常规药物递送系统集中于恒定和持续的药物释放，目的是尽量减少体内药物浓度的峰值和谷值以优化药效并减少不良反应。与立即释放制剂相比，对于这种药物递送系统也可以预期到减少的给药频率和改进的患者依从性。然而，对于某些药物，持续的药物递送可能是有害的并且受各种因素的影响。一些药物经历广泛的首过代谢，并且需要快速药物输入以使代谢酶饱和，从而尽量减少系统前代谢。因此，恒定和持续的口服药物递送将导致口服生物利用度降低。连续释放药物血浆曲线有时伴随着药物治疗效果的下降，从而可能降低生物耐受性。某些生理功能中的昼夜节律已经确立。已经认识到，许多症状和疾病发作在每天24小时的特定时间段内发生，例如，哮喘和心绞痛发作最常见于早晨。对于局部障碍的治疗，特别期望将化合物递送至障碍部位而由于在小肠中吸收而没有损失以达到治疗效果并使副作用最小化。对于在胃液中具有胃刺激或化学不稳定性的化合物，使用持续释放制剂可能会加剧在胃液中的胃刺激和化学不稳定性。一般来说，药物吸收在胃中是适度缓慢的，在小肠中是快速的，在大肠中是急剧下降的。为改变在胃肠道中的吸收特性所做的补偿对于一些药物可能是重要的。例如，当系统到达肠的远端部分时，递送系统更快地泵出药物是合理的，以避免药物淤积在粪便中。已经研究了脉冲剂量递送系统以解决持续释放制剂的上述问题区域，将其制备为单个单位或多个单位制剂，并能够在预定时间后释放药物。改良释放的多颗粒口服剂型已经改变了活性药物成分(api)递送前景。它们具有例如靶向释放、肠道保护、降低给药频率、改善功效和较少副作用的优点。然而，当发生剂量倾卸-非故意的快速释放全部量或大部分药物时，它们也可能是有害的。虽然还有其他因素可能导致剂量倾卸，但监管机构特别关注聚合物在乙醇存在下的溶解。这些指导需要新的技术策略，特别是针对包衣的多颗粒剂型。由于表面积大，当与酒精饮料一起服用时，它们更容易过早释放药物。大量药物活性物质有可能被滥用或误用，即它们可用于产生与其预期用途不一致的效果。特别是，具有精神作用的活性物质因此被滥用。为了能够滥用，将相应的剂型如片剂或胶囊通过滥用者压碎(例如研磨)，使用优选地含水液体将活性物质从因此得到的粉末中提取出来，并任选地通过棉绒或纤维素填料过滤后，将所得溶液经肠胃外施用，特别是静脉内施用。与口服滥用相比，这种类型的给药导致活性物质的甚至更快扩散，其结果是滥用者所期望的，即突跳。如果粉末状剂型经鼻施用，即嗅闻，则也可达到这种突跳或这些中毒样欣快状态。为避免药物滥用已经制定了各种概念。已经提出，将厌恶剂和/或拮抗剂并入剂型中，其方式使得它们仅在剂型被篡改时产生其厌恶和/或拮抗作用。然而，这种厌恶剂的存在原则上是不期望的，并且需要提供足够的防篡改性且不依赖于厌恶剂和/或拮抗剂。防止滥用的另一个概念依赖于药物剂型的机械性能，特别是提高的断裂强度(抗压碎性)。这种药物剂型的主要优点是通过常规方法碾碎，特别是粉碎，例如在研钵中研磨或用锤子破碎，是不可能的或至少基本上受到阻碍。因此，通过潜在滥用者通常可获得的方式对剂型进行滥用所必需的粉碎会被阻止或至少复杂化。这种药物剂型可用于避免其中所含的药理活性化合物的药物滥用，因为它们不能通过常规方法粉末化，因此不能以粉末形式施用，例如经鼻。这些药物剂型的机械性能，特别是高断裂强度使它们具有防篡改性。在这种防篡改药物剂型的背景下，可以提及例如wo2005/016313、wo2005/016314、wo2005/063214、wo2005/102286、wo2006/002883、wo2006/002884、wo2006/002886、wo2006/082097、wo2006/082099和wo2009/092601。us6,322,819b1公开了一种用于药物活性苯丙胺盐的多脉冲剂量药物递送系统，其包含立即释放组分和肠溶延迟释放组分，其中肠溶释放包衣具有限定的最小厚度和/或在药物活性苯丙胺盐与肠溶释放包衣之间存在保护层和/或在肠溶释放包衣上存在保护层。该产品可以在剂型中由一种或多种珠粒组成，包括用于施用珠粒的胶囊、片剂或小袋方法。us6,344,215涉及药物mr(改良释放)多颗粒剂型，例如用于治疗患有注意力缺陷多动障碍(adhd)的儿童的哌醋甲酯胶囊(一天一次的mr胶囊)，其能够递送一部分剂量用于快速起效以及在约12小时内以一种受控方式递送剩余剂量，其由许多由两种群体的药物层状珠粒(ir(立即释放)和er(延长释放)珠粒)制成的多层包衣的颗粒组成。ir珠粒优选地通过将包含药物和粘合剂的含水溶液分层到高级糖球上，然后将密封包衣施用到药物包衣的芯上来制备。er珠粒通过将水不溶性溶解速率控制聚合物如乙基纤维素的延长释放包衣施用到ir珠粒来制备。mr胶囊通过以适当的比例填充ir和er珠粒来制造。us2006/0240105涉及一种多颗粒改良释放的组合物，其在施用给患者后以双峰或多峰方式递送至少一种活性成分。多颗粒改良释放的组合物包含第一组分和至少一种后续组分；所述第一组分包含第一群体的含有活性成分的颗粒，且所述至少一种后续组分包含第二群体的含有活性成分的颗粒，其中所述组分的组合表现出双峰或多峰释放曲线。us2014/356428涉及一种药物剂型，其包含(i)至少一种形成的片段(s1)，其含有第一药理活性成分(a1)并提供其延长释放，和(ii)至少另一种片段(s2)，其含有第二药理活性成分(a2)并提供其立即释放，其中所述至少一种形成的片段(s1)表现出比所述至少另一种片段(s2)更高的断裂强度，并且所述至少一种形成的片段(s1)表现出大于500n的断裂强度。schilling/mcginity(internationaljournalofpharmaceutics400(2010)24-31；和us9,192,578b2)公开了组合物以及在保持原始改良释放的多颗粒的溶解特性下，通过将改良释放的多颗粒包埋在基质中来制备它们的方法。然而，这些防篡改剂型的性质在各方面都不令人满意。需要具有抗压碎性并根据改良释放或脉冲释放释放药理活性化合物的防篡改剂型。当试图篡改剂型以制备适于通过静脉内施用进行滥用的制剂时，可通过注射器与其余部分分离的制剂的液体部分应尽可能少，例如，应含有不超过最初包含在剂型中的药理活性化合物的10重量％。根据本发明的一个目的是提供防篡改药物剂型，其提供药理活性化合物的快速释放，并且与现有技术的防篡改药物剂型相比具有优点。该目的已通过专利权利要求的主题实现。本发明涉及一种用于口服施用的药物剂型，其包含药理活性化合物；其中所述药理活性化合物的一部分包含在许多立即释放颗粒中，提供药理活性化合物的立即释放；其中所述药理活性化合物的另一部分包含在至少一个受控释放颗粒中，提供药理活性化合物的受控释放；并且其中立即释放颗粒和/或至少一个受控释放颗粒中的每一种的断裂强度为至少300n。已经出乎意料地发现，可以提供防篡改剂型，其以改良的方式释放药理活性化合物，即将立即释放和延长释放相互结合。已经出乎意料地发现，这些剂型的防篡改性提供了抗机械破坏性、抗溶剂提取性以及对在含水乙醇中的剂量倾卸的抗性。关于在含水乙醇中的剂量倾卸的防篡改性通常被认为是一种特性，其中来自药物剂型的药理活性化合物在乙醇介质中的体外释放曲线类似于在非乙醇介质中的体外释放曲线，从而与非乙醇介质相比，在乙醇介质中的体外释放基本上没有加速。现在出乎意料地发现，可以提供防篡改剂型，其在乙醇介质中释放药理活性化合物，不仅具有类似于在非乙醇介质中的体外释放曲线的体外释放曲线，而且提供了甚至基本上比在非乙醇介质中更慢的在乙醇介质中的体外释放。此外，出乎意料地发现，两个隔室(一方面是许多立即释放颗粒，另一方面是受控释放颗粒)可以在同一剂型中提供，它们彼此独立地提供防篡改性，然而，防篡改性可能彼此不同。图1示出了当经受断裂强度测试，特别是其可变形性时，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒的行为。图2示出了在经受断裂强度测试时，常规颗粒的行为。图3显示了实施例1的立即释放颗粒的体外释放曲线。图4显示了实施例2的肠溶包衣的受控释放颗粒的体外释放曲线，其中2小时后释放介质的ph从酸性转换为中性。图5显示了实施例3的肠溶包衣的受控释放颗粒的体外释放曲线，其中2小时后释放介质的ph从酸性转换为中性。图6显示了与实施例4-2相比，实施例4-1的受控释放颗粒的体外释放曲线。图7显示了实施例5的剂型在40％含水乙醇中的体外释放曲线，其中2小时后释放介质的ph从酸性转换为中性。图8显示了实施例6的剂型在40％含水乙醇中的体外释放曲线。图9显示了在咖啡研磨机中研磨2分钟后，根据实施例15的胶囊的含量的筛分分析。图10显示了根据实施例15的胶囊在不含乙醇和含乙醇的释放介质中的体外释放曲线。图11显示了在咖啡研磨机中研磨2分钟后根据实施例16的胶囊的含量的筛分分析。图12显示了根据实施例16的胶囊在不含乙醇和含乙醇的释放介质中的体外释放曲线。图13显示了根据实施例17的片剂的平均体外释放曲线。图14显示了实施例18的立即释放颗粒的平均体外释放曲线。图15显示了实施例19-1的肠溶包衣的受控释放颗粒的体外释放曲线，其中2小时后释放介质的ph从酸性转换为中性。图16显示了实施例19-2的肠溶包衣的受控释放颗粒的体外释放曲线，其中2小时后释放介质的ph从酸性转换为中性。图17显示了实施例19-3的肠溶包衣的受控释放颗粒的体外释放曲线，其中2小时后释放介质的ph从酸性转换为中性。图18显示了实施例20的胶囊20-20在不同释放介质中的体外释放曲线。本发明涉及一种用于口服施用的药物剂型。如本文所用，术语“药物剂型”是指一种包含药理活性化合物的药物实体，其在处方施用时口服给药。优选地，根据本发明的药物剂型是胶囊或片剂。包含在药物剂型中的颗粒和/或药物剂型本身可以是薄膜包衣的。药物剂型可以在其制造中被压缩或模制，并且其可以具有几乎任何尺寸、形状、重量和颜色。大多数药物剂型旨在作为整体吞咽。然而，可替代地，药物剂型可以在吞咽之前溶解在口中、咀嚼，或溶解或分散在液体或膳食中。因此，根据本发明的药物剂型可以替代地适用于口腔或舌侧施用。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型优选地可以被认为是mups制剂(多单位丸粒系统)。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型是整体的。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型不是整体的。在这方面，整体的优选地意指药物剂型由没有接头或接缝的材料形成或组成，或由单个单元组成或构成单个单元。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型在致密紧凑单元中包含所有成分，该致密紧凑单元与胶囊相比具有相对高的密度。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型在胶囊中包含所有成分，该胶囊与致密紧凑单元相比具有相对低的密度。根据本发明的药物剂型的优点在于可以将相同的颗粒与赋形剂以不同的量混合，从而产生具有不同强度的药物剂型。根据本发明的药物剂型的另一个优点是不同的颗粒可以彼此混合，从而产生具有不同性质的药物剂型，例如，不同的释放速率、不同的药理活性成分等。根据本发明的药物剂型包含药理活性化合物；其中所述药理活性化合物的一部分包含在许多立即释放颗粒中，提供药理活性化合物的立即释放；并且其中所述药理活性化合物的另一部分包含在至少一个受控释放颗粒中，提供药理活性化合物的受控释放。除非另有明确说明，否则根据本发明与“颗粒”相关的任何优选实施方案可以独立地适用于立即释放颗粒以及受控释放颗粒。立即释放颗粒和/或至少一个受控释放颗粒中每一种的断裂强度为至少300n。为了说明书的目的，a“和/或”b意指(i)a但不是b，(ii)b但不是a，或(iii)a以及b。根据本发明的药物剂型包含多个颗粒，即许多立即释放颗粒和至少一个受控释放颗粒。颗粒包含药理活性化合物和优选聚环氧烷。在一个优选的实施方案中，立即释放颗粒但优选地不是至少一个受控释放颗粒另外地包含崩解剂。在另一个优选的实施方案中，立即释放颗粒并且优选地还有至少一个受控释放颗粒另外地包含崩解剂。优选地，在颗粒内，药理活性化合物分散在优选存在的聚环氧烷和任选另外存在的崩解剂中。出于说明书的目的，术语“颗粒”是指例如在20℃或室温或环境温度下为固体的离散物质。优选地，颗粒在20℃下为固体。优选地，颗粒是整体的。优选地，药理活性化合物和聚环氧烷紧密均匀地分布在颗粒中，使得颗粒不含其中在不存在聚环氧烷的情况下存在药理活性化合物或者在不存在药理活性化合物的情况下存在聚环氧烷的任何片段。当颗粒被薄膜包衣时，优选存在的聚环氧烷优选地均匀地分布在药物剂型的芯中，即薄膜包衣优选地不含聚环氧烷，但任选地含有不同于聚环氧烷的较低分子量的聚亚烷基二醇。但是，薄膜包衣本身当然可以含有一种或多种聚合物，然而，这些聚合物优选地不同于优选地包含在芯中的聚环氧烷。药理活性化合物的一部分包含在许多立即释放颗粒中，药理活性化合物的另一部分包含在至少一个受控释放颗粒中。根据本发明的一个优选实施方案，所述药理活性化合物的所述另一部分包含在单个受控释放颗粒或少许受控释放颗粒(2、3或4个受控释放颗粒)中，其中单独受控释放颗粒优选地基本上比单独的立即释放颗粒更大和/或更重。优选地，所述单个受控释放颗粒或所述少许受控释放颗粒组内的每个单独受控释放颗粒的总重量为至少20mg，更优选地至少50mg，仍更优选地至少75mg，又更优选地至少100mg，最优选地至少125mg，特别是至少150mg。根据该实施方案，受控释放颗粒优选地不包含肠溶包衣。根据该实施方案，药物剂型优选地不包含dr颗粒(参见下文)。出于本说明书的目的，根据该实施方案的药物剂型中包含的受控释放颗粒也称为“延长释放颗粒”或“pr颗粒”。因此，pr颗粒是受控释放颗粒(也称为“cr颗粒”)的优选实施方案。因此，根据该优选实施方案，药物剂型包含许多ir颗粒与单个或少许pr颗粒的组合，但优选地既不是单个dr颗粒也不是许多dr颗粒。根据本发明的另一个优选实施方案，所述药理活性化合物的所述另一部分包含在许多受控释放颗粒中，其中单独的受控释放颗粒优选地具有与单独的立即释放颗粒相似的尺寸和重量。在本发明的一个优选实施方案中，单独的受控释放颗粒和单独的立即释放颗粒不仅具有相似的尺寸和重量，而且通过肉眼在视觉上不能彼此区分。因此，受控释放颗粒和立即释放颗粒的外观(颜色、形状、尺寸、表面等)基本上相同，使得潜在的滥用者至少基本上难以将立即释放颗粒与受控释放颗粒手动分离。这进一步改善了根据本发明的药物剂型的防篡改性。但是，由于立即释放颗粒和受控释放颗粒的不同组成和形态，因此该领域技术人员可以通过复杂的分析技术将颗粒的类型彼此区分开，这些复杂的分析技术却通常不能被滥用者获得，例如红外光谱、拉曼光谱等。因此，当基于通过这种复杂分析技术的区别将立即释放颗粒与受控释放颗粒分离时，可以在不存在许多受控释放颗粒的情况下测量分离的许多立即释放颗粒的体外释放曲线，反之亦然。可替代地，即使在没有这种复杂的分析技术的情况下，甚至可以在适用的体外条件下测量单个颗粒的体外释放曲线(参见例如m.xu等人，int.j.pharm.478(2015)318-327)。优选地，每个受控释放颗粒包覆有肠溶包衣，其优选地还提供对在含水乙醇中的剂量倾卸的抗性。肠溶包衣使受控释放颗粒成为延迟释放颗粒。这可以优选地通过两层，即内层和外层来实现，这两层基于不同的包衣材料。因此，肠溶包衣优选地包含内层和外层。优选地，肠溶包衣由内层和外层组成。在一个优选的实施方案中，受控释放颗粒(dr颗粒)首先提供有一层非肠溶材料，例如聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素(例如粉红)，然后将包含内层和外层的肠溶包衣施用到非肠溶材料层上。出于说明书的目的，这种任选的非肠溶材料层不属于肠溶包衣(例如对肠溶包衣的总重量没有贡献)，而是单独的包衣。优选地，所述许多受控释放颗粒(dr颗粒)当单独测试时，提供体外释放曲线，其通过没有配备沉降片的桨式设备在50rpm，37±5℃下，在前2小时在ph1.2下，然后在ph6.8下的900ml释放介质中测量；其中最初包含在受控释放颗粒中的80重量％的药理活性化合物的体外释放在乙醇浓度为40体积％的乙醇释放介质中比在非乙醇释放介质中更晚实现。优选地，最初包含在受控释放颗粒中的80重量％的药理活性化合物的体外释放在乙醇浓度为40体积％的乙醇释放介质中比在非乙醇释放介质中晚至少15分钟实现，更优选地晚至少30分钟，仍更优选地晚至少45分钟，又更优选地晚至少60分钟，甚至更优选地晚至少75分钟，最优选地晚至少90分钟。例如，当在给定条件下时，最初包含在受控释放颗粒中的80重量％的药理活性化合物在非乙醇释放介质中的体外释放在例如157分钟后实现，最初包含在受控释放颗粒中的80重量％的药理活性化合物在乙醇浓度为40体积％的乙醇释放介质中的体外释放要晚至少15分钟实现，即不会早于157+15分钟＝172分钟实现。优选地，这样的药物剂型本身提供体外释放曲线，其通过没有配备沉降片的桨式设备在50rpm，37±5℃下，在前2小时在ph1.2下，然后在ph6.8下的900ml释放介质中测量；其中最初包含在药物剂型中的80重量％的药理活性化合物的体外释放在乙醇浓度为40体积％的乙醇释放介质中比在非乙醇释放介质中更晚实现。优选地，最初包含在药物剂型中的80重量％的药理活性化合物的体外释放在乙醇浓度为40体积％的乙醇释放介质中比在非乙醇释放介质中晚至少15分钟实现，更优选地晚至少30分钟，仍更优选地晚至少45分钟，又更优选地晚至少60分钟，甚至更优选地晚至少75分钟，最优选地晚至少90分钟。优选地，根据本发明的药物剂型提供体外释放曲线，其通过没有配备沉降片的桨式设备在50rpm，37±5℃下，在前2小时在ph1.2下，然后在ph6.8下的900ml释放介质中测量；使得在3小时后-在非乙醇释放介质中，最初包含在药物剂型中的至少x重量％的药理活性化合物已被释放，以及-在乙醇浓度为40体积％的乙醇释放介质中，最初包含在药物剂型中的小于x重量％的药理活性化合物已被释放；其中在任一种情况下，x意指60或62或64或66或68或70或72或74或76或78或80或82或84或86或88或90或92或94或96。令人惊讶地发现，体外释放特性，特别是与非乙醇介质相比，在乙醇介质中的体外释放特性，可以通过以下调节：(i)形成肠溶包衣的内层的材料的化学性质；(ii)形成肠溶包衣的内层的材料的绝对量；(iii)形成肠溶包衣的外层的材料的化学性质；(iv)形成肠溶包衣的外层的材料的绝对量；和/或(v)形成肠溶包衣的内层的材料的绝对量与形成肠溶包衣的外层的材料的绝对量的相对重量比。优选地，基于肠溶包衣的总重量和基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，肠溶包衣的重量含量为至少30重量％或至少31重量％或至少32重量％或至少33重量％或至少34重量％或至少35重量％或至少36重量％、至少37重量％或至少38重量％或至少39重量％或至少40重量％。优选地，基于肠溶包衣的总重量和基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，肠溶包衣的重量含量为至多50重量％或至多49重量％或至多48重量％或至多47重量％或至多46重量％或至多45重量％、至多44重量％或至多43重量％或至多42重量％或至多41重量％。在优选的实施方案中，基于肠溶包衣的总重量和基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，肠溶包衣的重量含量在33±3重量％或34±3重量％或35±3重量％或36±3重量％或37±3重量％或38±3重量％或39±3重量％或40±3重量％或41±3重量％或42±3重量％或43±3重量％或44±3重量％或45±3重量％或46±3重量％或47±3重量％、33±2重量％或34±2重量％或35±2重量％或36±2重量％或37±2重量％或38±2重量％或39±2重量％或40±2重量％或41±2重量％或42±2重量％或43±2重量％或44±2重量％或45±2重量％或46±2重量％或47±2重量％、33±1重量％或34±1重量％或35±1重量％或36±1重量％或37±1重量％或38±1重量％或39±1重量％或40±1重量％或41±1重量％或42±1重量％或43±1重量％或44±1重量％或45±1重量％或46±1重量％或47±1重量％范围内。优选地，外层的重量超过内层的重量。优选地，基于外层的总重量和基于内层的总重量，外层与内层的相对重量比在0.8∶1.0至1.8∶1.0的范围内，更优选地0.9∶1.0至1.7∶1.0，仍更优选地1.0∶1.0至1.6∶1.0，又更优选地1.1∶1.0至1.5∶1.0，甚至更优选地1.2∶1.0至1.4∶1.0，最优选地约1.3∶1.0。优选地，外层的总重量比内层的总重量高至少1.5倍，更优选地至少1.7倍，仍更优选地至少1.9倍。优选地，这种包衣包括含有水胶体的内层。水胶体是长链聚合物(多糖和蛋白质)的异质群组，其特征在于它们在分散于水中时形成粘性分散体和/或凝胶的性质。为了本说明书的目的，水胶体优选地选自由海藻酸、海藻酸的生理学上可接受的盐、琼脂、阿拉伯木聚糖、角叉菜胶(例如κ-角叉菜胶)、凝胶多糖、明胶、结冷胶、β-葡聚糖、瓜尔胶、阿拉伯树胶、刺槐豆胶、果胶、威兰和黄原胶组成的群组；更优选地海藻酸、海藻酸的生理学上可接受的盐、角叉菜胶和黄原胶；最优选地海藻酸的生理学上可接受的盐(例如海藻酸钠或另一种海藻酸盐)。另外的海藻酸的生理学上可接受的盐包括钾盐、铵盐、镁盐和钙盐。优选地，海藻酸盐是海藻酸钠。为了本说明书的目的，这种内层属于肠溶包衣。除海藻酸盐外，优选地海藻酸钠，内层可包含一种或多种赋形剂。优选地，内层包含滑石。优选地，海藻酸盐(优选地海藻酸钠)与滑石的相对重量比在3∶1至1∶1的范围内，更优选地2.5∶1至1.5∶1，仍更优选地约2∶1。优选地，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，内层的重量含量为至少7.0重量％或至少8.0重量％或至少9.0重量％或至少10重量％或至少11重量％或至少12重量％或至少13重量％、至少14重量％或至少15重量％或至少16重量％或至少17重量％或至少18重量％或至少19重量％。优选地，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，内层的重量含量为至多27重量％或至多26重量％或至多25重量％或至多24重量％或至多23重量％或至多22重量％、至多21重量％或至多20重量％或至多19重量％或至多18重量％或至多17重量％或至多16重量％。优选地，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，内层的重量含量在10至25重量％范围内，更优选地15至20重量％范围内。在优选的实施方案中，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，内层的重量含量在10±3重量％或11±3重量％或12±3重量％或13±3重量％或14±3重量％或15±3重量％或16±3重量％或17±3重量％或18±3重量％或19±3重量％或20±3重量％或21±3重量％或22±3重量％或23±3重量％或24±3重量％、10±2重量％或11±2重量％或12±2重量％或13±2重量％或14±2重量％或15±2重量％或16±2重量％或17±2重量％或18±2重量％或19±2重量％或20±2重量％或21±2重量％或22±2重量％或23±2重量％或24±2重量％、10±1重量％或11±1重量％或12±1重量％或13±1重量％或14±1重量％或15±1重量％或16±1重量％或17±1重量％或18±1重量％或19±1重量％或20±1重量％或21±1重量％或22±1重量％或23±1重量％或24±1重量％范围内。优选地，这种包衣包括含有丙烯酸酯聚合物的外层。优选地，丙烯酸酯聚合物是无规共聚物。出于本说明书的目的，这种外层属于肠溶包衣。优选地，丙烯酸酯聚合物衍生自包含甲基丙烯酸与一种或两种选自丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯的共聚单体的组合的单体混合物。在一个优选的实施方案中，丙烯酸酯聚合物衍生自包含甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的组合的单体混合物。优选地，肠溶包衣包含内层，所述内层包含海藻酸钠或另一种海藻酸盐，然后是包含甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物的外层。优选地，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物具有在3∶1至1∶3、更优选地2∶1至1∶2范围内的游离羧基与酯基的比率。在另一个优选的实施方案中，丙烯酸酯聚合物衍生自包含甲基丙烯酸与丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的组合的单体混合物。优选地，肠溶包衣包含内层，所述内层包含海藻酸钠或另一种海藻酸盐，然后是外层，所述外层包含基于丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的阴离子共聚物。优选地，阴离子共聚物具有在1∶8至1∶12、更优选地1∶9至1∶11范围内的游离羧基与酯基的比率。优选地，丙烯酸酯聚合物的重均分子量为至少50,000g/mol或至少100,000g/mol或至少150,000g/mol或至少200,000g/mol或至少250,000g/mol。优选地，丙烯酸酯聚合物的重均分子量为至多500,000g/mol或至多450,000g/mol或至多400,000g/mol或至多350,000g/mol或至多300,000g/mol。优选地，丙烯酸酯聚合物的重均分子量在200,000至400,000g/mol范围内，更优选地250,000至350,000g/mol范围内。优选地，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，外层的重量含量为至少12重量％或至少13重量％或至少14重量％或至少15重量％或在至少16重量％或至少17重量％或至少18重量％或至少19重量％或至少20重量％或至少21重量％或至少22重量％、至少23重量％或至少24重量％或至少25重量％或至少26重量％。优选地，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，外层的重量含量为至多35重量％或至多34重量％或至多33重量％或至多32重量％或在最多31重量％或至多30重量％或至多29重量％或至多28重量％或至多27重量％或至多26重量％、至多25重量％或至多24重量％或至多19重量％或至多18重量％。优选地，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，外层的重量含量在15至35重量％，更优选地20至30重量％的范围内。在优选的实施方案中，基于受控释放颗粒(dr颗粒)的总重量，外层的重量含量在15±3重量％或16±3重量％或17±3重量％或18±3重量％或19±3重量％或20±3重量％或21±3重量％或22±3重量％或23±3重量％或24±3重量％或25±3重量％或26±3重量％或27±3重量％或28±3重量％或29±3重量％或30±3重量％或31±3重量％或32±3重量％、15±2重量％或16±2重量％或17±2重量％或18±2重量％或19±2重量％或20±2重量％或21±2重量％或22±2重量％或23±2重量％或24±2重量％或25±2重量％或26±2重量％或27±2重量％或28±2重量％或29±2重量％或30±2重量％或31±2重量％或32±2重量％、15±1重量％或16±1重量％或17±1重量％或18±1重量％或19±1重量％或20±1重量％或21±1重量％或22±1重量％或23±1重量％或24±1重量％或25±1重量％或26±1重量％或27±1重量％或28±1重量％或29±1重量％或30±1重量％或31±1重量％或32±1重量％的范围内。优选地，这种包衣包含丙烯酸酯聚合物或共聚物的外层，其优选地为无规共聚物。优选地，丙烯酸酯聚合物或共聚物基于甲基丙烯酸与一种或两种选自丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯的共聚单体的组合。优选地，丙烯酸酯聚合物或共聚物的重均分子量在200,000至400,000g/mol范围内，更优选地250,000至350,000g/mol，优选地通过尺寸排阻色谱法测定。在一个特别优选的实施方案中，这种包衣包含海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯聚合物或共聚物的外层，例如，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(二元共聚物)，优选地无规共聚物，例如甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，优选地具有在3∶1至1∶3、更优选地2∶1至1∶2范围内、特别是约1∶1的游离羧基与酯基的比率；和/或优选地具有250,000至400,000g/mol、更优选地300,000至350,000g/mol范围内的重均分子量，优选地通过尺寸排阻色谱法测定(例如l100-55、l30d-55或plasacryltmhtp20)。在另一个特别优选的实施方案中，这种包衣包含海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯聚合物或共聚物的外层，例如，基于丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的阴离子共聚物，即丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(三元共聚物)，优选地无规共聚物，优选地具有在1∶8至1∶12、更优选地1∶9至1∶11范围内、特别是约1∶10的游离羧基与酯基的比率；和/或优选地具有200,000至400,000g/mol、更优选地250,000至300,000g/mol范围内的重均分子量，优选地通过尺寸排阻色谱法测定(例如fs30d或plasacryltmt20)。在仍另一个特别优选的实施方案中，这种包衣包含海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯聚合物或共聚物的外层，例如，基于甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的阴离子共聚物，即甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(二元共聚物)，优选地无规共聚物，优选地具有在以下范围内的游离羧基与酯基的比率(i)3∶1至1∶3，更优选地2∶1至1∶2，特别是约1∶1(例如，l100或l12，5)；或(ii)2∶1至1∶4，更优选地1∶1至1∶3，特别是约1∶2(例如，s100或s12，5)；和/或在任一情况下，优选地具有50,000至200,000g/mol、更优选地100,000至150,000g/mol范围内的重均分子量，优选地通过尺寸排阻色谱法测定。在优选的实施方案中，这种包衣包含海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是两种或更多种不同丙烯酸酯聚合物或共聚物的混合物的外层，其中所述混合物优选地包含第一丙烯酸酯共聚物和第二丙烯酸酯共聚物，它们独立地选自由如上定义的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、如上定义的丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、和如上定义的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物组成的群组；优选地，其中第一丙烯酸酯共聚物与第二丙烯酸酯共聚物的相对重量比在10∶1至1∶10或10∶1至1.1∶1或1∶10至1∶1.1范围内；更优选地5∶1至1∶5或5∶1至1.1∶1或1∶5至1∶1.1；仍更优选地2∶1至1∶2或2∶1至1.1∶1或1∶2至1∶1.1。在优选实施方案中，-第一丙烯酸酯共聚物是如上定义的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，第二丙烯酸酯共聚物是如上定义的丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物；或-第一丙烯酸酯共聚物是如上定义的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，第二丙烯酸酯共聚物是如上定义的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物；或-第一丙烯酸酯共聚物是如上定义的丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物，第二丙烯酸酯共聚物是如上定义的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物。可用于涂覆在海藻酸钠内层上的替代的丙烯酸酯聚合物或共聚物包括但不限于甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物(例如k)和丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物(例如n，例如ne30d)。除丙烯酸酯聚合物外，外层可包含一种或多种赋形剂。优选地，外层包含滑石。优选地，丙烯酸类聚合物与滑石的相对重量比在9∶1至4∶1、更优选地8∶1至5∶1、仍更优选地约7∶1至6∶1范围内。优选地，外层包含增塑剂，优选地柠檬酸三乙酯。优选地，丙烯酸类聚合物与增塑剂的相对重量比在25∶1至15∶1、更优选地22∶1至18∶1、仍更优选地约21∶1至19∶1范围内。在受控释放颗粒(dr颗粒)的优选组成中，该受控释放颗粒包覆有肠溶包衣并且优选地是热熔挤出的并且包含在根据本发明的药物剂型中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，受控释放颗粒(dr颗粒)包含聚环氧烷和崩解剂，该聚环氧烷为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷。特别优选的实施方案a1至a8总结在下表中：(所有百分比相对于受控释放颗粒的总重量)在受控释放颗粒(dr颗粒)的优选组成中，该受控释放颗粒包覆有肠溶包衣并且优选地是热熔挤出的并且包含在根据本发明的药物剂型中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，受控释放颗粒(dr颗粒)包含聚环氧烷和崩解剂，该聚环氧烷为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷。特别优选的实施方案b1至b8总结在下表中：(所有百分比相对于受控释放颗粒的总重量)在受控释放颗粒(dr颗粒)的优选组成中，该受控释放颗粒包覆有肠溶包衣并且优选地是热熔挤出的并且包含在根据本发明的药物剂型中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，受控释放颗粒(dr颗粒)包含聚环氧烷和崩解剂，该聚环氧烷为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷。特别优选的实施方案c1至c6总结在下表中：在受控释放颗粒(dr颗粒)的优选组成中，该受控释放颗粒包覆有肠溶包衣并且优选地是热熔挤出的并且包含在根据本发明的药物剂型中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，受控释放颗粒(dr颗粒)包含聚环氧烷和崩解剂，该聚环氧烷为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷。特别优选的实施方案d1至d6总结在下表中：在上表中，在赋形剂的上下文中“任选地”意指这些赋形剂可以彼此独立地包含在颗粒中或者不包含在颗粒中，只要它们包含在颗粒中，它们的含量(以重量％计)如指定的。优选地，所述受控释放颗粒(dr颗粒)中每一个的单独重量为小于20mg，更优选地不大于15mg，仍更优选地不大于10mg，又更优选地不大于7.5mg，最优选地不大于5.0mg，特别是不大于2.5mg。根据该实施方案，药物剂型优选地不包含pr颗粒(参见上文)。出于本说明书的目的，包含在根据该实施方案的药物剂型中的受控释放颗粒也称为“延迟释放颗粒”或“dr颗粒”。因此，dr颗粒是受控释放颗粒(cr颗粒)的另一个优选实施方案。因此，根据该优选实施方案，药物剂型包含许多ir颗粒与许多dr颗粒的组合，但优选地既不是单个也不是少许pr颗粒。在任一情况下，除了pr颗粒或许多dr颗粒之外，根据本发明的药物剂型包含许多立即释放颗粒(也称为“ir颗粒”)。优选地，所述立即释放颗粒中每一个的单独重量为小于20mg，更优选地不大于10mg。为了本说明书的目的，“立即释放”优选地表示非延迟释放。立即释放颗粒被设计成在几分钟内溶解在胃中。优选地，当单独测试时，即分别在不存在至少一个受控释放颗粒下以及在不存在许多受控释放颗粒下，所述许多立即释放颗粒提供药理活性化合物的立即释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，60分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初包含在所述许多立即释放颗粒中的药理活性化合物的至少70％，仍更优选地至少75重量％，又更优选地至少85重量％，甚至更优选地至少90重量％已被释放。优选地，当单独测试时，即分别在不存在至少一个受控释放颗粒下以及在不存在许多受控释放颗粒下，所述许多立即释放颗粒提供药理活性化合物的立即释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，45分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初包含在所述许多立即释放颗粒中的药理活性化合物的至少70％，仍更优选地至少75重量％，又更优选地至少85重量％，甚至更优选地至少90重量％已被释放。优选地，当单独测试时，即分别在不存在至少一个受控释放颗粒下以及在不存在许多受控释放颗粒下，所述许多立即释放颗粒提供药理活性化合物的立即释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，30分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初包含在所述许多立即释放颗粒中的药理活性化合物的至少70％，仍更优选地至少75重量％，又更优选地至少85重量％，甚至更优选地至少90重量％已被释放。出于本说明书的目的，“受控释放”意指非立即释放。受控释放是指时间依赖性释放，即定时释放，具有几种不同的变体，例如“延长释放”(持续释放，延时释放)和“延迟释放”。受控释放的区别在于它不仅延长了作用，而且它试图在治疗窗口内维持药物水平以避免摄入或注射后药物浓度的潜在危险峰值并且使疗效最大化。因此，受控释放可分为“延迟释放”或“延长释放”(持续释放，延时释放)。出于本说明书的目的，“延长释放”是一种随时间溶解药物以便更慢和更稳定地释放到血流中的机制，同时具有比相同药物的立即释放制剂没那么频繁的间隔服用的优点。出于本说明书的目的，“延迟释放”是指不会立即崩解并将活性成分释放到体内的口服药物。根据本发明的延迟释放颗粒优选地被肠溶包衣，使得它们溶解在肠中而不是胃中。优选地，当单独测试时，即在不存在立即释放颗粒下，所述至少一个受控释放颗粒和所述许多受控释放颗粒分别提供药理活性化合物的受控释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，30分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初分别包含在所述至少一个受控释放颗粒和所述许多受控释放颗粒中的药理活性化合物的少于50％，更优选地至多40重量％，仍更优选地至多30重量％，又更优选地至多10重量％已被释放。当许多受控释放颗粒是许多肠溶包衣的延迟释放颗粒时，当单独测试时，即在不存在立即释放颗粒下，所述许多延迟释放颗粒提供药理活性化合物的延迟释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，30分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初包含在所述许多延迟释放颗粒中的药理活性化合物的少于50％，更优选地至多40重量％，仍更优选地至多30重量％，又更优选地至多10重量％已被释放。ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有宏观尺寸，即通常具有至少50μm，更优选地至少100μm，仍更优选地至少150μm或至少200μm，又更优选地至少250μm或至少300μm，最优选地至少400μm或至少500μm，特别是至少550μm或至少600μm的平均粒径。ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有100μm至1500μm、优选地200μm至1500μm、更优选地300μm至1500μm、仍更优选地400μm至1500μm、最优选地500μm至1500μm、特别是600μm至1500μm范围内的平均直径。优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有1000μm或更小的平均长度和平均直径。当颗粒通过挤出技术制造时，颗粒的“长度”是平行于挤出方向的颗粒的尺寸。颗粒的“直径”是垂直于挤出方向的最大尺寸。特别优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有小于1000μm，更优选地小于800μm，仍更优选地小于650μm的平均直径。特别优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有小于700μm，特别是小于600μm，仍更特别是小于500μm，例如，小于400μm的平均直径。特别优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有200至1000μm、更优选地400至800μm、仍更优选地450至700μm、又更优选地500至650m、例如500至600m范围内的平均直径。进一步优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有300m与400m之间、400μm与500m之间或500μm与600μm之间或600m与700m之间或700μm与800μm之间的平均直径。优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有小于1000μm的平均长度，优选地小于800m的平均长度，仍更优选地小于650μm的平均长度，例如800m、700μm、600μm、500μm、400μm或300μm的长度。特别优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有小于700μm，特别是小于650μm，仍更特别是小于550μm，例如小于450μm的平均长度。因此，特别优选的ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有200-1000μm、更优选地400-800μm、仍更优选地450-700μm、又更优选地500-650μm、例如500-600μm范围内的平均长度。ir颗粒和/或dr颗粒的最小平均长度彼此独立地由切割步骤测定，并且可以是例如500μm、400μm、300μm或200μm。在一个优选的实施方案中，ir颗粒和/或dr颗粒彼此独立地具有(i)1000±300μm，更优选地1000±250μm，仍更优选地1000±200μm，又更优选地1000±150μm，最优选地1000±100μm，特别是1000±50μm的平均直径；和/或(ii)1000±300μm，更优选地1000±250μm，仍更优选地1000±200μm，又更优选地1000±150μm，最优选地1000±100μm，特别是1000±50μm的平均长度。ir颗粒和/或dr颗粒的尺寸可以彼此独立地通过本领域已知的任何常规步骤测定，例如，激光散射、筛分分析、光学显微镜或图像分析。优选地，许多ir颗粒和/或许多dr颗粒彼此独立地具有算术平均重量(在下文中称为“aaw”)，其中包含在所述多个颗粒中的单独颗粒的至少70％，更优选地至少75％，仍优选地至少80％，又更优选地至少85％，最优选地至少90％且特别是至少95％具有aaw±30％、更优选地aaw±25％、仍更优选地aaw±20％、又更优选地aaw±15％、最优选地aaw±10％且特别是aaw±5％的单独重量。例如，如果根据本发明的药物剂型包含100个ir颗粒并且所述多个ir颗粒的aaw为1.00mg，则至少75个单独的ir颗粒(即75％)具有在0.70至1.30mg(1.00mg±30％)范围内的单独重量。优选地，pr颗粒或少许pr颗粒组内的每个单独pr颗粒的总重量为至少20mg，更优选地至少50mg，仍更优选地至少100mg，又更优选地至少150mg，最优选地至少200mg。在优选的实施方案中，少许pr颗粒组内的每个单独pr颗粒的总重量在150±100mg，优选地150±50mg；或200±100mg，优选地200±50mg；或250±100mg，优选地250±50mg；或300±100mg，优选地300±50mg；或350±100mg，优选地350±50mg的范围内。药理活性化合物从pr颗粒中的延长释放优选地依赖于其大小和从芯到释放介质中的相应的延伸扩散途径。优选地，延长释放基于基质延迟，其中药理活性化合物嵌入其中的延迟基质优选地包含聚环氧烷，任选地与另外的聚合物组合，尤其是纤维素醚例如羟丙基甲基纤维素。在一个优选的实施方案中，ir颗粒不被薄膜包衣。在一个优选的实施方案中，pr颗粒不被薄膜包衣。在另一个优选的实施方案中，pr颗粒被薄膜包衣。根据本发明的pr颗粒可任选地部分或完全地提供有常规包衣，其不会延迟体外溶解。根据本发明的pr颗粒优选地用常规的薄膜包衣组合物进行薄膜包衣，该组合物不会延迟体外溶解。这些不延迟体外溶解的薄膜包衣优选地不起作用，即不是肠溶的。合适的包衣材料是可商购的并且基于例如聚乙烯醇(pva，例如粉红)。根据本发明的dr颗粒优选地部分或完全地提供有肠溶包衣。根据本发明的dr颗粒优选地用常规肠溶包衣组合物进行薄膜包衣。合适的肠溶包衣材料是可商购的，例如，以商标肠溶包衣组合物通常包含聚合物、增塑剂、着色剂等。合适的聚合物包括但不限于乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯共聚物和聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯。提供对在含水乙醇中的剂量倾卸具抗性的特别优选的肠溶包衣组合物由evonik以add可商购。优选地，根据本发明的dr颗粒用包含以下的肠溶包衣进行薄膜包衣-海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯(例如)聚合物的外层，例如甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1∶1)(例如l30d-55)；或-海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯(例如)聚合物的外层，例如甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶10)(例如fs30d)；或-海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯(例如)聚合物的外层，例如甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(1∶1)(例如l100或l12，5)；或-海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是丙烯酸酯(例如)聚合物的外层，例如甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(1∶2)(例如s100或s12，5)；或-海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的内层，然后是第一丙烯酸酯(例如)聚合物与第二丙烯酸酯(例如)聚合物的混合物的外层，其独立地选自由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1∶1)、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶10)、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(1∶1)和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(1∶2)组成的群组。当pr颗粒用不会延迟体外溶解的非肠溶包衣材料进行薄膜包衣时，分别基于ir颗粒的总重量和pr颗粒的总重量，不会延迟体外溶解的干燥的非肠溶包衣的含量优选地为至多15重量％，更优选地至多14重量％，仍更优选地至多13.5重量％，又更优选地至多13重量％，最优选地至多12.5重量％且特别是至多12重量％。当颗粒用肠溶包衣材料进行薄膜包衣时(dr颗粒)，基于dr颗粒的总重量，干燥的肠溶包衣的含量优选地为至多30重量％，更优选地至多29重量％，仍更优选地至多28重量％，又更优选地至多27重量％，最优选地至多26重量％且特别是至多25重量％。优选地，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地为至多95重量％或至多90重量％，更优选地至多85重量％或至多80重量％，仍更优选地至多75重量％或至多70重量％，又更优选地至多65重量％或至多60重量％，最优选地至多55重量％或至多50重量％且特别是至多45重量％或至多40重量％。优选地，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地为至少2.5重量％、至少3.0重量％、至少3.5重量％或至少4.0重量％；更优选地至少4.5重量％、至少5.0重量％、至少5.5重量％或至少6.0重量％；最优选地至少6.5重量％、至少7.0重量％、至少7.5重量％或至少8.0重量％；特别是至少8.5重量％、至少9.0重量％、至少9.5重量％或至少10重量％。在一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地在10±7.5重量％、更优选地10±5.0重量％、仍优选地10±4.0重量％、又更优选地10±3.0重量％、最优选地10±2.0重量％且特别是10±1.0重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地在15±12.5重量％、更优选地15±10重量％、仍更优选地15±8.0重量％、又更优选地15±6.0重量％、最优选地15±4.0重量％且特别是15±2.0重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地在20±17.5重量％、更优选地20±15重量％、仍更优选地20±12.5重量％、又更优选地20±10重量％、最优选地20±7.5重量％且特别是20±5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地在25±17.5重量％、更优选地25±15重量％、仍更优选地25±12.5重量％、又更优选地25±10重量％、最优选地25±7.5重量％且特别是25±5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒的含量和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)的含量彼此独立地在30±17.5重量％、更优选地30±15重量％、仍更优选地30±12.5重量％、又更优选地30±10重量％、最优选地30±7.5重量％且特别是30±5重量％范围内。在仍另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)彼此独立地在35±17.5重量％、更优选地35±15重量％、仍更优选地35±12.5重量％、又更优选地35±10重量％、最优选地35±7.5重量％且特别是35±5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量，ir颗粒和/或cr颗粒(即pr颗粒或dr颗粒)彼此独立地在40±17.5重量％、更优选地40±15重量％、仍更优选地40±12.5重量％、又更优选地40±10重量％、最优选地40±7.5重量％且特别是40±5重量％范围内。颗粒的形状没有特别限制。由于ir颗粒和/或cr颗粒彼此独立地优选通过热熔挤出制造，因此根据本发明的药物剂型中存在的优选颗粒通常为圆柱形。因此，这种颗粒的直径是它们的圆形横截面的直径。圆柱形状通过挤出过程引起，根据该挤出过程，圆形横截面的直径是挤压模具的函数，并且圆柱体的长度是切割长度的函数，根据该切割长度，挤出的材料股被切割成优选地具有或多或少预定长度的小块。用于制造根据本发明的药物剂型的圆柱形，即球形颗粒的适用性是出乎意料的。通常，纵横比被认为是球形的重要量度。纵横比被定义为最大直径(dmax)与其正交feret直径之比。对于非球形颗粒，纵横比的值大于1。值越小，颗粒越呈球形。低于1.1的纵横比通常被认为是令人满意的，然而，高于1.2的纵横比通常被认为不适于制造常规药物剂型。本发明人惊奇地发现，当制造根据本发明的药物剂型时，甚至可以毫无困难地加工纵横比大于1.2的颗粒，并且不必提供球形颗粒。在一个优选的实施方案中，颗粒的纵横比为至多1.40，更优选地至多1.35，仍更优选地至多1.30，又更优选地至多1.25，甚至更优选地至多1.20，最优选地至多1.15并且特别是至多1.10。在另一个优选的实施方案中，颗粒的纵横比为至少1.10，更优选地至少1.15，仍更优选地至少1.20，又更优选地至少1.25，甚至更优选地至少1.30，最优选地至少1.35和特别是至少1.40。优选地，所述许多ir颗粒与所述至少一种cr颗粒的相对重量比在10∶90至90∶10、更优选地15∶85至85∶15、仍更优选地20∶80至80∶20、又更优选地25∶75至75∶25、最优选地30∶70至70∶30且特别是35∶65至65∶35范围内。药理活性化合物没有特别限制。在一个优选的实施方案中，颗粒和药物剂型分别仅含有单一药理活性化合物。在另一个优选的实施方案中，颗粒和药物剂型分别含有两种或多种药理活性化合物的组合。优选地，药理活性化合物是可能被滥用的活性成分。具有滥用可能性的活性成分是本领域技术人员已知的并且包括例如镇静剂、兴奋剂、巴比妥酸盐、麻醉剂、阿片样物质或阿片样物质衍生物。优选地，药理活性化合物表现出精神药物作用。在一个优选的实施方案中，药理活性化合物是阿片样物质。根据atc指数，阿片样物质分为天然鸦片生物碱、苯基哌啶衍生物、二苯丙胺衍生物、苯并吗啡烷衍生物、东罂粟碱衍生物、吗啡喃衍生物等。优选的阿片样物质包括但不限于氧可酮、羟吗啡酮、氢可酮、氢吗啡酮、吗啡、他喷他多、曲马多及其生理学上可接受的盐。在另一个优选的实施方案中，药理活性化合物是兴奋剂。兴奋剂是精神活性药物，其可以暂时引起精神或身体功能或两者的改善。这些效果的实例可以包括增强的觉醒、运动和警觉性。优选的兴奋剂是苯乙胺衍生物。根据atc指数，兴奋剂包含在不同的类别和组中，例如精神兴奋药，特别是精神兴奋剂、用于adhd的药剂和促智药，特别是中枢作用的拟交感神经药；例如鼻用制剂，尤其是全身用的鼻用减充血剂，特别是拟交感神经药。优选地，药理活性化合物属于精神兴奋药类[atcn06]。优选地，药理活性化合物属于精神兴奋剂、用于adhd的药剂和促智药[atcn06b]。优选地，药理活性化合物属于中枢作用的拟交感神经药类[atcn06ba]。优选地，药理活性化合物选自由苯丙胺、右苯丙胺、甲基苯丙胺、哌甲酯、匹莫林、芬坎法明、莫达非尼、非诺唑酮、阿托莫西汀、芬乃他林、右哌甲酯、利右苯丙胺、阿莫达非尼和任何前述的生理学上可接受的盐组成的群组。在一个优选的实施方案中，药理活性化合物是选自由以下组成的群组的兴奋剂：苯丙胺、右苯丙胺(右旋苯丙胺)、右旋哌甲酯、阿托莫西汀、咖啡因、麻黄碱、苯丙醇胺、去氧肾上腺素、芬那卡明、非诺唑酮、芬乃他林、亚甲基二氧甲基苯丙胺(mdma)、亚甲二氧基吡咯戊酮(mdpv)、普罗林坦、利右苯丙胺、甲氧麻黄酮、甲基苯丙胺、哌甲酯、莫达非尼、尼古丁、匹莫林、苯丙醇胺、环己丙胺、二甲戊胺和伪麻黄碱。在一个特别优选的实施方案中，药理活性化合物是苯丙胺或其生理学上可接受的盐，优选硫酸苯丙胺和/或天冬氨酸苯丙胺，例如天冬氨酸苯丙胺一水合物。在另一个特别优选的实施方案中，药理活性化合物是右旋苯丙胺或其生理学上可接受的盐，优选糖酸右旋苯丙胺或硫酸右旋苯丙胺。在又另一个特别优选的实施方案中，药理活性化合物是利右苯丙胺或其生理学上可接受的盐。在另一个优选的实施方案中，药理活性化合物是硫酸苯丙胺，且药物剂型不含任何其他苯丙胺的盐。在又另一个特别优选的实施方案中，药理活性化合物是哌甲酯或其生理学上可接受的盐。在甚至另一个特别优选的实施方案中，药理活性化合物是右哌甲酯或其生理学上可接受的盐。优选地，所述药理活性化合物是药物剂型中包含的唯一药理活性化合物。然而，药物剂型还可以包含多于一种药理活性化合物的组合。优选的组合包括-苯丙胺或苯丙胺的生理学上可接受的盐或苯丙胺的多于一种生理学上可接受的盐的组合-右旋苯丙胺或右旋苯丙胺的生理学上可接受的盐或右旋苯丙胺的一种以上生理学上可接受的盐的组合。另一种优选的组合包括-哌甲酯或哌甲酯的生理学上可接受的盐或哌甲酯的多于一种生理学上可接受的盐的组合-右哌甲酯或右哌甲酯的生理学上可接受的盐或右哌甲酯的一种以上生理学上可接受的盐的组合。根据本发明的药物剂型优选地不含药理活性化合物的拮抗剂，优选地不含抗精神病药物的拮抗剂。此外，根据本发明的药物剂型优选地还不含苦味物质。苦味物质和有效使用的量可以在us-2003/0064099a1中找到，其相应的公开内容应当被认为是本申请的公开内容并且因此作为参考引入。苦味物质的实例是芳香油，例如薄荷油、桉树油、苦杏仁油、薄荷醇、水果香气物质、来自柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚或其混合物的芳香物质和/或苯甲酸地那铵。因此，根据本发明的药物剂型优选地既不含有药理活性化合物的拮抗剂，也不含苦味物质。优选地，药物剂型中包含的药理活性化合物的总量包含在许多立即释放颗粒和至少一个延缓释放颗粒中。优选地，包含在药物剂型中的药理活性化合物的总量的15重量％至85重量％，更优选地20重量％至80重量％，仍更优选地25重量％至75重量％，又更优选地30重量％至70重量％，甚至更优选地35重量％至65重量％，最优选地40重量％至60重量％且特别是45重量％至55重量％包含在所述许多立即释放颗粒中。优选地，包含在药物剂型中的药理活性化合物的总量的15重量％至85重量％，更优选地20重量％至80重量％，仍更优选地25重量％至75重量％，又更优选地30重量％至70重量％，甚至更优选地35重量％至65重量％，最优选地40重量％至60重量％且特别是45重量％至55重量％包含在所述至少一个受控释放颗粒中。基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，颗粒和药物剂型中的药理活性化合物的含量分别优选地为3至75重量％，更优选地5至70重量％，仍更优选地7.5至65重量％。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量为至少25重量％，更优选地至少30重量％，仍更优选地至少35重量％，又更优选地至少40重量％，最优选地至少45重量％。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量为至多70重量％，更优选地至多65重量％，仍更优选地至多60重量％，又更优选地至多55重量％，最优选地至多50重量％。在一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在35±30重量％、更优选地35±25重量％、仍更优选地35±20重量％、又更优选地35±15重量％、最优选地35±10重量％且特别是35±5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在45±30重量％、更优选地45±25重量％、仍更优选地45±20重量％、又更优选地45±15重量％、最优选地45±10重量％且特别是45±5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在55±30重量％、更优选地55±25重量％、仍更优选地55±20重量％、又更优选地55±15重量％、最优选地55±10重量％且特别是55±5重量％范围内。药物剂型中药理活性化合物的含量没有特别限制。药理活性化合物以治疗有效量存在于药物剂型中。构成治疗有效量的量根据使用的活性成分，所治疗的病症，所述病症的严重程度，所治疗的患者和施用频率而变化。该领域技术人员可以容易地确定适当量的药理活性化合物以包括在药物剂型中。适于施用的药理活性化合物的剂量优选地在0.1mg至500mg、更优选地1.0mg至400mg、甚至更优选地5.0mg至300mg、并且最优选地10mg至250mg范围内。在一个优选的实施方案中，包含在药物剂型中的药理活性化合物的总量在0.01至200mg、更优选地0.1至190mg、仍更优选地1.0至180mg、又更优选地1.5至160mg、最优选地2.0至100mg且特别是2.5至80mg范围内。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量为至少0.5重量％。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在0.01至80重量％、更优选地0.1至50重量％、仍更优选地1至25重量％范围内。在一个优选的实施方案中，药理活性化合物的含量在0.50±0.45重量％或0.75±0.70重量％或1.00±0.90重量％或1.25±1.20重量％或1.50±1.40重量％或1.75±1.70重量％或2.0o±1.90重量％或2.25±2.20重量％或2.50±2.40重量％；更优选地0.50±0.40重量％或0.75±0.60重量％或1.00±0.80重量％或1.25±1.10重量％或1.50±1.25重量％或1.75±1.50重量％或2.00±1.75重量％或2.25±2.00重量％或2.50±2.25重量％；仍更优选地0.50±0.35重量％或0.75±0.50重量％或1.00±0.70重量％或1.25±1.00重量％或1.50±1.15重量％或1.75±1.30重量％或2.00±1.50重量％或2.25±1.90重量％或2.50±2.10重量％；仍更优选地0.50±0.30重量％或0.75±0.40重量％或1.00±0.60重量％或1.25±0.80重量％或1.50±1.00重量％或1.75±1.10重量％或2.00±1.40重量％或2.25±1.60重量％或2.50±1.80重量％；甚至更优选地0.50±0.25重量％或0.75±0.30重量％或1.00±0.50重量％或1.25±0.60重量％或1.50±0.80重量％或1.75±0.90重量％或2.00±1.30重量％或2.25±1.40重量％或2.50±1.50重量％；最优选地0.50±0.20重量％或0.75±0.25重量％或1.00±0.40重量％或1.25±0.50重量％或1.50±0.60重量％或1.75±0.70重量％或2.00±1.10重量％或2.25±1.20重量％或2.50±1.30重量％；且特别是0.50±0.15重量％或0.75±0.20重量％或1.00±0.30重量％或1.25±0.40重量％或1.50±0.50重量％或1.75±0.60重量％或2.00±0.70重量％或2.25±0.80重量％或2.50±0.90重量％范围内；在每种情况下，基于药物剂型的总重量。在一个优选的实施方案中，药理活性化合物的含量在2.0±1.9重量％或2.5±2.4重量％或3.0±2.9重量％或3.5±3.4重量％或4.0±3.9重量％或4.5±4.4重量％或5.0±4.9重量％或5.5±5.4重量％或6.0±5.9重量％；更优选地2.0±1.7重量％或2.5±2.2重量％或3.0±2.6重量％或3.5±3.1重量％或4.0±3.5重量％或4.5±4.0重量％或5.0±4.4重量％或5.5±4.9重量％或6.0±5.3重量％；仍更优选地2.0±1.5重量％或2.5±2.0重量％或3.0±2.3重量％或3.5±2.8重量％或4.0±3.1重量％或4.5±3.6重量％或5.0±3.9重量％或5.5±4.4重量％或6.0±4.7重量％；又更优选地2.0±1.3重量％或2.5±1.8重量％或3.0±2.0重量％或3.5±2.5重量％或4.0±2.7重量％或4.5±3.2重量％或5.0±3.4重量％或5.5±3.9重量％或6.0±4.1重量％；甚至更优选地2.0±1.1重量％或2.5±1.6重量％或3.0±1.7重量％或3.5±2.2重量％或4.0±2.4重量％或4.5±2.8重量％或5.0±2.9重量％或5.5±3.4重量％或6.0±3.5重量％；最优选地2.0±0.9重量％或2.5±1.4重量％或3.0±1.4重量％或3.5±1.9重量％或4.0±2.1重量％或4.5±2.4重量％或5.0±2.4重量％或5.5±2.9重量％或6.0±2.9重量％；且特别是2.0±0.7重量％或2.5±1.2重量％或3.0±1.1重量％或3.5±1.6重量％或4.0±1.8重量％或4.5±2.0重量％或5.0±1.9重量％或5.5±2.4重量％或6.0±2.3重量％范围内；在每种情况下，基于颗粒的总重量。在一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在10±6重量％、更优选地10±5重量％、仍更优选地10±4重量％、最优选地10±3重量％且特别是10±2重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在15±6重量％、更优选地15±5重量％、仍更优选地15±4重量％、最优选地15±3％且特别是15±2重量％范围内。在进一步优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在20±6重量％、更优选地20±5重量％、仍更优选地20±4重量％、最优选地20±3重量％且特别是20±2重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，药理活性化合物的含量在25±6重量％、更优选地25±5重量％、仍更优选地25±4重量％、最优选地25±3重量％且特别是25±2重量％范围内。在一个优选的实施方案中，药理活性化合物在药物剂型中的含量为2.5±1mg、5.0±2.5mg、7.5±5mg、10±5mg、20±5mg、30±5mg、40±5mg、50±5mg、60±5mg、70±5mg、80±5mg、90±5mg、100±5mg、110±5mg、120±5mg、130±5、140±5mg、150±5mg、160±5mg、170±5mg、180±5mg、190±5mg、200±5mg、210±5mg、220±5mg、230±5mg、240±5mg、250±5mg、260±5mg、270±5mg、280±5mg、290±5mg或300±5mg。在另一个优选的实施方案中，药理活性化合物在药物剂型中的含量为2.5±1mg、5.0±2.5mg、7.5±2.5mg、10±2.5mg、15±2.5mg、20±2.5mg、25±2.5mg、30±2.5mg、35±2.5mg、40±2.5mg、45±2.5mg、50±2.5mg、55±2.5mg、60±2.5mg、65±2.5mg、70±2.5mg、75±2.5mg、80±2.5mg、85±2.5mg、90±2.5mg、95±2.5mg、100±2.5mg、105±2.5mg、110±2.5mg、115±2.5mg、120±2.5mg、125±2.5mg、130±2.5mg、135±2.5mg、140±2.5mg、145±2.5mg、150±2.5mg、155±2.5mg、160±2.5mg、165±2.5mg、170±2.5mg、175±2.5mg、180±2.5mg、185±2.5mg、190±2.5mg、195±2.5mg、200±2.5mg、205±2.5mg、210±2.5mg、215±2.5mg、220±2.5mg、225±2.5mg、230±2.5mg、235±2.5mg、240±2.5mg、245±2.5mg、250±2.5mg、255±2.5mg、260±2.5mg或265±2.5mg。优选地，所述许多立即释放颗粒和/或所述至少一个受控释放颗粒包含聚环氧烷。优选地，聚环氧烷选自聚亚甲基氧化物、聚环氧乙烷和聚环氧丙烷或其共聚物。聚环氧乙烷是优选的。优选地，聚环氧烷的重均分子量为至少200,000g/mol，更优选地至少500,000g/mol。在一个优选的实施方案中，聚环氧烷的重均分子量(mw)或粘均分子量(mη)为至少750,000g/mol，优选地至少1,000,000g/mol或至少2,500,000g/mol，更优选地1,000,000g/mol至15,000,000g/mol，最优选地5,000,000g/mol至10,000,000g/mol。测定mw和mη的合适方法是本领域技术人员已知的。mη优选通过流变学测量测定，而mw可以通过凝胶渗透色谱法(gpc)测定。聚环氧烷可包含具有特定平均分子量的单一聚环氧烷，或不同聚合物的混合物(共混物)，例如两种、三种、四种或五种聚合物，例如具有相同化学性质但不同平均分子量的聚合物，具有不同化学性质但相同平均分子量的聚合物，或具有不同化学性质以及不同分子量的聚合物。为了本说明书的目的，聚亚烷基二醇的分子量高达20,000g/mol，而聚环氧烷的分子量高于20,000g/mol。在一个优选的实施方案中，药物剂型中包含的所有聚环氧烷的所有分子量的重均分子量为至少200,000g/mol。因此，当测定聚环氧烷的重均分子量时，优选不考虑聚亚烷基二醇(如果有的话)。使用型号rvfbrookfield粘度计(2号主轴/转速2rpm)在5重量％水溶液中测量，聚环氧烷优选地在25℃下的粘度为30至17,600cp，更优选地55至17,600cp，仍更优选地600至17,600cp，最优选地4,500至17,600cp；使用所述粘度计(1或3号主轴/转速10rpm)在2重量％水溶液中测量，为400至4,000cp，更优选地400至800cp或2,000至4,000cp；或使用所述粘度计(2号主轴/转速2rpm)在1重量％水溶液中测量，为1,650至10,000cp，更优选地1,650至5,500cp、5,500至7,500cp或7,500至10,000cp。适用于本发明药物剂型的聚环氧乙烷可从dow商购获得。例如，polyoxwsrn-12k、polyoxn-60k、polyoxwsr301nf或polyoxwsr303nf可用于本发明的药物剂型中。关于这些产品的性质的细节，可以参考例如产品规格。优选地，聚环氧烷的分子量分散度mw/mn在2.5±2.0、更优选地2.5±1.5、仍更优选地2.5±1.0、又更优选地2.5±0.8、最优选地2.5±0.6且特别是2.5±0.4范围内。优选地，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的含量为至少25重量％，更优选地至少40重量％。优选地，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的含量在25至80重量％、更优选地25至75重量％、仍更优选地25至70重量％、又更优选地25至65重量％、最优选地30至65重量％且特别是35至65重量％。在一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的含量为至少30重量％，更优选地至少35重量％，仍更优选地至少40重量％，又更优选地至少45重量％，且特别是至少50重量％。在一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的总含量在35±8重量％、更优选地35±6重量％、最优选地35±4重量％且特别是35±2重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的总含量在40±12重量％、更优选地40±10重量％、最优选地40±7重量％且特别是40±3重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的总含量在45±16重量％、更优选地45±12重量％、最优选地45±8重量％且特别是45±4重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的总含量在50±20重量％、更优选地50±15重量％、最优选地50±10重量％且特别是50±5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的总含量在55±20重量％、更优选地55±15重量％、最优选地55±10重量％且特别是55±5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，聚环氧烷的总含量在60±20重量％、更优选地60±15重量％、最优选地60±10重量％且特别是60±5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，分别地基于所述许多立即释放颗粒的总重量和/或基于所述至少一个受控释放颗粒的总重量和/或基于药物剂型的总重量，聚环氧烷的总含量在65±20重量％、更优选地65±15重量％、最优选地65±10重量％且特别是65±5重量％范围内。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型包含许多包含聚环氧烷的立即释放颗粒，其中基于药物剂型的总重量和/或基于立即释放颗粒的总重量，聚环氧烷的含量为至少25重量％，更优选地至少40重量％。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型包含至少一个受控释放颗粒(即pr颗粒或许多dr颗粒)，其包含聚环氧烷，其中基于药物剂型的总重量和/或基于受控释放颗粒的总重量，聚环氧烷的含量为至少25重量％，更优选地至少40重量％。优选地，聚环氧烷与药理活性化合物的相对重量比在30∶1至1∶10、更优选地20∶1至1∶1，仍更优选地15∶1至5∶1、又更优选地14∶1至6∶1、最优选地13∶1至7∶1且特别是12∶1至8∶1范围内。优选地，药理活性化合物分散在包含聚环氧烷的基质中。在一个优选的实施方案中，聚环氧烷均匀分布在颗粒中。优选地，药理活性化合物和聚环氧烷紧密均匀地分布在颗粒中，使得颗粒不含其中在没有聚环氧烷的情况下存在药理活性化合物或者在没有药理活性化合物的情况下存在聚环氧烷的任何片段。当颗粒被薄膜包衣时，聚环氧烷优选地均匀分布在颗粒的芯中，即薄膜包衣优选地不含聚环氧烷。尽管如此，薄膜包衣本身当然可以含有一种或多种聚合物，然而，所述聚合物优选地不同于包含在芯中的聚环氧烷。优选地，每个所述立即释放颗粒包含崩解剂。优选地，基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量大于5.0重量％，更优选地至少10重量％。优选地，包含在所述许多立即释放颗粒中的药理活性化合物分散在包含崩解剂和任选的聚环氧烷的基质中。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型包含许多立即释放颗粒，每个立即释放颗粒包含崩解剂，其中基于药物剂型的总重量和/或基于立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量大于5.0重量％，更优选地至少10重量％。在一个优选的实施方案中，特别是当药物剂型是胶囊时，药物剂型在颗粒内含有全部量的崩解剂，优选地在立即释放颗粒内，即在颗粒外，优选地在立即释放颗粒外，优选地没有崩解剂。此外，崩解剂优选地均匀分布在颗粒中。优选地，当颗粒被包衣时，包衣不含崩解剂。在另一个优选的实施方案中，特别是当药物剂型是片剂时，药物剂型在颗粒内以及颗粒外含有崩解剂。在一个优选的实施方案中，颗粒内崩解剂的性质与颗粒外崩解剂的性质相同。然而，根据本发明，颗粒内和颗粒外的崩解剂也可不相同。此外，崩解剂优选地均匀分布在颗粒中。优选地，当颗粒被包衣时，包衣不含崩解剂。合适的崩解剂是本领域技术人员已知的，并且优选地选自由多糖、淀粉、淀粉衍生物、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸酯、气体释放物质和任何前述物质的混合物组成的群组。优选的淀粉包括但不限于“标准淀粉”(例如天然玉米淀粉)和预胶化淀粉(例如淀粉1500)。优选的淀粉衍生物包括但不限于羟基乙酸淀粉钠(羧甲基淀粉钠，例如)。优选的纤维素衍生物包括但不限于交联羧甲基纤维素钠(＝交联羧甲基纤维素钠；例如)、羧甲基纤维素钙(羧甲基纤维素钙)、羧甲基纤维素钠(羧甲基纤维素钠)、低取代羧甲基纤维素钠(低取代羧甲基纤维素钠；平均取代度(ds)为0.20至0.40，mr为80,000至600,000g/mol，cas9004-32-4，e466)、低取代羟丙基纤维素(丙基含量在5至16％范围内；cas9004-64-2)。优选的丙烯酸酯包括但不限于卡波姆。优选的聚乙烯吡咯烷酮包括但不限于交聚维酮(pvpc1)。优选的气体释放物质包括但不限于碳酸氢钠。优选的崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠(na-cmc)(例如交联羧甲基纤维素，)；交联酪蛋白(例如)；从大豆中获得的多糖混合物(例如)；玉米淀粉或预处理的玉米淀粉(例如)；海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钙；聚乙烯吡咯烷酮(pvp)(例如)；交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpci)(例如)；淀粉和预处理淀粉如羧甲基淀粉钠(＝羟基乙酸淀粉钠，例如et、1500、)及其混合物。交联聚合物是特别优选的崩解剂，尤其是交联羧甲基纤维素钠(na-cmc)或交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpci)。特别优选的崩解剂选自由以下组成的群组：-交联羧甲基纤维素钠(na-cmc)(例如交联羧甲基纤维素、)；-交联酪蛋白(例如)；-海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钙；-从大豆获得的多糖混合物(例如)；-淀粉和预处理淀粉，例如羧甲基淀粉钠(＝羟基乙酸淀粉钠，例如et、1500、)；-玉米淀粉或预处理的玉米淀粉(例如)；-和任何前述物质的混合物。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，崩解剂的含量为至少6.0重量％、至少7.0重量％、至少8.0重量％、至少9.0重量％或至少10重量％、更优选地至少12重量％，仍更优选地至少14重量％，又更优选地至少15重量％，甚至更优选地至少16重量％，最优选地至少18重量％且特别是至少19重量％。令人惊讶地发现，崩解剂的含量通常具有最佳值，在该最佳值下，其提供一方面立即释放性质以及另一方面抗溶剂提取的最佳平衡。所述最佳值可以变化，但优选地在相对于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量的约10重量％至约20重量％范围内。在一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在15±9.0重量％、更优选地15±8.5重量％、仍更优选地15±8.0重量％、又更优选地15±7.5重量％、最优选地15±7.0重量％且特别是15±6.5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在15±6.0重量％、更优选地15±5.5重量％、仍更优选地15±5.0重量％、又更优选地15±4.5重量％、最优选地15±4.0重量％且特别是15±3.5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在15±3.0重量％、更优选地15±2.5重量％、仍更优选地15±2.0重量％、又更优选地15±1.5重量％、最优选地15±1.0重量％且特别是15±0.5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在20±15重量％或20±14重量％、更优选地20±13重量％、仍更优选地20±12重量％、又更优选地20±11重量％、最优选地20±10重量％且特别是20±9.5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在20±9.0重量％、更优选地20±8.5重量％、仍更优选地20±8.0重量％、又更优选地20±7.5重量％、最优选地20±7.0重量％且特别是20±6.5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在20±6.0重量％、更优选地20±5.5重量％、仍更优选地20±5.0重量％、又更优选地20±4.5重量％、最优选地20±4.0重量％且特别是20±3.5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在20±3.0重量％、更优选地20±2.5重量％、仍更优选地20±2.0重量％、又更优选地20±1.5重量％、最优选地20±1.0重量％且特别是20±0.5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在25±9.0重量％、更优选地25±8.5重量％、仍更优选地25±8.0重量％、又更优选地25±7.5重量％、最优选地25±7.0重量％且特别是25±6.5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在25±6.0重量％、更优选地25±5.5重量％、仍更优选地25±5.0重量％、又更优选地25±4.5重量％、最优选地25±4.0重量％且特别是25±3.5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于药物剂型的总重量和/或基于所述许多立即释放颗粒的总重量，崩解剂的含量在25±3.0重量％、更优选地25±2.5重量％、仍更优选地25±2.0重量％、又更优选地25±1.5重量％、最优选地25±1.0重量％且特别是25±0.5重量％范围内。当根据本发明的药物剂型含有多于一种的崩解剂时，例如，两种不同崩解剂的混合物，上述百分比优选地是指崩解剂的总含量。优选地，在所述许多立即释放颗粒内优选包含的聚环氧烷与崩解剂的相对重量比在8∶1至1∶5、更优选地7∶1至1∶4、仍更优选地6∶1至1∶3、又更优选地5∶1至1∶2、最优选地4∶1至1∶1且特别是3∶1至2∶1范围内。优选地，所述许多立即释放颗粒内的药理活性成分与崩解剂的相对重量比在4∶1至1∶10、更优选地3∶1至1∶9、仍更优选地2∶1至1∶8、又更优选地1∶1至1∶7、最优选地1∶2至1∶6、特别是1∶3至1∶5范围内。药物剂型可含有单一崩解剂或不同崩解剂的混合物。优选地，药物剂型含有单一崩解剂。所述至少一个受控释放颗粒也可含有崩解剂，尤其是当所述至少一个受控释放颗粒是许多肠溶包衣的dr颗粒时。根据该实施方案，以上关于许多立即释放颗粒定义的所有优选实施方案也类似地适用于许多延迟释放颗粒(dr颗粒)，因此在下文中不再重复。优选地，根据本发明的药物剂型另外地包含胶凝剂。胶凝剂可以包含在许多立即释放颗粒中和/或包含在至少一个受控释放颗粒中和/或颗粒外部。虽然胶凝剂可能主要有助于对根据本发明的药物剂型的溶剂提取的总体抗性，但是出乎意料地发现，一种或多种崩解剂以相对高的量与一种或多种胶凝剂组合在这方面上具有特别的优势。令人惊讶地发现，一种或多种崩解剂以相对高的量与一种或多种胶凝剂组合对于药理活性成分的变化是稳健的。因此，根据本发明，通过另一种药理活性成分交换给定的药理活性成分优选地基本上不改变对根据本发明的药物剂型的溶剂提取的总体抗性。如本文所用，术语“胶凝剂”用于指在与溶剂(例如水)接触时吸收溶剂并溶胀，从而形成粘性或半粘性物质的化合物。优选的胶凝剂不是交联的。该物质可以在水性和含水醇介质中缓和药理活性化合物从颗粒中的释放。在完全水合时，通常产生浓粘稠溶液或分散液，其显著降低和/或最小化可含有一定量的溶解的药理活性化合物的游离溶剂的量，并且可被吸入注射器中。通过将药理活性化合物包埋在凝胶结构内，形成的凝胶也可以减少可用溶剂提取的药理活性化合物的总量。因此，胶凝剂可在赋予根据本发明的药物剂型的防篡改性中起重要作用。胶凝剂包括药学上可接受的聚合物，通常是亲水性聚合物，例如水凝胶。胶凝剂的代表性实例包括树胶如黄原胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、黄蓍胶、阿卡西卡(阿拉伯树胶)、刺梧桐树胶、塔拉胶和结冷胶；聚环氧乙烷、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚(糖醛酸)及其混合物。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，胶凝剂(优选地黄原胶)的含量为至少1.0重量％，更优选地至少2.0重量％，仍更优选地至少3.0重量％，最优选地至少4.0重量％。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，胶凝剂(优选地黄原胶)的含量在5.0±4.5重量％、更优选地5.0±4.0重量％、仍更优选地5.0±3.5重量％、又更优选地5.0±3.0重量％、甚至更优选地5.0±2.5重量％、最优选地5.0±2.0重量％且特别是5.0±1.5重量％范围内。优选地，崩解剂∶胶凝剂的相对重量比在11∶1至1∶5、更优选地10∶1至1∶4、仍更优选地9∶1至1∶3、又更优选地8∶1至1∶2、甚至更优选地7∶1至1∶1、最优选地6∶1至2∶1且特别是5∶1至3∶1范围内。根据本发明的药物剂型和/或颗粒可以含有常规量的药物剂型中常规包含的另外药物赋形剂，例如抗氧化剂、防腐剂、润滑剂、增塑剂、填充剂、粘合剂等。本领域技术人员将能够容易地确定合适的其他赋形剂以及这些赋形剂中的每一种的量。可用于配制根据本发明的药物剂型的药学上可接受的载体和赋形剂的具体实例描述于handbookofpharmaceuticalexcipients，americanpharmaceuticalassociation(1986)中。优选地，根据本发明的药物剂型和/或颗粒进一步包含抗氧化剂。合适的抗氧化剂包括抗坏血酸、丁基化羟基苯甲醚(bha)、丁基化羟基甲苯(bht)、抗坏血酸盐、单硫代甘油、亚磷酸、维生素c、维生素e及其衍生物、苯甲酸松柏脂、去甲二氢愈创木酸、胆酸酯、亚硫酸氢钠，特别优选地丁基羟基甲苯或丁基羟基苯甲醚和α-生育酚。基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，抗氧化剂优选地以0.01重量％至10重量％，更优选地0.03重量％至5重量％，最优选地0.05重量％至2.5重量％的量存在。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型和/或颗粒进一步包含酸，优选地柠檬酸。基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，酸的量优选地在0.01重量％至20重量％范围内，更优选地在0.02重量％至10重量％范围内，仍更优选地在0.05重量％至5重量％范围内，且最优选地在0.1重量％至1.0重量％范围内。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型和/或颗粒进一步包含另一种聚合物。所述另一种聚合物优选地选自由以下组成的群组：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚(烷基)丙烯酸酯、聚(羟基脂肪酸)，例如聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)聚(羟基戊酸)；聚己内酯、聚乙烯醇、聚酯酰胺、聚乙烯琥珀酸酯、聚内酯、聚乙交酯、聚氨酯、聚酰胺、聚丙交酯、聚缩醛(例如任选地具有改性侧链的聚糖)、聚丙交酯/乙交酯、聚内酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚酐、聚乙二醇和聚对苯二甲酸丁二醇酯的嵌段聚合物聚酐(polifeprosan)、其共聚物、其嵌段共聚物(如)，以及至少两种所述聚合物的混合物，或具有上述特征的其他聚合物。优选地，所述另一种聚合物选自纤维素酯和纤维素醚，特别是羟丙基甲基纤维素(hpmc)。基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，所述另一种聚合物，优选地羟丙基甲基纤维素的量优选地在0.1重量％至30重量％范围内，更优选地在1.0重量％至20重量％范围内，最优选地在2.0重量％至15重量％范围内，且特别是在3.5重量％至10.5重量％范围内。在一个优选的实施方案中，聚环氧烷与所述另一种聚合物的相对重量比为在4.5±2∶1、更优选地4.5±1.5∶1、仍更优选地4.5±1∶1、又更优选地4.5±0.5∶1、最优选地4.5±0.2∶1且特别是4.5±0.1∶1范围内。在另一个优选的实施方案中，聚环氧烷与另外的聚合物的相对重量比在8±7∶1、更优选地8±6∶1、仍更优选地8±5∶1、又更优选地8±4∶1、最优选地8±3∶1且特别是8±2∶1范围内。在又另一个优选的实施方案中，聚环氧烷与另外的聚合物的相对重量比在11±8∶1、更优选地11±7∶1、仍更优选地11±6∶1、又更优选地11±5∶1、最优选地11±4∶1且特别是11±3∶1范围内。在另一个优选的实施方案中，除聚环氧烷和任选的聚乙二醇外，本发明的药物剂型和/或颗粒不含任何其他聚合物。在一个优选的实施方案中，药物剂型含有至少一种润滑剂。优选地，润滑剂包含在颗粒外部的药物剂型中，即颗粒本身优选地不含润滑剂。在另一个优选的实施方案中，药物剂型不含润滑剂。特别优选的润滑剂选自-硬脂酸镁和硬脂酸；-脂肪酸的甘油酯，包括甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯及其混合物；优选地c6至c22脂肪酸；特别优选的是c16至c22脂肪酸的偏甘油酯，例如山嵛酸甘油酯、棕榈酰硬脂酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯；-聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，例如甘油的单-、二-和三酯的混合物和分子量在200至4000g/mol范围内的聚乙二醇的二酯和单酯，例如，聚乙二醇辛基癸酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇椰油酸甘油酯、聚乙二醇亚油酸甘油酯、聚乙二醇-20-单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇-6-辛基癸酸甘油酯、聚乙二醇油酸甘油酯；聚乙二醇硬脂酸甘油酯、聚乙二醇羟基硬脂酸甘油酯和聚乙二醇甘油蓖麻酸酯；-聚乙二醇化甘油酯，例如已知的并以商品名“labrasol”市售的；-可以是直链或支链的脂肪醇，如十六烷醇、硬脂醇、十六烷基硬脂醇、2-辛基十二烷-1-醇和2-己基癸-1-醇；-聚乙二醇，其分子量为10.000至60.000g/mol；以及-天然半合成或合成蜡，优选软化点为至少50℃，更优选地60℃的蜡，特别是巴西棕榈蜡和蜂蜡。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，润滑剂的量在0.01重量％至10重量％范围内，更优选地在0.05重量％至7.5重量％范围内，最优选地在0.1重量％至5重量％范围内，且特别是在0.1重量％至1重量％范围内。优选地，根据本发明的药物剂型和/或颗粒进一步包含增塑剂。增塑剂改善了聚环氧烷的可加工性。优选的增塑剂是聚亚烷基二醇，如聚乙二醇、三醋精、脂肪酸、脂肪酸酯、蜡和/或微晶蜡。特别优选的增塑剂是聚乙二醇，例如peg6000(macrogol6000)。优选地，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，增塑剂的含量在0.5至30重量％、更优选地1.0至25重量％、仍更优选地2.5重量％至22.5重量％、又更优选地5.0重量％至20重量％、最优选地6至20重量％且特别是7重量％至17.5重量％范围内。在一个优选的实施方案中，增塑剂是聚亚烷基二醇，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，其含量在7±6重量％、更优选地7±5重量％、仍更优选地7±4重量％、又更优选地7±3重量％、最优选地7±2重量％且特别是7±1重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，增塑剂是聚亚烷基二醇，基于药物剂型的总重量和/或基于颗粒的总重量，其含量在10±8重量％、更优选地10±6重量％、仍更优选地10±5重量％、又更优选地10±4重量％、最优选地10±3重量％且特别是10±2重量％范围内。在一个优选的实施方案中，聚环氧烷与聚亚烷基二醇的相对重量比在5.4±2∶1、更优选地5.4±1.5∶1、仍更优选地5.4±1∶1、又更优选地5.4±0.5∶1、最优选地5.4±0.2∶1且特别是5.4±0.1∶1范围内。该比例满足相对高的聚环氧烷含量和良好的可挤出性的要求。增塑剂有时可以作为润滑剂，润滑剂有时可以起到增塑剂的作用。在优选热熔挤出并包含在本发明药物剂型中的立即释放颗粒的优选组成中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，且立即释放颗粒包含聚环氧烷，其为重均分子量为0.5至15百万g/mol的聚环氧乙烷以及崩解剂。特别优选的实施方案e1至e8总结在下表中：(所有百分比相对于立即释放颗粒的总重量)。在优选热熔挤出并包含在本发明药物剂型中的立即释放颗粒的优选组成中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，且立即释放颗粒包含聚环氧烷，其为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷以及崩解剂。特别优选的实施方案f1至f6总结在下表中：在优选热熔挤出并且包含在根据本发明的药物剂型中的延迟释放颗粒(dr颗粒)的优选组成中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，且延迟释放颗粒包含聚环氧烷，其为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷。特别优选的实施方案g1至g8总结在下表中：(所有百分比相对于延迟释放颗粒的总重量)。在优选热熔挤出并包含在本发明的药物剂型中的单个延长释放颗粒或少许延长释放颗粒(pr颗粒)的优选组成中，药理活性成分是兴奋剂，优选地苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺，且单个延长释放颗粒或少许延长释放颗粒包含聚环氧烷，其为重均分子量在0.5至15百万g/mol范围内的聚环氧乙烷。特别优选的实施方案h1至h8总结在下表中：(所有百分比相对于单个延长释放颗粒或少许延长释放颗粒的总重量)。在上表中，在赋形剂的上下文中“任选地”是指这些赋形剂可以彼此独立地包含在颗粒中或者不包含在颗粒中，且只要它们包含在颗粒中，它们的含量(以重量％计)如所示。根据本发明的药物剂型的总重量优选地在0.01至1.5g范围内，更优选地在0.05至1.2g范围内，仍更优选地在0.1g至1.0g范围内，又更优选地在0.2g至0.9g范围内，最优选地在0.3g至0.8g范围内。在一个优选的实施方案中，药物剂型的总重量在500±450mg、更优选地500±300mg、仍更优选地500±200mg、又更优选地500±150mg、最优选地500±100mg且特别是500±50mg范围内。在另一个优选的实施方案中，药物剂型的总重量在600±450mg、更优选地600±300mg、仍更优选地600±200mg、又更优选地600±150mg、最优选地600±100mg且特别是600±50mg范围内。在又另一个优选的实施方案中，药物剂型的总重量在700±450mg、更优选地700±300mg、仍更优选地700±200mg、又更优选地700±150mg、最优选地700±100mg且特别是700±50mg范围内。在又另一个优选的实施方案中，药物剂型的总重量在800±450mg、更优选地800±300mg、仍更优选地800±200mg、又更优选地800±150mg、最优选地800±100mg且特别是800±50mg范围内。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型是圆形药物剂型，优选地具有例如11mm或13mm的直径。该实施方案的药物剂型的直径优选地在1mm至30mm范围内，特别是在2mm至25mm，更特别是5mm至23mm，甚至更特别是7mm至13mm；厚度在1.0mm至12mm范围内，特别是2.0mm至10mm范围内，甚至更特别是3.0mm至9.0mm，甚至进一步特别是4.0mm至8.0mm。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型是长方形药物剂型，优选地具有例如17mm的长度和例如7mm的宽度。在优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型具有例如22mm的长度和例如7mm的宽度；或23mm的长度和7mm的宽度；而这些实施方案特别优选地用于胶囊。该实施方案的药物剂型优选地具有1mm至30mm的长度延伸(纵向延伸)，特别是在2mm至25mm、更特别是5mm至23mm、甚至更特别是7mm至20mm范围内；1mm至30mm、特别是2mm至25mm、更特别是5mm至23mm、甚至更特别是7mm至13mm范围内的宽度；以及1.0mm至12mm、特别是2.0mm至10mm、甚至更特别是3.0mm至9.0mm、甚至进一步特别是4.0mm至8.0mm范围内的厚度。根据本发明的药物剂型可任选地部分或完全地提供有常规包衣。根据本发明的药物剂型优选地用常规的薄膜包衣组合物进行薄膜包衣。合适的包衣材料是可商购的，例如，以和商标。合适材料的实例包括纤维素酯和纤维素醚，例如甲基纤维素(mc)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟丙基纤维素(hpc)、羟乙基纤维素(hec)、羧甲基纤维素钠(na-cmc)、聚(甲基)丙烯酸酯，如甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物；乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯；和天然成膜剂。在一个特别优选的实施方案中，包衣是水溶性的。在一个优选的实施方案中，包衣基于聚乙烯醇，例如部分水解的聚乙烯醇，并且可以另外地含有聚乙二醇，例如聚乙二醇3350，和/或颜料。在另一个优选的实施方案中，包衣基于羟丙基甲基纤维素，优选地粘度为3至15mpas的羟丙甲纤维素型2910。包衣可以抵抗胃液并且作为释放环境的ph值的函数溶解。借助于该包衣，可以确保根据本发明的药物剂型通过胃而未溶解并且活性化合物仅在肠中释放。对胃液有抗性的包衣优选地在5与7.5之间的ph值下溶解。包衣也可以用以例如改善药物剂型的美学印象和/或味道以及它们可被吞咽的便易性。包衣根据本发明的药物剂型还可以用于其他目的，例如，提高稳定性和保质期。合适的包衣制剂包括成膜聚合物，例如聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素，例如羟丙甲纤维素，增塑剂，例如二醇，例如丙二醇或聚乙二醇，遮光剂，例如二氧化钛，和膜平滑剂，例如滑石。合适的包衣溶剂是水和有机溶剂。有机溶剂的实例是醇，例如乙醇或异丙醇，酮，例如丙酮或卤代烃，例如二氯甲烷。根据本发明的包衣药物剂型优选地通过首先制备芯并随后使用常规技术包衣所述芯来制备，例如在包衣锅中包衣。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型是片剂，其中颗粒包含在基质材料的基质中。在下文中，该优选实施方案称为“根据本发明的优选片剂”。根据本发明的优选片剂包含具有不同形态和性质的亚单位，即含药物颗粒和基质材料，其中颗粒在基质材料内形成不连续相。颗粒通常具有不同于基质材料的机械性能的机械性能。优选地，颗粒具有比基质材料更高的机械强度。根据本发明的优选片剂内的颗粒可通过常规方法显现，例如固态核磁共振光谱法、光栅电子显微镜法、太赫兹光谱法、红外光谱法、拉曼光谱法等。在根据本发明的优选片剂中，将颗粒并入基质材料中。从宏观的角度来看，基质材料优选地形成连续相，其中颗粒作为不连续相嵌入其中。优选地，基质材料是均匀的粘性物质，优选地固体成分的均匀混合物，其中颗粒嵌入其中，从而在空间上将颗粒彼此分离。尽管颗粒表面可能彼此接触或至少彼此非常接近，但多个颗粒优选地不能被视为根据本发明的优选片剂内的单个连续粘性物质。换句话说，根据本发明的优选片剂包含-立即释放颗粒作为第一类型的体积元素，其中优选均匀地包含药理活性化合物、任选存在的聚环氧烷和任选存在的崩解剂，-至少一个受控释放颗粒作为第二类型的体积元素，其中优选均匀地包含药理活性化合物和任选存在的聚环氧烷，和-基质材料作为第三类型的体积元素，与形成颗粒的材料不同，优选地既不含药理活性化合物也不含聚环氧烷，但任选地含分子量不同于聚环氧乙烷的聚乙二醇。根据本发明的优选片剂中基质材料的目的是确保药理活性化合物从根据本发明的崩解的优选片剂，即从颗粒中快速崩解和随后释放。因此，基质材料优选地不含任何可能分别对崩解和药物释放具有阻滞作用的赋形剂。因此，基质材料优选地不含任何通常在延长释放制剂中用作基质材料的聚合物。根据本发明的优选片剂优选地包含基质材料，其量大于根据本发明的优选片剂的总重量的三分之一。因此，包含在根据本发明的优选片剂的颗粒中的聚环氧烷优选地不包含在基质材料中。优选地，包含在根据本发明的优选片剂的颗粒中的药理活性化合物优选地不包含在基质材料中。因此，在一个优选的实施方案中，根据本发明的优选片剂中包含的药理活性化合物的总量存在于在基质材料内形成不连续相的颗粒中；且形成连续相的基质材料不含任何药理活性化合物。优选地，基于本发明优选片剂的总重量，基质材料的含量为至少35重量％、至少37.5重量％或至少40重量％；更优选地至少42.5重量％、至少45重量％、至少47.5重量％或至少50重量％；仍更优选地至少52.5重量％、至少55重量％、至少57.5重量％或至少60重量％；又更优选地至少62.5重量％、至少65重量％、至少67.5重量％或至少60重量％；最优选地至少72.5重量％、至少75重量％、至少77.5重量％或至少70重量％；特别是至少82.5重量％、至少85重量％、至少87.5重量％或至少90重量％。优选地，基于本发明优选片剂的总重量，基质材料的含量为至多90重量％、至多87.5重量％、至多85重量％或至多82.5重量％；更优选地至多80重量％、至多77.5重量％、至多75重量％或至多72.5重量％；仍更优选地至多70重量％、至多67.5重量％、至多65重量％或至多62.5重量％；又更优选地至多60重量％、至多57.5重量％、至多55重量％或至多52.5重量％；最优选地至多50重量％、至多47.5重量％、至多45重量％或至多42.5重量％；特别是至多40重量％、至多37.5重量％或至多35重量％。在一个优选的实施方案中，基于本发明优选片剂的总重量，基质材料的含量在40±5重量％、更优选地40±2.5重量％范围内。在另一个优选的实施方案中，基于本发明优选片剂的总重量，基质材料的含量在45±10重量％、更优选地45±7.5重量％、仍更优选地45±5重量％且最优选地45±2.5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于本发明优选片剂的总重量，基质材料的含量在50±10重量％、更优选地50±7.5重量％、仍更优选地50±5重量％且最优选地50±2.5重量％范围内。在又另一个优选的实施方案中，基于本发明优选片剂的总重量，基质材料的含量在55±10重量％、更优选地55±7.5重量％、仍更优选地55±5重量％且最优选地55±2.5重量％范围内。优选地，基质材料是混合物，优选地至少两种不同组分的均匀混合物，更优选地至少三种不同组分。在一个优选的实施方案中，基质材料的所有组分均匀分布在由基质材料形成的连续相中。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型适于每天口服施用一次。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型适于每天口服施用二次。在又另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型适于每天施用三次。在又另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型适于比每天三次更频繁地口服施用，例如每天4次、每天5次、每天6次、每天7次或每天8次。为了本说明书的目的，“每天两次”是指各个施用之间相等或几乎相等的时间间隔，即每12小时，或不同的时间间隔，例如8和16小时或10和14小时。为了本说明书的目的，“每天三次”是指各个施用之间相等或几乎相等的时间间隔，即每8小时，或不同的时间间隔，例如6、6和12小时；或7、7和10小时。优选地，根据本发明的药物剂型在体外条件下具有根据ph.eur.测量的至多5分钟的崩解时间，更优选地至多4分钟，仍更优选地至多3分钟，又更优选地至多2.5分钟，最优选地至多2分钟，且特别是至多1.5分钟。令人惊讶地发现，可以设计口服剂型，其在防篡改性、崩解时间与药物释放、药物负荷、可加工性(尤其是可压片性)和患者依从性之间提供最佳折衷。防篡改性和药物释放相互拮抗。虽然较小的颗粒通常应显示出药理活性化合物的更快释放，但是防篡改性需要一些最小尺寸的颗粒以有效地防止滥用，例如，静脉施用。颗粒越大，它们越不适合于鼻腔滥用。颗粒越小，凝胶形成越快。因此，一方面药物释放和另一方面的防篡改性可以通过找到最佳折衷来优化。根据本发明的药物剂型优选是防篡改的。如本文所用，术语“防篡改”是指通过常规方法例如在研钵中研磨或通过锤子破碎而耐转化为适于误用或滥用的形式，特别是用于鼻腔和/或静脉内施用的药物剂型。在这方面，药物剂型本身可以通过常规方法压碎。然而，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒优选地表现出机械性能，使得它们不能通过常规方法进一步粉碎。由于颗粒具有宏观尺寸并含有药理活性化合物，因此它们不能通过鼻腔食用，从而使药物剂型具有防篡改性。优选地，当试图篡改剂型以制备适于通过静脉内施用滥用的制剂时，可以通过注射器与其余部分分离的制剂的液体部分尽可能少，优选地包含最初包含的药理活性化合物的不超过20重量％，更优选地不超过15重量％，仍更优选地不超过10重量％，且最优选地不超过5重量％。优选地，该性质通过以下测试：(i)分配药物剂型，所述药物剂型是完整的或已经通过两勺在5ml纯净水中手动粉碎，(ii)将液体加热至其沸点，(iii)将液体在有盖容器中煮沸5分钟，而不添加其他纯净水，(iv)将热液体吸入注射器中(配有香烟过滤嘴的针21g)，(v)测定注射器内液体中含有的药理活性化合物的量。此外，当试图通过锤子或研钵破坏药物剂型时，颗粒倾向于彼此粘附，从而分别形成聚集体和团块，其尺寸大于未处理的颗粒。优选地，防篡改性是基于颗粒的机械性质实现的，从而避免或至少基本上阻止粉碎。根据本发明，术语粉碎是指使用滥用者通常可用的常规手段粉碎颗粒，例如研杵和研钵、锤子、槌或其他用于在力的作用下粉碎的常规手段。因此，防篡改性优选地意指避免或至少基本上阻止使用常规手段粉碎颗粒。优选地，根据本发明的颗粒的机械性能，特别是它们的断裂强度和可变形性，基本上依赖于聚环氧烷的存在和空间分布，尽管它们的存在通常不足以实现所述性质。通过简单地通过制备药物剂型的常规方法加工药理活性化合物、聚环氧烷和任选的其它赋形剂，可以不自动地实现本发明颗粒的有利机械性能。事实上，通常必须选择合适的设备进行制备，并且必须调节关键的加工参数，特别是压力/力、温度和时间。因此，即使使用传统设备，通常也必须调整方法方案以满足所需标准。通常，只有在制备颗粒期间，才能获得表现出所需性能的颗粒-合适组分-适量暴露于-足够的压力-足够的温度下-足够长的时间。因此，无论使用何种设备，都必须调整方法方案以满足所需的标准。因此，颗粒的断裂强度和可变形性可与组合物分离。根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有至少300n的断裂强度，优选地至少400n，或至少500n，优选地至少600n，更优选地至少700n，仍更优选地至少800n，又更优选地至少1000n，最优选地至少1250n，且特别是至少1500n。为了验证颗粒是否表现出例如300n或500n的特定断裂强度，通常不需要使所述颗粒分别受到远高于300n和500n的力。因此，一旦略微超过对应于所需断裂强度的力，例如，分别在例如330n和550n下，通常可以终止断裂强度试验。药物剂型和颗粒的“断裂强度”(抗压碎性)是本领域技术人员已知的。在这方面，可以参考例如w.a.ritschel，dietablette，2.auflage，editiocantorverlagaulendorf，2002；hliebermann等人，pharmaceuticaldosageforms：pharmaceuticaldosageforms，第2卷，informahealthcare；第2版，1990；和encyclopediaofpharmaceuticaltechnology，informahealthcare；第1版。出于本说明书的目的，断裂强度优选地被定义为使颗粒破裂所需的力的量(＝断裂力)。因此，为了本说明书的目的，颗粒在断裂时优选地不表现出所需的断裂强度，即，破裂成至少两个彼此分开的独立部分。然而，在另一个优选的实施方案中，如果力减小测量期间测量的最大力的50％(阈值)，则认为颗粒断裂(见下文)。根据本发明的颗粒与可以包含在药物剂型中的常规颗粒的区别在于，由于它们的断裂强度，因此它们不能通过常规手段施加力来粉碎，例如研杵和研钵、锤子、槌或其他常用的粉碎手段，特别是为此目的开发的装置(片剂破碎机)。在这方面，“粉碎”意味着破碎成小颗粒。避免粉碎实际上排除了口服或肠胃外，特别是静脉内或鼻腔滥用。常规颗粒通常具有远低于200n的断裂强度。常规圆形药物剂型/颗粒的断裂强度可根据以下经验公式估算：断裂强度[以n计]＝10×药物剂型/颗粒的直径[以mm计]。因此，根据所述经验公式，具有至少300n的断裂强度的圆形药物剂型/颗粒将需要至少30mm的直径)。然而，这种颗粒不能被吞咽，更不用说含有多个这种颗粒的药物剂型。上述经验公式优选地不适用于根据本发明的颗粒，这些颗粒不是常规的而是特殊的。此外，实际平均咀嚼力是220n(参见，例如p.a.proeschel等人，jdentres，2002，81(7)，464-468)。这意味着具有远低于200n的断裂强度的常规颗粒可以在自发咀嚼时被压碎，而根据本发明的颗粒可以优选地不被压碎。此外，当施加9.81m/s2的重力加速度时，300n对应于大于30kg的重力，即根据本发明的颗粒可以优选地承受超过30kg的重量而不被粉碎。测量药物剂型的断裂强度的方法是本领域技术人员已知的。合适的装置是可市售的。例如，断裂强度(抗压碎性)可以根据eur.ph.5.0，2.9.8或6.0，2.09.08“resistancetocrushingofpharmaceuticaldosageforms(药物剂型的抗压碎性)”测量。该试验旨在分别在确定的条件下测定药物剂型和颗粒的抗压碎性，通过破碎来破坏它们所需的力来测量。该设备由彼此面对的2个钳口组成，其中一个钳口朝向另一个钳口移动。钳口的平坦表面垂直于移动方向。钳口的破碎表面分别是扁平的并且大于与药物剂型和颗粒接触的区域。使用精度为1牛顿的系统校准该设备。将药物剂型和颗粒分别放置在钳口之间，在适用的情况下考虑形状、断裂标记和铭文；对于每次测量，药物剂型和颗粒分别相对于力的施加方向(和测量断裂强度的延伸方向)以相同的方式取向。分别对10种药物剂型和颗粒进行测量，注意在每次测定之前已除去所有片段。结果表示为测量力的平均值、最小值和最大值，均以牛顿表示。在usp中可以找到断裂强度(断裂力)的类似描述。替代地，可以根据其中描述的方法测量断裂强度，其中断裂强度是使药物剂型和颗粒分别在特定平面中失效(即，断裂)所需的力。通常将药物剂型和颗粒分别置于两个压板之间，其中一个压板移动以分别对药物剂型和颗粒施加足够的力以引起破裂。对于常规的圆形(圆形横截面)药物剂型和颗粒，分别在其直径上进行负荷(有时称为径向负荷)，并且在平面中发生破裂。药物剂型和颗粒的断裂力在药物文献中分别通常称为硬度；但是，使用这个术语会产生误导。在材料科学中，术语硬度是指表面对小探针的穿透或压痕的抗性。术语压碎强度也经常用于描述药物剂型和颗粒分别对压缩负荷的施用的抗性。尽管该术语比硬度更准确地描述了测试的真实性质，但它意味着药物剂型和颗粒在测试期间实际上分别被压碎，这通常不是这种情况。可替代地，可以根据wo2008/107149测量断裂强度(抗压碎性)，其可以视为对eur.ph.中描述的方法的修改。用于测量的设备优选为“zwickz2.5”材料测试仪，fmax＝2.5kn，最大拉伸为1150mm，其应设置为具有一个柱和一个主轴，后面的间隙为100mm并且测试速度可在0.1与800mm/min之间调节，并配有testcontrol软件。该领域技术人员知道如何适当地调整测试速度，比如，例如，达到10mm/min、20mm/min或40mm/min。使用具有旋入式插入件和圆柱体(直径10mm)的压力活塞，力传感器，fmax.1kn，直径＝8mm，iso7500-1的10n的0.5级，2n的1级，利用制造商的测试证书m，根据din55350-18(zwick总力fmax＝1.45kn)进行(所有设备均来自zwickgmbh&co.kg，ulm，德国)，测试仪订购号为btc-fr2.5th.d09，力传感器订购号为btc-lc0050n.p01，定心设备订购号为bo70000s06。使用testcontrol软件(testxpertv10.11)时，以下示例设置和参数显示有用：le位置：夹紧长度150mm。le速度：500mm/min，行程前夹紧长度：195mm，行程前速度：500mm/min，无预力控制-预力：预力1n，预力速度10mm/min-样品数据：无样品形式，测量长度移动距离10mm，测试前无需输入-测试/测试结束；测试速度：位置-控制10mm/min，延迟速度偏移：1，强制关闭阈值50％fmax，破裂试验无力阈值，无最大长度变化，上限力：600n-膨胀补偿：无校正测量长度-测试后的动作：测试后设置le，无卸载样品-trs：数据存储器：trs距离间隔直到断裂1μm，trs时间间隔0.1s，trs力间隔1n-机器；横向距离控制器：上软端358mm，下软端192mm-下测试空间。应确保上板和ambos的平行布置-这些部件在测试期间或之后不得接触。在测试之后，在与测试颗粒的紧密接触中，两个支架之间仍然存在小间隙(例如0.1或0.2mm)，这表示变形颗粒的剩余厚度。在一个优选的实施方案中，如果颗粒破碎成至少两个具有相当形态的单独碎片时，则认为该颗粒是断裂的。分离的物质具有与变形颗粒不同的形态，例如，尘，则不被认为是符合断裂定义的碎片。除了断裂强度(抗压碎性)之外，根据本发明的颗粒优选地在宽的温度范围内表现出机械强度，任选地足够的硬度、屈服强度、疲劳强度、抗冲击性、冲击弹性、拉伸强度、抗压强度和/或弹性模量，任选地也在低温下(例如低于-24℃，低于-40℃或甚至可能在液氮中)，因为实际上不可能通过自发咀嚼，在研钵中研磨，捣碎等来粉碎。因此，优选地，即使在低温或极低温下，例如当药物剂型最初被冷却以增加其脆性时，例如在低于-25℃，低于-40℃的温度下或甚至在液氮中，仍保持根据本发明的颗粒的相对高的断裂强度。根据本发明的颗粒的特征在于一定程度的断裂强度。这并不意味着颗粒也必须表现出一定程度的硬度。硬度和断裂强度是不同的物理性质。因此，药物剂型的防篡改性不一定取决于颗粒的硬度。例如，由于其断裂强度、冲击强度、弹性模量和拉伸强度，因此当施加外力时，例如使用锤子，颗粒可以优选地例如塑性变形，但不能被粉碎，即粉碎成大量碎片。换句话说，根据本发明的颗粒的特征在于一定程度的断裂强度，但不一定也具有一定程度的形成稳定性。因此，在本说明书的含义中，当暴露于在特定延伸方向上的力但不断裂(塑性变形或塑性流动)时变形的颗粒优选地被认为具有在所述延伸方向上的所需的断裂强度。根据其断裂强度(断裂力，断裂时的力，压碎强度)确定颗粒的机械性能与其他参数如拉伸强度相比具有优势，因为所述其他参数取决于颗粒的外形，而断裂强度可以独立地测定。在理想的断裂曲线的情况下，当颗粒的极限拉伸强度和拉伸强度相等时，可以基于断裂强度计算拉伸强度。考虑到直径和钝边宽度作为力的接触面的拉伸强度等式如下：其中σ＝拉伸强度(n/mm2)；p＝断裂时的力(n)；t＝钝边宽度(mm)；d＝直径(mm)。然而，该等式的严格物理有效性的先决条件如下：颗粒的均匀性，根据胡克定律以与张力和压力相同的方式进行变形，仅弹性或脆性行为，仅点状支撑表面。弧形颗粒需要不同的根据经验确定的等式：其中d＝直径；p＝断裂时的力；t＝整体厚度；w＝中心圆柱的厚度。存在于根据本发明的药物剂型中的优选颗粒是具有合适的拉伸强度的颗粒，其通过本领域目前接受的测试方法测定。进一步优选的颗粒是具有通过本领域的测试方法测定的杨氏模量的颗粒。仍更优选的颗粒是具有可接受的断裂伸长率的颗粒。无论根据本发明的颗粒是否具有提高的断裂强度，根据本发明的颗粒优选地表现出一定程度的可变形性。根据本发明的药物剂型中包含的颗粒优选地具有可变形性，使得它们在受到如上所述的断裂强度试验时，在力-位移图中显示出在位移的相应减小时力的增加，优选地基本上稳定增加。这种机械性能，即单个颗粒的可变形性，在图1和2中示出。图1示意性地示出了测量和相应的力-位移图。特别是，图1a显示了测量开始时的初始情况。样品颗粒(2)放置在上钳口(1a)与下钳口(1b)之间，上钳口(1a)与下钳口(1b)中每个与颗粒(2)的表面紧密接触。上钳口(1a)与下钳口(1b)之间的初始位移d0对应于与上钳口(1a)和下钳口(1b)的表面正交的颗粒的延伸。此时，根本没有施加力，因此在下面的力-位移图中没有显示图表。当开始测量时，上钳口沿下钳口(1b)的方向移动，优选地以恒定速度。图1b示出了由于上钳口(1a)朝向下钳口(1b)移动而在颗粒(2)上施加力的情况。由于其可变形性，颗粒(2)变平而不会破裂。力-位移图表明，在上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d0减小距离x1之后，即在位移d1＝d0-x1之后，测量力f1。图1c示出了由于上钳口(1a)朝向下钳口(1b)连续运动，因此施加在颗粒(2)上的力引起进一步的变形，尽管颗粒(2)不会破裂的情况。力-位移图表明，在上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d0减小距离x2之后，即在位移d2＝d0-x2之后，测量力f2。在这些情况下，颗粒(2)没有断裂(破裂)，并且测量了力-位移图中的力的基本稳定的增加。相反，图2示意性地示出了作为根据本发明的颗粒的不具有可变形程度的常规对比颗粒的测量和相应的力-位移图。图2a显示了测量开始时的初始情况。将对比样品颗粒(2)置于上钳口(1a)与下钳口(1b)之间，上钳口(1a)与下钳口(1b)中每个与对比颗粒(2)的表面紧密接触。上钳口(1a)与下钳口(1b)之间的初始位移d0对应于与上钳口(1a)和下钳口(1b)的表面正交的比较颗粒的延伸。此时，根本没有施加力，因此在下面的力-位移图中没有显示图表。当开始测量时，上钳口沿下钳口(1b)的方向移动，优选地以恒定速度。图2b示出了由于上钳口(1a)朝向下钳口(1b)移动而在比较颗粒(2)上施加力的情况。由于一些可变形性，因此比较颗粒(2)略微变平而不会破裂。力-位移图表明，在上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d0减小距离x1之后，即在位移d1＝d0-x1之后，测量力f1。图2c示出了由于上钳口(1a)朝向下钳口(1b)连续运动，因此施加在颗粒(2)上的力引起颗粒(2)突然破裂的情况。力-位移图表明，在上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d0减小距离x2之后，即在位移d2＝d0-x2之后，测量当颗粒破裂时突然下降的力f2。在这些情况下，颗粒(2)没有断裂(破裂)，并且在力-位移图中测量到力没有稳定增加。可以容易地认识到力的突然下降(减小)，并且不需要对测量进行量化。当颗粒断裂时，力-位移图中的稳定增加在位移d2＝d0-x2处结束。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述进行断裂强度试验(“zwickz2.5”材料试验机，恒速)，优选地至少直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小至初始位移d0的90％值(即d＝0.9·d0)，优选地至初始位移d0的80％的位移d，更优选地初始位移d0的70％的位移d，仍更优选地初始位移d0的60％的位移d，又更优选地初始位移d0的50％的位移d，甚至更优选地初始位移d0的40％的位移d，最优选地初始位移d0的30％的位移d，特别是初始位移d0的20％的位移d，或至初始位移d0的15％的位移d，至初始位移d0的10％的位移d，或至初始位移d0的5％的位移d时，在力-位移图中表现出在位移相应减小时力的增加，优选地基本上稳定增加。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述进行断裂强度试验(“zwickz2.5”材料试验机，恒速)，优选地至少直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小至0.80mm或0.75mm，优选地0.70mm或0.65mm，更优选地0.60mm或0.55mm，仍更优选地0.50mm或0.45mm，又更优选地0.40mm或0.35mm，甚至更优选地0.30mm或0.25mm，最优选地0.20mm或0.15mm，特别是0.10或0.05mm时，在力-位移图中表现出在位移相应减小时力的增加，优选地基本上稳定增加。在又另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述进行断裂强度试验(“zwickz2.5”材料试验机，恒速)，至少直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小至初始位移d0的50％(即d＝d0/2)时，在力-位移图中表现出在位移相应减小时力的增加，优选地基本上稳定增加，而在所述位移下(d＝d0/2)下测量的力为至少25n或至少50n，优选地至少75n或至少100n，仍更优选地至少150n或至少200n，又更优选地至少250n或至少300n，甚至更优选地至少350n或至少400n，最优选地至少450n或至少500n，和特别是至少625n，或至少750n，或至少875n，或至少1000n，或至少1250n，或至少1500n。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述进行断裂强度试验(“zwickz2.5”材料试验机，恒速)，至少直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小至少0.1mm，更优选地至少0.2mm，仍更优选地至少0.3mm，又更优选地至少0.4mm，甚至更优选地至少0.5mm，最优选地至少0.6mm，特别是至少0.7mm时，在力-位移图中表现出在位移相应减小时力的增加，优选地基本上稳定增加，而在所述位移下测量的力为5.0n至250n，更优选地7.5n至225n，仍更优选地10n至200n，又更优选地15n至175n，甚至更优选地20n至150n，最优选地25n至125n，特别是30n至100n。在又另一个实施方案中，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述在断裂强度试验中经受例如50n、100n、200n、300n、400n、500n或600n的恒力(“zwickz2.5”材料试验机，恒力)，直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小使得在所述恒力下不发生进一步的变形时，发生变形但没有破裂，而在该平衡状态下，上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d为初始位移d0的至多90％(即d≤0.9·d0)，优选地初始位移d0的至多80％(即d≤0.8·d0)，更优选地初始位移d0的至多70％(即d≤0.7·d0)，仍更优选地初始位移d0的至多60％(即d≤0.6·d0)，又更优选地初始位移d0的至多50％(即d≤0.5·d0)，甚至更优选地初始位移d0的至多40％(即d≤0.4·d0)，最优选地初始位移d0的至多30％(即d≤0.3·d0)，特别是初始位移d0的至多20％(即d≤0.2·d0)，或初始位移d0的至多15％(即d≤0.15·d0)，初始位移d0的至多10％(即d≤0.1·d0)，或初始位移d0的至多5％(即d≤0.05·d0)。优选地，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述在断裂强度试验中经受例如50n、100n、200n、300n、400n、500n或600n的恒力(“zwickz2.5”材料试验机，恒力)，直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小使得在所述恒力下不发生进一步的变形时，发生变形但没有破裂，而在该平衡状态下，上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d为至多0.80mm或至多0.75mm，优选地至多0.70mm或至多0.65mm，更优选地至多0.60mm或至多0.55mm，仍更优选地至多0.50mm或至多0.45mm，又更优选地至多0.40mm或至多0.35mm，甚至更优选地至多0.30mm或至多0.25mm，最优选地至多0.20mm或至多0.15mm，且特别是至多0.10或至多0.05mm。在另一个实施方案中，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述在断裂强度试验中经受例如50n、100n、200n、300n、400n、500n或600n的恒力(“zwickz2.5”材料试验机，恒力)，直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小使得在所述恒力下不发生进一步的变形时，发生变形但没有破裂，而在该平衡状态下，上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d为初始位移d0的至少5％(即d≥0.05·d0)，优选地初始位移d0的至少10％(即d≥0.1·d0)，更优选地初始位移d0的至少15％(即d≥0.15·d0)，仍更优选地初始位移d0的至少20％(即d≥0.2·d0)，又更优选地初始位移d0的至少30％(即d≥0.3·d0)，甚至更优选地初始位移d0的至少40％(即d≥0.4·d0)，最优选地初始位移d0的至少50％(即d≥0.5·d0)，特别是初始位移d0的至少60％(即d≥0.6·d0)，或初始位移d0的至少70％(即d≥0.7·d0)，初始位移d0的至少80％(即d≥0.8·d0)，或初始位移d0的至少90％(即d≥0.9·d0)。优选地，根据本发明的药物剂型中包含的颗粒具有可变形性，使得它们如上所述在断裂强度试验中经受例如50n、100n、200n、300n、400n、500n或600n的恒力(“zwickz2.5”材料试验机，恒力)，直到上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d减小使得在所述恒力下不发生进一步的变形时，发生变形但没有破裂，而在该平衡状态下，上钳口(1a)和下钳口(1b)的位移d为至少0.05mm或至少0.10mm，优选地至少0.15mm或至少0.20mm，更优选地至少0.25mm或至少0.30mm，仍更优选地至少0.35mm或至少0.40mm，又更优选地至少0.45mm或至少0.50mm，甚至更优选地至少0.55mm或至少0.60mm，最优选地至少0.65mm或至少0.70mm，特别是至少0.75或至少0.80mm。根据本发明药物剂型的优选实施方案，所述许多立即释放颗粒，当如此测试时，即在不存在所述至少一个受控释放颗粒的情况下，提供药理活性化合物的立即释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，60分钟后，优选地45分钟后，更优选地30分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初包含在所述许多立即释放颗粒中的药理活性化合物的至少70％，更优选地至少75％，仍更优选地至少80％已被释放。根据本发明药物剂型的优选实施方案，所述至少一个受控释放颗粒，当如此测试时，即在不存在所述许多立即释放颗粒的情况下，提供药理活性化合物的受控释放，使得在根据ph.eur.的体外条件下，30分钟后，优选地45分钟后，在ph1.2的人工胃液中，最初包含在所述至少一个受控释放颗粒中的药理活性化合物的不超过30％已被释放。应用于药物剂型的术语“立即释放”是本领域技术人员所理解的，其对各自的药物剂型具有结构意义。该术语例如在当前的美国药典(usp)，第1092章，“thedissolutionprocedure：developmentandvalidation(溶解过程：开发和验证)”，标题“studydesign(研究设计)”，“timepoints(时间点)”中定义。对于立即释放剂型，过程的持续时间通常为30至60分钟；在大多数情况下，单时间点规格足以满足药典目的。产品可比性和性能的工业和监管概念可能需要额外的时间点，这也可能是产品注册或批准所需的。应选择足够数量的时间点以充分表征溶解曲线的上升期和平台期。根据几个fda指南中提到的生物药剂学分类系统，如果能够显示出在15分钟内释放85％或更多的活性药物物质，那么用快速溶解产品配制的高溶解度，高渗透性药物不需要进行特性比较。对于这些类型的产品，一点测试就足够了。但是，大多数产品不属于这类。立即释放产品的溶解曲线通常在30至45分钟时显示出逐渐增加，达到85％至100％。因此，对于大多数立即释放产品，在15、20、30、45和60分钟范围内的溶解时间点是常见的。优选地，根据本发明的药物剂型的释放曲线，药物和药物赋形剂在储存时，优选在高温下(例如40℃)储存时是稳定的，在密封容器中长达3个月。关于释放曲线，“稳定的”是指当将初始释放曲线与储存后的释放曲线进行比较时，在任何给定时间点，释放曲线彼此偏离不超过20％，更优选地不超过15％，仍更优选地不超过10％，又更优选地不超过7.5％，最优选地不超过5.0％且特别是不超过2.5％。关于药物和药物赋形剂，“稳定的”是指药物剂型满足emea关于药物产品保质期的要求。合适的体外条件是本领域技术人员已知的。在这方面，可以参考例如eur.ph.。优选地，释放曲线在以下条件下测量：没有配备沉降片的桨式设备，50rpm，37±5℃，900ml模拟胃液ph1.2，其在2小时后被肠液ph6.8(磷酸盐缓冲液)替换。在一个优选的实施方案中，桨叶的旋转速度增加到75rpm。在一个本发明的特别优选的实施方案中，药物剂型是填充有许多立即释放颗粒和许多延迟释放颗粒的胶囊。优选地，立即释放颗粒以及延迟释放颗粒是热熔挤出的。药理活性成分是兴奋剂，优选苯丙胺或其生理学上可接受的盐，更优选地硫酸苯丙胺。优选地，立即释放颗粒以及延迟释放颗粒包含聚环氧烷，其为重均分子量为0.5至15百万g/mol的聚环氧乙烷。优选地，立即释放颗粒以及延迟释放颗粒包含崩解剂。优选的实施方案i1至i6列在下表中：优选地，调节立即释放颗粒与延迟释放颗粒的相对重量比，使得立即释放颗粒中包含的兴奋剂的剂量对应于延迟释放颗粒中包含的兴奋剂的剂量。优选地，兴奋剂是苯丙胺或其生理学上可接受的盐，优选硫酸苯丙胺。在优选的实施方案中，立即释放颗粒中包含的兴奋剂的剂量为2.5mg，并且延迟释放颗粒中包含的兴奋剂的剂量为2.5mg；或者，立即释放颗粒中包含的兴奋剂的剂量为5.0mg，延迟释放颗粒中包含的兴奋剂的剂量为5.0mg；或立即释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为7.5mg，延迟释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为7.5mg；或者，立即释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为10mg，延迟释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为10mg；或立即释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为15mg，延迟释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为15mg；或立即释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为20mg，延迟释放颗粒中含有的兴奋剂的剂量为20mg。在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，立即释放颗粒和/或至少一个受控释放颗粒是热熔挤出的。因此，根据本发明的颗粒优选地通过熔融挤出制备，尽管也可以使用其他热成型方法来制造根据本发明的颗粒，例如在高温下压制成型或在第一步中加热通过常规压缩制备的颗粒然后在第二步骤中在颗粒中聚环氧烷的软化温度以上加热以形成硬药物剂型。在这方面，热成型是指在施加热量之后形成或模制物质。在一个优选的实施方案中，颗粒通过热熔挤出热成型。在一个优选的实施方案中，颗粒通过热熔挤出制备，优选地通过双螺杆挤出机。熔体挤出优选地提供熔融挤出的股料，将其优选地切成整料，然后任选地将其压缩并形成颗粒。优选地，压缩优选地由熔融挤出获得的整料块通过模具和冲头实现。如果通过熔融挤出获得，则压缩步骤优选地用表现出环境温度的整料块进行，即，温度在20至25℃的范围内。通过挤出获得的股料可以经受压缩步骤本身或可以在压缩步骤之前切割。这种切割可以通过常规技术(例如使用旋转刀或压缩空气)在高温下进行，例如当挤出的股料由于热熔挤出而仍然是温热时，或在环境温度下进行，即在挤出的股料已经冷却之后。当挤出的股料仍然是温热时，优选地通过在挤出的股料离开挤出模头后立即进行切割来将挤出的股料切单成挤出的颗粒。可以使挤出的股料经受压缩步骤或在仍然温热时进行切割步骤，即在挤出步骤之后或多或少地立即进行。挤出优选地通过双螺杆挤出机进行。根据本发明的药物剂型的颗粒可以通过不同的方法生产，其特别优选的方法在下面更详细地解释。在现有技术中已经描述了几种合适的方法。在这方面，可以参考例如wo2005/016313、wo2005/016314、wo2005/063214、wo2005/102286、wo2006/002883、wo2006/002884、wo2006/002886、wo2006/082097和wo2006/082099。通常，根据本发明的颗粒的制备方法优选地包括以下步骤：(a)混合所有成分；(b)任选地预先形成从步骤(a)获得的混合物，优选地通过对从步骤(a)获得的混合物施加热和/或力，所供应的热量优选地不足以将聚环氧烷加热至其软化点；(c)通过施加热和力使混合物硬化，可以在施加力期间和/或之前提供热量，并且供应的热量足以至少将聚环氧烷加热达到其软化点；然后使材料冷却并除去力(d)任选地切单硬化的混合物；以及(e)任选地提供薄膜包衣。可以直接供热，例如通过接触或通过热气体如热空气，或借助超声波；或通过摩擦和/或剪切间接提供。可以施加力和/或可以例如通过直接压片或借助合适的挤出机成型颗粒，特别是通过配备有一个或两个螺杆的螺杆挤出机(分别为单螺杆挤出机和双螺杆挤出机)或通过行星齿轮挤出机。颗粒的最终形状可以在混合物硬化期间通过施加热和力(步骤(c))或在随后的步骤(步骤(e))中提供。在两种情况下，所有组分的混合物优选地处于塑化状态，即优选地，成形在至少高于聚环氧烷的软化点的温度下进行。但是，在较低温度(例如环境温度)下挤出也是可能的并且可能是优选的。在一个优选的实施方案中，将成分混合物加热并随后在足够的条件(时间、温度和压力)下压缩，以获得所需的机械性能，例如，就断裂强度等而言。这种技术可以例如借助于压片工具实现，该压片工具被加热和/或填充有加热的混合物，该混合物随后被压缩而无需进一步供热或同时供应另外的热量。在另一个优选的实施方案中，将成分混合物加热并同时在足够的条件(时间、温度和压力)下进行压缩，以获得所需的机械性能，例如，就断裂强度等而言。这种技术可以例如借助于具有一个或多个加热区的挤出机实现，其中将混合物加热并同时经受挤出力，最终导致加热的混合物的压缩。在又另一个实施方案中，将成分混合物在环境条件下在足够的压力下压缩，然后在足够的条件(时间、温度)下加热(固化)，以获得所需的机械性能，例如，就断裂强度等而言。这种技术可以例如通过固化炉实现，其中压缩制品在足够的温度下固化足够的时间，优选地不施加任何进一步的压力。这种方法例如在us2009/0081290中进一步描述。用于制造根据本发明的颗粒的特别优选的方法包括热熔挤出。在该方法中，根据本发明的颗粒是借助挤出机通过热成型生产的，优选地随后没有观察到挤出物的任何变色。该方法的特征在于a)将所有组分混合，b)至少将所得混合物在挤出机中加热至聚环氧烷的软化点，并通过施加力挤出通过挤出机的出口孔，c)将仍然塑性的挤出物单割并形成颗粒或d)将冷却和任选再加热的单割化挤出物形成颗粒。根据方法步骤a)的组分的混合也可以在挤出机中进行。组分也可以在本领域技术人员已知的混合器中混合。混合器可以是例如辊式混合器、振荡混合器、剪切混合器或强制混合器。在挤出机中加热至少达到聚环氧烷软化点的优选熔融的混合物通过具有至少一个孔，优选地多个孔的模头从挤出机中挤出。根据本发明的方法需要使用合适的挤出机，优选地螺杆挤出机。配备有两个螺杆的螺杆挤出机(双螺杆挤出机)是特别优选的。优选地，挤出在没有水的情况下进行，即不添加水。然而，可能存在痕量的水(例如，由大气湿度引起)。挤出机优选地包括至少两个温度区，其中在第一区中将混合物加热至少达到聚环氧烷的软化点，第一区在进料区和任选的混合区的下游。混合物的通过量优选地为1.0kg至15kg/小时。在一个优选的实施方案中，通过量为0.5kg/小时至3.5kg/小时。在另一个优选的实施方案中，通过量为4至15kg/小时。在一个优选的实施方案中，模头压力在25至200巴的范围内。模头压力尤其可以通过模头几何形状、温度分布、挤出速度、模头中的孔数、螺杆构造、挤出机中的第一进料步骤等来调节。模头几何形状或孔的几何形状可自由选择。因此，模头或孔可以具有圆形、长方形或椭圆形的横截面，其中圆形横截面的直径优选地为0.1mm至2mm，优选地0.5mm至0.9mm。优选地，模头或孔具有圆形横截面。根据本发明使用的挤出机的外壳可以加热或冷却。相应的温度控制，即加热或冷却，被布置成使得挤出的混合物至少表现出与聚环氧烷的软化温度相对应的平均温度(产品温度)并且不超过所加工的药理活性化合物可能会被损坏的温度。优选地，将挤出的混合物的温度调节至低于180℃，优选地低于150℃，但至少调节至聚环氧烷的软化温度。典型的挤出温度为120℃和150℃。在一个优选的实施方案中，挤出机扭矩在30至95％的范围内。挤出机扭矩尤其可以通过模头几何形状、温度分布、挤出速度、模头中的孔数、螺杆构造、挤出机中的第一进料步骤等来调节。在熔融混合物挤出和一个或多个挤出股料的任选冷却之后，挤出物优选被单割。该单割可以优选地通过利用绕转或旋转刀、线、刀片或借助于激光切割机切割挤出物来进行。优选地，任选单割的挤出物的中间或最终储存或根据本发明的颗粒的最终形状在无氧气氛下进行，无氧气氛可以例如通过氧清除剂实现。可以将单割的挤出物压制成颗粒，以赋予颗粒最终的形状。通过控制挤出机中的输送装置的旋转速度及其几何形状并通过使挤出塑化混合物所需的压力在挤出机中建立，优选地在挤出之前就建立的方式来确定出口孔的尺寸来调节挤出机中的力施加到至少塑化混合物上。对于每种特定组合物，产生具有所需机械性能的药物剂型所必需的挤出参数可以通过简单的初步测试来确定。例如但不限于，挤出可以通过zse18或zse27型双螺杆挤出机(leistritz，nürnberg，德国)进行，螺杆直径为18或27mm。可以使用具有偏心或钝端的螺杆。可以使用具有圆孔或许多孔的可加热模头，每个孔的直径分别为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1.0mm。对于zse18型双螺杆挤出机，可以调节挤出参数，例如，以下数值：螺杆转速：120rpm；对于zse18，输送速率为2kg/h或对于zse27，输送速率为5kg/h、10kg/h或甚至20kg/h及更高；产品温度：模头前为125℃和模头后为135℃；和夹套温度：110℃。通常可以通过增加挤出机出口处的模头数量来增加通过量。优选地，挤出通过双螺杆挤出机或行星齿轮挤出机进行，特别优选地双螺杆挤出机(共旋转或反向旋转)。根据本发明的颗粒优选地借助挤出机通过热成型制备，而随后没有观察到挤出物的任何变色。颗粒可以例如借助micropelletizer(leistritz，nürnberg，德国)生产。用于制备根据本发明的颗粒的方法优选地连续进行。优选地，该方法涉及挤出所有组分的均匀混合物。如果由此获得的中间物(例如通过挤出获得的股料)表现出均匀的性质，则其是特别有利的。特别理想的是均匀的密度、活性化合物的均匀分布、均匀的机械性能、均匀的孔隙率、均匀的表面外观等。仅在这些情况下，可确保药理性质的均匀性，例如释放曲线的稳定性，并且废弃物的量可以保持很低。优选地，根据本发明的颗粒可以被认为是“挤出丸粒”。术语“挤出丸粒”具有本领域技术人员所理解的结构含义。本领域技术人员知道，粒化剂型可通过多种技术制备，包括：-药物分层在高级糖或微晶纤维素珠上，-喷雾干燥，-喷雾冷凝，-旋转成粒，-热熔挤出，-低熔点材料的球化，或-湿物质的挤出-球化。因此，“挤出丸粒”可以通过热熔挤出或通过挤出-球化获得。“挤出丸粒”可以与其他类型的丸粒区分开，因为挤出丸粒通常具有不同的形状。挤出丸粒的形状通常比完全球圆形更像切割棒状。“挤出丸粒”可以与其他类型的丸粒区分开，因为它们在结构上是不同的。例如，分层在高级糖上的药物产生具有芯的多层丸粒，而挤出通常产生包含所有成分的均匀混合物的整体物质。类似地，喷雾干燥和喷雾冷凝通常产生球体，而挤出通常产生圆柱形挤出物，其随后可以球化。“挤出丸粒”与“聚集丸粒”之间的结构差异是显著的，因为它们可能影响活性物质从丸粒中的释放，因此导致不同的药理特征。因此，药物制剂领域的技术人员不会认为“挤出丸粒”等同于“聚集丸粒”。根据本发明的药物剂型可以通过任何常规方法制备。然而，优选地，药物剂型通过压制制备。因此，优选地将上文定义的颗粒与基质材料混合，例如，掺混和/或造粒(例如湿法造粒)，然后将所得混合物(例如掺混物或颗粒)优选地在模具中压制，以形成药物剂型。还可以设想，本文所述的颗粒可以使用其他方法并入基质中，例如通过熔融造粒(例如使用脂肪醇和/或水溶性蜡和/或水不溶性蜡)或高剪切造粒，随后通过压缩。当根据本发明的药物剂型通过偏心压力机制造时，压缩力优选地在5至15kn的范围内。当根据本发明的药物剂型通过旋转压力机制造时，压缩力优选地在5至40kn的范围内，在某些实施方案中＞25kn，在其他实施方案中为13kn。根据本发明的药物剂型可任选地包含包衣，例如美化包衣。包衣优选地在形成药物剂型后施用。可以在固化过程之前或之后施加包衣。优选的包衣是可购自colorcon的包衣。其他优选的包衣是包衣，也可购自colorcon。根据本发明的药物剂型的特征在于优异的储存稳定性。优选地，在40℃和75％相对湿度下储存6个月、3个月、2个月或4周后，药理活性化合物的含量为储存前其初始含量的至少98.0％，更优选地至少98.5％，仍更优选地至少99.0％，又更优选地至少99.2％，最优选地至少99.4％且特别是至少99.6％。用于测量药物剂型中药理活性化合物含量的合适方法是本领域技术人员已知的。在这方面，可参见eur.ph.或usp，特别是反相hplc分析。优选地，药物剂型储存在封闭的，优选密封的容器中。根据本发明的颗粒和药物剂型可用于药物，例如，作为镇痛药。因此，颗粒和药物剂型特别适用于治疗或控制注意力缺陷多动障碍(adhd)或发作性睡病(嗜睡和困倦的突然和不可控制的发作)。在这样的药物剂型中，药理活性化合物优选地是镇痛药。根据本发明的另一方面涉及如上所述的药物剂型，其用于治疗注意力缺陷多动障碍(adhd)或发作性睡病(嗜睡和困倦的突然和不可控制的发作)。本发明的另一方面涉及药理活性化合物在制备用于治疗注意力缺陷多动障碍(adhd)或发作性睡病(嗜睡和困倦的突然和不可控制的发作)的根据本发明的药物剂型中的用途。本发明的另一方面涉及在需要这种治疗的受试者中治疗注意力缺陷多动障碍(adhd)或发作性睡病(嗜睡和困倦的突然和不可控制的发作)的方法，包括口服施用根据本发明的药物剂型。可以施用根据本发明的药物剂型的受试者不受特别限制。优选地，受试者是动物，更优选地是人。根据本发明的另一方面涉及如上所述的药物剂型用于避免或阻止其中所含的药理活性化合物滥用的用途。根据本发明的另一方面涉及如上所述的药物剂型用于避免或阻止其中包含的药理活性化合物的无意过量的用途。在这方面，本发明还涉及如上所述的药理活性化合物和/或如上所述的聚环氧烷用于制备用于预防和/或治疗障碍的根据本发明的药物剂型的用途，从而防止药理活性化合物过量，特别是由于通过机械作用粉碎药物剂型。以下实施例进一步说明本发明，但不应解释为限制其范围：一般操作程序作为一般操作程序1，通过称重(10kg天平)，筛分(1.0mm手筛)和掺混来制造各种成分的粉末混合物。然后将因此获得的粉末混合物热熔挤出(双螺杆挤出机，leistritzzse18，捏合元件的钝端，挤出直径为8×0.8mm)。将挤出物造粒(lmp)，然后分析。根据一般操作程序1制备根据实施例1-16的颗粒。作为一般操作程序2，通过称重，筛分(1.0mm手筛)，掺混(lm40混合器)和压制(korschek0压力机)各种成分的粉末混合物来制备片剂。将因此获得的片剂在90℃的干燥箱中烧结2小时，然后进行分析。根据一般操作程序2制备根据实施例17的片剂。根据usp(设备ii)，在600ml0.1mhcl(ph1)中以75rpm(n＝3)测试体外溶出度。通过在5ml沸水中分配颗粒来测试对溶剂提取的抗力。煮沸5分钟后，将液体吸入注射器(配有香烟过滤嘴的针21g)中，并通过hplc测定注射器内液体中含有的药理活性成分的量。对挤出物本身而不是对含有这种挤出物的胶囊或片剂进行该试验，因为该试验在药物滥用方面更相关。剂型(例如胶囊或片剂)的其他组分通常使滥用者更难以篡改剂型，例如，通过阻塞注射器的过滤器等。因此，在篡改过程中，滥用者经常最初将含有剂型亚单位(此处为挤出物)的药物与剂型的其余部分分开，以便于随后的滥用，例如，通过提取。因此，评价挤出物而不是整个剂型的防篡改性更重要。提供调节释放(mr)或硫酸苯丙胺(40mg)作为药理活性化合物的胶囊通过将立即释放颗粒和受控释放颗粒彼此组合来制备。实施例1-包衣有不会延迟体外溶解的非肠溶包衣的立即释放颗粒：通过热熔挤出制备提供硫酸苯丙胺的立即释放的丸粒。因此获得的挤出丸粒包衣有非功能性(非肠溶)保护包衣，该包衣不会延迟体外溶解以避免丸粒粘合。丸粒(许多立即释放颗粒)含有20mg硫酸苯丙胺。ir丸粒具有以下组成：透明：非肠溶包衣，不会延迟体外溶解。制备成分的粉末混合物，随后在以下挤出条件下热熔挤出：螺杆速度[rpm]100进料速率[g/min]16.66熔融压力[巴]90-185排出物熔融温度[℃]140-145单个颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。具有非功能性包衣的20mgir丸粒的体外释放曲线显示在图3中。实施例2-包含提供延迟释放的肠溶包衣的受控释放颗粒：根据实施例1，制备20mgdr丸粒，其包含功能性，即肠溶包衣。dr丸粒具有以下组成：l30-d55是市售的肠溶包衣材料。柠檬酸三乙酯(tec)通常用作增塑剂。单个颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。具有非功能性包衣的20mgdr丸粒的体外释放曲线显示在图4中，2小时后释放介质的ph值从酸性转变为中性。在酸性介质中，120分钟后的平均值为11.64％(sd＝1.24％)，使得体外释放曲线反映出所需的延迟释放。实施例3-受控释放颗粒，其包含提供延迟释放的特定肠溶包衣：根据实施例2，制备20mgdr丸粒，其包含另一种功能性，即肠溶包衣。dr丸粒具有以下组成：每丸粒[mg]物质量[重量-％]20.00硫酸苯丙胺12.7161.19聚环氧乙烷7mio.38.8814.57聚乙二醇60009.260.24α-生育酚0.1524.00淀粉150015.2537.40dr包衣(evonikadd)23.76157.40100.00evonikadd是一种市售的肠溶包衣材料。这种包衣包括海藻酸钠内层，然后是丙烯酸酯(例如)聚合物的外层，例如甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1∶1)(例如l30d-55)。可以例如通过将海藻酸钠溶解在85％水中，添加50％滑石(基于海藻酸钠)分别均化，搅拌并过滤(420μm)来制备海藻酸钠喷雾悬浮液(固体含量：4％w/w)。喷雾悬浮液(固体含量：20％w/w)可通过首先将3％聚山梨醇酯80(基于干燥聚合物)溶解在温水中，然后添加均质化的50％滑石和10％柠檬酸三乙酯(两者均基于干燥聚合物)中，然后与d-55分散液混合来制备。也可以在喷雾之前筛分悬浮液(420μm)。单个颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。具有非功能性包衣的20mgdr丸粒的体外释放曲线显示在图5中，2小时后释放介质的ph值从酸性转变为中性。如所证明的，dr颗粒是耐胃液的并且没有显示出乙醇剂量倾卸。实施例4-提供延长释放的受控释放颗粒：根据实施例1至3，制造两种具有不同总重量的20mgpr颗粒(切割棒)。pr颗粒具有以下组成：与根据实施例4-2的切割棒(350mg；菱形标记)相比，根据实施例4-1的切割棒在sifph6.8中以50rpm溶解(215mg；方形标记)如图6所示。令人惊讶的是，切割棒显示出类似的溶解曲线。对两种切割棒的抗滥用性进行了测试。将两种切割棒在咖啡研磨机中预处理2分钟，并将所得材料进行溶剂提取：4-14-2114.1911.2624.298.19314.66-*平均值[％]11.05-sd[％]5.86-*＝无法分析，因为较少的材料可被吸入注射器中实施例5-实施例1的立即释放颗粒和实施例2的延迟释放颗粒：将实施例1的ir颗粒与实施例2的dr颗粒合并并装入尺寸为0的胶囊中。因此，胶囊具有以下总组成：1实施例5中使用的dr包衣可以被认为是标准肠溶包衣，与实施例3相反，不含任何海藻酸钠内层。关于避免在含水乙醇中的剂量倾卸，实施例3的双层包衣优于根据实施例5的常规包衣。在40％乙醇中测量体外溶解的结果显示在图7中，2小时后释放介质的ph从酸性转变为中性。实施例6-实施例1的立即释放颗粒和实施例4-1的受控释放颗粒：将实施例1的ir颗粒与实施例4-1的pr颗粒合并(215mg)，并装入尺寸为0的胶囊中。因此，胶囊具有以下总组成：在40％乙醇中测量体外溶解的结果显示在图8中。如所示，实施例5的dr方法显示了乙醇剂量倾卸，这可以通过改变肠溶包衣材料来避免，如图5所示。实施例7-包含氧可酮和不同崩解剂的立即释放颗粒：制备以下成分的粉末混合物，随后在以下挤出条件下热熔挤出：体外溶解试验显示出以下释放曲线：对防篡改性的测试提供了以下结果(在断裂强度测试仪达到其上限力之后，所有测试的丸粒保持完整)：试验组1-11-21-31-41-510.00*1.340.00*22.400.00*20.00*3.0720.2030.320.00*30.00*1.266.0318.670.00*平均值[％]0.00*1.898.7428.800.00*sd[％]0.00*1.0210.375.950.00**未测试，样品太胶冻，无法吸入注射器中从上述实验数据可以清楚地看出，在立即释放颗粒中，所测试的崩解剂提供不同的性能。在给定的实验条件下，纤维素衍生物(例如交联羧甲基纤维素钠)提供最佳性能，其次是淀粉衍生物(例如羟基乙酸淀粉钠)和气体释放物质(这里为碳酸氢钠)，然后是预胶化淀粉(例如淀粉1500)和标准淀粉(例如天然玉米淀粉)。实施例8-包含苯丙胺和不同崩解剂的立即释放颗粒：制备以下成分的粉末混合物，随后在以下挤出条件下热熔挤出：体外溶解试验显示以下释放曲线：溶解硫酸苯丙胺％8-18-28-38-48-58-68-75分钟后6761514862456315分钟后9090858183708730分钟后9697949394809360分钟后98999797988496对防篡改性的测试提供了以下结果(在断裂强度测试仪达到其上限力之后，所有测试的丸粒保持完整)：试验组8-18-28-38-48-58-68-7138.4132.546.1111.314.578.2344.80228.8333.6311.438.180.00*8.6151.17323.6712.1614.565.200.00*12.7750.96平均值[％]30.3026.1110.708.230.00*9.8748.98sd[％]7.4812.094.273.060.00*2.523.62*未测试，样品太胶冻，无法吸入注射器中从上述实验数据可以清楚地看出，在立即释放颗粒中，测试的崩解剂提供了改进的抗溶剂提取性。交联羧甲基纤维素钠(8-2，8-3)、羧甲基淀粉(8-4)、淀粉1500(8-5)和碳酸氢钠提供了最好的结果，而pvp-cl(8-7)没有显示出优于比较组合物(8-1)的优势。实施例9-包含胶凝剂和崩解剂的立即释放颗粒：类似于实施例7和8，研究了胶凝剂的存在和不存在的影响以及崩解剂的存在和不存在的影响。分别针对氧可酮、氢可酮、硫酸吗啡和氢吗啡酮各自制备以下组合物a至f：1对含有氢吗啡酮作为api的组合物a至f进行了修改，它们仅含有8.00mg氢吗啡酮。2.00mg的差异由相应量的peo代替api＝药理活性成分；peg＝聚乙二醇6000；α-toc.＝α-生育酚；peo＝聚环氧乙烷7mio；卡波普＝卡波普71g；黄原胶＝黄原胶(xanthangum)；carb.ms＝羧甲基淀粉；croscs＝交联羧甲基纤维素钠根据本发明测定体外释放以及对溶剂提取的抗性。不同药理活性成分的结果如下表所示：提取＝在溶剂中提取；溶解＝30分钟后溶解从上述比较数据可以清楚地看出，制剂e和f中的崩解剂对于所有测试的药理活性成分提供了关于立即药物释放和抗溶剂提取的最佳性能，而制剂a、b、c和d仅对一些测试的药理活性成分提供了部分影响。实施例10-崩解剂的量第i部分：类似于实施例7至9，研究崩解剂含量的影响。制备组合物10-1至10-3并测定体外溶解和对溶剂提取的抗性。*未测试，样品太胶冻，无法吸入注射器中从上述比较数据可以清楚地看出，在给定条件下，在20重量％崩解剂(文中为羟基乙酸淀粉钠)的含量下可以获得最佳结果。实施例11-崩解剂的量第ii部分：类似于实施例1至7，研究崩解剂含量的影响。制备组合物11-1至11-4并测定体外溶解以及对溶剂提取的抗性。体外溶解试验显示以下释放曲线：对防篡改性的测试提供了以下结果(在断裂强度测试仪达到其上限力之后，所有测试的丸粒保持完整)：试验组11-111-211-311-417.9217.510.00*6.4227.7412.790.00*3.6638.4916.850.00*1.83平均值[％]8.0515.720.00*3.97sd[％]0.392.560.00*2.31*未测试，样品太胶冻，无法吸入注射器中从上述比较数据可以清楚地看出，在给定条件下，较低含量的崩解剂提供了改进的对溶剂提取的抗性。实施例12-用不延迟体外溶解的非肠溶包衣包衣的立即释放颗粒：根据实施例1，通过热熔挤出制备提供硫酸苯丙胺的立即释放的丸粒。因此获得的挤出丸粒包衣有非功能性(非肠溶)保护包衣，该包衣不延迟体外溶解以避免丸粒粘合。丸粒(许多立即释放颗粒)含有20mg硫酸苯丙胺。ir丸粒具有以下组成(参见实施例1)：透明：非肠溶包衣，不延迟体外溶解。制备这些成分的粉末混合物，然后按照实施例1进行热熔挤出。因此挤出的丸粒用非肠溶包衣包衣，该包衣不会延迟体外溶解并具有下列组成：单个颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。实施例13-包含提供延迟释放的特定肠溶包衣的受控释放颗粒：根据实施例3，制备20mgdr丸粒，其包含功能性，即肠溶包衣。随后热熔挤出的丸粒芯提供有三个包衣层，即5.5重量％的基于粉红的内层(dr包衣层1)，30.1重量％的基于海藻酸盐的中间层(聚合物量为20％)(dr包衣层2)和36.7重量％的l30-d55(聚合物量＝22％)(dr包衣层3)。dr包衣的丸粒具有以下组成：dr包衣层1具有以下组成：dr包衣层2具有以下组成：dr包衣层3具有以下组成：单个包衣颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。实施例14-提供延长释放的受控释放颗粒：根据实施例4，制造总重量为350mg的20mgpr颗粒(切割棒)。pr颗粒具有以下组成：测量颗粒的断裂强度(抗压碎性)。在总共十次测量中，颗粒在1000n的力下都没有断裂。实施例15-实施例12的立即释放颗粒和实施例13的延迟释放颗粒：根据实施例5，将实施例12的ir颗粒与实施例13的dr颗粒合并并装入尺寸为0的胶囊中。因此，胶囊具有以下总组成：为了评估由此获得的胶囊的防篡改性，手动打开胶囊并分离胶囊的内容物。随后，进行以下篡改尝试，并取得了以下结果：提取用于静脉内施用：在不同介质中提取(30ml)30ml水实施例15的胶囊的内容物149.17248.60350.69平均值[％]49.4930ml沸水实施例15的胶囊的内容物157.98258.71354.82平均值[％]57.1730ml40％etoh实施例15的胶囊的内容物141.08242.72341.00平均值[％]41.60筛分分析：用咖啡研磨机将胶囊的内容物研磨2分钟，并通过筛分分析测定粒度分布。结果如图9所示。图10显示了不利用乙醇和利用乙醇的体外释放曲线。实施例16-实施例12的立即释放颗粒和实施例14的受控释放颗粒：将实施例12的ir颗粒与实施例14的pr颗粒合并并装入尺寸为0的胶囊中。因此，胶囊具有以下总组成：测量切割棒的断裂强度(抗压碎性)。在总共十次测量中，颗粒在1000n的力下都没有断裂。为了评估由此获得的胶囊的防篡改性，手动打开胶囊并分离胶囊的内容物。随后，进行以下篡改尝试，并取得了以下结果：提取用于静脉内施用：*＝无法分析，因为较少的材料可被吸入注射器中在不同介质中提取(30ml)30ml沸水实施例16的胶囊的内容物164.65260.89360.49平均值[％]62.0130ml40％etoh实施例16的胶囊的内容物146.35248.35347.38平均值[％]47.36筛分分析：用咖啡研磨机将胶囊的内容物研磨2分钟，并通过筛分分析测定粒度分布。结果如图11所示。图12显示了不利用乙醇和利用乙醇的体外释放曲线。实施例17-作为热熔挤出的替代方案的烧结方法：基于组合物4-2，通过烧结方法制备六个6×15mm长方形片剂。烧结后观察到片剂体积增加。测量片剂的断裂强度(抗压碎性)。没有一个片剂在1000n的力下断裂。图13显示了片剂的平均体外释放曲线。实施例18-用不延迟体外溶解的非肠溶包衣包衣的立即释放颗粒：根据实施例1，通过热熔挤出制备提供硫酸苯丙胺的立即释放的丸粒。因此获得的挤出丸粒包衣有非功能性(非肠溶)保护包衣，该包衣不会延迟体外溶解以避免丸粒粘合。丸粒(许多立即释放颗粒)含有20mg硫酸苯丙胺。ir丸粒具有以下组成(参见实施例1)：透明：非肠溶包衣，其不会延迟体外溶解。制备成分的粉末混合物，随后在以下挤出条件下热熔挤出：如此挤出的丸粒用非肠溶包衣包衣，该包衣不会延迟体外溶解并具有下列组成：单个颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。图14显示了具有非功能性包衣的20mgir丸粒的体外释放曲线。实施例19-包含提供延迟释放的特定肠溶包衣的受控释放颗粒：根据实施例3，制备20mgdr丸粒，其包含功能性，即肠溶包衣。随后热熔挤出的丸粒芯提供有两个或三个包衣层，即任选地基于粉红的内层(dr包衣层1)，基于海藻酸盐的中间层(dr包衣层2，组合物dr-1或dr-2)和基于l30-d55的外层(dr包衣层3)。dr包衣的丸粒具有以下组成：dr包衣层1具有以下组成：dr包衣层2具有以下组成：dr包衣层3具有以下组成：单个包衣颗粒的平均单个总重量低于2.0mg。图15显示实施例19-1的丸粒的溶解曲线，图16显示实施例19-2的丸粒的溶解曲线，图17显示实施例19-3的丸粒的溶解曲线。将根据实施例2、3、13和19的包含提供延迟释放的特定肠溶包衣的受控释放颗粒的组成在下表中相互比较：从实施例2、3、13和19的比较中可以清楚地看出，特别是基于丙烯酸酯共聚物的层的重量的增加进一步改善了对乙醇剂量倾卸的抗性。当基于丙烯酸酯聚合物的层的重量至少是基于海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的层的重量的两倍时，获得最佳结果。相对于任选地包衣有非肠溶包衣的芯的重量，基于海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的层的重量应该优选地增加任选地包衣有非肠溶包衣(ii粉红)的芯的重量至少20重量％，优选地至少30重量％。相对于包衣有基于海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的层且任选地包衣有非肠溶包衣的芯的重量，基于丙烯酸酯聚合物的层的重量应该优选地增加包衣有基于海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的层且任选地包衣有非肠溶包衣(ii粉红)的芯的重量至少20重量％，优选地至少30重量％。相对于完全包衣的颗粒的总重量，基于海藻酸钠(或另一种海藻酸盐)的层的重量含量应优选地为至少13重量％，更优选地至少15重量％，仍更优选地至少17重量％；且基于丙烯酸酯聚合物的层的重量含量应优选地为至少19重量％，更优选地至少21重量％，仍更优选地至少23重量％。实施例20-立即释放颗粒和延迟释放颗粒：根据上述实施例，用下列量(以mg计)的包衣有不延迟体外溶解的非肠溶包衣(ii透明)的ir丸粒和包衣有肠溶包衣的dr丸粒填充胶囊：所有成分的相对重量含量(以重量％计)列于下表中：在上表中，2.5mg/2.5mg意味着ir丸粒的使用量使得胶囊在所有ir丸粒的总量中含有2.5mg剂量的硫酸苯丙胺，并且dr丸粒的使用量使得胶囊在所有dr丸粒的总量中也含有2.5mg剂量的硫酸苯丙胺。在不同的溶解介质中测试实施例20mg/20mg的体外溶解(非乙醇，20体积％乙醇和40体积％，在任一情况下，120分钟后，ph从ph1.2转换到ph6.8)。结果显示在图18中。从图18中可以清楚地看出，在乙醇介质中比在非乙醇介质中需要更长的时间，胶囊填充(ir颗粒)的药理活性化合物的50重量％才被释放。同样地，在乙醇介质中，药理活性化合物的100重量％释放比在非乙醇介质中更晚实现。当前第1页12当前第1页12