用于制备至少一种血液透析浓缩物溶液的单元及制备这种溶液的方法与流程

本发明涉及一种用于制备至少一种血液透析浓缩物溶液的单元，所述溶液由至少包括氯化钠(nacl)、氯化钾(kcl)、氯化钙(cacl2)和氯化镁(mgcl2)的固体水溶性材料组成，包括通过将预定量的所述固体材料依次引入混合容器中的预定体积净化水中来制备所述溶液的装置、用于对引入所述预定体积净化水中的所述固体材料单独进行剂量控制的装置以及用于对过程结束时所获得的浓缩物溶液单独进行相符性检查的装置。

本发明还涉及一种用于制备至少一种血液透析浓缩物溶液的方法，所述溶液由至少包括氯化钠(nacl)、氯化钾(kcl)、氯化钙(cacl2)和氯化镁(mgcl2)的固体水溶性材料组成，其中，通过在混合容器中将预定量的所述固体材料依次引入所述混合容器中所容盛的预定体积净化水中来制备所述溶液，其中对引入所述预定体积净化水中的所述固体材料单独进行剂量控制，其中对通过该方法所获得的所述血液透析浓缩物溶液单独进行相符性检查。

背景技术

用于血液透析浓缩物的生产单元通常组装在工业生产设施中，该工业生产设施设计用于生产大量的产品，这些大量的产品然后必须进行储存、包装并分配到治疗中心。这些操作复杂且昂贵，并且它们意味着涉及健康和/或医疗风险，特别是由于与各种治疗中心的特定需求、所述护理中心的运输和实时供应相关联的复杂包装管理。

如果血液透析浓缩物的生产不受区域限制并且如果这些产品一方面在靠近至少一个治疗中心的区域制造并优选地在相对于一组治疗中心相距足够小的距离处进行制造以能够保证按需的定期供应、减少了与运输相关风险所凭助的分配以及有限成本，从而确保按这种治疗所需的规律性来供应治疗中心，则血液透析治疗中心的供应似将大大简化、成本更低且风险更小。

文章“unipharmjsc；产品：血液透析浓缩物”描述了如欧洲药典所推荐的血液透析浓缩物的制备方案。根据该方案，血液透析浓缩物在呈很大的集中生产设施形式的大型经典单元中进行生产，并且血液透析浓缩物根据本身已知且在制造这些化合物的大多数中心得以标准化并实施的方法进行生产。然后，将浓缩物分配在大型治疗中心中用于制备可注射溶液。

技术实现要素：

上面提到的血液透析浓缩物的生产的不受区域限制意味着生产单元的倍增，这些单元具有相对小的尺寸并定位在相对靠近血液透析治疗中心的位置处。

这就是为什么本发明提出实现具有模块化结构的血液透析浓缩物生产单元的原因，该模块化结构的操作模式，即产品的制造方法在无论哪个单元中均是相同的，使得单元的设计相同，并且产品的制造方法、以及所有制备和部件管理操作、所有维护工作和所有安全措施均是相同的，以确保已制成产品的质量、优化生产成本和血液透析治疗中心的供应安全。

该目的通过根据本发明的至少一种血液透析浓缩物溶液的制备单元实现，其特征在于其包括以下模块：

-采样模块，其用于采集待溶解在所述体积净化水中的所述原料中每种的样品，

-对所述原料样品中每种的分析阶段以检查其质量，

-称重模块，其用于确定待引入所述预定体积净化水中的所述原料的重量，

-溶液制备模块，其用于将所述重量的所述原料引入并溶解在所述预定体积净化水中，以及

-用于包装所获得的所述血液透析浓缩物溶液的模块。

根据优选的实施例，该单元包括第一分析装置，以用于在对所述原料样品中每种的所述分析阶段的第一中间步骤期间进行质量检查，该质量检查在于检查样品与由说明有关材料的性质和组成的至少一份证书所定义的理论质量的相符性以及对现行法规的相符性。

根据所述的优选实施例，该单元还包括第二分析装置，以用于在对所述原料样品中每种的所述分析阶段的第二中间步骤期间进行纯度检查，该纯度检查在于确定所述原料中每种的实际重量，该实际重量对应于在这些原料中根据其相应纯度所包含的纯有效物质的重量。

此外，该单元有利地包括联接装置，以用于互连专用模块中的所有模块以在该方法的所述阶段和中间步骤过程中分别执行对循环通过所述模块的环境或净化空气流、进入和离开各种模块的液体流、加压气体流、由所述模块的设备所使用的电能量流、以及在该方法期间所使用的工作人员和部件的循环流的集中管理。

该单元优选地包括对循环通过所述模块的大气的中央净化设备以及对包含在所述相应模块的每个中的空气的压力的特定调节装置、用于将模块连接到所述中央净化设备的装置和用于将模块彼此互连和/或互连至所述中央净化设备的装置。

有利地，用于将模块连接到所述中央净化设备的所述装置包括设置在狭窄空间中的空气管道网络，该狭窄空间位于保留在所述模块中的每个的顶部部段中的“假天花板”上方，所述管道网络对于所述模块中的每个而言包括至少一个入口开口以及至少一个出口开口，所述入口和出口开口中的每个配备有联接阀以确保所述管道网络的所述管道中的至少一个管道的互连。

该单元优选地包括供应所述模块中的至少一部分的中央水处理设备、用于将已处理的水分配至所述相应模块中每个的装置、用于收集所述相应模块中每个的废水的装置以及用于将模块连接到所述中央水处理设备的装置和用于将模块彼此互连和/或互连至所述中央水处理设备的装置。

在本文中，根据本发明的方法的特征在于其包括以下阶段：

-采样阶段，其用于采集待溶解在所述体积净化水中的所述原料中每种的样品，

-分析阶段，其对所述原料样品中的每种进行分析以检查其质量，

-称重阶段，其用于确定待引入所述预定体积净化水中的所述原料的重量，

-溶液制备阶段，其在于将所述重量的所述原料引入和溶解在所述预定体积净化水中，以及

-用于包装所获得的所述血液透析浓缩物溶液的阶段。

根据优选的实施例，对所述原料样品中每种进行分析以检查其质量的分析阶段包括第一中间步骤，该第一中间步骤在于检查样品与由说明了有关材料的性质和组成的至少一份证书所定义的理论质量的相符性。

对所述原料样品中每种进行分析以检查其质量的分析阶段优选地包括第二中间步骤，该第二中间步骤包括测量原料的纯度，其在于确定所述原料中每种的实际重量，该实际重量对应于在这些原料中根据其相应纯度所包含的纯有效物质的重量。

将所述重量的所述原料引入和溶解在所述预定体积净化水中的所述溶液制备阶段有利地包括第一中间步骤，在该第一中间步骤期间，在所述混合容器中引入实现所述血液透析浓缩物溶液所需的重量的所述原料，所述混合容器最初容盛有所述预定体积净化水的一部分。

所述预定体积净化水的所述部分有利地至少大约介于所述预定体积的50％至80％之间，并且优选地接近所述预定体积的三分之二。

此外，将所述重量的所述原料引入和溶解在所述预定体积净化水中的所述溶液制备阶段可以包括第二中间步骤，在所述第二中间步骤期间，在所述混合容器中将剩余的所述预定体积净化水添加至所述第一步骤之后所获得的溶液。

根据特别有利的实施例，对所获得的所述血液透析浓缩物溶液的所述包装阶段在于在第一中间步骤期间将获得的所述血液透析浓缩物溶液转移到至少一个储罐中。

根据该特别有利的实施例，对所获得的所述血液透析浓缩物溶液的所述包装阶段在于在第二中间步骤期间将所获得的所述血液透析浓缩物溶液包装至设置为供应透析发生器的容器中。

优选地，在专用模块中执行方法和中间步骤的阶段，这些专用模块互连以在该方法和中间步骤的所述阶段过程中执行对循环通过所述模块的环境空气流、进入和离开各个模块的液体流、加压气体流、由所述模块的设备所使用的电能量流以及在该方法期间所使用的工作人员和部件的循环流的中央管理。

为了对循环通过所述模块的环境或净化空气流进行中央管理，有利地将相关的所述模块中每个的上部区域设置在隔离空间中，该隔离空间包含用于进入大气和出离大气的循环路径，这些路径分别与中央空气处理模块连通。

为了对液体流进行中央管理，有利地将所有相关的所述模块的净化水入口和出口彼此连接和/或连接到中央水处理单元的入口和出口。

附图说明

参考附图，在对作为非限制性示例给出的实施例的以下描述中将更好地揭示本发明及其优点，其中：

-图1是表示用于制备根据本发明方法所生产的血液透析浓缩物的单元的示意性总体视图，

-图2是称重模块的详细视图，其示出了允许执行用于根据本发明的方法生产血液透析浓缩物的初步阶段的设备，

-图3是制备模块的详细视图，其示出了允许执行用于根据本发明的方法实际生产血液透析浓缩物的设备，

-图4是存储模块的详细视图，其示出了允许存储根据本发明的方法所获得的血液透析浓缩物的设备，

-图5是根据本发明的方法所获得的血液透析浓缩物的包装模块的详细视图，

-图6是原料采样模块的详细视图以检查其验证，

-图7是化学、物理和细菌实验室模块的详细视图，该实验室模块旨在检查根据本发明的方法所获得的血液透析浓缩物的组合物中使用的原料的质量和纯度以及成品或浓缩血液透析产品的相符性，

-图8是处理模块的详细视图，其用于根据本发明的方法所获得的血液透析浓缩物组合物中所使用的水并在该方法的阶段过程中得以使用，

-图9是用于处理效用模块的详细视图，其设置用于处理、制备和调节在本发明方法的过程中所使用的流和/或能量，

-图10是清洗模块的详细视图，其设置用于检查操作人员和设备的入口以及在本发明的方法的过程中所使用的产品，以及

-图11是在本发明方法的过程中产生的流出物的中和模块(n.e.u.t)的详细视图。

具体实施方式

参照附图，特别是图1，用于生产血液透析浓缩物(ch)的所示单元10由一组模块制成，在图2至9中详述，该组模块均以这样的方式联接和互连使得可以按照根据本发明的方法的阶段激活相应模块和这些模块所包含的设备的功能。在这些模块中，将第一组1模块看作生产模块(p.r.o.d)，该组模块1的功能是从水溶性原料(ma)生产(ch)。在这些模块(p.r.o.d)中，存在称为称重模块(p.e.s.e)的第一模块，其功能是准备随后将根据先前详述的配方用于生产(ch)的原料剂量。称为制备模块(p.r.e.p)的第二模块具有将固体原料在净化水中混合以产生所述浓缩物的功能。称为存储模块(s.t.o.c)的第三模块具有在至少一个储罐中收集由(p.r.e.p)模块所生产的浓缩物的功能，以便在浓缩物制造结束时暂时地容盛这些浓缩物。称为包装模块(c.o.n.d)的第四模块具有将浓缩物包装在较小容积容器中的功能，这些较小容积容器尤其具有在适当的最终稀释后允许对患者进行血液透析治疗的足够体积。该模块可以限于包装机，而不需要单独构成或填充复杂的多功能模块。

必须注意的是，生产模块(p.r.o.d)或相对于模块设置为添加部的特定模块和机器设计为首先以对适当原料(ma)进行采样起始并在已经进行与血液透析浓缩物一样敏感的医疗产品所需的所有检查、所有验证以及所有安全和质量操作之后以成品(ch)终止并准备好进行分配。

在构成单元10的所述模块中，将第二组2模块称为控制(c.o.n.t)模块，该组模块的功能是确保对原料(ma)的检查和对成品(在这种情况下是已生产的浓缩物(ch))的检查。称为采样模块(p.r.e.l)的第一模块属于该第二组并且其在于采集原料(ma)样品以检查它们是否符合供应商声明的数据和现行法规以及特异性表单。称为实验室模块(l.a.b.o)的第二模块属于该第二组，并且其在于对在模块(p.r.e.l)中先前分离的原料(ma)样品进行化学、物理和细菌学分析。

在构成单元10的所述模块中，将第三组3模块称为效用模块(f.l.u.x)，该组模块确保对实施该方法所需的流体和能量进行准备和管理。这些模块有助于对水流的循环、各种模块中的大气的空气流、压缩空气流、流出物流、工作人员的循环流和操作部件的电能量供应进行组织。

所述第三组3(f.l.u.x)的第一模块是所谓的水处理模块或(t.h.2.o)模块，其功能是制备其中将溶解原料(ma)以产生浓缩物(ch)的净化水。该水处理模块可以例如包括反渗透过滤机等，以除去所有固体矿物残余物并中和有机和/或细菌残留物。

该第三组3的第二模块被称为效用模块(u.t.i.l)并且尤其可以汇集压缩空气发生器，其供应单元10的需要压缩空气的所有站点；热水发生器，其设置为向单元10的所有相关站点提供具有所需温度的热水；用于已生成热水的储存罐；以及电流分配器，其确保对单元10的各个模块中的所有工作站点的电力供应。

该第三组3模块的第三模块称为清洗模块(lava)并且组织成通过称为锁的受控通道系统和清洗设备来控制和管理工作人员进入流。

该第三组3的第四模块称为空气处理模块(t.a.i.r)并且设计成尤其确保对在各种模块中循环的空气进行除湿和净化。为此目的，其包括空气处理设备，该空气处理设备包括除湿器和本身已知的加热和/或调节装置，其可以分开地安装在其他模块外部。

称为(e.f.f.l)的第四组4包括一个或数个称为流出物中和模块(n.e.u.t)的模块，其功能是处理并在必要时中和由生产和附加处理所生成的流出物，以便能够将这些流出物在血液透析浓缩物(ch)生产结束时安全且合法地排放。

血液透析浓缩物(ch)的生产开始于称为生产模块(p.r.o.d)的第一组1模块中，且更准确地说，在图2中所示的称重模块(p.e.s.e)中开始。该模块31配备有设置在提取盖罩33下方的称重装置32。区域34允许控制人员的安全进入，区域35允许称重原材料(ma)，并且区域36允许包装已称重产品。称重模块包括集成通风装置，这些通风装置侧向设置并且由沿着模块的侧壁延伸的两个通道37a和37b制成。这些通道一方面与供应所有模块的通用通气和通风网络连通，且另一方面根据具体需要通过壁挂式翻板38和排气装置39与模块的所有区域内部连通。通道37a和37b容纳在模块31的上部部段，例如在通过假天花板等与模块内部分离的空间中。

在图2中所示的称重模块(p.e.s.e)之后是图3中所示的制备模块41(p.r.e.p)，其功能是将先前计量的原料(ma)溶解在净化水中。为此目的，在第一步骤过程中，引入到容盛用于生产已计划体积血液透析浓缩物(ch)的一部分体积的制备容器42或混合容器中，然后，在搅拌该混合物之后，补全净化水体积以获得所需的结果。将原料(ma)从区域43带到区域44，其中将净化水引入制备容器41中。对于图2中所示的称重模块，制备模块41(p.r.e.p)包括集成通风装置，其侧向设置并且由沿着模块的侧壁延伸的两个通道47a和47b制成。这两个通道47a和47b与整个通风和空气分配回路连通并包括用于与单元10的其他模块的具有相同功能的其他通道相互连通的装置。

在图2中所示的称重模块(p.e.s.e)和图3中所示的准备模块41(p.r.e.p)之后是如图4所示的存储模块51(m.s.t.o)，其功能是例如在三个储罐52,53和54中存储所生产的血液透析浓缩物(ch)。产品在这些罐中的储存是暂时的并且将用于供应给患者在血液透析治疗时直接使用的容器或包装。对于同一生产组(p.r.o.d)的先前模块而言，存储模块51(m.s.t.o)配备有两个通道57a和57b，这两个通道57a和57b沿着模块的侧壁延伸并与整个通风和空气分配回路连通并包括用于与单元10的其他模块的具有相同功能的其他通道相互连通的装置。

在储存模块51(m.s.t.o)之后是包装模块61，如图5所示，其功能是将血液透析浓缩物(ch)分配到适于患者治疗的容器62中。所产生的浓缩物(ch)最初被稀释，例如大约十倍，以允许透析机直接消耗这些浓缩物(ch)。包装模块61(c.o.n.d)配备有两个通道67a和67b，这两个通道67a和67b沿着模块的侧壁延伸并与整个通风和空气分配回路连通并包括用于与单元10的其他模块的具有相同功能的其他通道相互连通的装置。

另一方面，单元10包括称为控制模块(c.o.n.t)第二模块组2，特别是图6中所示的称为采样模块(p.r.e.l)的第一模块71，其功能是采集原料(ma)样品以检查它们是否符合供应商声明的数据和特异性表单。模块71包括用于检查目的的采样装置72。此外，其还配备有两个通道77a和77b，这两个通道77a和77b沿着模块的侧壁延伸并与整个通风和空气分配回路连通并包括用于与单元10的其他模块的具有相同功能的其他通道相互连通的装置。该模块还包括用于控制人员进入的入口锁73以及用于控制在模块中，特别是在进行采样的区域75中循环的空气流的盖罩74。

图7中所示的称为实验室模块(l.a.b.o)的第二模块81属于该第二组控制模块(c.o.n.t)，并且其用于对在模块(p.r.e.l)中先前分离的原料(ma)样品和成品产品进行化学、物理和细菌学分析。实验室模块包括设置在模块81内部的三个分离区域：细菌学分析区域82、物理分析区域和化学分析区域84，这三个区域对原料(ma)或在该方法的框架内所使用的各种产品进行分析，例如净化水、循环空气或流出物。此外，其还配备有两个通道87a和87b，这两个通道87a和87b沿着模块的侧壁延伸并与整个通风和空气分配回路连通并包括用于与单元10的其他模块的具有相同功能的其他通道相互连通的装置。

所述第三组3(f.l.u.x)的第一模块是图8中所示的所谓的水处理模块91或(t.h.2.o)模块，其功能是制备其中将溶解原料(ma)的净化水以生产浓缩物(ch)并在两个单独的环路中管理冷水和热水。水处理模块例如可以包括反渗透过滤机92等。其包括净化水储罐93以允许永久地具有用于生产阶段的水储备。此外，模块91可以包括软化器94、制冷交换器95和热交换器96以便控制独立的热水和冷水回路。

图9示出了设置用于处理、制备和调节在该方法的过程中使用的流和/或能量的效用模块。模块101尤其可以包括电控单元102、软化水箱103、热水生产单元104以及压缩空气生成单元105。

图10示出了清洗模块(lava)111，其设置有清洗室112以清洁进入单元10的处理回路中的所有物体。提供入口锁113以保护和控制整个进入材料，以及操作人员。在清洗模块(lava)111中设置有处于受控气氛下，有利地处于正压力和确定温度下的存储区域114。

图11示出了称为n.e.u.t的流出物中和模块，其属于组4(e.f.f.l)并且其功能是在排出流出物前净化和中和流出物。

该单元的模块化设计提供了特别是与建设性概念和所有操作部件的分配相关联的若干优点，这些操作部件根据经验证的规则进行组织并且从一个单元到另一个单元不可变。通过允许总体查看和全面维护，对所有流和所有能量的共同集中管理构成了安全保证。安装的成本是可预见的并且不依赖于本地参数。操作人员可以在任何单位接受培训并且人员可以在单元之间互换而无需进行特殊培训。

本发明不限于所描述的实施例的示例，并且可以根据某些可预见的演变或根据特定部件的改进来呈现不同的方面。然而，本发明的范围是权利要求限定的框架的一部分。