本申请依据35u.s.c.§119(e)要求2016年8月19日提交的美国临时专利申请第62/377,291号以及2017年1月20日提交的美国临时专利申请第62/448,695号的权益，各案特此以全文引用的方式并入本文中。
背景技术：
：本发明涉及诊断和治疗人眼的干眼综合症的方法，以及设计用于治疗所诊断的干眼综合症的组合物。更具体地说，本发明涉及的方法包括进行测试以确定人类患者是否患有干眼综合症并且如果是，则确定所述患者的一只眼睛或两只眼睛中干眼综合症的程度或严重程度；向所述患者询问所述患者具有的可能影响用药物治疗所述眼睛的干眼综合症的敏感程度和/或其它问题；以及基于所述测试和询问，提供治疗组合物以治疗所述患者的干眼综合症。“治疗组合物”意思指开发作为帮助缓解干眼综合症的症状和/或成因的治疗的表面眼用调配物。干眼综合症，或简称为干眼症，是一种相对较常见的人类疾病，并且是个体无法产生足够质量的泪液来润滑和滋养眼睛的一种病况。泪液是维持眼睛前表面健康和提供清晰视力所必需的。随着眼睑每次眨动，泪液会扩散跨过角膜。泪液提供润滑作用，减小眼睛感染的风险，洗掉眼睛中的异物并且保持眼睛的表面光滑和透明。眼睛中多余的泪液流入在眼睑内角的小排出管(泪管)中，排入鼻后部中。当泪液的产生与排出不平衡时，会发生干眼症；不过，缺乏足量的泪液只是引起干眼病的原因之一。罹患干眼症的个体可能会产生极少泪液和/或其泪液可能不具有正常组成，也就是说，例如泪液质量(ph、粘度、张力等)。这些变化可能归于年龄、手术、各种医学病况的结果或是作为药物治疗的副作用。泪液过少也可能是由暴露于如风和干燥气候等环境条件而引起的蒸发所致。眼睛表面的炎症或其它刺激可以由慢性干眼症引起或导致干眼病，并且消炎药物和具有消炎活性的药剂也可以用来治疗干眼症。泪液由三层构成：外部油层、中间水层和内部粘液层。油层帮助防止水层蒸发，并且内部粘液层上的粘蛋白帮助泪液在角膜上均匀地扩散。这些层中任一层的缺乏都会导致泪液蒸发过快或无法均匀地跨角膜扩散。当随后的润湿不足时，可能出现干眼症的最常见形式；此病况称为干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitissicca)。干眼症是一种常见且通常长期的问题，特别是对于老年人而言，并且可能导致相对广泛的眼睛问题，例如相对轻微的眼睛刺激、眼睛有异物感、摩擦感或烧灼感、过度流泪(响应于刺激)、视力模糊，而且如果不及时治疗，可能会对角膜造成永久性损伤。干眼症的治疗一般旨在恢复或维持眼睛中的正常泪液量，以使干燥和相关不适减到最少并维持眼睛健康。由于眼睛不适相对较常见并且可能由干眼综合症(des)以外的病况引起，故进行测试，包括评价患者泪液的数量和质量很重要，用以确定不适的原因和引起不适的病况的程度(或严重程度)。在许多情况下，此类测试并未实行。通常，经历眼睛不适的个体通过在患病的眼睛中滴注通用人工泪滴眼液进行自我用药治疗。即使人工泪被标识为可用于治疗干眼症，但这种通用的人工泪可能无法有效治疗特定患者和/或可能对特定患者造成刺激、不适和/或无法适当地解决特定患者所需的必要泪液质量。眼科医学界广泛持有的法则是，建立在病征和症状基础上的患者泪液的可测量参数不能预测干眼综合症的严重程度或其对疗法的反应。因此，通常的做法是，采用试错法，用治疗医务人员指定或推荐的治疗组合物，如人工泪调配物或眼睑膏治疗干眼病，然后在稍晚的日期评估结果并继续使用推荐的所述治疗组合物，或尝试另一种治疗组合物，直至观察到或患者报告有益的结果。举例来说，一般认为患者的干眼病越严重，则治疗组合物应当越粘。因此，尚无可用的治疗各个患者的干眼症的系统性且合乎逻辑的方法。申请人已经解决了本文所描述的这个问题且现在显示这种观点是错误的，并且干眼病的治疗可以至少部分地基于对各个患者的症状和泪液质量的评估，以及患者泪液的可测量参数，如(但不限于)：折射率、比重、粘度、张力及ph值。本发明部分地涉及评估这些参数的预测集，以及基于患者数据调配组合物，所述患者数据包括可以有效治疗各个患者的特殊化干眼综合症的这些参数。技术实现要素：和具体实施方式在本申请中，除非另外指示，否则本说明书，包括权利要求书在内所陈述的值(浓度、粘度等)的每个范围都意图特定地包括完整范围，而不仅仅是端点。举例来说，陈述范围0至10意图公开在0与10之间的所有整数数字，如1、2、3、4等；在0与10之间精确至三个有效数字的所有小数，例如1.5、2.3、4.57等；以及端点0和10。另外，与化学取代基有关的范围，例如“c1至c5烃”意图特定地包括并公开c1和c5烃以及c2、c3和c4烃。已经发现诊断和/治疗干眼综合症(des)的新方法，以及用于治疗罹患干眼综合症的人的眼睛的人工泪组合物。此类方法和组合物在提供增加的一套适合治疗选择并产生更理想的治疗作用方面提供了显著的总体功效。此外，采用本发明方法和组合物还获得了其它重要益处。举例来说，患者安全性和舒适度增加。确切地说，本发明方法使副作用和/或过敏反应的风险降低。医疗提供者，如处方医生，可以从泪液质量不同的一系列以不同方式调配的替代物中有利地选出一种人工泪治疗组合物，并因此，有较大灵活性指定或提供可用于治疗特定、不同患者和患者亚群的人工泪组合物。本发明方法可以容易地实施。此外，本发明组合物宜以具有不同人工泪调配物选择的套件形式提供，以允许处方者从这些选择中选出最适合，例如最有效且相容性最高的组合物供所治疗的特定患者使用。此外，干眼综合症可以由眼睑病况引起；具体地说，由眼睑内部的炎症、鳞屑、刺激或感染引起。因此，在某些实例中，本发明针对具有不同干眼症治疗调配物选择的套件，以允许处方者从这些选择中选出最适合，例如最有效且相容性最高的组合物供所治疗的特定患者使用。在这种情况下，干眼症治疗调配物选择可以不限于“人工泪”，而是可以包括软膏、乳液和粘度高于典型人工泪的其它表面调配物。因此，在一些实例中，可以将粘性较大的眼用软膏、洗剂或类似组合物施用于眼睑。申请人已发现，本发明组合物中的某些粘度增强组分可以在明显低于表面眼部投与此类组分通常所采用的舒适度或耐受限值的量下提供缓慢变化(amble)的粘度。另外，高粘度软膏、洗剂等优选地被调配成具有一定折射率，以使其在从眼睑扩散至眼表时较少引起模糊或不引起模糊。优选地，高粘度组合物通过用患者的泪液稀释，或者(在具有温度敏感性粘度增强聚合物组分的组合物中)通过相较于放置在眼睑上方或眼睑下方的温度变化，可以在眼表上实现粘度降低。一些粘度增强组分，如型聚合物，型聚合物和型聚合物具有负电荷，也使其能很好地粘附在皮肤表面上。申请人已发现，这些化合物的使用浓度比许多其它粘度增强组分低约5倍或低约10倍，并且在具有油的乳液中浓度低于1％(w/v)，或低于0.5％(w/v)，或低于约0.25％(w/v)，或低于约0.2％(w/v)，或低于约0.15％(w/v)，或低于约0.1％(w/v)。一般而言，人工泪的粘度优选地是大于约1.000厘泊(cp)至约35cp，而乳液和软膏的粘度通常是约35cp至约250cp。简单点说，本发明方法和组合物在鉴别所涉及人类患者的特殊需求和问题；以及通过对每一患者提供特别适合的组合物来解决这些需求和问题方面具有相当高的总体效率。在本发明的一个方面，本发明方法涉及诊断和治疗人类患者的干眼综合症。此类方法包含测试患者的泪液以确定泪液数量和质量以及特定患者是否患有干眼综合症，并且如果是，则询问所述患者敏感，例如不适、过敏等的程度或范围，和/或所述患者关于治疗所述干眼综合症，例如关于将滴眼剂，例如药用滴眼剂滴注至患者的眼睛中所具有的一或多个其它问题。基于此测试和询问，接着提供治疗组合物以用于患者的眼睛，治疗患者的特定干眼综合症和对粘性眼用药物的耐受性，例如异物感等。提供给患者的治疗组合物选自一系列不同的组合物。所述不同组合物各自包含水以及当置入人眼中时可以有利地具有杀生物(抗真菌、抗寄生虫、抗病毒和/或抗微生物)活性的疏水性组分，例如天然油组分。在一个实施例中，疏水性组分选自荷荷芭油、其疏水性衍生物、鳄梨油和其疏水性衍生物、橄榄油和其疏水性衍生物、橄榄苦苷和其疏水性衍生物、茶树油和其疏水性衍生物、棉籽油和其疏水性衍生物、葵花油和其疏水性衍生物、玉米油和其疏水性衍生物、亚麻籽油和其疏水性衍生物、菜籽油和其疏水性衍生物、摩洛哥坚果油和其疏水性衍生物、蓖麻油和其疏水性衍生物、大豆油和其疏水性衍生物、葛缕子油和其疏水性衍生物、迷迭香油和其疏水性衍生物、薄荷油和其疏水性衍生物、葵花油和其疏水性衍生物、桉树油和其疏水性衍生物、佛手柑油和其疏水性衍生物、茴香油和其疏水性衍生物、芝麻油和其疏水性衍生物、人参油和其疏水性衍生物、枣油和其疏水性衍生物、秋葵油和其疏水性衍生物、佛手柑油和其疏水性衍生物、薄荷醇油和其疏水性衍生物、一或多种其它天然油、所述一或多种其它天然油的疏水性衍生物，以及这些油中任一种的混合物。“衍生物”意思指组成在结构上类似于参考化合物或含有结构上类似于参考化合物的部分的化合物。因此，根据这一定义，“衍生物”在某些情况下可包括参考化合物的合成前体，以及衍生自参考化合物的化合物。在某些实例中，疏水性组分还可有利地具有消炎作用和其它有益作用，如a)减少由炎性因子诱导的水肿、减少中性粒细胞浸润、减小或改善由巴豆油引起的组织病理学变化、减少一氧化氮(no)和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)释放。举例来说，各种研究已显示荷荷芭液体蜡的消炎作用。哈巴西(habashy)等人,《药物研究(pharmres.)》51(2):95-105(2005年2月)。b)在骨关节炎模型中，由白细胞介素-1β(il-1b)、tnf-α、环加氧酶-2(cox-2)和白细胞介素-8(il-8)的基因表达减少、前列腺素e2(pge2)合成减少，以及在与鳄梨/大豆不可皂化物和表没食子儿茶素没食子酸酯(ecgc)一起培育且随后用tnf-α和il-1β活化之后，来自马科动物腕关节的关节软骨细胞中核因子κβ(nf-kb)易位抑制所显示的消炎活性，奥比(ownby)等人,炎症杂志(j.inflamm.)28(11):8(2014年3月28日)；c)以韦斯大鼠(wistarrat)报导的切口和切除性皮肤创伤模型上鳄梨油的创伤愈合和消炎活性增加。德奥利维亚(deoliveira)等人,循证辅助与替代医学(evid.basedcomplement.internal.med.),2013:472382(2013)；d)加压施加至眼睑的ω-3-脂肪酸针对睑板腺功能障碍和干眼病的消炎活性。托德(thode)等人,药物(drugs)75(11):177-85(2015年7月)；e)据报导，平胸类鸟油(鸵鸟、美洲鸵和鸸鹋)和茶树油可降低血液单核细胞活力并抑制ifny，并且看来会减少角质细胞的细胞生长和细胞增殖，并促进创伤愈合。班尼特(bennett)等人,家禽学杂志(pout.sci.)94(9):2288-96(2015年9月)；f)橄榄苦苷的抗氧化剂、消炎、抗微生物和抗病毒活性。赛义德哈里斯奥马尔(syedharisomar),制药科学(sci.pharm.)78(2):133-154(2010年4月-6月)。所述测试(或评估)优选地由医学专业人员，例如医师、验光师、眼科技师、护士、执业护士、医师助理或其他医学专业人员或受过同等训练的个体进行或在其监督下进行。所述测试可以有利地包括一或多个测试，用以确定患者是否患有干眼综合症、所检查的患者存在的干眼综合症的特征，以及患者所患所述综合症严重程度或严重性如何。此类治疗还可以鉴别可以适合于治疗所检查的患者的一或多种治疗组合物、例如软膏、乳液或人工泪调配物。测试可以包括关于患者一只眼睛或两只眼睛中的泪液的量和/或质量以及这些泪液对患者眼睛的影响的至少一种测定，并且优选地多种测定。举例来说，可以进行测试以测定以下一或多种、或两种或两种以上、或三种或三种以上：粘度、ph值、张力和/或重量摩尔渗透浓度、蛋白质(例如粘蛋白)含量、折射率、比重以及患者眼睛中的泪液的其它一或多种特性。这种测试可以包括角膜染色、泪膜破裂时间的测定、结膜发红程度的测定和希尔默氏测试(schirmer'stest)，以及帮助测定患者泪液的量和特性的一或多种其它测试。此外，所述测试优选地包括对患者眼睛的目测评价，用以定性评价患者眼睛的干眼综合症的程度或严重性(严重程度)。询问患者，例如，通过使用面诊和/或患者填写的检查表，询问患者具有的可能影响患者的干眼综合症的治疗过程的敏感性和/或其它病况和/或问题的程度(如果有的话)，以及患者过去使用的任何人工泪产品的适合性或其缺乏性。举例来说(但不限于)，可以询问患者过敏的存在、过去患者眼睛对滴眼剂的敏感性、药物不良反应，例如对预期用于治疗患者des的一或多种组合物中的一或多种组分的任何不良反应。测试和询问的结果优选地由医学专业人员考虑作为治疗计划的一部分。基于测试和查询，提供治疗组合物用于患者眼睛以治疗患者des。这一治疗组合物是基于折射率、比重、ph值、张力和/或重量摩尔渗透压浓度、蛋白质(例如粘蛋白)含量以及患者眼睛中泪液的任何其它一或多种特性，从一系列或多种不同的表面眼用组合物中选出。换句话说，患者的干眼综合症的状态以及可能影响患者眼睛的治疗的患者的个体或特殊敏感性、状况和/或其它问题，例如患者眼睛对某些滴眼剂或药物治疗的敏感性都考虑在内，并且形成从多种治疗组合物中提供特定治疗组合物以治疗患者的des的至少一个重要部分或甚至基本上整个基础。在本发明的一个实例中，用于治疗人眼的治疗组合物包含水以及选自由以下组成的群组的疏水性组分：荷荷芭油、荷荷芭油衍生物、鳄梨油、鳄梨油衍生物、橄榄油及其混合物，所述疏水性组分是以置入罹患干眼综合症的人的眼睛中时有效有利地治疗干眼综合症的量存在。此类组合物对于治疗干眼综合症特别有效。重要的是，已发现一系列相对较少的此类组合物可有效治疗多种的人类患者，这些患者所患des的严重程度差异很大，并且具有可能会影响干眼综合症的治疗的多种其它问题，如关于所述治疗方案的舒适性且因此患者顺应性的问题。换句话说，已发现，可以根据本发明调配具有约4至约10种，或5至9种，或6种或更少的不同表面眼用人工泪治疗组合物的套件或系列，其将有效地且舒适地治疗约90％或约95％或约98％的患有干眼综合症的患者。在包含高分子量聚丙烯酸聚合物的某些调配物(在本文中提及并以商品名和销售；但这些名称还意图包括(除非另作明确指示)以其它商品名销售的相同或相似化合物作为通用乳液稳定剂)中，出乎意料地发现，制备含有约0.1％(w/v)至约0.5％天然油的干眼症治疗调配物需要的比可能在干眼症治疗调配物，如滴眼剂、眼用乳液如眼睛或眼睑用乳液中另外预期的少约10倍。所述系列治疗组合物中的每种不同组合物随组合物而具有不同组分组合，例如不同的组分和/或相同组分的不同浓度。组合物中存在的不同组分组合是取决于患者的干眼综合症的严重程度以及患者例如关于患者在患者的眼睛中具有滴眼剂所具有的敏感性和/或不适和/或一或多个其它问题的存在而提供。所述系列治疗组合物中的一或多种或全部可以基本上不含类固醇。“基本上不含类固醇”意思指不含类固醇，或具有的类固醇的量对干眼病无明显治疗作用。在另一实例中，一或多种或全部组合物可以包括有用或有效量的类固醇。在一些实例中，所述治疗组合物可以不含任何另外的治疗性组分(美国食品和药物管理局(u.s.foodanddrugadministration)所管制的任何药物)。在其它实例中，本发明的治疗组合物可以包含一或多种治疗组合物。在一个实例中，所述系列组合物中的一或多种或全部可以包括有效地至少帮助治疗投与所述组合物的患者的干眼综合症的量的环孢素，例如环孢素a。一系列组合物中的一或多种或全部组合物可以基本上不含环孢素。“基本上不含环孢素”意思指不含环孢素，或具有的环孢素的量对干眼病无明显治疗作用。在某些实例中，在至少一种本发明组合物中存在的环孢素，例如环孢素a的量(如果有的话)以重量计可以在约0.05％至约2.0％、或约0.05％至约1.5％、或约0.1％至约1.0％、或约0.2％至约1％范围内。如上所述，一或多种组合物可以包括一定量的荷荷芭油组分，意指包括荷荷芭油(液体荷荷芭蜡)、荷荷芭油衍生物，例如疏水性荷荷芭油衍生物，及其中两种或超过两种的混合物。荷荷芭油组分可以作为唯一油或与一或多种另外的油组合存在于所述系列组合物中的一或多种或全部中，其范围是约0.05％(w/v)至约1.0％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.75％(w/v)或约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.25％(w/v)。如果存在，则荷荷芭油组分的浓度在所述系列组合物中的每种组合物中可以是变化或相同的。这些组合物中的一或多种可以不含荷荷芭油组分。如上所述，一或多种组合物可以包括一定量的鳄梨油组分，意指包括鳄梨油、鳄梨油衍生物，例如疏水性鳄梨油衍生物，及其中两种或超过两种的混合物。鳄梨油组分可以作为唯一油或与一或多种另外的油组合存在于所述系列组合物中的一或多种或全部中，其范围是约0.05％(w/v)至约1.0％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.75％(w/v)或约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.25％(w/v)。如果存在，则鳄梨油组分的浓度在所述系列组合物中的每种组合物中可以是变化或相同的。这些组合物中的一或多种可以不含鳄梨油组分。如上所述，一或多种组合物可以包括一定量的茶树油组分，意指包括茶树油、茶树油衍生物，例如疏水性茶树油衍生物，及其中两种或超过两种的混合物。茶树油组分可以作为唯一油或与一或多种另外的油组合存在于所述系列组合物中的一或多种或全部中，其范围是约0.05％(w/v)至约1.0％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.75％(w/v)或约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.25％(w/v)。如果存在，则茶树油组分的浓度在所述系列组合物中的每种组合物中可以是变化或相同的。这些组合物中的一或多种可以不含茶树油组分。如上所述，一或多种组合物可以包括一定量的摩洛哥坚果油组分，意指包括摩洛哥坚果油、摩洛哥坚果油衍生物，例如疏水性摩洛哥坚果油衍生物，及其中两种或超过两种的混合物。摩洛哥坚果油组分可以作为唯一油或与一或多种另外的油组合存在于所述系列组合物中的一或多种或全部中，其范围是约0.05％(w/v)至约1.0％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.75％(w/v)或约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.25％(w/v)。如果存在，则摩洛哥坚果油组分的浓度在所述系列组合物中的每种组合物中可以是变化或相同的。这些组合物中的一或多种可以不含摩洛哥坚果油组分。如上所述，一或多种组合物可以包括一定量的橄榄苦苷组分，意指包括橄榄苦苷、橄榄苦苷衍生物，例如疏水性橄榄苦苷衍生物，及其中两种或超过两种的混合物。橄榄苦苷组分可以作为唯一油或与一或多种另外的油组合存在于所述系列组合物中的一或多种或全部中，其范围是约0.05％(w/v)至约1.0％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.75％(w/v)或约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)、或约0.1％(w/v)至约0.25％(w/v)。如果存在，则橄榄苦苷组分的浓度在所述系列组合物中的每种组合物中可以是变化或相同的。这些组合物中的一或多种可以不含橄榄苦苷组分。一般来说，天然泪液具有约7.4的ph值，而且可以耐受略呈酸性的ph值。尽管张力和容积渗透浓度通常会混淆，但张力是二种溶液之间渗透压梯度的量度，并因此仅受不能穿过半透膜的溶质影响，因为这些溶质是在平衡时影响渗透压梯度的唯一溶质。天然泪液的容积渗透浓度是约290mosm(对应于约0.9％(w/v)的氯化钠溶液；外角膜可以耐受相当于范围自约0.5％至约1.8％氯化钠(w/v)的溶液)。在干眼综合症的一些病例中，泪液可以是高渗的，并且低渗的人工泪治疗组合物可以用于抵消这种情况。在优选实施例中，由于人工泪组合物不含蛋白质，故当需要通常由粘蛋白提供粘度时，可以添加粘度增强组分。添加粘度增强组分的一个优点是人工泪治疗组合物在角膜表面上保留的时间可以长于在没有粘度增强组分的情况下保留的时间。所述治疗组合物的粘度可以在约1.0至约100cp范围内；优选在大于1cp至约60cp范围内；更优选在约1.1cp至约55cp范围内；更优选在约1.2cp至约50cp范围内。在某些实例中，所述治疗组合物可以包含粘度在约1cp与约3cp之间的滴眼剂或人工泪。治疗组合物可以包括有效向被提供所述治疗组合物的患者提供有益量的至少一种另外的组分。在此类实例中，在一或多种本发明组合物中可以包括任何眼用可接受的组分以向所述组合物和/或向患者提供所需益处。举例来说，所述治疗组合物可以包含一或多种有机或无机溶质作为张力剂(如钠或钾的氯化物盐、透明质酸盐、丙烯酸盐、甘油等)；缓冲剂，如金属硼酸盐或磷酸盐，用以将ph值维持在生理学上可接受的范围内；粘度增强剂(如(但不限于)甲基纤维素(mc)、羟丙基甲基纤维素hpmc)、羟乙基纤维素(hec)、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(peppg)、透明质酸盐如透明质酸钠，以及聚乙烯吡咯烷酮)；表面活性剂，如聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯和其衍生物(例如80)、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、其混合物等。这些试剂中有一些可以在本申请的治疗组合物中具有一种以上的功能；例如，所有溶质都促成液体的总张力，并且如cmc、hpmc、和等试剂是粘度增强剂，而且也可用作乳液稳定剂。在某些实例中，本发明的治疗组合物可以含有杀生物剂作为防腐剂，如苯扎氯铵(benzalkoniumchloride，bak)、苄索氯铵(benzethoniumchloride)或另一种季铵防腐剂、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯、苯基汞盐如乙酸苯汞和硝酸苯汞、过硼酸钠、氯丁醇、海克替啶(hexetidine)、稳定的氧氯复合物和稳定的硫柳汞。然而，在其它实施例中，本发明的治疗组合物可以是不含防腐剂的调配物，例如可以无菌单位剂量或无菌多剂量调配物形式使用，其中涂药器被设计成尽可能地保持无菌。研究证明，即使是在传统上使用的低浓度下，杀生物剂在重复使用时也可能对角膜细胞具有细胞毒性。因此，bak，作为眼科制剂中最常用的杀生物剂，可以在所用浓度(在约0.004％至约0.02％(w/v)范围内)下导致角膜上皮分离。尽管它对一些病毒、真菌和原生动物有效，但它对所有可能存在的污染物无效，最值得注意的是绿脓杆菌(pseudomonasaeruginosa)的菌株。可以添加螯合剂如乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraceticacid，edta)来克服绿脓杆菌抗性，但edta本身对角膜组织有害。其它杀生物剂，如对眼组织的危害要低得多，但杀菌活性较低。因此，在本发明的一些实例中，需要添加包含天然油或类似物质(在本文中全部称为“油”)作为具有杀生物或抗微生物活性的次要杀生物剂的疏水性组分，如(但不限于)荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油；含有萜类化合物的适合于眼科使用的油(除以上列出的那些外)或橄榄油。此类试剂可容许降低主要杀生物剂和/或螯合剂(如bak和edta的组合)的浓度。在其它实施例中，本发明的治疗组合物可以非防腐组合物形式提供于无菌单位剂型中。在本发明的另外的其它实例中，本文所公开的治疗组合物可以提供载剂或媒剂调配物，用于包括供局部递送至眼睛的活性治疗剂。举例来说，归因于多种特征中的一或多种，包括优选的油或液体蜡与药物部分的独特相互作用、这些调配物的新颖眼部舒适度特征以及所述调配物所提供的有利药物递送平台，故当调配本发明调配物时，有多种药物可能具有新颖的作用。此类药物可以包括(但不限于)消炎药，特别是在此类调配物(例如包含自身具有消炎活性的油和/或蜡)可以加强消炎作用和/或改善所述药物的递送和耐受性的情况下。有益的消炎药：甲氨蝶呤(methotrexate)；立他司特(lifitegrast)；非类固醇消炎药，如双氯芬酸钠(diclofenacsodium)、氟比洛芬钠(flubiprofensodium)、酮咯酸氨丁三醇(ketorolactromethanimne)、溴芬酸(bromfenac)以及阿普拉芬(aprafenac)；抗过敏药，如酮替芬(ketotifen)、氮卓斯汀(azalastine)、依匹斯汀(epinastine)、奥拉他定(olapatadine)以及阿卡他定(alcaftidine)；皮质类固醇，如二氟泼尼酯(difluprednate)、乙酸泼尼松龙(prednisoloneacetate)、氯替泼诺(loteprednol)、氟米龙(fluoromethalone)和地塞米松(dexamethasone)；钙调神经磷酸酶抑制剂，如他克莫司(tacrolimus)和环孢素；以及其它消炎药，如甲氨蝶呤和雷帕霉素(rapamycin)。本发明调配物还可用于调配大分子蛋白质生物剂，其中油乳液可以改善蛋白质稳定性。考虑到油会引起聚集，即蛋白质不稳定性，这将是特别新颖的。我们使用的油是专用于眼睛的，并且在比现有调配物低的浓度下是有用的。这些油连同其它成分一起具有令人意外的稳定影响。这可用于改善蛋白质的吸收和递送，如英夫利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)、依那西普(etanercept)、贝伐单抗(bevacizumab)、雷巴珠单抗(ranabizumab)以及阿柏西普(aflibercept)。此外，本发明调配物的舒缓特性可以有利地用于抵消所报导的作为一些表面眼部治疗剂的特性的刺激作用。举例来说，含或不含防腐剂的此类调配物可用于药物调配物中，如溴莫尼定(brimonidine)、布林佐胺(brinzolamide)、匹鲁卡品(pilocarpine)、曲伏前列素(travaprost)、拉坦前列素(latanoprost)、比马前列素(bimatoprost)、他氟前列素(tafluprost)、聚维酮碘(povidoneiodine)以及硝酸银。可以单独或与其它油组合用于本发明的治疗组合物中的油的其它具体实例包括棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、人参油、枣油、秋葵油和/或当置入患者的眼睛中时具有抗微生物作用的一或多种其它油，如天然油。所述治疗组合物可以任何适合形式，例如溶液、混合物、乳液或微乳液形式提供。在一个实例中，本发明涉及测试患者des的病征和症状的存在，如通过测试患者的泪液进行测试；采访患者；从具有4至7种不同治疗组合物的套件中选出适合的人工泪治疗组合物；以及向患者提供至少部分由测试和评估的结果选出的适合人工泪、软膏或乳液治疗组合物。可测试的泪液特性包括折射率(ri)和比重(sg)、粘度、蛋白质含量、脂质浓度、重量摩尔渗透压浓度以及张力。还可以通过测量临床症状和患者症状，包括角膜染色、结膜充血、结膜染色、泪液产生、泪膜破裂时间以及症状的严重程度，包括疼痛、不适、视力模糊和眼表疾病指数(ocularsurfacediseaseindex，osdi)来检查患者，以评估des。另外，也可评估眼睑炎症并评分。这些参数可与正常值相比较，并用于制备本发明的治疗组合物。各患者在des的严重程度和特征方面存在显著变化。个别患者可以得益于不同的治疗和泪液替代疗法。值得注意的是，本发明人已发现，ri和sg可以用于根据治疗潜力表征表面眼用调配物的组成。除泪液替代疗法对眼表的长期治疗作用之外，还必须考虑泪液调配物对视力的不良影响。使用折射计和比重瓶测定的这些值促成表征这种调配物的眼表愈合作用和视物模糊可能性的一种新颖方式，因为其获得了来自包括含油制剂的所有成分的贡献并且ri可以帮助定义一种制剂的光学透明度。通过使用如多相制剂的折射率匹配或微乳液的制备之类技术获得光学透明度，此方法可以有助于在安装治疗组合物时使视觉模糊减到最轻和/或向患者提供其最优选的“光学定制”产品。粘度是可以影响泪液替代疗法的愈合潜力但可能引起视力模糊的另一参数。基于ri、sg和粘度，本发明人定义了公式(干眼症治疗性调配物指数)detfi＝(ri×sg)η，其中η是眼科制剂的表观粘度。较高的detfi值不仅定义具有较高粘度的泪液和制剂，而且在如温度、ph值和压力之类等效条件下，还鉴别具有较高油滴含量的液体。关键点在于，通过理解全部这三个参数都可以影响视力，可通过改变其它参数如折射率，使调配物具有不同的粘度但对视力具有类似的影响。理解这种关系允许本发明人选择具有与个别患者疾病标准匹配的不同特性的一系列调配物，同时使每种调配物对视力的影响减到最小。在一些情况下，如果在提供步骤之后，治疗组合物被证明作为患者干眼综合症的治疗是无效的和/或不令人满意的，则可以通过重新评估患者特异性参数并使用所提供的不同治疗组合物套件或系列中不同的一种治疗组合物来改进提供步骤。必要时，可以重复这一步骤，直至向患者提供可从所述套件中获得的对于患者的干眼综合症有效并且最令人满意的人工泪治疗组合物。在本发明方法的一个实施例中，可以依次使用两种或超过两种组合物来解决患者的干眼综合症。举例来说，在白天的一段时间内，患者的眼睛可能暴露于苛刻的条件，这需要使用干眼症治疗组合物来缓解这些苛刻的条件，以便有效地控制由此引起的患者眼睛的相对较严重的干眼综合症。在压力较小的时间期间，例如，在晚间和/或准备睡眠期间，干眼综合症可能不太严重。患者在这些时间所经历的干眼综合症可能基本上较轻。在这些时间，可以使用较温和的人工泪治疗组合物来缓解患者的干眼综合症，同时使患者更舒适地使用，由此可以治愈干眼综合症。更广泛地说，当一只眼睛或两只眼睛经历不同的条件时，可以使用从由4至约10种人工泪治疗组合物构成的套件中选出的不同人工泪治疗组合物。能够使用多于一种治疗组合物的灵活性取决于例如眼睛暴露的环境并且允许患者有效地控制他或她正在经历的干眼综合症，而不管眼睛可能暴露的变化的条件以及患者眼睛的干眼综合症的严重程度如何。优选地，疏水性组分包含一或多种天然植物类油、其疏水性衍生物等。有用的油材料的实例包括(但不限于)植物类油、动物油、矿物油、合成油等，及其混合物。疏水性组分可以包含一或多种高级脂肪酸甘油酯。当疏水性组分选自由荷荷芭油、荷荷芭油的疏水性衍生物、鳄梨油、鳄梨油的疏水性衍生物及其混合物组成的群组时，获得优良的结果。在本发明的治疗组合物中可以采用有效地发挥目前有用的组合物的两种或超过两种功能的组分。举例来说，如上文所指出，羧甲基纤维素(cmc)、hpmc、和是粘度增强剂，而且还可以用作乳液稳定剂。举例来说，可以采用有效作为乳化剂和表面活性剂的组分，和/或可以采用有效作为聚电解质组分和粘度诱导组分的组分。选择用于治疗本发明中给定患者的特定治疗组合物宜考虑即将进行的具体应用中存在的各种因素，例如打算实现的患者干眼综合症的期望治疗、打算采用的组合物的期望特性，例如考虑打算投与所述组合物的患者的敏感性等因素进行选择。在某些实例中，本发明的治疗组合物可以单独用作皮肤治疗，或作为皮肤治疗的基底，如用于眼睛附近的保湿剂或化妆品。与如普通眼影或眼线膏之类化妆品不同，本发明组合物对眼睛具有润滑作用，并因此，使用这种组合物制成的皮肤治疗和化妆品在化妆品无意中进入眼睛的情况下引起较少眼刺激。此外，本发明组合物可用于治疗眼睑外部，作为皮肤保湿助剂，与其它产品不同，它不会堵塞毛孔或腺体。此类组合物也可以含有抗细菌组分，以治疗或预防感染，如睑缘炎。目前有用的组合物宜为眼用可接受的。目前有用的组合物中的组分或材料各自优选地在目前有用的组合物中使用的浓度下是眼用可接受的。当组合物、组分或材料与眼组织相容时，其是眼用可接受的，也就是说，当与眼组织接触时，它不会引起显著或过度的有害作用。此类组合物的ph值在约6至约10范围内，优选在约7.0至约8.0范围内，并且更优选在约7.2至约7.6范围内，或为约7.4。本方法优选提供投与步骤，其包含将一种目前有用的组合物表面投与人类患者的一只眼睛或两只眼睛的角膜表面。本文描述的每个特征，以及这些特征中的两个或超过两个的每个组合都包括在本发明的范围内，只要这种组合中包括的特征不是相互矛盾的。目前有用的组合物可以包括一或多种其它组分，其量足以促进本发明方法和/或目前有用的组合物的有用性和有效性。此类一或多种其它组分的实例包括(但不限于)乳化剂组分、表面活性剂组分、张力组分、聚电解质组分、乳液稳定性组分、粘度诱导组分、缓和剂组分、抗氧化组分、用以调节组合物的ph的酸和/或碱、缓冲组分、防腐剂组分等。眼用无活性成分清单可见于美国食品和药物管理局网站的cder无活性成分数据库，所述数据库可通过链接www.fda.gov/downloads/aboutfda/centersoffices/officeofmedicalproductsandtobacco/cder/ucml35691.pdf访问。此无活性成分清单是以引用的方式并入本文中。在一个实施例中，目前有用的组合物基本上不含防腐剂。因此，目前有用的组合物可以在使用前灭菌并保持无菌条件，例如，提供于密封包装中或以其它方式维持基本上无菌的条件。任何适合的乳化剂组分均可用于目前有用的组合物中，只要这种乳化剂组分可有效地形成和/或维持乳液或微乳液，同时在储存或使用过程中对组合物没有显著或过度的有害作用或影响。此外，目前有用的组合物以及组合物中存在的浓度的本发明组合物的每种组分宜为眼用可接受的。有用的乳化剂组分可选自常规使用且本领域众所周知的这种组分。此类乳化剂组分的实例包括(但不限于)表面活性组分或表面活性剂组分，其可以是阴离子性、阳离子性、非离子性或两性的。一般来说，乳化剂组分包括疏水性组分和亲水性组分。有利的是，乳化剂组分在目前有用的组合物中是水溶性的。优选地，乳化剂组分是非离子性的。适合乳化剂组分的具体实例包括(但不限于)80、聚氧化烯亚烷基醚、烷基醇的聚氧化烯醚、烷基酚的聚氧化烯醚、可用于眼用组合物中的其它乳化剂/表面活性剂，优选非离子性乳化剂/表面活性剂等，及其混合物。乳化剂组分是以有效形成乳液和/或将疏水性组分与水或含水组分保持在乳液中的量存在。在一个优选实施例中，乳化剂组分的存在量以目前有用的组合物的重量计在约0.1％至约5％范围内，更优选在约0.2％至约2％范围内且又更优选在约0.5％至约1.5％范围内。优选地，表面活性剂组分如果存在，则是非离子性的且仅以足以乳化亲水相和疏水相的浓度存在。在目前有用组合物中可以包括聚电解质或乳液稳定组分。此类组分可以有效地维持目前有用的乳液中的电解质平衡，由此使乳液稳定并防止乳液在使用前分解。在一个实施例中，目前有用的组合物包括有效作为乳液稳定组分的聚阴离子组分。可用于目前有用的组合物中的适合聚阴离子组分的实例包括(但不限于)阴离子性纤维素衍生物、阴离子性含丙烯酸聚合物、阴离子性含甲基丙烯酸聚合物、阴离子性含氨基酸聚合物等，及其混合物。一类有用的聚阴离子组分包括一或多种具有多个阴离子电荷的聚合物材料。实例包括(但不限于)：金属羧甲基纤维素金属羧甲基羟乙基纤维素金属羧甲基淀粉金属羧甲基羟乙基淀粉水解的聚丙烯酰胺和聚丙烯腈肝素糖胺聚糖透明质酸硫酸软骨素硫酸皮肤素肽和多肽海藻酸金属海藻酸盐以下一或多种的均聚物和共聚物：丙烯酸和甲基丙烯酸金属丙烯酸盐和甲基丙烯酸盐乙烯基磺酸金属乙烯基磺酸盐氨基酸，如天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸的金属盐对苯乙烯磺酸金属对苯乙烯磺酸盐2-甲基丙烯酰氧基乙基磺酸金属2-甲基丙烯酰氧基乙基磺酸盐3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基磺酸金属3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基磺酸盐2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸金属2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸盐烯丙基磺酸金属烯丙基磺酸盐等。一种特别有用的乳液稳定组分包括交联聚丙烯酸酯，如卡波姆(carbomer)和材料。是b.f古德里奇(b.f.goodrich)关于聚合物乳化剂的注册商标。材料包括丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷酯交联聚合物，或与季戊四醇烯丙基醚交联的丙烯酸和甲基丙烯酸长链烷基酯的高分子量共聚物。卡波姆包括各种分子量的聚丙烯酸酯聚合物。目前有用的聚阴离子组分还可用以使目前有用的组合物具有适合粘度。因此，聚阴离子组分可用于使目前有用的乳液稳定并使目前有用的组合物具有适合的粘度。聚电解质或乳液稳定组分宜以有效地至少帮助使呈乳液形式的组合物稳定的量存在。举例来说，聚电解质/乳液稳定组分可以在约0.01重量％或更低重量百分比至约1重量％或更高重量百分比，优选约0.02重量％至约0.5重量％范围内的量存在于所述组合物中。申请人已发现，适用于非处方表面眼科使用的增溶表面活性剂可以包括80、聚氧乙烯氢化蓖麻油60(又称为peg60氢化蓖麻油)、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚乙二醇单硬脂酸酯，以及peg40氢化蓖麻油，和丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷酯交联聚合物(例如)。根据本发明可以采用任何适合的张力组分。可以采用有机或无机张力组分。有用的有机张力组分或试剂包括(但不限于)甘油、甘露糖醇、山梨糖醇等，及其混合物。有用的无机张力组分可以包括盐，例如阴离子如柠檬酸根、氯酸根、硼酸根、磷酸根和透明质酸根的碱金属盐。目前有用的组合物，例如乳液或微乳液，优选可以在等渗的±约20％或约10％的范围内；然而，在其它实施例中，所述套治疗组合物中的一或多种分别可以是低渗或高渗的，以便使患者的高渗或低渗性泪液原位恢复成基本上等渗的条件。因此，所述多种组合物中一或多种组合物的张力可以变化以促进一或多种组合物可用于一个特定群组或种类的专利。在目前有用的组合物中可以包括有效量的眼用缓和剂组分。举例来说，可以将眼用缓和剂组分，如羧甲基纤维素、其它纤维素聚合物、葡聚糖70、明胶、甘油、聚乙二醇(例如peg300和peg400)、80、丙二醇、聚乙烯醇、聚维酮等，及其混合物，用于可用于治疗干眼症的本发明眼用组合物中。缓和剂组分优选以有效增强目前有用的组合物的润滑性的量存在于治疗性组合物，例如人工泪组合物中。本发明组合物中缓和剂组分的量以所述组合物的重量计可以在至少约0.01％或约0.02％至约0.5％或约1.0％范围内。许多目前有用的聚电解质/乳液稳定组分也可以有效作为缓和剂组分，且反之亦然。乳化剂/表面活性剂组分也可以有效作为缓和剂组分，且反之亦然。目前有用的组合物可以包括有效量的防腐剂组分。可以采用任何适合的防腐剂或防腐剂组合。适合防腐剂的实例包括(但不限于)苯扎氯铵(bak)、苄索氯铵或另一种季铵防腐剂、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯、苯基汞盐如乙酸苯基汞和硝酸苯汞、过硼酸钠、氯丁醇、海克替啶、稳定的氧氯复合物稳定的硫柳汞等，及其混合物。本发明组合物中所包括的防腐剂组分的量可有效地保存所述组合物，并且可以根据所用具体防腐剂组分、所涉及的具体组合物、所涉及的具体应用等因素而变化。防腐剂浓度通常在所述组合物的约0.00001％至约0.05％或约0.1％(w/v)范围内，不过也可以采用其它浓度的某些防腐剂。一般来说，需要利用能够提供所需防腐剂功效的最低浓度的防腐剂(或防腐剂混合物)，因为许多防腐剂在较高浓度下可能具有细胞毒性。本发明中的防腐剂组分的极有用实例包括(但不限于)亚氯酸盐组分。根据本发明，可用作防腐剂的亚氯酸盐组分的具体实例包括稳定的二氧化氯(scd)、金属亚氯酸盐如碱金属和碱土金属亚氯酸盐等，及其混合物。工业级(或usp级)亚氯酸钠是极有用的防腐剂组分。许多亚氯酸盐组分，例如scd的准确化学组成尚未完全了解。某些亚氯酸盐组分的制造或生产描述于麦克尼可拉斯(mcnicholas)的美国专利3,278,447中，所述专利以引用的方式整体并入本文中。有用scd产品的具体实例包括瑞奥林达化学品有限公司(riolindachemicalcompany,inc.)以商标dura销售的产品，以及国际二氧化物有限公司(internationaldioxide,inc.)以商标anthium销售的产品。尤其有用的scd是拜尔赛德国际有限公司(bio-cideinternational,inc.)以商标销售的产品，以及艾尔建有限公司(allergan,inc.)标识为商标的产品。其它有用的防腐剂包括抗微生物肽。可以采用的抗微生物肽包括(但不限于)防御素(defensin)、防御素相关肽、天蚕素(cecropin)、天蚕素相关肽、爪蟾抗菌肽(magainin)和爪蟾抗菌肽相关肽以及具有抗细菌、抗真菌和/或抗病毒活性的其它氨基酸聚合物。抗微生物肽混合物或抗微生物肽与其它防腐剂的混合物也包括在本发明的范围内。抗微生物活性也可以是组合物中一或多种油、蜡或其它疏水组分的生物活性所固有的，或者可以包含在特别为此目的而包括的试剂中。在这种情况下，可以将疏水性组分视为次要防腐剂或抗微生物剂，并因此降低主要抗微生物剂或防腐剂的浓度(和不良细胞毒性作用的可能性)。另外或替代地，在一些实例中，在本发明组合物中包括具有消炎活性的组分是特别合乎需要的。这种消炎活性可以是组合物中一或多种油、蜡或其它疏水性组分的生物活性所固有的，或者可以包含在特别为此目的而包括的试剂中。在一些实例中，本发明的组合物可以不含防腐剂的组合物形式提供于例如无菌的一次性容器中。在其它实例中，防腐剂(如果存在的话)的类型和/或量在所述系列组合物中可以是不同的。构成所述系列组合物的这种灵活性可用于为个别患者选择正确或最佳的治疗组合物。本发明的组合物可以包括粘度调节剂或组分，如纤维素聚合物，包括羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟乙基纤维素(hec)、乙基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素；卡波姆(例如等)；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；海藻酸盐；角叉菜胶；以及瓜尔豆胶、刺梧桐树胶、琼脂糖、刺槐豆胶、黄芪胶和黄原胶。此类粘度调节组分的用量(如果有的话)可有效使本发明组合物具有所需粘度。此类粘度调节剂的浓度通常将在总组合物的约0.01％至约5％w/v之间变化，不过，也可以采用其它浓度的某些粘度调节组分。目前有用的组合物可以使用可用于生产眼用产品的常规且众所周知的方法生产，例如溶液、水包油乳液等。在一个实例中，乳液的油相可以与油性材料相中的任何其它疏水性组分组合。油相和水可以分别加热至适当温度。在两种情况下，此温度可以相同，一般在用于油相中乳化剂组分的固体或半固体油相的情况下比具有最高熔点的成分的熔融温度高几度至约10℃。当油相在室温下是液体时，可以通过常规实验确定用于制备组合物的适合温度，在所述常规实验中测定除油相之外的成分的熔点。在油相或水相的所有组分在室温下都可溶的情况下，可能不需要加热。将水溶性的非乳化剂溶解于水中，并将包括表面活性剂组分的油溶性组分溶解于油相中。在一个实例中，制备水包油乳液如下：将最终的油相轻柔地混合至中间相，优选去离子水中，或最终水相中，以产生适合的分散体，并在搅拌或不搅拌的情况下，使产物冷却。在最终的油相先轻柔地混合至中间水相中的情况下，然后将所得乳液浓缩物与最终的水相以适当比例混合。在这种情况下，乳液浓缩物和最终的水相可能不在同一温度或被加热至高于室温，因为此时乳液可能已经形成。通过对不混溶流体的混合物施加能量来形成和分散稳定的乳液。稳定的乳液是指疏水相和亲水相在一段时间内，如30天内，或更优选60天内，或更优选90天内，或更优选6个月内，或更优选一年或更长时间内基本上不分离的乳液。如上文所描述，轻柔混合涉及施加相对较低量的能量。当使用具有相对高分子量(mw)的材料时，这是有利的，因为轻柔混合产生相当小且相对较弱的剪切力，由此破坏这些大mw分子。取决于多种因素，包括乳液组分的粘度和所形成的乳液的粘度，以及这些组分的化学和物理特征(除粘度外还包括：分子量、极性、电荷、疏水性/亲水性/两性等)，可能需要较大量的能量来形成稳定的乳液，其中所有组分均匀地分散于稳定乳液中。高能量方法包括高能、高剪切混合(例如使用希文思顿混合器(silverstonmixer))、微流体化(施加高压以产生高剪切力)和超声波处理方法。这些方法可用于减小乳液中的小球尺寸(即，水包油乳液中的油滴尺寸)，并确保成分在乳液中的均匀分散。高剪切力还可能导致大分子和高分子量聚合物如以及一些纤维素和纤维素衍生物的剪切，由此降低其粘度。本发明的水包油乳液可以在制备后使用加热灭菌，例如高压釜蒸汽灭菌，或者可以使用例如0.22微米的无菌过滤器进行无菌过滤。当乳液滴(或小球或粒子)的尺寸和特征允许时，可以使用以灭菌过滤器进行的灭菌。乳液的液滴尺寸分布不必完全低于0.22微米无菌过滤膜的粒度截止值以进行无菌过滤。在乳液的液滴尺寸分布高于0.22微米无菌过滤膜的粒度截止值的情况下，乳液需要能够在穿过所述过滤膜时变形或变化，然后在穿过后重新形成。通过常规测试乳液液滴的尺寸分布和过滤前后组合物中总油的百分比，可以容易地测定此特性。或者，可以接受少量较大液滴尺寸材料的损失。水包油乳液优选是热力学稳定的。在一些实例中，乳液可能不是均质透明组合物，如微乳液或折射率匹配的乳液。在其它当前优选的实例中，乳液是透明或半透明的。本发明的乳液在室温下有利地具有超过30天，或更优选60天，或更优选90天，或更优选6个月，或更优选一年或更长的保存期限。在其它实例中，本发明的组合物可以是微乳液。微乳液是水性和非水性相在表面活性剂和辅助表面活性剂存在下的分散体，其形态是降低在各相之间界面处的表面张力。这些乳液可以具有高稳定性、小液滴尺寸(例如约100nm或更小直径)和透明外观。相较于普通乳液，微乳液可以在简单地混合各组分时形成，并且不需要一般用于形成普通乳液的高剪切条件。微乳液的三种基本类型是正相(油分散于水中，o/w)、反相(水分散于油中，w/o)和双连续的。水相可以含有盐，而疏水相可以包含多于一种油。举例来说，油可以包含一或多种天然存在的蜡或油。在一个特别优选的实例中，乳液或微乳液的疏水相包含荷荷芭“油”，这种油实际是由长链蜡酯构成的液体蜡；或鳄梨油。荷荷芭蜡酯的组分包括用总计具有38至44个碳原子的长链脂肪酸酯化的长链醇。示例性长链脂肪酸包括鳕油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、二十烷酸、亚麻酸、二十碳烯酸、二十二烷酸、芥子酸、二十四烷酸、乳酸、癸酸、乙酸以及肉豆蔻酸脂肪酸。脂肪酸通常具有c12至c30碳链，具有或不具有各种饱和度或不饱和度。蜡酯的醇组分含有在c16与c32之间的碳链，具有或不具有不同的饱和度或不饱和度。醇组分可以是二十碳-11-烯醇、二十二碳-13-烯醇、二十四碳-15-烯醇、肉豆蔻醇、辛基十二烷基硬脂醇或鲸蜡醇。荷荷巴油已被鉴别为与抹香鲸油在化学上相似，并针对包膜病毒、霉菌、真菌和细菌具有抗微生物活性。参见例如美国专利第4,585,656号和第6,559,182号，各自以引用的方式并入本文中。鳄梨油是约71％(w)单饱和脂肪酸、134％多不饱和脂肪酸和16％饱和脂肪酸并且含有棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸脂肪酸以及较少量的菜油固醇、β-谷固醇和豆固醇以及生物活性植物化学物质，包括萜类化合物、谷胱甘肽、类胡萝卜素、酚类、单宁、卵磷脂、固醇苷、d-甘露庚酮糖及普塞隆(persenone)a和b。临床研究显示，与高碳水化合物饮食或没有鳄梨的其它饮食相比，富含鳄梨的饮食在高胆固醇血症患者中减少ldl-胆固醇和甘油三酯，并增加hdl-胆固醇。制备微乳液的方法是本领域中众所周知的；一些方法公开于以下出版物中。吉贝西亚(gerbacia)和罗萨诺(rosano),胶体与界面科学杂志(j.coll.&interfacesci.)(44),242-248；罗萨诺,美国专利第4,146,499号；艾维兹(evitts),欧洲专利公开ep0480690a1；以及川岛(kawashima)等人,美国专利第6,582,718号各自以引用的方式并入本文中。以下非限制性实例说明本发明的某些方面。实例1制备一系列不同的人工泪治疗组合物。根据本发明的治疗组合物各自适用于治疗人类的干眼综合症。表1组合物w/v％从以上可以看出，在某些举例说明的组合物(例如组合物g、h和l)中，使用单一油，而在其它组合物(组合物k、m和n)中使用多于一种油，且在又其它组合物(组合物i和j)中，没有使用油。因此，制备多种干眼症治疗组合物，各自适合一组不同的患者症状和泪液特性。尽管此处举例说明的所有组合物都含有抗微生物剂(bak或亚氯酸钠)，但应理解，也可以制备这些或其它组合物的不含防腐剂(例如无菌)形式。视需要，粘度诱导组分(在此情况下是化合物如hpmc和peg)的浓度可以变化。尽管本发明的组合物不限于此，但在优选实例中，所述系列治疗组合物的粘度范围是约3、5、7、10、15和20厘泊(cp)，各组合物的比重在约0.7与约1.1之间；各组合物的折射率在约1.20至约1.8之间，其中最优选的范围是约1.33至约1.57；并且各组合物的detfi指数(以cp-1表示)在约0.05至约0.59之间。实例2组合被选择用于测试以确定存在或不存在干眼综合症的一组患者，每个患者指示他/她正经历一定程度的眼睛不适。测试是由在识别患者眼睛中干眼综合症的存在和严重程度方面经验丰富的合格医务人员进行。收集泪液，测定泪液的量，并针对ph值、重量摩尔渗透浓度、蛋白质含量、疏水性/亲水性平衡和粘度分析泪液的质量，并且与未感染干眼综合症的个体的平均值相比较。这一测试的结果是，确定一些人未患干眼综合症，而其他人确实患有干眼综合症。确切地说，在鉴别为患有干眼综合症的人中，可以鉴别亚组。亚组a的患者具有低于正常量的泪液，但蛋白质的含量正常，表明泪液的粘液(粘性)层是完整的，重量摩尔渗透浓度在正常范围内，泪液中疏水性与亲水性组分的比率正常，并且ph值是约7.4。基于这些发现，从有效治疗和患者舒适度的观点看，初步推断出具有天然泪液的近似ph值、重量摩尔渗透浓度、疏水性与亲水性组分比率以及粘度的人工泪治疗组合物可能是最佳的。亚组b患者的泪液和蛋白质数量低于正常量，并且泪液粘度低于正常值。泪液的重量摩尔渗透浓度在正常范围内，并且泪液中疏水性与亲水性组分的比率正常，且ph值是约7.4。患者报告眼睛有异物感。基于这些发现，从有效治疗和患者舒适度的观点看，初步推断出具有天然泪液的近似ph值、重量摩尔渗透浓度、疏水性与亲水性组分比率并且粘度相较于正常泪液增加(由此允许泪液更均匀地扩散穿过角膜)的人工泪治疗组合物可能是最佳的。亚组c患者具有低于正常的泪液量。泪液的蛋白质和粘度也是正常的。泪液的重量摩尔渗透浓度相当于约1.8％(w/v)氯化钠(高渗的)。泪液中的疏水性与亲水性组分比率正常；但泪液的ph值是约6.2。患者报告眼睛有刺痛感。基于这些发现，从有效治疗和患者舒适度的观点看，初步推断出缓冲至生理ph(约7.4)并且具有与天然泪液近似的疏水性与亲水性组分比率且相较于正常泪液略微低渗(例如相当于约0.5％(w/v)氯化钠)的人工泪治疗组合物可能是最佳的。亚组d患者具有正常的泪液量。泪液的蛋白质和粘度也是正常的。泪液的重量摩尔渗透浓度相当于约0.5％(w/v)氯化钠(低渗的)。泪液中的疏水性与亲水性组分比率高于正常值；泪液的ph值是约7.4。患者报告眼睛有刺痛感。基于这些发现，从有效治疗和患者舒适度的观点看，初步推断出具有天然泪液的正常疏水性与亲水性组分比率且相较于正常泪液略微高渗(例如相当于约1.8％氯化钠)的人工泪治疗组合物可能是最佳的。亚组e患者具有正常的泪液量。泪液的蛋白质和粘度是次佳的。泪液的重量摩尔渗透浓度相当于约0.5％(w/v)氯化钠(低渗的)。泪液中的疏水性与亲水性组分比率高于正常值；泪液的ph值是约7.4。患者报告眼睛有刺痛感、烧灼感。基于这些发现，从有效治疗和患者舒适度的观点看，初步推断出具有略高于正常值的粘度、天然泪液的正常疏水性与亲水性组分比率且相较于正常泪液略微高渗(例如相当于约1.8％氯化钠)的人工泪治疗组合物可能是最佳的。干眼综合症阳性患者群组的每个成员都会接受关于其眼睛的访谈，特别是其眼睛是否对任何东西敏感，包括置入眼睛中的药物和滴眼液、是否已知可能会影响治疗干眼综合症的治疗方法的任何过敏和/或其它敏感。这些询问足够详细，由此鉴别出在治疗个人的干眼综合症期间可能出现或变得明显的任何特定问题。通过以这种方式询问人们，将每个人鉴别为：(a)眼睛中有滴眼液时只有轻微或无舒适度问题的人；(b)眼睛中有滴眼液时有明显舒适度问题的人。作为上述测试和询问的结果，如上所述，基于测试和询问的结果向经过测试和询问的每个人提供组合物a-e之一。使用这种测试/询问方法，结合不同治疗组合物，例如组合物a-e来治疗干眼综合症，提供了一种治疗干眼综合症的高效方法，其方式是个别地选择以治疗干眼症系统，同时考虑所治疗的个人的舒适度和安全性问题。实例3制备下表所示的一组不同的眼部皮肤护理基础组合物o至y。每种眼部皮肤护理基础组合物可单独地使用以调理和保湿皮肤，或替代地，作为添加化妆品添加剂如眼影或眼线颜料和其它成分的基础，适用于患有干眼综合症的患者或预防眼睛刺激。表2组合物眼部/皮肤w/v％在本实例中，(一组丙烯酸酯聚合物)制剂含有80。如果使用则只有在必要时添加额外的80才能达到0.25％(w/v)的最终浓度。另外，在这些实例中，应调整增稠剂或hpmc、cmc(羧甲基纤维素)在此处给出的彼此各别比例，以达到所希望的粘度。实例4为了测定适合的调配物参数，制备出具有以下最终组成的三种表面眼用调配物：表3调配物制备如下：在室温下，将1.00g甘油添加至80g水中并在烧杯中用磁力搅拌棒混合。添加(调配物a和d：100mg；调配物b和e200mg；调配物c和f：300mg)，同时继续混合。添加80(调配物a和d：50mg；调配物b和e：75mg；调配物c和f：100mg)，同时继续混合并加热15分钟，接着冷却。将鳄梨油添加至调配物a(100mg)、b(300mg)和c(500mg)中并将荷荷芭油添加至调配物d(100mg)、e(300mg)和f(500mg)中，同时继续混合。在混合下，添加20μl的50％(w/v)bak溶液，随后添加100mg乙二胺四乙酸二钠，同时继续混合。添加0.1nnaoh以使调配物的ph值达到7.4+0.3。最后，接着添加水以使总体积达到100ml。发现调配物b、c、e和f非常粘，形成内部夹带气泡的不可倾倒的凝胶或糊浆。调配物a和d是浅灰色的不透明粘性液体。实例5实例4中调配物a-f的高粘度是出人意料的，特别是在低浓度情况下；制备含有较少量并变化各组分添加次序的一组新调配物。此外，使用ika顶置式混合器而非通过使用磁性搅拌板和搅拌棒进行混合。使用先前的调配物a和d作为起始点，制备三种调配物(g、g1和h)。调配物g和g1含有相等量的鳄梨油和其它成分，但的添加次序不同。调配物h含有荷荷芭油。表4所有调配物都是在烧杯中用800g水起始。将ika混合器转轴和叶轮插入样品中并将混合速度调整至375rpm(足以拉动表面下的漂浮材料而不引起飞溅，同时使引入混合物中的空气的量减到最少)。对于调配物g，成分次序是：甘油、80、鳄梨油、硼酸、bak、edta和调至ph7.4的1nnaoh；在混合下添加所有成分。接着添加(10ml的1mg/ml于水中的溶液)。接着，添加水达到1000ml最终体积。调配物g1是以与调配物g1相同的方式制备，不过是在添加edta之后添加；接着用1nnaoh将混合物的ph值调至ph7.2并用水使其达到体积(1000ml)。调配物h是以与调配物g相同的方式制备，不过用荷荷芭油替代鳄梨油。一旦混合，调配物g1看来是最均匀的分散液，没有观察到如在调配物g和h中所见的未溶解的粒子或固体。将样品分成等分试样并在25℃和40℃下温育2周，并且在时间0、一周和2周时进行观察。在两种温度下，所有样品的ph值、重量摩尔渗透浓度和粘度都保持不变。实例6针对外观和粘度，获得调配物g1作为实例5中优良的候选人工泪调配物。基于实例5的结果制备另外两种调配物g2和i；这些调配物是用鳄梨油制成，以保持实验的严谨性和与实例5的一致性；然而，申请人相信使用其它油，利用极少或无需额外的实验可以获得类似的结果。与实例5中相同，使用ika顶置式混合器而非通过使用磁性搅拌板和搅拌棒进行混合。在1升烧杯(“水相”烧杯a)中制备调配物g2；添加700g水。在348rpm混合下，添加硼酸和edta；接着用1nnaoh将混合物的ph值调至ph7.4。在一个单独的烧杯(“油相”烧杯b)中，将500mgpolysorbate80添加至100g水中并混合直至溶解。在348rpm混合下，添加10mg当溶解时，在混合下添加200μl的50％(w)bak的水溶液，随后添加10g甘油和1g鳄梨油。在380rpm混合下，将烧杯b的内含物添加至烧杯a中，并在室温下继续混合过夜。通过添加1nnaoh调整ph值，测得ph值是7.37，接着将混合物转移至量瓶中并添加水使其达到1升。调配物i制备如下：制备1mg/gpemulin的水溶液。将约80g水添加至烧杯中并添加100mgpemulen，并且使用磁力搅拌棒混合直至溶解，接着用水使其达到100g。在一个单独的烧杯中，将500mg80添加至约25g水中并用搅拌棒混合，以便将空气掺入溶液中。用搅拌棒将10g溶液转移至小烧杯中，并搅拌溶液，同时添加250μl(250mg)的18％naoh。在此阶段，将添加至naoh中以试图引起的部分限制性水解，以便在掺入油相中之前在某种程度上减小溶液的粘度。在不混合的情况下，在此阶段未获得均质混合物。接着，在加热下混合溶液90分钟。将溶液维持在约40℃。使一克鳄梨油平缓地升温至约30℃，接着在混合下，将其添加至溶液中。继续混合，直至形成匀和的均质溶液。温度维持在25℃-30℃。通过将800g水添加至1升烧杯中，制备出硼酸缓冲液，接着按顺序添加以下成分：1g甘油、6g硼酸、1gedta、用于将ph值调至7.39的1nnaoh。接着在混合下，添加全部的溶液。接着，在适度搅动下，将温热的/油混合物添加至缓冲溶液中，并用所述缓冲溶液冲洗烧杯。最后，添加来自50％bak储备溶液的100mgbak，并测定最终ph值是7.59。各成分的最终浓度如表5中所述。表5成分调配物g-2(％w/v)调配物i(％w/v)鳄梨油0.10.1甘油11polysorbate800.050.05pemulentr-2nf0.010.01硼酸0.60.6bak0.010.01二水合二乙胺四乙酸二钠0.10.1naoh-0.00451nnaoh达到ph7.4达到ph7.4水适量适量调配物g2和i的外观是类似的。二者都是具有未溶解的白色粒子的浅灰色混浊溶液。在这二种调配物中，调配物i含有较小粒子，而调配物g2同时含有较大和较小粒子。实例7根据评估，用调配物g2和i获得的结果表明bak浓度可能降低，并且可以有助于调配物稳定性。另外，通过制备于硼酸盐缓冲液中的储备溶液以添加至其它成分中来改变各组分的添加次序，并且使用带有乳液筛网的希尔森高速混合器(silversonhighspeedmixer)混合组分以帮助乳化程序。六升的0.6％(w)硼酸盐缓冲液制备如下。在搅拌下，将36g硼酸添加至4.8升水中，并使用1nnaoh将ph值调至约7.3。接着，再用水使缓冲液达到6升。制备调配物j向4升烧杯中添加1.6g的0.6％(w)硼酸盐缓冲液并使用磁力搅拌棒与20g甘油混合。在持续混合下，添加1g80。在混合下，添加2g的二水合乙二胺四乙酸二钠。当目测所有组分都溶解时，取出磁力搅拌器，并将希尔森混合器的乳液混合筛网插入所述溶液中。调整希尔森混合器的速度以便拉动在表面下的漂浮材料，而不引起飞溅，并且使引入水中的空气减到最少。接着，在混合下添加二克鳄梨油。使用400g的0.6％(w)硼酸盐缓冲液溶解10g制得溶液(0.02g/g)，接着使用0.6％(w)硼酸盐缓冲液使所述溶液达到500g。在混合下，将十克的0.02％(w)溶液添加至其它成分的混合物中。将0.2ml的50％(w)bak溶液添加至所述混合物中，达到0.005％(w)的最终bak浓度。接着，使用0.6％(w)硼酸盐缓冲液使混合物达到2升。制备调配物k如关于调配物j所描述，调配物k是以与调配物j相同的方式制备，不过，在混合下，将30g的0.02％(w)硼酸盐缓冲溶液添加至水、甘油、edta、80和鳄梨油的混合物中。将0.2ml的50％(w)bak溶液添加至此混合物中，达到0.005％(w)的最终bak浓度。接着，使用0.6％(w)硼酸盐缓冲液使混合物达到2升。制备调配物l如关于调配物j所描述，调配物l是以与样品j相同的方式制备，不过，在混合下，将50g的0.02％(w)硼酸盐缓冲溶液添加至水、甘油、edta、80和鳄梨油的混合物中。接着，将0.2ml的50％(w)bak溶液添加至此混合物中，达到0.005％(w)的最终bak浓度。使用0.6％(w)硼酸盐缓冲液使混合物达到2升。各成分的最终浓度如表6中所述。表6成分调配物j(％w/v)调配物k(％w/v)调配物l(％w/v)鳄梨油0.10.10.1甘油111polysorbate800.050.050.05pemulentr-2nf0.010.030.05硼酸0.60.60.6bak0.0050.0050.005二水合二乙胺四乙酸二钠0.10.10.11nnaoh达到ph7.4达到ph7.4达到ph7.4水适量适量适量接着，在时间0以及之后一周和二周，在25℃和40℃下测试这些调配物的稳定性。实例8基本上如实例7中所述，制备下表7中所列的示例性调配物并混合：表7前述实例仅出于说明并入本说明书中所公开的成分的各种实例的目的。就本文中可以公开多个发明而言，任何此类发明都应当被理解为在本文中单独公开，结合本文所公开的其它特征或发明，或者缺少未明确公开为所述发明必不可少的任何一个或多个特征。举例来说，本说明书中描述的发明可以在本文所描述的其它任何特征、要素、方法或结构的要素内或与其组合实施。另外，本文中示出的存在于一个特定实例中的特征预期在本发明的其它实例中明确地不存在于本发明中，或者可与本专利申请中其他地方描述的特征组合，其方式未在本专利申请中另外说明或存在于所述特定实例中。本发明的范围应仅由权利要求书的语言决定。因此，本文提供的本发明各种描述说明本发明目前优选的实例；然而，应理解，本发明不限于所提供的实例，或特定配置、形状和要素关联，除非权利要求书另外具体地指示。基于本公开，本领域的普通技术人员将立即想到所给出的具体实例的其它替代方案，由此本公开应被理解为提供对每个此类替代方案的完整书面描述，如同具体地描述每个替代方案一样。权利要求术语不仅应由本说明书中的具体定义固有地定义，而且还应参照本领域普通技术人员根据本公开所理解的附图来定义。本文引用的每个出版物和专利文献各自个别地以全文引用的方式并入本文中用于所有目的，其引用程度就如同个别地指示个别地指示每一出版物和专利文献。当前第1页12