CD61在制备治疗脓毒症药物中的应用及其组合物的制作方法

文档序号:14458393阅读:232来源:国知局

本发明属于治疗炎性病症的技术领域,具体涉及cd61在制备治疗脓毒症药物中的应用及其组合物。



背景技术:

脓毒症(sepsis)是严重创伤、休克及感染后常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(mods),即便在基础与临床医学研究及重症监护手段高度发展的现代,临床治疗仍然收效甚微,死亡率居高不下!脓毒症是炎症反应和凝血活化的重要刺激因素,凝血活化和炎症反应之间存在明显的交叉反应。

研究表明,血小板活化参与凝血系统激活过程中,其表面的膜糖蛋白、及调节因子起着非常关键的作用。其中前期研究发现,膜糖蛋白cd61具有阻断脓毒症的作用,因此亟需研发一种有效剂量的可治疗脓毒症的自身药物。



技术实现要素:

鉴于上述现有技术存在的缺陷,本发明的目的是提出一种cd61在制备治疗脓毒症药物中的应用。该cd61具有一定的治疗脓毒症的作用。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现:

cd61或其片段在制备用于治疗脓毒症药物中的应用。

上述的应用,其中,所述药物为口服药物。

上述的应用,其中,所述cd61配制到包括一种或多种赋形剂、或稳定剂中形成药物组合物。

上述的应用,其中,所述药物组合物为冻干粉形式。

本发明的另一个目的是提供一种含有cd61的药物组合物。该组合物可有效地减轻脓毒症状。

一种用于治疗脓毒症的药物组合物,所述药物组合物包括cd61或其片段,一种或多种赋形剂或稳定剂。

一种根据上述药物组合物制备成冻干粉剂。

上述的冻干粉剂,其中,由如下重量份的组分冻干制成:cd61或其片段10-28份,赋形剂400-800份,稳定剂1-1.5份,注射用水9170-9590份。

上述的冻干粉剂,其中,所述赋形剂为甘露醇、明胶、或蔗糖中的一种或其组合;所述稳定剂为谷胱甘肽、丝氨酸、或蔗糖中的一种或其组合。

一种冻干粉剂的制备方法,包括如下步骤:将膜糖蛋白、赋形剂、稳定剂溶解于注射用水,混合,过滤,分装,预冷冻、真空干燥,即得。

上述的一种冻干粉剂的制备方法,其中,所述预冷冻包括如下步骤:降温至4℃,冷藏1h-2h,降温至0℃~-10℃,冷冻2h~3h;降温至-25℃~-30℃,冷冻1h~3h;降温至-45℃~-55℃,冷冻2h~4h。

与现有技术相比,本发明提供的一种cd61在制备治疗脓毒症药物中的应用及其组合物,达到的技术效果是:本发明的cd61具有治疗脓毒症,并将其制备成药物,供人体服用,为治疗脓毒症领域提供了新的研究方向;本发明制备的冻干粉剂适用于口服,即可有效地减轻脓毒症状。

以下便结合实施例,对本发明的具体实施方式作进一步的详述,以使技术方案更易于理解、掌握。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明,但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得,下面实施例并非用以限制本发明的专利范围,凡未脱离本发明所为的等效实施或变更,均应包含于本专利保护范围中。

实施例1

cd61冻干粉剂配方

cd611.2g,甘露醇45g,谷胱甘肽0.15g,注射用水953.65g。

制备方法:

将cd611.2g,甘露醇45g,谷胱甘肽0.15g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏1h,降温至0℃,冷冻2h;降温至-25℃,冷冻1h;降温至-45℃,冷冻2h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。其中,本实施例中的cd61可选用其片段替代。

实施例2

cd61冻干粉剂配方

cd611g,明胶40g,丝氨酸0.1g,注射用水958.9g。

制备方法:

将cd611g,明胶40g,丝氨酸0.1g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏1.5h,降温至-2℃,冷冻2.5h;降温至-25℃℃,冷冻1h;降温至-48℃,冷冻2.5h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。

实施例3

cd61冻干粉剂配方

cd611.5g,蔗糖61g,丝氨酸0.12g,注射用水937.38g。

制备方法:

将cd611.5g,蔗糖61g,丝氨酸0.12g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏1h,降温至-8℃,冷冻2h;降温至-28℃,冷冻2h;降温至-50℃,冷冻3h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。

实施例4

cd61冻干粉剂组配方

cd611.0g,蔗糖60g,明胶12g,丝氨酸0.13g,注射用水926.87g。

制备方法:

将cd611.0g,蔗糖60g,明胶12g,丝氨酸0.13g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏2h,降温至-10℃,冷冻3h;降温至-25℃,冷冻3h;降温至-55℃,冷冻4h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。

实施例5

cd61冻干粉剂配方

cd611.4g,蔗糖48g,谷胱甘肽0.12g,注射用水950.48g。

将cd611.4g,蔗糖48g,谷胱甘肽0.12g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏1h,降温至-3℃,冷冻2h;降温至-28℃,冷冻1h;降温至-45℃,冷冻4h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。

对照组1

cd610.8g,甘露醇45g,谷胱甘肽0.15g,注射用水954.05g。

将cd610.8g,甘露醇45g,谷胱甘肽0.15g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏1h,降温至-3℃,冷冻2h;降温至-28℃,冷冻1h;降温至-45℃,冷冻4h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。

对照组2

cd610.1g,甘露醇45g,谷胱甘肽0.15g,注射用水954.75g。

将cd610.1g,甘露醇45g,谷胱甘肽0.15g用适量注射用水溶解,继续加注射用水至1000g,0.22μm膜过滤除菌,分装于西林瓶中1ml/支;

将分装后的西林瓶进行预冷冻:先降温至4℃,冷藏1h,降温至-45℃,冷冻4h,即得;

将预冷冻后的西林瓶真空干燥,即得。

试验例

实验步骤:

材料:spf级的sd雄性小鼠,体重20±2g,90只,分为9组,每组10只,分别为正常组、模型组,实施例1-5组、对照组1-2。

正常组为正常饲料喂养,给予蒸馏水0.1ml/20g;

模型组、实施例1-5组、对照组1-2均是前2天腹腔注射lps40mg/kg,随后第3天开始,模型组持续5天给予蒸馏水0.1ml/20g,;

实施例1-5组、对照组1-2第3天开始持续5天给予其对应制备的cd61冻干剂0.1ml/20g。

前3天每12小时观察一次小鼠的状态和活动,后5天每6小时观察一次小鼠的状态和活动,并统计每组小鼠的存活率。结果见表1。

表1cd61冻干剂对lps诱导的脓毒症的影响

lps腹腔注射12小时后,90%的小鼠出现反应迟钝,活动和进食减少,分泌物增多的症状;15小时后,所有的小鼠出现反应迟钝,活动和进食减少,分泌物增多的症状;48小时,则小鼠的上述症状加重,则以此时小鼠的状态作为模型制造成功。

由表1可知cd61具有治疗脓毒症的作用,且本发明制备的cd61冻干粉剂治疗lps诱导小鼠脓毒症的效果具有显著性差异,具有一定的治疗作用;本发明中cd61的最佳重量份为10-28份,且最佳的预冷冻条件为降温至4℃,冷藏1h-2h,降温至0℃~-10℃,冷冻2h~3h;降温至-25℃~-30℃,冷冻1h~3h;降温至-45℃~-55℃,冷冻2h~4h。

上述说明示出并描述了本发明的若干优选实施例,但如前所述,应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式,不应看作是对其他实施例的排除,而可用于各种其他组合、修改和环境,并能够在本文所述发明构想范围内,通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围,则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。

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