氨基酸混悬液中氨基酸的含量为3-8g/100ml，进一步优选为5g/100ml。
实施例6、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下重量份的原料组成：组氨酸0-5份、半胱氨酸0-5份、色氨酸0-5份、苏氨酸3-9份、赖氨酸6-12份、精氨酸0-10份、谷氨酰胺0-5份、缬氨酸3-9份、甲硫氨酸1-10份、异亮氨酸0-9份、苯丙氨酸1-12份、亮氨酸3-12份、司盘60为0-20份、司盘40为0-40份、司盘85为0-20份、吐温20为0-40份、吐温40为0-30份、吐温60为0-20份、吐温80为0-20份、十二烷基磺酸钠0-2份、单硬脂酸甘油酯0-5份、聚氧乙烯月桂醚为0-6份、甘油为0-20份、糖浆为0-30份、羧甲基纤维素钠为0-5份、甲基纤维素为0-5份、羟丙基纤维素为0-5份、卡波姆为0-5份、阿拉伯胶为0-10份、黄原胶为0-10份、海藻酸钠为0-10份、pvpk30为0-5份、尼泊金甲酯0-1份、尼泊金乙酯0-1份、尼泊金丙酯0-1份。
以下再提供几种具体的实施方式
实施例7、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下重量份的原料组成：取组氨酸2份，半胱氨酸2份，色氨酸0.1份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸10份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸1份，异亮氨酸9份，苯丙氨酸1份，亮氨酸10份，将其充分混匀。取适量的纯化水，向中加入吐温80为10份，糖浆为10份，羧甲基纤维素钠3份，尼泊金甲酯1份。取氨基酸混合物5g，加入到含有表面活性剂、助悬剂、防腐剂的纯化水中，并补充纯化水到100ml。按照这一比例，将配合好的适量体积的混合液体先通过胶体磨进行预处理，经过3遍胶体磨即可达到要求。将预先处理的含氨基酸液体用高压均质机进行均质。高压均质的方法在4℃水浴，60mbar压力下，循环10次即可。所制备的氨基酸复合物口服液，氨基酸的粒径分布在100-300纳米之间，且能均匀分散，1500rpm离心15分钟均无沉淀。
实施例8、一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液，包括以下重量份的原料组成：取组氨酸2份，色氨酸3份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸10份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸10份，苯丙氨酸12份，将其充分混匀。取适量的纯化水，向中加入司盘60为10份，聚氧乙烯月桂醚为6份，阿拉伯胶为3份，羧甲基纤维素钠3份，尼泊金甲酯0.3份，尼泊金乙酯0.7份。取氨基酸混合物5g，加入到含有表面活性剂、助悬剂、防腐剂的纯化水中，并补充纯化水到100ml。按照这一比例，将配合好的适量体积的混合液体先通过胶体磨进行预处理，经过3遍胶体磨即可达到要求。将预先处理的含氨基酸液体用高压均质机进行均质。高压均质的方法在4℃水浴，60mbar压力下，循环10次即可。所制备的氨基酸复合物口服液，氨基酸的粒径分布在100-300纳米之间，且能均匀分散，无沉淀。
实施例9、通过氯化汞对小鼠进行急性肾衰的病理造模，通过实施例7制备的氨基酸混悬液进行口服疗效试验。将实施例7中的氨基酸混悬液，加入适量的单蒸水，将氨基酸悬液稀释250倍。冰箱冷藏，使用时，提前取出，恢复至室温。购买昆明种小鼠70只，在实验室适应性试养3天后，挑选体重18-22克的小鼠50只进行分组，每组10只，雌雄各半。攻毒前，禁食禁水12小时。除阴性组外，其余各组按照6mg/kg的体重，腹腔注射氯化汞溶液(1mg/ml)。攻毒后自由采食饮水，24小时后，阴性、阳性不给药对照组每只灌喂0.2ml的生理盐水，药物对照组按照0.2mg/kg体重灌喂地塞米松和6mg/kg体重灌喂维拉帕米每只0.2ml，氨基酸混悬液组按照每只小鼠0.2ml灌喂氨基酸稀释后的悬液。试验期间正常采食饮水，在第3天灌喂给药结束12小时后，将存活的小鼠进行称重，乙醚麻醉，断头取血。血液经4000rpm离心5min，取血清进行检测。试验结果如下表1所示：
表1氨基酸片对氯化汞引起小鼠急性肾衰的治疗效果
实施例10
肥东县某大型养猪场，4000头断奶仔猪中，有32头出现了呼吸道疾病，临床症状表现为体温升高，猪群出现呼吸道症状，呼吸困难，喘气。猪群精神沉郁，食欲减少，饮欲增加。将这发病的32头猪进行隔离，每8头分为一圈，共4圈。共同的治疗方案是，用先锋iv与氟尼辛葡甲胺注射液进行肌肉注射，连续5天。对其中的2圈，先饲料中添加中药调剂肾脏功能中药散剂，进行饲喂。另外的2圈，向饮水中添加实施例7中的氨基酸混悬液，按照100ml兑水50公斤，让猪自由饮水，整个治疗周期为5天。试验结果如下表2所示。
表2.氨基酸混悬液对猪防治肾衰的试验
从表2可以看出，氨基酸饮水组的治愈率要高于中药添加剂组，其死亡率也低于中药添加剂组。对中药添加剂组中死亡的3头猪进行病理解剖，分析其中有2头肾脏出现了不同程度的病变。说明本发明的复合氨基酸混悬液对于临床猪因疾病或者药物引起的急慢性肾衰的治疗，其效果和便利性均优于中药拌料给药。降低了猪的死亡率，提高了药物对疾病的防治效果，节省了大量的人力、物力和财力。所制备的氨基酸混悬液可直接兑水稀释，临床使用方便。
实施例11
肥西某养殖户，有2万羽青脚麻土鸡，在17日龄时发生了大肠杆菌病。临床症状表现为精神沉郁，羽毛松乱，机体消瘦。刚开始每天死亡50只，最后逐渐增加到一百多只。病理剖检，发现包心包肝，气囊浑浊。经细菌分离，药敏试验后选用新霉素进行临床治疗。选择一栋鸡舍的6000只鸡群进行试验。将这栋鸡舍从中间分开，两边约各3000只。整栋鸡舍上、下午用新霉素饮水，每次限饮2小时，每次给药前禁水2小时。在下午给药新霉素后，本鸡舍一半换用实施例8中含氨基酸混悬液的水，具体的方法是将100ml的氨基酸混悬液兑水200公斤，一直自由饮水第二天清晨。另外一半向饲料中添加防治肾衰的中药散剂，进行饲喂给药。试验周期为5天，试验结果如下表3所示。
表3.氨基酸混悬液对鸡防治肾衰的试验
通过试验发现，中药添加剂组鸡的死亡数量为氨基酸饮水组数量的2倍多。在治疗3天后，氨基酸饮水组的鸡群的整体恢复状况要好于中药添加剂组。在治疗3天后，氨基酸饮水组中的鸡群没有再继续出现鸡死亡的现象。在治疗第5天时候，中药组才停止鸡出现死亡的现象。对死亡的鸡进行剖检对比发现，除应大肠杆菌引起鸡的死亡原因外，氨基酸饮水组的肾脏病变的程度和出现病变的数量要低于中药添加剂组。本发明的复合氨基酸混悬液对于治疗预防临床鸡因疾病或者药物引起的急慢性肾衰的治疗，其效果和便利性均优于中药拌料给药。降低了鸡的死亡率，提高了药物对疾病的防治效果，节省了大量的人力、物力和财力。所制备的氨基酸混悬液可直接兑水稀释，临床使用方便适用于禽的群体大规模给药。
以上对本发明的较佳实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，其中未尽详细描述的设备和结构应该理解为用本领域中的普通方式予以实施；任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例，这并不影响本发明的实质内容。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。