本发明涉及使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法、制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的压敏粘合剂膜或层的方法、以及包括这样的压敏粘合剂膜或层的经皮药物递送系统。
背景技术：
压敏粘合剂(psa)是本领域已知的并且是可商购的。一些更常见类型的psa是基于丙烯酸酯、有机硅、天然橡胶和合成橡胶的制剂。这些psa通常被配制用于最终用途并且用于各种各样的应用，包括经皮药物递送系统(transdermaldrugdeliverysystems，tdds)。
用于tdds的压敏粘合剂的常见种类包括基于有机硅的psa和基于丙烯酸酯的psa。
基于丙烯酸酯的psa也称为丙烯酸酯psa，其由于与其他psa相比成本相对较低并且使许多类型的用于tdds的功能药物溶解的事实而被广泛用于tdds。使用基于丙烯酸酯的psa的tdds通常提供良好的粘合特性。基于丙烯酸酯的psa的缺点包括高温性能差、低温性能差、不能粘合至具有低表面能的表面、以及在医用胶带应用中可能对皮肤累积过多的粘合(这可能导致使用者的移除疼痛和皮肤刺激)。基于有机硅的psa也称为有机硅psa，通常通过将有机硅树脂和有机硅聚合物例如聚二甲基硅氧烷(pdms)共混或缩合在一起来生产。有机硅材料本质上在高温下非常稳定，并且pdms的低玻璃化转变温度(tg)(低于-115℃)最终提供了可以用于-100℃至265℃的温度范围内的psa。基于有机硅的psa还具有优异的化学惰性、电绝缘特性、生物相容性以及粘合至低表面能基底(例如，有机硅离型衬垫、聚四氟乙烯和氟卤烃材料)的能力。在tdds中，与基于丙烯酸酯的psa相比，基于有机硅的psa通常提供更高的药物通量和更高的活性剂利用率。通常，活性剂与有机硅基团之间不发生相互作用。基于有机硅的psa的主要缺点是与其他技术相比其成本高。其他限制包括与基于丙烯酸酯的psa相比较低的粘性和有限的粘合累积(当必要时)。此外，通常需要添加功能赋形剂以使活性剂溶解和稳定。
在tdds的制造中，已经使用包含丙烯酸酯psa和有机硅psa两者的聚合物共混物以将两种技术的优点相结合。psa的物理共混物可以提供更好的磨损粘合特性和药物渗透特性。然而，物理共混物可能经受相分离。如本领域已知的，相分离通常由两种不相似材料的不相容性(例如在油和水的简单实例中)引起。在这种特定情况下，较低表面能的有机硅psa变得与较高表面能的丙烯酸酯psa不相容并且发生相分离。
这类有机硅丙烯酸类(silac)杂化压敏粘合剂克服了丙烯酸酯psa和有机硅psa的不相容性。silac杂化psa包含含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂(即在引发剂的存在下)之间的化学反应的产物。这样的silac杂化psa的实例和制备这样的杂化组合物的方法公开在例如ep2599847a1中。与有机硅psa材料和丙烯酸类psa材料的物理共混物相比，silac杂化psa显示出改善的相容性。对于健康护理应用，psa在药学用途上可接受的溶剂中提供。用于制造tdds的psa通常在正庚烷或乙酸乙酯中供给。直链烷烃正庚烷在全文中也称为“庚烷”。silac杂化psa组合物的实例包括由dowcorning制造并在正庚烷或乙酸乙酯中供给的psa系列7-6100和7-6300。
发现，根据供给silac杂化psa的溶剂，提供有机硅或丙烯酸类连续外相和相应的不连续内相的有机硅相与丙烯酸类相的排列是不同的。如果silac杂化组合物在正庚烷中供给，则该组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相。如果silac杂化组合物在乙酸乙酯中供给，则该组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相。
因此，在制备压敏粘合剂膜或层的方法中使用基于乙酸乙酯的silac杂化组合物，通过将组合物涂覆在膜或离型衬垫上并干燥所述涂覆的组合物，结果提供了具有丙烯酸类外相的压敏粘合剂膜或层。
如果旨在制备基于silac杂化psa的具有有机硅外相的压敏粘合剂膜或层以利用例如有机硅psa的更好的皮肤相容特性或者预期几种活性剂在连续的有机硅相中更高的扩散速率，则需要基于正庚烷的silac杂化组合物。然而，如果与正庚烷不相容的活性剂应包含在压敏粘合剂膜或层中，则由于活性剂的溶解性差而可能在制造过程中出现问题。在这样的情况下，产生不稳定的产品，例如其中活性剂不溶解或者在储存期间重结晶的压敏粘合剂膜或层。另一方面，鉴于其对活性剂更好的溶解特性而利用基于乙酸乙酯的silac杂化组合物，主要与乙酸乙酯相容而与正庚烷不相容的潜在的另外赋形剂(例如，聚乙烯吡咯烷酮或甲基丙烯酸酯)的更容易的并入和更容易的制造过程常常产生具有连续的丙烯酸类外相的压敏粘合剂膜或层。类似的问题可能在膜的成分与溶剂正庚烷更相容并且期望丙烯酸酯外相时出现。然而，只有很少的成分与正庚烷相容，例如硅油或亲脂性增强剂。
仍需要控制silac杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列的方法以及制备基于silac杂化组合物的压敏粘合剂膜或层的方法(其中有机硅丙烯酸类杂化组合物的连续外相和不连续内相的相排列可以通过制备的过程来调整)。
技术实现要素：
本发明的某些实施方案的目的是提供调整有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列的方法。
本发明的某些实施方案的目的是提供使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法。
本发明的某些实施方案的目的是提供制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的压敏粘合剂膜或层的方法，其中所用的有机硅丙烯酸类杂化组合物的有机硅相与丙烯酸类相的相排列可以通过制备的过程来调整。
本发明的某些实施方案的目的是提供基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的压敏粘合剂膜或层，其中有机硅相与丙烯酸类相的相排列在制备的过程期间被调整。
本发明的某些实施方案的目的是提供基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的压敏粘合剂膜或层，其中连续外相和不连续内相被调整以改善膜或层的稳定性并改善包含在其中的活性剂的释放。
本发明的某些实施方案的目的是提供包括压敏粘合剂膜或层的经皮药物递送系统，其中连续外相和不连续内相被调整以改善经皮药物递送系统的稳定性并改善包含在其中的活性剂的释放。
通过本发明完成了这些目的和其他目的，根据一个方面，本发明涉及使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)溶剂，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的形成连续外相和不连续内相的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由溶剂确定，
所述方法包括向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂的步骤，其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂的沸点高的沸点和/或具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性。
根据一个特定方面，本发明涉及使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)乙酸乙酯，其中，形成连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由乙酸乙酯确定，
所述方法包括优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂的步骤，其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比乙酸乙酯的沸点高的沸点和/或具有比乙酸乙酯的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与乙酸乙酯相比更好的溶解特性。
根据一个特定的另一方面，本发明涉及使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)正庚烷，其中，形成连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由正庚烷确定，
所述方法包括优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂的步骤，其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比正庚烷的沸点高的沸点和/或具有比正庚烷的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与正庚烷相比更好的溶解特性。
根据一个方面，本发明涉及制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的压敏粘合剂膜或层的方法，其包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)溶剂，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的形成连续外相和不连续内相的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由溶剂确定，
其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂的沸点高的沸点和/或具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
根据一个方面，本发明涉及根据先前段落制备的压敏粘合剂膜或层，其中压敏粘合剂膜或层具有连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相或者连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相。
根据某个实施方案，本发明涉及制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的具有连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的压敏粘合剂膜或层的方法，所述有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，所述方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，其中使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂任选地混合，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)乙酸乙酯，其中，形成连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由乙酸乙酯确定，
其中优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量添加活化剂，以及
其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比乙酸乙酯的沸点高的沸点和/或具有比乙酸乙酯的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与乙酸乙酯相比更好的溶解特性，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
根据某个实施方案，本发明涉及制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的具有连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的压敏粘合剂膜或层的方法，所述有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相，所述方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，其中使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂任选地混合，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)正庚烷，其中，形成连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由正庚烷确定，
其中优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量添加活化剂，以及
其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比正庚烷的沸点高的沸点和/或具有比正庚烷的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与正庚烷相比更好的溶解特性，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
根据一个方面，本发明涉及包括通过根据先前段落的方法制备的压敏粘合剂膜或层的经皮药物递送系统。
在本发明的含义内，术语“压敏粘合剂”或“psa”特别是指这样的材料：其通过手指或手的压力而粘合，是永久粘性的，表现出强的保持力并且应可从光滑表面上去除而不留下残留物。基于聚合物的压敏粘合剂的压敏粘合剂特性取决于所使用的聚合物或聚合物混合物。压敏粘合剂的实例为压敏粘合剂聚硅氧烷。
术语“压敏粘合剂组合物”和“压敏粘合剂混合物”是指至少与溶剂(例如，正庚烷或乙酸乙酯)混合的压敏粘合剂。压敏胶粘剂组合物的实例包括由dowcorning制造并在正庚烷或乙酸乙酯中供给的psa系列7-4300和7-6300。
在本发明的含义内，术语“压敏粘合剂膜”是指由在将含溶剂的粘合剂涂覆混合物或组合物涂覆在膜上并使溶剂蒸发之后获得的压敏粘合剂膜或压敏粘合剂层。压敏粘合剂膜还可以称为压敏粘合剂层，特别是在其用于经皮药物递送系统时。
在本发明的含义内，术语“有机硅丙烯酸类杂化物”旨在表示不只是基于有机硅的亚种和基于丙烯酸酯的亚种的简单共混物。而是，该术语表示包含已经聚合在一起的基于有机硅的亚种和基于丙烯酸酯的亚种的聚合杂化物质。因此，“有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂”包含有机硅相和丙烯酸类相，并且由于术语丙烯酸酯和丙烯酸类在psa的背景下通常可互换使用，“有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂”也可以称为“有机硅丙烯酸酯杂化压敏粘合剂”。
在本发明的含义内，术语“非杂化压敏粘合剂(psa)”用作不包含杂化物质(例如，有机硅psa和丙烯酸酯psa)的压敏粘合剂的同义词。
在本发明的含义内，术语“有机硅丙烯酸类(silac)杂化组合物”相当于术语“有机硅丙烯酸类(silac)杂化压敏粘合剂(psa)组合物”或“有机硅丙烯酸类(silac)杂化压敏粘合剂(psa)混合物”，并且是指至少与溶剂(例如，正庚烷或乙酸乙酯)混合的有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂。有机硅丙烯酸类杂化组合物的实例包括由dowcorning制造并在正庚烷或乙酸乙酯中供给的psa系列7-6100和7-6300。根据本发明的有机硅丙烯酸类杂化组合物还可以包含非杂化psa，例如基于有机硅的psa。
在本发明的含义内，术语“初始有机硅丙烯酸类杂化组合物”是指添加活化剂之前的有机硅丙烯酸类杂化组合物。
在本发明的含义内，术语“相排列”是指有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物中有机硅相与丙烯酸类相的不同取向。根据初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂，该组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相(正庚烷)或者连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相(乙酸乙酯)。组合物的相排列可以例如在剥离力测试中用附着至硅化离型衬垫的由silac杂化psa组合物制备的压敏粘合剂膜来确定。如果硅化离型衬垫由于两个有机硅表面的粘结而不能或仅能刚刚从压敏粘合剂膜(层合至背衬膜)上去除，则压敏粘合剂膜包含连续的有机硅外相。粘结由包含相似表面能的两个有机硅层的粘合产生。有机硅粘合剂在硅化衬垫上表现出良好的铺展性，因此可以对衬垫产生良好的粘合。如果硅化离型衬垫可以被容易地去除，则压敏粘合剂膜包含连续的丙烯酸类外相。丙烯酸类粘合剂由于表面能不同而没有良好的铺展性，因此对硅化衬垫具有低的粘合或者几乎没有粘合。
在本发明的含义内，术语“活化剂”是指引起包含连续外相和不连续内相的有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物中的相排列的转化的物质。活化剂在20℃和1013毫巴下是液体，并且具有比溶剂的沸点高的沸点或者具有比溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，并且为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性。当内相在活化剂中的溶解度比在溶剂中高时，实现了对内相更好的溶解特性。在一些情况下，活化剂具有比溶剂的沸点高的沸点并且此外具有比溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压。
在本发明的含义内，术语“挥发性有机硅”是指低分子量低粘度硅油和有机硅流体。术语“有机硅流体”是指液体的低粘度(0.5cst至5.0cst)硅氧烷，例如六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷或十甲基四硅氧烷。市售的有机硅流体包括0.65cst的有机硅流体、1.0cst的有机硅流体、1.5cst的有机硅流体。它们的特征在于低分子量、低表面张力、挥发性、高压缩性和优异的低温性能。
在本发明的含义内，术语“面积重量”和“涂覆干重”可互换使用，并且是指除背衬层或离型衬垫之外的单独的膜或层的干重，并且以g/m2提供。以mg/cm2或％提供的层中的活性剂或聚合物的量是指或者是基于层的面积重量。
在本发明的含义内，术语“经皮药物递送系统”(或tdds)是指施用于患者皮肤的整个单独单元，并且其包括含活性剂的压敏粘合剂膜或层、背衬层和任选的另外含活性剂的层或不含活性剂的层或者另外较大的无活性物质的自粘层结构，tdds为患者提供活性剂的经皮递送。在储存期间，这样的tdds通常位于可再拆开的保护层或离型衬垫(其在施用于患者的皮肤表面之前立即被去除)上。以这种方式保护的tdds可以储存在密封袋中。tdds的层结构包括至少背衬层、粘合剂层。层结构可以包括例如背衬层、包含活性剂的压敏粘合剂层和任选的另外的皮肤接触层。
具体实施方式
压敏粘合剂组合物
用于本发明的有机硅丙烯酸类杂化组合物包含有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂(psa)和至少溶剂。压敏粘合剂组合物在溶剂例如正庚烷和乙酸乙酯中供给并使用。压敏粘合剂组合物的固体含量通常为40％至80％。有机硅丙烯酸类杂化psa组合物的实例包括由dowcorning制造并在正庚烷或乙酸乙酯中供给的psa系列7-6100和7-6300(7-630x(x＝1，基于正庚烷/x＝2，基于乙酸乙酯))。
有机硅相与丙烯酸类相的排列取决于供给silac杂化psa的溶剂。如果silac杂化psa组合物为基于正庚烷的，则该组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相。如果silac杂化psa组合物为基于乙酸乙酯的，则该组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相。
根据本发明的有机硅丙烯酸类杂化组合物还可以包含非杂化压敏粘合剂，例如基于聚硅氧烷或丙烯酸酯的压敏粘合剂。
有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂包含含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂的反应产物。即，有机硅丙烯酸类杂化psa是这些反应物(含有机硅的压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂)之间的化学反应的产物。特别地，有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂包含含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含有机硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂(即，在引发剂的存在下)的反应产物。即，有机硅丙烯酸类杂化psa包含这些反应物(含有机硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂)之间的化学反应的产物。基于100重量份的杂化压敏粘合剂，含有机硅的压敏粘合剂组合物通常以5重量份至95重量份、更典型地25重量份至75重量份的量的杂化压敏粘合剂存在。
用于本发明的有机硅丙烯酸类杂化组合物可以通过包括以下步骤的制备方法来描述：
(i)提供含硅压敏粘合剂组合物，所述含硅压敏粘合剂组合物包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团和以下物质的缩合反应产物：
有机硅树脂，
有机硅聚合物，以及
提供所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅封端剂，其中所述含硅封端剂为通式xyr′bsiz3-b，其中
x为通式ae-的单价基团，
其中e为-o-或-nh-，以及a为丙烯酰基或甲基丙烯酰基，
y为具有1至6个碳原子的二价亚烷基，
r′为甲基或苯基，
z为单价可水解的有机基团或卤素，以及
b为0或1；
其中使有机硅树脂与有机硅聚合物反应以形成压敏粘合剂，其中在有机硅树脂与有机硅聚合物反应之前、期间或之后引入含硅封端剂，以及其中：
在有机硅树脂和有机硅聚合物进行缩合反应以形成压敏粘合剂之后使含硅封端剂与压敏粘合剂反应；或者
使含硅封端剂与有机硅树脂和有机硅聚合物原位反应；
(ii)在引发剂的存在下在50℃至100℃的温度下使烯键式不饱和单体与步骤(i)的含硅压敏粘合剂组合物在第一溶剂中聚合以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物；
(iii)去除第一溶剂；以及
(iv)添加第二溶剂以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物，其中通过选择第二溶剂来选择性地控制有机硅丙烯酸类杂化组合物的相排列。
用于本发明的有机硅丙烯酸类杂化psa组合物还可以通过包括以下步骤的制备方法来描述：
(i)提供含硅压敏粘合剂组合物，所述含硅压敏粘合剂组合物包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团和以下物质的缩合反应产物：
有机硅树脂，
有机硅聚合物，以及
提供所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅封端剂，其中所述含硅封端剂为通式xyr′bsiz3-b，其中
x为通式ae-的单价基团，
其中e为-o-或-nh-，以及a为丙烯酰基或甲基丙烯酰基，
y为具有1至6个碳原子的二价亚烷基，
r′为甲基或苯基，
z为单价可水解的有机基团或卤素，以及
b为0或1；
其中使有机硅树脂与有机硅聚合物反应以形成压敏粘合剂，其中在有机硅树脂与有机硅聚合物反应之前、期间或之后引入含硅封端剂，以及其中：
在有机硅树脂和有机硅聚合物进行缩合反应以形成压敏粘合剂之后使含硅封端剂与压敏粘合剂反应；或者
使含硅封端剂与有机硅树脂和有机硅聚合物原位反应；
(ii)在引发剂的存在下在50℃至100℃的温度下使烯键式不饱和单体与步骤(i)的含硅压敏粘合剂组合物在第一溶剂中聚合以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物；
(iii)添加处理溶剂，其中处理溶剂的沸点比第一溶剂高，以及
(iv)在70℃至150℃的温度下施加热使得大部分第一溶剂被选择性地去除；
(v)去除处理溶剂；以及
(vi)添加第二溶剂以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物，其中通过选择第二溶剂来选择性地控制有机硅丙烯酸类杂化组合物的相排列。
烯键式不饱和单体可以为选自以下的化合物：脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯及其组合，所述化合物在烷基中各自具有多至20个碳原子，其中所述脂族丙烯酸酯任选地选自：丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸十三烷基酯、硬脂基丙烯酸酯、丙烯酸月桂酯及其组合，以及所述脂族甲基丙烯酸酯选自：甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸异戊酯、甲基丙烯酸十三烷基酯、硬脂基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸月桂酯及其组合。
用于本发明的非杂化压敏粘合剂组合物为基于聚合物的压敏粘合剂组合物。压敏粘合剂组合物在溶剂例如正庚烷和乙酸乙酯中供给并使用。压敏粘合剂组合物的固体含量通常为30％至80％。特别地，含有机硅的压敏粘合剂的固体含量可以为60％至80％，含丙烯酸酯的压敏粘合剂的固体含量可以为30％至60％。
含有机硅的压敏粘合剂也可以称为基于有机硅的压敏粘合剂、有机硅压敏粘合剂或基于聚硅氧烷的压敏粘合剂。不同于其他有机压敏粘合剂，这样的基于有机硅的psa不需要添加剂，例如抗氧化剂、稳定剂、增塑剂、催化剂或其他潜在可提取的成分。这些压敏粘合剂提供了用于快速粘合至各种皮肤类型(包括湿皮肤)的适当的粘性、适当的粘合和内聚品质、对皮肤的持久粘合、高度的柔性、对水分的渗透性、以及与许多活性物和膜基底的相容性。可以为它们提供足够的耐胺性，从而提供在胺存在下的增强的稳定性。这样的压敏粘合剂基于树脂-并-聚合物(resin-in-polymer)概念，其中通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与二氧化硅树脂的缩合反应制备了聚硅氧烷，为了胺稳定性，剩余的硅烷醇官能团另外用三甲基甲硅烷氧基封端。聚二甲基硅氧烷醇含量有助于粘性组分的粘弹性行为并且影响粘合剂的润湿特性和铺展特性。树脂充当增粘剂和增强剂并且参与到弹性组分中。聚二甲基硅氧烷醇与树脂之间的恰当的平衡提供了恰当的粘合特性。
市售的基于有机硅的psa组合物的实例包括由dowcorning制造并且通常在正庚烷或乙酸乙酯中供给的标准bio-psa系列(7-4400、7-4500和7-4600系列)、胺相容性(封端的)bio-psa系列(7-4100、7-4200和7-4300系列)以及柔肤粘合剂系列(7-9800)。例如，bio-psa7-4201的特征在于在25℃和在庚烷中约60％的固体含量下的溶液粘度为450mpas，在30℃下在0.01rad/秒下的复数粘度为1×108泊。bio-psa7-4301的在25℃和在庚烷中约60％的固体含量下的溶液粘度为500mpas，在30℃下在0.01rad/秒下的复数粘度为5×106泊。
含丙烯酸酯的压敏粘合剂也可以称为基于丙烯酸酯的压敏粘合剂、丙烯酸酯压敏粘合剂或基于丙烯酸酯的压敏粘合剂。这样的基于丙烯酸酯的压敏粘合剂为例如基于丙烯酸酯-乙烯基乙酸酯聚合物的压敏粘合剂，例如可得自henkel的商品名为duro
活化剂
用于本发明的活化剂为引起包含连续外相和不连续内相的有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物中的相排列的转化的物质。活化剂在20℃和1013毫巴下是液体，具有比有机硅丙烯酸类组合物的溶剂的沸点高的沸点和/或具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，并且为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性。根据本发明的某些实施方案，活化剂是这样的活化剂：其在20℃和1013毫巴下是液体，具有比有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂的沸点高的沸点并且具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，并且为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性。
活化剂可以选自例如挥发性有机硅(例如，有机硅流体如1.0cst的有机硅流体)、脂族溶剂(例如，正庚烷、正辛烷)、芳族溶剂、酮、醛和醇(例如，二醇)、酯(例如，乙酸丙酯、乙酸丁酯)、卤化溶剂、矿物溶剂油及其组合。
根据本发明的某个实施方案，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂为乙酸乙酯，活化剂具有比乙酸乙酯的沸点高的沸点和/或具有比乙酸乙酯的蒸气压低的20℃下的蒸气压。
例如，在有机硅丙烯酸类杂化组合物包含乙酸乙酯作为溶剂的情况下，有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸外相和不连续的有机硅内相。乙酸乙酯的沸点为约77℃且蒸气压为约98hpa(20℃)。用于相转化的合适的活化剂为沸点大于77℃和/或蒸气压小于98hpa(20℃)，并且为有机硅相提供比溶剂乙酸乙酯提供的更好的溶解特性的液体物质。例如，疏水性化合物如沸点为约98℃且蒸气压为约47hpa(20℃)的正庚烷是用于相转化的合适的活化剂，因为有机硅相在正庚烷中比在溶剂乙酸乙酯中具有更好的溶解度。
根据本发明的某个实施方案，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，活化剂选自挥发性有机硅、脂族烃及其组合。
根据本发明的某个实施方案，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，活化剂选自有机硅流体、脂族烃及其组合。
根据本发明的某个实施方案，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，活化剂选自六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、正庚烷、正辛烷及其组合。
根据本发明的某个实施方案，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂为正庚烷，活化剂具有比正庚烷的沸点高的沸点和/或具有比正庚烷的蒸气压低的20℃下的蒸气压。
例如，在有机硅丙烯酸类杂化组合物包含正庚烷作为溶剂的情况下，合适的活化剂为沸点大于98℃和/或蒸气压小于47hpa(20℃)，并且为丙烯酸类相提供比溶剂正庚烷更好的溶解度的液体物质。这样的活化剂包括但不限于乙酸酯，例如乙酸丙酯和乙酸丁酯。
根据本发明的某个实施方案，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相，活化剂选自酯(例如，乙酸酯)、醇(例如，二醇)及其组合。
根据本发明的某个实施方案，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相，活化剂选自乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙二醇、丙二醇及其组合。
活化剂可以以任何量添加，但是优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％、至少15％或至少20％的量添加。活化剂可以以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅丙烯酸类杂化组合物的总溶剂体积的约10％至100％、或约15％至100％、或约20％至100％、或约10％至约80％、或约15％至约80％、或约20％至约80％、或约10％至75％、或约15％至75％、或约20％至75％、或约30％至约75％、或约40％至约75％、或约10％至约50％、或约15％至约50％、或约20％至约50％、或约10％至约45％、或约15％至约45％、或约20％至约45％的量来添加。
根据本发明的某个实施方案，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂为乙酸乙酯，活化剂为正庚烷或有机硅流体并且以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％、至少15％或至少20％的量添加。
根据本发明的某个实施方案，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相，有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂为正庚烷，活化剂为乙酸丙酯或乙酸丁酯并且以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％、至少15％或至少20％的量添加。
压敏粘合剂膜
根据本发明制备的压敏粘合剂膜也可以称为压敏粘合剂层，特别是在其用于经皮递送系统时。
制备压敏粘合剂膜或层的方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂(例如，正庚烷或1.0cst的有机硅流体)以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
根据本发明的某些实施方案，使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂混合。
根据本发明的某些实施方案，活性剂在有机硅丙烯酸类杂化组合物中在20℃下是不可溶的或者具有有限的溶解度。
根据本发明的某些实施方案，活性剂在活化剂中在20℃下是不可溶的或者具有有限的溶解度。
根据本发明的某个实施方案，活性剂在有机硅丙烯酸类杂化组合物中和在活化剂中在20℃下是不可溶的或者具有有限的溶解度。
因此，根据本发明制备的压敏粘合剂膜或层可以包含活性剂(例如，非洛地平，iupac名称：(rs)-3-乙基-5-甲基-4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯)和其他多种赋形剂或添加剂，例如来自增溶剂、填料、增粘剂、增强剂(在增加活性剂渗透性的意义上影响角质层的阻挡特性的物质)、ph调节剂和保存剂的组。
压敏粘合剂膜或层可以以治疗有效量例如以压敏粘合剂膜或层的约1重量％至约20重量％的量包含活性剂。根据某个实施方案，活性剂(例如，非洛地平)以压敏粘合剂膜或层的约2重量％至10重量％的量存在。
根据本发明的某些实施方案，可以使含活化剂的压敏粘合剂混合物在涂覆之前均匀化，例如在2000rpm下进行5分钟然后在1000rpm下进行10分钟。对于均匀化步骤，可以使用螺旋桨搅拌器和顶置式搅拌器rw20。
含活化剂的压敏粘合剂混合物可以如下进行涂覆：使用来自公司erichsen的涂膜器，根据考虑期望的涂覆干重的混合物的固体含量，例如以300μm至400μm的间隙、以1.5m/分钟的输送辊速度和0.2m/分钟的刮刀辊速度进行涂覆。
压敏粘合剂膜或层可以以任意涂覆干重涂覆，但是优选以约30g/m2至约400g/m2、或约30g/m2至约200g/m2或约100g/m2至约200g/m2的涂覆干重涂覆。根据某个实施方案，压敏粘合剂膜或层以约50g/m2至约120g/m2的涂覆干重涂覆。
膜或离型衬垫可以是用于胶带和膜的任何典型材料，这取决于其在最终产品中的功能以及涂覆混合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列。
离型衬垫的材料可以例如取决于涂覆混合物中的相排列。对于包含丙烯酸类外相的杂化组合物，例如，可以使用基于有机硅的离型衬垫(例如dow
根据本发明的某些实施方案，含活化剂的压敏粘合剂混合物涂覆在含氟聚合物涂覆的聚酯离型衬垫(3mscotchpak9755)上。
含活化剂的压敏粘合剂混合物也可以涂覆在不用作离型衬垫的膜上，例如，该膜可以具有压敏粘合剂膜或层的背衬层的功能。合适的膜材料为例如选自以下的那些：聚合物膜(例如，聚乙烯、聚酯、聚酰亚胺、聚烯烃、聚丙烯、聚氨酯、ptfe等)、金属箔、玻璃布、ptfe涂覆的玻璃布、纸(例如，绉纸、超级砑光工艺纸等)、布、非织造材料、泡沫(例如，聚氨酯、丙烯酸酯、有机硅、氯丁橡胶等)和橡胶(例如，有机硅、丁基橡胶等)。
可以将涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物在加热干燥烘箱中干燥，例如在50℃下进行10分钟。
不希望受到任何理论的束缚，认为在干燥步骤期间，活化剂晚于有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂被去除，并且促进活化剂中具有更高溶解度的相被排列为连续的外相。
压敏粘合剂膜或层还可以包含非杂化压敏粘合剂，例如基于有机硅的压敏粘合剂或基于丙烯酸酯的压敏粘合剂。压敏粘合剂膜或层还包含非杂化压敏粘合剂，例如，当压敏粘合剂膜或层由包含选自由dowcorning制造并供给的杂化psa系列7-6300(例如，7-6302)的组分和选自由dowcorning制造并供给的非杂化psa系列7-4300(例如，7-4301)的组分的有机硅丙烯酸类杂化组合物制备时。
压敏粘合剂膜或层还可以层合至背衬层(例如，pet膜)和/或层合至另外的聚合物膜或层，例如，当压敏粘合剂膜或层被用于制备经皮药物递送系统时。经皮药物递送系统也可以由层合至背衬层并且冲压成期望的剥离面积的含活性剂的压敏粘合剂膜组成。背衬层可以为用于胶带的任何典型基底，例如选自以下的那些：聚合物膜(例如，聚乙烯、聚酯、聚酰亚胺、聚烯烃、聚丙烯、聚氨酯、ptfe等)、金属箔、玻璃布、ptfe涂覆的玻璃布、纸(例如，绉纸、超级砑光工艺纸等)、布、非织造材料、泡沫(例如，聚氨酯、丙烯酸酯、有机硅、氯丁橡胶等)和橡胶(例如，有机硅、丁基橡胶等)。
剥离力测试
组合物的相排列可以用由silac杂化psa组合物制备的压敏粘合剂膜利用拉伸强度测试机(instronmodel1122)通过剥离力测试来确定。为此，将压敏粘合剂膜与作为背衬膜的透明pet膜层合，并从scotchpak离型衬垫转移至硅化pet离型衬垫，特别是硅化侧。
用拉伸强度测试机测试样品：
将t载体夹住，嵌入拉伸强度测试机的下夹爪中。支承表面装配有双面胶带。使保护衬垫的后侧(即，硅化离型衬垫的未硅化侧)附着至拼接带。通过手动纵向轻轻地按抚将样品小心地固定至双面胶带，其中粘合剂表面朝下。将拼接带的自由端附接至上爪，并立即将其剥离。上夹具与下夹具之间的距离应为至少250mm以避免与90°拉离角度的任何偏离。拉离速度为150mm/分钟。
如果压敏粘合剂膜包含连续的有机硅外相，则向硅化离型衬垫的转移导致表面的粘结，并且硅化离型衬垫不能或仅能刚刚从样品(层合至背衬层的压敏粘合剂膜)上去除。在这样的情况下，感官测试的测试结果为“是”(粘结)。感官粘结程度也可以通过“+”(粘结但是衬垫仍然可以用一些力从膜上分离而不会损坏衬垫的膜)直到“+++”(最高粘结程度，完全粘结)来确定。
如果压敏粘合剂膜包含连续的丙烯酸类外相，则硅化离型衬垫可以容易地从样品上去除。在这样的情况下，感官测试的测试结果为“否”(没有粘结)。
实施例
现在将参照所附实施例更充分地描述本发明。然而，应理解，以下描述仅是说明性的并且不应以任何方式当作本发明的限制。
实施例1
压敏粘合剂膜的组成和剥离力测试的结果汇总在下表1中。
表1
n-hept＝正庚烷，n-oct＝正辛烷，etac＝乙酸乙酯，mek＝甲基乙基酮，
silf＝1.0cst的有机硅液体
含活性剂的压敏粘合剂膜的制备：
将所述量的活性剂(非洛地平)与所述份的选定silac杂化组合物silac7-630x(x＝1，基于正庚烷/x＝2，基于乙酸乙酯)的溶剂(样品a1、c1和1至3)或者与添加的溶剂(mek，样品b1和任选的另外的赋形剂或增强剂)混合，并且在本发明的实施例1至3的情况下，另外与活化剂(1.0cst的有机硅流体、正辛烷或正庚烷)混合。对该混合物进行超声处理5分钟，随后添加至silac杂化组合物中。在样品3中，将silac杂化组合物与包含庚烷的非杂化的胺相容性有机硅压敏粘合剂组合物(bio-psa7-4301)另外混合。确切的粘合剂量取决于所有化合物的使用量，但所有组分总计共为100％。
使用螺旋桨搅拌器和ika顶置式搅拌器rw20使所得压敏粘合剂混合物在2000rpm下再均匀化5分钟。对于随后的10分钟，搅拌速度减小至1000rpm。用来自公司erichsen的涂膜器(根据压敏粘合剂混合物的固体含量，例如其中间隙为300μm至400μm、输送辊速度为1.5m/分钟、刮刀辊速度为0.2m/分钟)将均匀化的含活性剂的压敏粘合剂混合物在考虑期望的涂层重量的情况下涂覆至离型衬垫例如3mscotchpak9755上。将涂覆的压敏粘合剂混合物在加热干燥烘箱中在50℃下干燥10分钟以提供压敏粘合剂膜。
剥离力测试：
为了剥离力测试，将压敏粘合剂膜与作为背衬膜的透明pet膜层合，并从scotchpak离型衬垫转移至硅化pet离型衬垫，特别是硅化侧。将样品在室温下在密封袋中在氮气下储存直至使用。袋的密封温度为180℃。
剥离力测试的结果显示与用基于乙酸乙酯的silac杂化组合物制备且不含活化剂的压敏粘合剂膜(样品c)相比，用基于乙酸乙酯的silac杂化组合物和活化剂制备的本发明的样品(样品1至3)的相排列被转化。本发明的样品1至3的相排列对应于用基于庚烷的silac杂化组合物制备的样品a1和b1的相排列。
实施例2
压敏粘合剂膜的组成汇总在下表2中。
表2
etac＝乙酸乙酯，silf＝1.0cst的有机硅液体
根据实施例1中对压敏粘合剂膜a1、b1、c1和1至3描述的制备方法制备了压敏粘合剂膜a2、b2、c2和4。
具有连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的压敏粘合剂膜的制备使用基于庚烷的silac杂化组合物silac7-6301，产生其中活性剂非洛地平在干基体中不溶解而是分散的膜(样品a2)。然而，为了令人满意的活性剂渗透和使用，必须提供其中活性剂溶解在干粘合剂基体中的相应膜。在膜的制备过程期间向活性剂中添加溶剂(甲基乙基酮)最初产生其中活性剂溶解的膜，但是，该膜是不稳定的，并且在室温下几周之后活性剂在粘合剂基体中重结晶(样品b2)。使用基于乙酸乙酯的silac杂化组合物silac7-6302的压敏粘合剂膜的制备产生其中活性剂溶解的稳定的产物，然而，压敏粘合剂膜具有连续的丙烯酸类外相(样品c2)。
在本发明的样品4的制备中，向silac杂化组合物silac7-6302中添加1.0cst的有机硅流体作为活化剂。活化剂的添加导致相转化并且提供具有连续的有机硅外相的稳定压敏粘合剂膜。
实施例3
压敏粘合剂膜的组成和剥离力测试的结果汇总在下表3中。
表3
实施例3中的不含活性剂的压敏粘合剂膜如下制备：用来自公司erichsen的涂膜器(根据压敏粘合剂混合物的固体含量，例如其中间隙为300μm至400μm、输送辊速度为1.5m/分钟、刮刀辊速度为0.2m/分钟)将silac杂化组合物(silac7-6301或silac7-6302)或者粘合剂混合物在考虑期望的涂层重量的情况下涂覆至离型衬垫例如3mscotchpak9755上。将涂覆的粘合剂混合物在加热干燥烘箱中在50℃下干燥10分钟以提供压敏粘合剂膜。对于样品5至11，将包含庚烷的非杂化的胺相容性有机硅psa(bio-psa7-4301)在涂覆之前与有机硅丙烯酸类杂化组合物(silac7-6302)混合。
制备压敏粘合剂膜用于根据实施例1的剥离力测试。
剥离力测试的结果显示用另外包含非杂化有机硅psa的基于乙酸乙酯的silac杂化组合物制备的本发明的样品的相排列可以用活化剂正庚烷转化。本发明的样品的相排列对应于具有基于庚烷的silac杂化组合物的样品a3的相排列。
本发明特别涉及以下另外的项目：
1.一种使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)溶剂，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的形成连续外相和不连续内相的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由溶剂确定，
所述方法包括向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂的步骤，其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂的沸点高的沸点和/或具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性。
2.一种制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的压敏粘合剂膜或层的方法，包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)溶剂，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的形成连续外相和不连续内相的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由溶剂确定，
其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂的沸点高的沸点和/或具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂相比更好的溶解特性，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
3.根据项目2所述的方法，其中在步骤i)中，使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂混合。
4.根据项目2或3所述的方法，其中在步骤i)中，使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与另外的赋形剂和/或添加剂混合。
5.根据项目2至4中任一项所述的方法，其中活性剂在有机硅丙烯酸类杂化组合物中在20℃下是不可溶的或者具有有限的溶解度。
6.根据项目2至5中任一项所述的方法，其中活性剂在活化剂中在20℃下是不可溶的或者具有有限的溶解度。
7.根据项目2至6中任一项所述的方法，其中活性剂为非洛地平。
8.根据项目1至7中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物还包含基于聚硅氧烷或丙烯酸酯的非杂化压敏粘合剂。
9.根据项目1至8中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物还包含基于聚硅氧烷的非杂化压敏粘合剂。
10.根据项目1至9中任一项所述的方法，其中活化剂以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％、至少15％或至少20％的量添加。
11.根据项目1至10中任一项所述的方法，其中活化剂以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的约15％至约80％、或约20％至约80％、或约30％至约75％、或约40％至约75％、或约15％至约50％的量添加。
12.根据项目1至11中任一项所述的方法，其中活化剂具有比包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的溶剂的沸点高的沸点并且具有比该溶剂的蒸气压低的20℃下的蒸气压。
13.根据项目1至12中任一项所述的方法，其中活化剂选自挥发性有机硅、脂族溶剂、芳族溶剂、酮、醛、醇、酯、卤化溶剂、矿物溶剂油及其组合。
14.根据项目1至13中任一项所述的方法，其中活化剂选自有机硅流体、脂族烃、乙酸酯、二醇及其组合。
15.根据项目1至14中任一项所述的方法，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相。
16.根据项目1至15中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂为乙酸乙酯。
17.根据项目1至16中任一项所述的方法，其中活化剂的沸点高于乙酸乙酯的沸点。
18.根据项目1至17中任一项所述的方法，其中活化剂的20℃下的蒸气压低于乙酸乙酯的蒸气压。
19.根据项目1至18中任一项所述的方法，其中活化剂选自挥发性有机硅、脂族烃及其组合。
20.根据项目1至19中任一项所述的方法，其中活化剂选自六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、正庚烷、正辛烷及其组合。
21.根据项目1至20中任一项所述的方法，其中初始有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相。
22.根据项目1至14和项目21中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物的溶剂为正庚烷。
23.根据项目1至14和项目21至22中任一项所述的方法，其中活化剂的沸点高于正庚烷的沸点。
24.根据项目1至14和项目21至23中任一项所述的方法，其中活化剂的20℃下的蒸气压低于正庚烷的蒸气压。
25.根据项目1至14和项目21至24中任一项所述的方法，其中活化剂选自酯、醇及其组合。
26.根据项目1至14和项目21至25中任一项所述的方法，其中活化剂选自乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙二醇、丙二醇及其组合。
27.根据项目1至26中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂包含含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂之间的化学反应的反应产物。
28.根据项目1至27中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂包含含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂之间的化学反应的反应产物。
29.根据项目1至28中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物通过包括以下步骤的方法来制备：
(i)提供含硅压敏粘合剂组合物，所述含硅压敏粘合剂组合物包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团和以下物质的缩合反应产物：
有机硅树脂，
有机硅聚合物，以及
提供所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅封端剂，其中所述含硅封端剂为通式xyr′bsiz3-b，其中
x为通式ae-的单价基团，
其中e为-o-或-nh-，以及a为丙烯酰基或甲基丙烯酰基，
y为具有1至6个碳原子的二价亚烷基，
r′为甲基或苯基，
z为单价可水解的有机基团或卤素，以及
b为0或1；
其中使有机硅树脂与有机硅聚合物反应以形成压敏粘合剂，其中在有机硅树脂与有机硅聚合物反应之前、期间或之后引入含硅封端剂，以及其中：
在使有机硅树脂和有机硅聚合物进行缩合反应形成压敏粘合剂之后使含硅封端剂与压敏粘合剂反应；或者
使含硅封端剂与有机硅树脂和有机硅聚合物原位反应；
(ii)在引发剂的存在下在50℃至100℃的温度下使烯键式不饱和单体与步骤(i)的含硅压敏粘合剂组合物在第一溶剂中聚合以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物；
(iii)去除第一溶剂；以及
(iv)添加第二溶剂以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物，其中通过选择第二溶剂来选择性地控制有机硅丙烯酸类杂化组合物的相排列。
30.根据项目1至28中任一项所述的方法，其中有机硅丙烯酸类杂化组合物通过包括以下步骤的方法来制备：
(i)提供含硅压敏粘合剂组合物，所述含硅压敏粘合剂组合物包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团和以下物质的缩合反应产物：
有机硅树脂，
有机硅聚合物，以及
提供所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅封端剂，其中所述含硅封端剂为通式xyr′bsiz3-b，其中
x为通式ae-的单价基团，
其中e为-o-或-nh-，以及a为丙烯酰基或甲基丙烯酰基，
y为具有1至6个碳原子的二价亚烷基，
r′为甲基或苯基，
z为单价可水解的有机基团或卤素，以及
b为0或1；
其中使有机硅树脂与有机硅聚合物反应以形成压敏粘合剂，其中在有机硅树脂与有机硅聚合物反应之前、期间或之后引入含硅封端剂，以及其中：
在使有机硅树脂和有机硅聚合物进行缩合反应形成压敏粘合剂之后使含硅封端剂与压敏粘合剂反应；或者
使含硅封端剂与有机硅树脂和有机硅聚合物原位反应；
(ii)在引发剂的存在下在50℃至100℃的温度下使烯键式不饱和单体与步骤(i)的含硅压敏粘合剂组合物在第一溶剂中聚合以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物；
(iii)添加处理溶剂，其中处理溶剂的沸点高于第一溶剂，以及
(iv)在70℃至150℃的温度下施加热使得大部分第一溶剂被选择性地去除；
(v)去除处理溶剂；以及
(vi)添加第二溶剂以形成有机硅丙烯酸类杂化组合物，其中通过选择第二溶剂来选择性地控制有机硅丙烯酸类杂化组合物的相排列。
31.一种通过根据项目2至30所述的方法制备的压敏粘合剂膜或层。
32.一种通过根据项目2至30所述的方法制备的压敏粘合剂膜或层，其具有连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相或者连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相。
33.一种制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的具有连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的压敏粘合剂膜或层的方法，所述有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，所述方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，其中使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂任选地混合，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)乙酸乙酯，其中，形成连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由乙酸乙酯确定，
其中优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量添加活化剂，以及
其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比乙酸乙酯的沸点高的沸点和/或具有比乙酸乙酯的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与乙酸乙酯相比更好的溶解特性，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
34.一种制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的具有连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的压敏粘合剂膜或层的方法，所述有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相，所述方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加正庚烷或有机硅流体以提供含正庚烷或有机硅流体的压敏粘合剂混合物，其中使正庚烷或有机硅流体在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂任选地混合，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)乙酸乙酯，其中，形成连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由乙酸乙酯确定，
其中优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量添加正庚烷或有机硅流体，
ii)将所述含正庚烷或有机硅流体的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含正庚烷或有机硅流体的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
35.一种制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的具有连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的压敏粘合剂膜或层的方法，所述有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相，所述方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂以提供含活化剂的压敏粘合剂混合物，其中使活化剂在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂任选地混合，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)正庚烷，其中，形成连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由正庚烷确定，
其中优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量添加活化剂，以及
其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比正庚烷的沸点高的沸点和/或具有比正庚烷的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与正庚烷相比更好的溶解特性，
ii)将所述含活化剂的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含活化剂的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
36.一种制备基于有机硅丙烯酸类杂化组合物的具有连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的压敏粘合剂膜或层的方法，所述有机硅丙烯酸类杂化组合物包含连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相，所述方法包括以下步骤：
i)向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加乙酸丙酯或乙酸丁酯以提供含乙酸丙酯或乙酸丁酯的压敏粘合剂混合物，其中使乙酸丙酯或乙酸丁酯在添加至有机硅丙烯酸类杂化组合物之前与活性剂和任选的另外的赋形剂和/或添加剂任选地混合。
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)正庚烷，其中，形成连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由正庚烷确定，
其中优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量添加乙酸丙酯或乙酸丁酯，
ii)将所述含乙酸丙酯或乙酸丁酯的压敏粘合剂混合物以提供期望的涂覆干重的量涂覆在膜或离型衬垫上，
iii)将所述涂覆的含乙酸丙酯或乙酸丁酯的压敏粘合剂混合物干燥以提供具有期望的涂覆干重的压敏粘合剂膜或层。
37.一种经皮药物递送系统，包括通过根据项目3至36所述的方法制备的压敏粘合剂膜或层。
38.一种使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)乙酸乙酯，其中，形成连续的丙烯酸类外相和不连续的有机硅内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由乙酸乙酯确定，
所述方法包括优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂的步骤，其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比乙酸乙酯的沸点高的沸点和/或具有比乙酸乙酯的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与乙酸乙酯相比更好的溶解特性。
39.一种使有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列转化的方法，
有机硅丙烯酸类杂化组合物包含：
a)有机硅丙烯酸类杂化压敏粘合剂，以及
b)正庚烷，其中，形成连续的有机硅外相和不连续的丙烯酸类内相的初始有机硅丙烯酸类杂化组合物中的有机硅相与丙烯酸类相的相排列由正庚烷确定，
所述方法包括优选地以包含在有机硅丙烯酸类杂化组合物中的总溶剂体积的至少10％的量向有机硅丙烯酸类杂化组合物中添加活化剂的步骤，其中活化剂
a)在20℃和1013毫巴下是液体，
b)具有比正庚烷的沸点高的沸点和/或具有比正庚烷的蒸气压低的20℃下的蒸气压，以及
c)为初始有机硅丙烯酸类杂化组合物的内相提供与正庚烷相比更好的溶解特性。