本发明公开一种针对妊娠期高血压的降血压物质、应用及其制备方法，属于医药与食品领域。
背景技术：
妊娠期高血压疾病是妊娠期孕妇特有的疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。我国发病率为9.4%，国外报道7%～12%。本病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一。
其临床表现为孕妇妊娠20周前后出现高血压、水肿、蛋白尿，轻者可无症状或轻度头晕，血压轻度升高，伴水肿或轻度蛋白尿；重者头痛、眼花、恶心、呕吐、持续性右上腹痛等，血压升高明显，蛋白尿增多，水肿明显，甚至昏迷、抽搐。
妊娠期高血压与一般性高血压有两个根本性的区别。
区别之一在于发病原因和机理不同。一般性高血压与妊娠无关，其致病因素复杂，通常与遗传、肥胖、年龄相关，随着年龄或者肥胖程度增加，发病率逐渐增加，在中老年人以及肥胖人群中高发，并且不会自行好转。妊娠期高血压与妊娠有关，一般在妊娠20周前后出现，随着妊娠期增加而逐渐加重，生育之后多数可以自行好转。
区别之二在于治疗的目标与手段不同。对一般性高血压，患者为普通人群，治疗目的就是降低患者的血压。目前可以治疗一般性高血压的药物很多，尽管这些药物也有一定程度的副作用，但是对于一般性高血压的患者来说，药物带来的益处大于副作用，因此可以单独或者联合使用。妊娠期孕妇为特殊人群，治疗妊娠期高血压，不仅要关注孕妇健康，也要关注胎儿健康。目前治疗一般性高血压的药物均有不同程度的副作用，甚至有致畸作用，通常禁止在妊娠期的孕妇上使用。目前对妊娠期高血压治疗的首选药物为硫酸镁，因为它的安全性高，可以缓解血管的痉挛作用，有助于降血压。但是硫酸镁的降压作用十分有限。
总体来说，妊娠期高血压患者目前还是处于无药可用的窘境，只能提前引产或者剖宫产。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种现有技术中未有的针对妊娠期高血压患者降血压的物质（heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物）及其在制药与食品中的应用。该物质为heveabrasiliensis的种子的脂溶性部分的蒸馏产物，可以应用到药品、保健食品、食品中，用于妊娠期高血压患者降血压。妊娠期高血压患者每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的治疗效果。
heveabrasiliensis为该植物在我国和全世界通行的拉丁名，我国翻译为三叶橡胶树，为了准确起见，本文均以拉丁名称呼该植物。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案。
heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，该物质由下述方法制备而得。
以新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得heveabrasiliensis种子的脂溶物，然后以heveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，在真空条件下，对原料进行程序升温，并通入水蒸汽或者惰性载气进行蒸馏。对水蒸汽或者惰性载气携带出的气态分子进行冷凝，即得到本发明物质。真空度的绝对压力范围为0.01-400pa；程序升温的初始温度，即开始通入水蒸汽或者惰性载气的初始温度为120-180℃，程序升温的终止温度范围为200-250℃。
本发明同时提供了含有治疗有效量的所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物和药学上可接受的载体的药物组合物。
以及，保健食品，由所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物和保健食品常用载体所组成。
和，食品，由所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物和食品常用载体所组成。
本发明还提供所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物在制备治疗妊娠期高血压患者的药物中的应用。
如所述的应用，其中所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物作为唯一活性成分。
本发明此外还提供了所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物在制备治疗妊娠期高血压患者的保健食品中的应用。
以及，所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物在制备妊娠期高血压患者的食品中的应用。
如所述的应用，其中所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物作为唯一活性成分。
根据实验数据，与现有的针对妊娠期高血压患者降血压的药品相比，本发明具有如下优点。
1、本发明提供了一种全新的，治疗妊娠期高血压的物质。
2、本发明的物质安全无副作用，可以长期使用，可以用于妊娠期妇女，对母婴均无不良后果。
具体实施方式
下面通过本发明的实施例对本发明的实质性内容做进一步说明，但并不以此来限定本发明。
实施例1
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在0.01pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为120℃，并通入水蒸汽进行蒸馏，蒸馏终止温度为200℃。对水蒸汽携带出的气态分子进行冷凝，上层油状物即为本发明的降血压物质。
作为对照，以10千克取自亚麻籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备亚麻籽的脂溶性物质的蒸馏产物。
招募40位妊娠20-26周的妊娠期高血压患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为1g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服亚麻籽的脂溶性物质的蒸馏产物，口服量为1克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者的收缩压。实验组收缩压从实验前的165±15mmhg，降为实验后的136±12mmhg，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前收缩压165±15mmhg，实验后167±18mmhg，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例2
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在0.5pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为140℃，终止温度为220℃，并通入氮气进行蒸馏。对氮气携带出的气态分子进行冷凝，油状物即为本发明的降血压物质。
作为对照，以10千克取自紫苏籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备紫苏籽的脂溶性物质的蒸馏产物。
招募40位妊娠期高血压患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的保健食品，服用量为2g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服紫苏籽油，口服量为2克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者的舒张压。实验组收缩压从实验前的105±16mmhg，降为实验后的86±12mmhg，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前收缩压108±14mmhg，实验后111±18mmhg，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例3
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过动态的螺旋挤压，螺旋挤压时间为45秒左右，挤出15kg种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在15pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为150℃，终止温度为240℃，并通入二氧化碳进行蒸馏。对二氧化碳携带出的气态分子进行冷凝，油状物即为本发明的降血压物质。
作为对照，以10千克取自玉米胚芽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备玉米胚芽的脂溶性物质的蒸馏产物。
孕妇丙，年龄31岁，怀孕第22周出现妊娠期高血压，随即开始使用硫酸镁治疗，并且食用玉米胚芽的脂溶性物质的蒸馏产物制成的食物，食用量为4克/日（以玉米胚芽的脂溶性物质的蒸馏产物计）。采用该方案治疗4周，血压还在继续升高。
从第26周开始，孕妇停止使用硫酸镁，停止食用玉米胚芽的脂溶性物质的蒸馏产物制成的食物，转而食用本发明公开的降血压物质制成的食品，食用量为4克/日（以本发明物质计），1周之内，血压上升趋势得到遏制，3周之内，孕妇血压降到正常范围，直至该孕妇足月生产。
实施例4
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。然后将种仁进行膨化处理之后，放入密封的浸出容器，加入2倍重量的溶剂。在55℃（低于溶剂沸点）条件与常压下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在120℃（高于溶剂沸点温度）与100pa真空条件下，让溶剂挥发，得到18kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在400pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为180℃，终止温度为250℃，并通入氦气进行蒸馏。对氦气携带出的气态分子进行冷凝，油状物即为本发明的降血压物质。
作为对照，以10千克取自橄榄果的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备橄榄果的脂溶性物质的蒸馏产物。
孕妇丁，年龄41岁，怀孕第16周出现妊娠期高血压，随即开始使用硫酸镁治疗，并且食用橄榄果的脂溶性物质的蒸馏产物制成的食物，食用量为5克/日（以橄榄果的脂溶性物质的蒸馏产物计）。采用该方案治疗4周，血压还在继续升高。
从第20周开始，孕妇停止使用硫酸镁，停止食用橄榄果的脂溶性物质的蒸馏产物制成的食物，转而食用本发明公开的降血压物质制成的食品，食用量为5克/日（以本发明物质计），1周之内，血压上升趋势得到遏制，3周之内，孕妇血压降到正常范围，直至该孕妇足月生产。
实施例5
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。将种仁进行造粒处理之后，放入密封耐压的超临界萃取容器，加入二氧化碳溶剂，溶剂质量为物料质量的2倍。在35℃，10mpa（超过溶剂的临界温度与临界压力）的条件下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在25℃室温条件下，减小压力至常压（0.1mpa），让溶剂挥发，得到18kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在150pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为160℃，终止温度为240℃，并通入水蒸汽进行蒸馏。对水蒸汽携带出的气态分子进行冷凝，上层油状物即为本发明的降血压物质。
作为对照，以10千克取自南瓜籽仁的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备南瓜籽仁的脂溶性物质的蒸馏产物。
孕妇戊，年龄37岁，怀孕第20周出现妊娠期高血压，随即开始使用硫酸镁治疗，并且食用南瓜籽仁的脂溶性物质的蒸馏产物制成的食物，食用量为2.5克/日（以南瓜籽仁的脂溶性物质的蒸馏产物计）。采用该方案治疗4周，血压还在继续升高。
从第24周开始，孕妇停止使用硫酸镁，停止食用南瓜籽仁的脂溶性物质的蒸馏产物制成的食物，转而食用本发明公开的降血压物质制成的食品，食用量为2.5克/日（以本发明物质计），1周之内，血压上升趋势得到遏制，3周之内，孕妇血压降到正常范围，直至该孕妇足月生产。
实施例6：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分与赋形剂重量比1:1或1:2的比例加入赋形剂，制粒压片。片剂可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例7：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，包裹在软胶囊囊材中，按常规胶囊制剂方法制成软胶囊。软胶囊可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例8：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，以该部分，加上乳化剂、渗透压调节剂和水，经过高压均质乳化，得到注射用乳剂。
实施例9：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，再按下述方法制成片剂：
片剂：heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物100mg
淀粉适量
玉米浆适量
硬脂酸镁适量
制备方法：将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物制粒压片。
实施例10：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，再按下述方法制成软胶囊剂：
软胶囊剂：heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物1000mg
明胶适量
甘油适量
水适量
制备方法：将明胶、甘油放入蒸馏水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物（1000mg）装入软胶囊皮中，生产出软胶囊。
实施例11：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，再按下述方法制成注射乳剂：
注射乳剂：heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物200g
卵磷脂适量
甘油适量
氯化钠适量
水适量
制备方法：按照配方，将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，卵磷脂，甘油混合，加水至1000ml，加适量氯化钠调整渗透压，高压均质乳化，121℃灭菌，降至室温，即得到注射乳剂。
实施例12：
片剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；
制备方法：将按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为10mg。
实施例13：
胶囊剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物2000g，明胶1000g，甘油500g，水1000g；
制备方法：将明胶1000g、甘油500g，放入1000g水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物1000mg装入软胶囊皮中，制得软胶囊。每粒软胶囊重1.4g,本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为1000mg。
实施例14：
注射乳剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物200g，甘油25g，卵磷脂12g，水1000g，氯化钠1g；
制备方法：精确称量按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物200g、甘油25g、卵磷脂12g，混合，加水至1000ml,添加氯化钠，将渗透压调整至350mosm/kgh2o。高压均质乳化得到乳浊液，121℃灭菌，降至室温，在无菌条件下灌装到250ml的无菌玻璃瓶中封装。每瓶注射乳剂规格为250ml,本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为50g。
实施例15：
食品：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分与普通食用油调和，直接成为食品（食用油）；
制备方法：1kg按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，添加到9kg大豆油中，得到10kg调和食用油。将调和食用油灌装成500g的玻璃瓶，本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为50g。