用于向远侧血管部分和近侧血管部分递送神经调节治疗的神经调节设备以及相关系统和方法与流程

本技术涉及神经调节设备。特别地，本技术的至少多个不同实施例涉及用于将神经调节能量递送到近侧血管部分和远侧血管部分的神经调节设备。

背景技术：

交感神经系统(sns)是通常与应激反应有关的主要是非自主的身体控制系统。sns的纤维在人体的几乎每个器官系统中延伸穿过组织，并且可能影响诸如瞳孔直径、肠道动力和尿排出量等特性。这样的调节可以在维持体内平衡或准备身体以对环境因素作出快速反应方面具有适应性效用。然而，sns的慢性激活是常见的适应不良反应，其可能推动许多疾病状态的进展。特别地，已经在实验上和在人类中将肾sns的过度激活确定为高血压、容量过负荷状态(例如，心力衰竭)和进行性肾病的复杂发病机制的可能作用因子。

肾的交感神经终止于肾血管、肾小球旁器和肾小管等结构中。对肾交感神经的刺激可能导致例如肾素释放增加、钠重吸收增加、以及肾血流减少。这些和其他神经调节的肾功能组成部分在以交感神经紧张增高为特征的疾病状态中受到相当大的刺激。例如，由肾交感神经传出刺激导致的肾血流量和肾小球滤过率减小可能是心肾综合征(即，肾功能障碍作为慢性心力衰竭的进行性并发症)中肾功能丧失的基础。阻止肾交感神经刺激后果的药理学策略包括作用于中枢的交感神经阻滞药、β受体阻滞剂(例如，减少肾素释放)、血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂(例如，阻断肾素释放引起的血管紧张素ii和醛固酮激活的作用)、以及利尿剂(例如，抵抗肾交感神经介导的钠和水潴留)。然而，这些药理学策略具有很大局限性，包括有限的功效、合规性问题、副作用等。

附图说明

参考以下附图可以更好地理解本技术的许多方面。附图中的部件不必按比例绘制。重点反而在于清楚地展示本技术的原理。为了便于参考，在整个本公开中，相同的附图标记可以用于标识相同或至少大致相似或类似的部件或特征。

图1是根据本技术的实施例配置的神经调节设备的分解视图。

图2是根据本技术的实施例的图1的神经调节设备的远侧部分处于扩展状态的侧视图。

图3是根据本技术的实施例的图1的神经调节设备的定位在血管内的远侧部分的侧视图。

图4至图6是根据本技术的实施例配置的图1的神经调节设备的远侧部分的编织区域的放大视图。

图7至图9是根据本技术的其他实施例的图1的神经调节设备的远侧部分的沿图1的截面7-7、8-8和9-9截取的放大截面视图。

图10是根据本技术的另一实施例配置的神经调节设备的远侧部分的等距视图。

图11是根据本技术的另一实施例的图10的神经调节设备的定位在血管内的远侧部分的侧视图。

图12是根据本技术的另一实施例配置的神经调节设备的远侧部分的等距视图。

图13和图14是根据本技术的另一实施例配置的图12的神经调节设备的远侧部分的多个部分的放大横向截面视图。

图15是根据本技术的另一实施例的图12的神经调节设备的定位在血管内的远侧部分的侧视图。

图16是根据本技术的实施例配置的神经调节系统的局部示意性图示。

图17展示了根据本技术的额外的实施例用本文所描述的神经调节设备调节肾神经。

图18是交感神经系统(sns)以及大脑如何经由sns与身体通信的概念图示。

图19是神经支配左肾以形成左肾动脉周围的肾丛的放大解剖图。

图20和图21分别是人体的描绘脑与肾之间的神经传出和传入通信的解剖图和概念图。

图22和图23分别是人体的动脉脉管系统和静脉脉管系统的解剖图。

具体实施方式

根据本技术的若干实施例来配置的神经调节设备和系统可以包括具有可变外截面尺寸的神经调节组件，以将神经调节能量递送到近侧血管部分和远侧血管部分。在某些实施例中，神经调节组件的外截面尺寸朝向组件的远端部分递减地变化。神经调节组件可以包括能量递送元件，所述能量递送元件被配置为将神经调节能量递送到具有第一直径的近侧血管部分和具有第二直径的远侧血管部分两者，第二直径小于第一直径。本文参考图1至图23描述了本技术的若干实施例的具体细节。尽管描述了许多关于用于血管内肾神经调节的设备、系统和方法的实施例，但是除了本文描述的那些之外的其他应用和其他实施例也在本技术的范围内。例如，至少一些实施例可以用于腔内神经调节、非肾神经调节、和/或用于除神经调节之外的治疗。另外，本技术的实施例可以具有与本文所示出或描述的不同的配置、部件、和/或过程。此外，本领域普通技术人员应理解，本技术的实施例可以具有除了本文所示出或描述的那些之外的配置、部件、和/或过程，并且这些和其他实施例可以不具有本文所示出或描述的配置、部件、和/或过程中的若干配置、部件、和/或过程而不偏离本技术。

如本文所使用的，术语“远侧”和“近侧”限定了相对于临床医生或临床医生的控制设备(例如，神经调节设备的手柄)的位置或方向。术语“远侧”和“向远侧”是指远离临床医生或临床医生的控制设备的位置或背向临床医生或临床医生的控制设备的方向。术语“近侧”和“向近侧”是指靠近临床医生或临床医生的控制设备的位置或朝向临床医生或临床医生的控制设备的方向。本文提供的标题仅是为了方便，并且不应被解释为限制所公开的主题。

另外，术语“远侧血管部分”是指血管(例如，肾动脉)的任何远侧部分，其截面尺寸小于所述血管的和/或从其延伸的不同血管的近侧部分的截面尺寸。在一些实施例中，肾动脉的远侧血管部分可以指辅助血管、肾动脉的分支(例如，前分支和/或后分支)、肾上动脉、和/或肾段动脉(例如，肾上段、肾下段、肾前段、和/或肾后段)。

进一步地，术语“近侧血管部分”是指血管(例如，肾动脉)的任何近侧部分，其截面尺寸大于所述血管的和/或从其延伸的不同血管的远侧部分的截面尺寸。在一些实施例中，肾动脉的近侧血管部分可以指上腔静脉、左头臂静脉、右头臂静脉、奇静脉、奇静脉弓、或适合于神经调节治疗的其他血管。

i.用于近侧血管部分和远侧血管部分的神经调节设备和组件及相关方法的所选实施例

肾神经调节治疗旨在通过调节或破坏肾传出交感神经和肾传入感觉神经来调节自主神经系统，特别是sns。在远侧血管部分、例如从肾动脉分支的血管中的靶治疗部位消融肾感觉神经已经显示出增加肾神经调节治疗的功效。然而，由于至少两个原因，将肾神经调节治疗递送到远侧血管部分中的靶治疗部位可能是具有挑战性的。首先，当远侧血管部分血管的截面尺寸太小而不能容纳现有的神经调节治疗设备时，靶治疗部位可能难以触及。其次，由现有神经调节治疗设备的电极递送的能量的量可能损伤远侧血管部分和/或周围组织。相应地，远侧血管部分中的(多个)有益治疗部位可能保持未治疗。因此，尺寸和形状被设计为用以将神经调节治疗递送到近侧血管部分和远侧血管部分两者中的治疗部位的肾神经调节设备可以改善许多过程的功效。本技术包括神经调节设备的若干实施例，特别是尺寸和形状被设计为用以递送到近侧血管部分和远侧血管部分两者的神经调节组件。这些神经调节设备被配置为根据本技术将期望量的神经调节能量递送到近侧血管部分和远侧血管部分中的治疗位置。

图1是根据本技术的实施例的神经调节设备100的分解视图，包括设备的远侧部分的局部示意性放大等距视图。神经调节设备100包括手柄108、具有近侧部分110a和远侧部分110b的长形轴110、以及在长形轴110的远侧部分110b处的神经调节组件120。长形轴110和神经调节组件120可以是2french、3french、4french、5french、6french、或7french尺寸或者一个或多个其他合适的导管尺寸。神经调节组件120包括安装在支撑构件122上的多个能量递送元件124，所述支撑构件可以在操作中成形为期望构型。支撑构件122被配置为同时将能量递送元件124定位在近侧血管部分和远侧血管部分两者中。

在图1所展示的实施例中，神经调节组件120至少包括第一区段130和在第一区段130远侧的第二区段140，这两个区段沿着支撑构件122的长度延伸。在图1中所示的实施例中，能量递送元件124存在于第一区段130和第二区段140两者中。在其他实施例中，支撑构件122可以包括比第一区段130和第二区段140更多的区段。

本文所述实施例中的支撑构件122的尺寸(例如，长度和外截面尺寸)被选定为适应具有不同近侧和远侧形状和尺寸的血管结构或其他体腔。支撑构件122的长度可以被选定为使得扩展后的支撑构件122比近侧血管部分(例如，主肾动脉，其典型地大于7cm)更长并且延伸到从近侧血管部分延伸的远侧血管部分(例如，主肾动脉或肾分支的较小的下游部分)中。在根据本技术的若干实施例中，支撑构件122具有沿着朝向远端137减小的外截面尺寸，使得神经调节组件120可以在单次部署中定位和部署在近侧血管部分和远侧血管部分中。在这些实施例中，与第二区段140相比，支撑构件122的外截面尺寸在第一区段130处可以是不同的。例如，第一区段130的第一外截面尺寸136大于第二区段140的近侧部分的第二外截面尺寸146，并且第二外截面尺寸146大于第二区段140的远侧部分的第三外截面尺寸156。外截面尺寸可以沿支撑构件122从一个区段到另一个区段连续地和/或逐步地减小。

在一些实施例中，如图3所展示的，第一外截面尺寸136的尺寸和形状被设计为用以有助于形成适应典型肾动脉内直径(例如，约2-10mm)的扩展状态，并且第二外截面尺寸146的尺寸和形状被设计为用以有助于形成适应远侧血管部分的、例如肾动脉的远侧血管部分的内直径(例如，约0.25-5mm)的扩展状态。第三外截面尺寸156的尺寸和形状可以被确定为有助于形成适应沿远侧血管部分更远的内直径(例如，约0.1-2mm)的扩展状态。在其他实施例中，支撑构件122可以具有其他外截面尺寸，这取决于其被构造为部署在其中的体腔。本文描述的这些外截面尺寸可以是截面积、直径、横向尺寸的测量值或其他尺寸测量值。

支撑构件122可以包括壁126(例如，周向壁)、壁126内的中空或管状芯127、芯127内的内腔128、以及防损伤末端138。参见图7至图9。内腔128可以从手柄108中的近侧开口向远侧延伸，或者沿着轴110从侧端口(未示出)穿过支撑构件122延伸。如图1中所展示的，能量递送元件124沿着壁126定位。壁126可以由一种或多种材料(例如，金属和/或聚合物)制成，所述材料形成为适合于支撑能量递送元件124的不同安排(例如，编织件或网状件)。壁126和/或芯127可以包括适合于在扩展(例如，部署状态)时赋予支撑构件122形状的诸如镍钛合金等形状记忆性记忆材料。在所展示的实施例中，芯127包括倾向于在血管内将支撑构件122形成为期望构型的诸如镍钛诺等形状记忆材料。在其他实施例中，形状记忆材料集成到壁126的一部分中，例如，包覆模制或封装在聚合材料内的编织形状记忆层。内腔128被构造为接纳丝线(例如，导丝、引线等)或从长形轴110的近侧部分110a延伸到远侧部分110b处的神经调节组件120中的多个这样的丝线。在一些实施例中，神经调节组件120可以具有多个内腔，并且每个内腔可以被构造为承载一个或多个丝线(例如，导丝、引线等)。在一个实施例中，导丝将支撑构件122保持在非扩展状态以便递送(例如，线性、笔直等)，并且在移除导丝时，支撑构件122扩展成由形状记忆芯127所赋予的期望形状(例如，螺旋形)。在其他实施例中，通过撤回护套和/或推动支撑构件122，在释放支撑构件122以免径向约束在护套内时，支撑构件122可以扩展到期望的部署形状。

在图1中所展示的实施例中，神经调节组件120包括六个能量递送元件124(用附图标记124a至124f单独标识)。在其他实施例中，神经调节组件120可以包括不同数量的能量递送元件124(例如，1个、2个、8个、12个等)。这些能量递送元件124中的一个或多个能量递送元件可以是电极，所述电极被配置为将治疗水平的rf能量和/或其他形式的电能递送到血管壁以消融靠近治疗部位的神经。能量递送元件124可以被配置为以单极方式同时或顺序地、一起或彼此独立地递送电力，和/或可以以双极方式在这些元件的任何期望组合之间递送电力。在一些实施例中，能量递送元件可以被配置为沿远侧血管部分向神经递送相应较少的能量，以避免损坏越来越脆弱的组织。另外，第一治疗性神经调节能量可以被递送到一组能量递送元件124(例如，能量递送元件124a至124d)，而第二治疗性神经调节能量可以被递送到另一组能量递送元件(例如，能量递送元件124d至124f)。第二治疗性神经调节能量可以小于第一治疗性神经调节能量，以保护远侧血管部分中更小的、更敏感的结构。能量递送元件124还可以被配置为递送恒定电力和/或监测阻抗，从而指示(多个)能量递送元件124是否接触血管壁。

能量递送元件124沿着支撑构件122的长度彼此间隔开。在图1中所展示的实施例中，例如，能量递送元件124a至124c沿着第一区段130彼此间隔开，而能量递送元件124d至124f沿着第二区段140彼此间隔开。能量递送元件124可以沿着支撑构件122以各种图案布置。例如，在扩展状态中，能量递送元件124可以定位在跨支撑构件122的多个平面中和多个部位上。能量递送元件124可以安装在壁126周围、附连和/或纺织到所述壁中。在若干实施例中，电极124可以根据现有神经调节设备的电极而由金形成。每个能量递送元件124可以电耦合到引线对。在每对中，铜丝线可以用于传导电力以用于神经调节，并且康铜丝线可以在能量递送元件124处形成热电偶以用于温度监测。

如图1中所展示的，第一能量递送元件124a具有第一截面尺寸125a，并且其他能量递送元件124b至124f中的每一个朝远侧方向分别具有递减变化的截面尺寸125b至125f。例如，第一能量递送元件124a的截面尺寸125a大于第二能量递送元件124b的截面尺寸125b，第二能量递送元件的截面尺寸大于第三能量递送元件124c的截面尺寸125c，依此类推至最后一个能量递送元件124f。

支撑构件122的外截面尺寸可以与壁126在任何特定纵向位置处承载的引线对的数量相关。例如，外截面尺寸136、146和156部分地由壁126承载的引线的数量来确定。每个外截面尺寸(例如，136、146和156)与在每个截面积处延伸穿过神经调节组件120的引线对的组合截面积有关(例如，图7示出了在外截面尺寸136处为六对，图8示出了在第二外截面尺寸146处为三对，并且图9示出了在第三外截面尺寸156处为一对)。这样，由支撑构件122承载的引线对的数量从能量递送元件124a到能量递送元件124b减少一对，从能量递送元件124b到能量递送元件124c减少一对，依此类推至能量递送元件124f。

一个或多个传感器(未示出)可以被定位成接近能量递送元件124、在其之内、或与其一体，所述一个或多个传感器诸如：一个或多个温度传感器(例如，热电偶，热敏电阻等)、阻抗传感器、压力传感器、光学传感器、流量传感器、化学传感器、和/或其他传感器。(多个)传感器和能量递送元件124可以连接到传输来自(多个)传感器的信号的一个或多个供应丝线或光纤(未示出)。

在其他实施例中，神经调节设备120可以包括其他电极、换能器或其他元件，以使用其他合适的神经调节形式、和/或其他合适类型的能量来递送能量以调节神经，所述神经调节形式诸如：脉冲电能、微波能、光能、超声能量(例如，血管内递送的超声、和/或高强度聚焦超声(hifu))、直接热能、辐射(例如，红外辐射、可见光辐射、和/或γ辐射)。例如，一些能量递送元件124可以由辐射发射器限定，所述辐射发射器将靶神经暴露于一定波长的辐射，所述辐射导致先前施用的光敏剂反应，从而使其损伤或破坏神经。辐射发射器可以是耦合到光纤电缆(例如，延伸穿过长形轴110)的用于将来自体外位置处的辐射源(例如，能量发生器)的辐射递送到血管处的靶组织的光学元件，或者可以是经由长形轴110内的电引线电耦合到体外位置处的电源的内部辐射源(例如，led)。在这些能量递送元件124中的一个或多个能量递送元件由辐射发射器限定的实施例中，光敏剂(例如，土霉素、合适的四环素类似物、和/或优先与神经组织结合的其他合适的光敏化合物)可以施用给患者(例如，口服、通过注射、通过血管内设备等)、并且优先累积在所选神经(例如，而不是靠近所选神经的其他组织)。例如，可以在血管周围的血管周围神经中比在血管的非神经组织中累积更多的光敏剂。用于优先在神经处累积光敏剂的机制可以包括由神经更快地摄取、神经处更长的残留时间、或两者的组合。在神经处已经累积期望剂量的光敏剂之后，可以使用能量递送元件124来照射光敏剂。能量递送元件124可以将一定波长的辐射递送到靶神经，所述辐射导致光敏剂反应从而使其损伤或破坏神经。例如，光敏剂在暴露于辐射时可以变得有毒。因为光敏剂优先累积在神经而不是靠近神经的其他组织处，所以毒性和相应的损伤主要局限于神经。这种形式的辐射性神经调节还可以或可替代地结合在本文所述的任何一种神经调节组件中。具有辐射发射器的神经调节组件的进一步细节和特征包括在美国专利申请号13/826,604中，所述专利申请通过援引以其全部内容并入本文。

图2是根据本技术的实施例的处于扩展状态的神经调节组件120的远侧部分110b的等距视图。在所展示的实施例中，支撑构件122具有由形状记忆芯127赋予第一区段130和第二区段140两者的螺旋形状。支撑构件122的螺旋形状围绕假想的纵向中心轴线170延伸并且从假想的截面延伸到三维中。在导丝从长形轴110的远侧部分110b的内腔128移除(例如，缩回)之后，由芯127赋予螺旋形状。在其他实施例中，可以在支撑构件122的至少一个其他部分上赋予所述形状。

图3是根据本技术的实施例的神经调节设备的定位在近侧血管部分(例如，主肾动脉)和远侧血管部分(例如，在本示例中为肾分支血管)两者内的远侧部分110b的侧视图。在操作中，神经调节组件120通过单次定位神经调节组件120的动作在血管内递送到近侧血管部分血管和远侧血管部分两者内的治疗部位。如所展示的，支撑构件122从近侧血管部分延伸到远侧血管部分中并且被设计成在部署和扩展成螺旋形状时向血管壁施加期望的向外径向力。部署的支撑构件122可以被配置和定位成使得能量递送元件124a至124d压靠近侧血管部分的内壁，并且能量递送元件124e和124f压靠远侧血管部分的内壁。在其他实施例中，神经调节组件120被定位成使得更少的能量递送元件124接触近侧血管部分，例如能量递送元件124a至124c，而更多的能量递送元件124d至124f接触远侧血管部分。能量递送元件124将治疗性神经调节能量递送到(多个)血管的(多个)内壁处的(多个)治疗部位附近的神经，这预期调节或消融在治疗部位处的神经(例如，肾传出神经和肾传入神经两者)和/或接近治疗部位的神经。

预期图1至图3中所示的神经调节组件120的若干实施例在具有不同尺寸的解剖结构中提供有效的、增强的神经调节。由于神经调节组件120的第一区段130被配置为将能量递送到具有第一结构的近侧血管部分(例如，主肾动脉)的区域，并且第二区段140被配置为将能量递送到具有第二结构的远侧血管部分(例如，主肾动脉的更远侧部分或肾分支血管)的区域，所述远侧血管部分否则将不能被仅适合于近侧血管部分的第一结构的设备触及，预期神经调节组件120增强与不同血管结构、特别是肾神经相邻的神经的消融。此外，神经调节组件120的若干实施例使得使用单一设备在单次部署中就能够实现这样的双重神经调节。这节省了时间并且减少了在肾血管系统中定位和重新定位设备的挑战。

图4至图6是沿着图1中示出的支撑构件122在不同位置处沿着壁126的引线对220(在图4中用附图标记220a至220f单独标识)的放大视图，所述支撑构件用环绕区域图4、图5和图6标识。代替引线对220延伸穿过长形轴110(图1)的内腔(图1)，引线对220由壁126承载。例如，一起参考图4和图1，神经调节组件120的第一区段130的恰好在第一能量递送元件124a近侧的最近侧部分承载所有六个引线对220a至220f。一起参考图5和图1，神经调节组件120的第二区段140的恰好在第四能量递送元件124d近侧的最近侧部分承载引线对220d至220f，并且一起参考图6和图1，神经调节组件120的恰好在第六能量递送元件124f近侧的部分承载一个引线对220f。每个引线对220a至220f包括分别耦合到能量递送元件124a至124f(图1)中的一个相对应的能量递送元件的两个引线。在所展示的实施例中，引线对220通过将每个引线编织(例如，纺织)成结合到壁126中的编织结构210而结合到壁126中。在其他实施例中，引线对220可以使用不同的技术和/或材料形式来设置在壁126上或以其他方式结合到壁中。本文描述的实施例的引线对220是绝缘的，但是在其他实施例中，引线对220可以不是绝缘的。所展示数量的引线对220并非旨在是限制性的，并且在其他实施例中，壁126可以承载耦合到额外能量递送元件或传感器(例如，温度或阻抗传感器)的额外对的引线对。然而，引线对220的数量与神经调节组件120的适合于递送到远侧血管部分中的第二区段140的最大外截面尺寸有关。

图7至图9分别是沿图1的截面7-7、8-8和9-9截取的图1的神经调节设备的远侧部分的局部示意性放大截面视图，示出了引线对220的额外特征。神经调节组件120可以包括与上面参考图1至图6描述的神经调节组件120的大致类似的各个特征，并且相似的附图标记表示图1至图9中的共同部件。例如，图7展示了在支撑构件122的近侧部分处集成到壁126的一部分中的引线对220a至220f，并且图8和9示出了沿着支撑构件122逐渐更远侧的具有逐渐更少引线对220的截面。如上面参考图4至图6所解释的，引线220可以编织到壁126的编织结构210中，或者引线对220可以处于穿过壁126延伸的内腔或通道中，每个引线处于单独内腔中或多个引线处于单一内腔中。

图10是根据本技术的另一实施例的神经调节组件1020的远侧部分的局部示意性放大等距视图。神经调节组件1020可以包括与上面参考图1至图9描述的大致类似的各个特征，并且相似的附图标记表示图1至图10中的相似部件。在本实施例中，神经调节组件1020具有支撑结构1022，所述支撑结构包括第一区段1030、第二区段1040、以及第一区段1030与第二区段1040之间的中间区段1050。在图10中所示出的实施例中，支撑构件1022的第一区段1030被构造为具有第一形状(例如螺旋形)，支撑构件1022的第二区段1040被构造为具有第二形状(例如，螺旋形)，并且第一区段1030与第二区段1040之间的中间区段1050可以具有与第一形状和第二形状不同的第三形状。例如，中间区段1050可以至少是大致线性的。当神经调节组件120正在部署时，在导丝从内腔128至少部分地移除(例如，缩回)之后，可以通过芯127将第一区段1030、第二区段1040和中间区段1050的形状赋予支撑构件122。第一区段1030和第二区段1040的螺旋形状围绕假想的纵向中心轴线1060延伸并且从假想的横向平面延伸到三维中。可替代地，支撑构件1022的每个区段可以具有不同的形状。在扩展状态下可以将除了本文所展示和描述的形状之外的形状赋予支撑构件1022。

第一区段1030的尺寸和形状可以被确定为适应在内直径为例如约2-10mm的第一血管部分中定位和部署，并且第二区段1040的尺寸和形状被设计为用以定位在内直径为例如约0.25-5mm或约0.1-2mm的第二血管部分中。支撑构件1022的外截面尺寸向远侧(例如，恒定地或逐步地)减小，并且特别地，第二区段1040的外截面尺寸小于第一区段1030的外截面尺寸。如上所述，(多个)外截面尺寸(例如，136、146和156)部分地基于由支撑构件1022的壁126承载的一对或多对引线对220的截面尺寸。

如图10中所展示的，能量递送元件124g至124j沿着支撑构件1022的长度设置。尽管图10展示了位于第一区段1030中的两个能量递送元件124g和124h以及位于第二区段1040中的两个能量递送元件124i和124j，额外的能量递送元件可以设置在第一区段1030和/或第二区段1040内。如上所述，能量递送元件124g至124j各自具有相应地沿着支撑构件1022向远侧递减地变化的截面尺寸125g至125j。在所展示的实施例中，神经调节组件1020包括设置在具有截面尺寸125k的末端138上的能量递送元件124k。可替代地，尖端138可以是防创伤末端。

图11是根据本技术的实施例的定位在血管内的图10的神经调节组件1020的侧视图。在所展示的实施例中，神经调节组件1020同时在近侧血管部分和远侧血管部分中扩展和部署。结果是，神经调节组件1020可以在神经调节组件1020的单次部署中在血管内递送到具有不同结构(例如，不同直径)的至少两个治疗部位。这允许能量递送元件124g被定位成沿着患者的近侧血管部分(例如，主肾动脉的一部分)递送能量以消融神经，而能量递送元件124i被定位成沿着远侧血管部分(例如，患者的肾动脉的前分支)递送能量以消融神经。类似地，能量递送元件124k可以被定位成沿着血管向更远侧递送能量以消融肾神经。在其他实施例中，能量递送元件124可以与图11中所示的不同地定位。中间区段1050可以定位在主肾动脉的远侧部分处并且延伸到或穿过分支血管的近侧部分，以支持将第一区段1030和第二区段1040分别定位在近侧血管部分(例如，主肾动脉)和远侧血管部分(例如，分支血管)中的期望位置。

图12是根据本技术的又一实施例的神经调节组件1220的远侧部分的等距视图，其中具有神经调节组件1220的一部分的放大视图。神经调节组件1220可以包括与上面参考图1至图11描述的大致类似的多个特征，并且相似的附图标记表示图1至图12中的相似部件。然而，在本实施例中，神经调节组件1220具有这样的支撑构件1222，所述支撑构件包括第一区段1230和可滑动地接纳在第一区段1230内的第二区段1240。例如，支撑构件1222的第一区段1230由长形轴110的远端110b(图1)的一部分(图1)限定，并且第二区段1240由导丝1210的穿过长形轴110的远侧部分限定。因此，当将神经调节组件1220定位在患者的血管内时，导丝1210可以前进或缩回。所展示的导丝1210具有防损伤末端1212，并且在一些实施例中，防损伤末端1212可以具有被构造为在定位在患者血管内腔内部期间引导(例如，操纵)神经调节组件1220的形状(例如，曲棍球棍末端)。

神经调节组件1220的第一区段1230可以具有从第一区段1230的近端向第一区段1230的远端(例如，恒定或逐步)减小的外截面尺寸。例如，神经调节组件1220的第一区段1230本身可以具备具有第一直径136的近侧部分1232和具有小于第一直径的第二直径146的远侧部分1234。另外，第二区段1240(例如，导丝1210的远侧部分)具有比第二外截面尺寸146小的第三外截面尺寸1260。在所展示的实施例中，第一外截面尺寸136可以是0.09英寸，并且第三外截面尺寸1260可以是0.014英寸(例如，36mm)。如上所述，这些外截面尺寸可以是神经调节组件120的截面积、直径、横向尺寸或其他尺寸的测量值。在其他实施例中，第一外截面尺寸136、第二外截面尺寸146、以及第三外截面尺寸1260可以各自小于0.09英寸或大于0.09英寸最高达0.20英寸。

在所展示的实施例中，能量递送元件124a至124d沿着第一区段1230设置，并且能量递送元件124l和124m沿着第二区段1240设置。在其他实施例中，每个区段可以被构造为仅承载单一能量递送元件，或者可替代地，承载多个能量递送元件。类似于本文描述的神经调节组件120的其他实施例，能量递送元件124a至124d各自相应地具有截面尺寸125a至125d，并且远侧能量递送元件124l和124m各自相应地具有截面尺寸125l和125m。截面尺寸125a和125b可以各自大于截面尺寸125c和125d。在一些实施例中，截面尺寸125a至125d是相同的，或者它们可以沿着支撑构件122的轴向长度(例如，恒定或逐步)递减地变化。例如，截面尺寸125a大于截面尺寸125b，后者大于截面尺寸125c，后者大于截面尺寸125d。

图12展示了呈线性(例如，笔直的)构型以便递送到患者的(多个)血管中的神经调节组件120。类似于上面关于图1至图11描述的神经调节组件120和1020的其他实施例，在扩展时可以将一种形状(例如，螺线、螺旋形、线形等)或多种形状赋予图12的神经调节组件1220。在一些实施例中，可以将所述形状赋予支撑构件1222的每个区段(第一区段1230和第二区段1240)，而与其他区段无关。支撑构件1222的第一区段1230中的芯127可以包括形状记忆材料，例如镍钛诺，所述形状记忆材料被构造为在扩展时将期望形状赋予第一区段1230。另外，导丝1210的一部分可以由形状记忆材料、例如镍钛诺形成。例如，导丝1210的具有能量递送元件124l和124m的远侧部分可以由形状记忆材料制成，而导丝1210的更近侧部分可以是没有形状记忆的弹性材料。由于导丝1210可以由形状记忆材料和弹性非记忆材料的组合制成，因此神经调节组件1220可以通过护套而固位在图12中所示的笔直位置。

图13是图12的神经调节组件1220在患者的脉管系统内处于部署状态的侧视图。在操作中，神经调节组件1220被定位成使得第一区段1230的远端位于从近侧血管部分(例如，主肾动脉)到远侧血管部分(例如，主肾动脉的分支)的过渡部处或过渡部附近，而神经调节组件1220处于护套内。然后导丝1210前进穿过第一区段1230的远侧开口1226。在本实施例中，导丝1210从远侧开口1226延伸并进入远侧血管部分(例如，主肾动脉的分支)，在所述远侧血管部分所述导丝形成螺旋形或其他合适的形状，以便将能量递送元件124l和124m压靠远侧血管部分的壁。然后通过撤回护套(未示出)来部署神经调节组件1220的第一区段1230。因此，神经调节组件1220可以在单次部署中(例如，同时)定位在具有不同尺寸和形状的多个治疗部位。例如，当定位时，第一区段1230在一个治疗部位扩展到部署状态，并且第二区段1240通过从内腔128释放导丝1210而在另一个治疗部位扩展。在其他实施例中，可以使用其他合适的定位方法和部署方法来定位和部署神经调节组件1220。

在图13所示的实施例中，部署的支撑构件1222的第一区段1230具有螺旋形状，其被构造为将能量递送元件124a至124d压靠近侧血管部分的内壁(例如，主肾动脉)接触第一治疗部位。支撑构件1222的第二区段1240也具有螺旋形状，其被构造为将能量递送元件124l和124m压靠远侧血管部分的内壁以接触第二治疗部位。第一区段1230设计成将期望的向外径向力施加到近侧血管部分，而第二区段1240设计成将期望的向外径向力施加到远侧血管部分。施加到近侧血管部分的期望的向外径向力可以大于施加到远侧血管部分的期望的向外径向力，以避免由于施加过多向外径向力而损坏远侧血管部分。

图13中的能量递送元件124a至124d以及124l和124m各自相应地电耦合到引线对1410a至1410d以及1410l和1410m，如图14和图15所示。引线对1410a至1410d可以是由支撑构件1222的第一区段1230承载，并且引线对1410l和1410m可以由支撑构件1222的第二区段1240(例如，导丝1210)承载。在某些实施例中，能量递送元件124a至124d可以向接近于近侧血管部分中的第一治疗部位的神经递送第一治疗性神经调节能量，并且能量递送元件124l和124m可以向接近于远侧血管部分中的第二治疗部位的神经递送第二治疗性神经调节能量。第二治疗性神经调节能量可以小于第一治疗性神经调节能量，以避免损伤远侧血管部分、在第二治疗部位远侧的神经、和/或邻近组织。

图14和图15是沿图12的截面14-14和15-15截取的图12的神经调节设备的远侧部分的局部示意性放大截面视图。例如，图14展示了神经调节组件1220在第一外截面尺寸136(图13)处的截面视图。在本实施例中，导丝1210延伸穿过神经调节组件1220的内腔128的至少一部分。如所展示的，导丝1210具有外层1420、中间层1421、内层1422(例如，银镍)、以及内腔1423。外层1420由钴铬形成，用于沿着导丝1210的推/拉轴向强度。中间层1421由钽形成，用于不透辐射。在所展示的实施例中，导丝1210的内腔1423通过沿导丝1210的长度的至少一部分切割具有穿过外层1420、中间层1421和内层1422的侧壁1424的狭槽1426并且然后蚀刻内层1422的剩余材料的中央部分而形成。可以使用激光形成狭槽1426，并且可以使用化学蚀刻工艺(例如，液体化学蚀刻)去除内层1422的中央区域。在一些实施例中，可以使用适合于执行上述那些的至少类似功能的任何一种或多种材料来形成所述层。内腔1423的尺寸和形状被设计为用以使与设置在导丝1210上的能量递送元件耦合的引线固位。如所展示的，两个引线对1410l和1410m处于内腔1423中，并且引线对1410l和1410m被电耦合到设置在第三区段1250(例如，导丝1210的远侧部分)处的能量递送元件124l和124m。在其他实施例中，内腔1423的尺寸和形状可以被确定为使足以电耦合到设置在导丝1210上的每个能量递送元件124的多个引线对固位。

图15展示了神经调节组件在第三外截面尺寸1260处的截面视图。第三外截面尺寸1260在远侧开口1226的远侧(图12)并且包括导丝1210。因此，图15中所示的导丝1210的外截面尺寸小于图14中所示的第一部分1230的外截面尺寸。类似于图14，导丝的内腔1423包含所述两个引线对1410l和1410m。

尽管图1至图15中所示的神经调节组件120、1020和1220的实施例具有部分螺旋/螺线形构型和部分线性构型、螺旋/螺线形构型、或线性构型，但在其他实施例中，神经调节组件可以具有其他合适的形状、尺寸、和/或构型。例如，在另外的实施例中，长形轴110(图1)的远侧部分110b可以具有其他合适的形状(例如，半圆形、弯曲的、笔直的等)，和/或神经调节组件可以包括被构造为承载一个或多个能量递送元件124、例如电极的多个支撑构件。以下文件中描述了其他合适的设备和技术，例如：2010年10月22日提交的美国专利申请号12/910,631；2011年10月21日提交的美国专利申请号13/279,205；2011年10月23日提交的美国专利申请号13/279,330；2011年10月25日提交的美国专利申请号13/281,360；2011年10月25日提交的美国专利申请号13/281,361；2011年10月25日提交的pct申请号pct/us11/57754；2012年5月5日提交的美国临时专利申请号61/646,218；2013年3月11日提交的美国专利申请号13/793,647；2013年10月24日提交的美国临时专利申请号61/961,874；以及2012年11月6日提交的美国专利申请号13/670,452。所有上述申请通过援引以其全部内容并入本文。设备和系统的非限制性示例包括symplicityflex^tm和symplicityspyral^tm多电极rf消融导管。

ii.神经调节设备和相关系统的所选示例

图16是根据本技术的实施例配置的治疗系统1600(“系统1600”)的局部示意性图示。系统1600可以与上面参考图1至图15描述的神经调节组件120、1020和1220的实施例结合使用，以递送神经调节治疗。另外，系统1600可以用于提供本文所述方法的自主调节治疗。

如图16所示，系统1600可以包括神经调节设备1602，所述神经调节设备包括手柄108、长形轴110、以及如上所述的任何神经调节组件120、1020和1220，所述长形轴具有被构造为定位在肾动脉内的靶部位的远侧部分110b。在一些实施例中，长形轴110、至少两个能量递送元件124、以及至少两个引线对220是单一导管(未示出)的组成部件，所述导管被配置用于将神经调节能量递送到具有不同的尺寸和/或形状的近侧血管部分和远侧血管部分两者中的治疗部位。在其他实施例中，长形轴110、至少两个能量递送元件124、以及至少两个引线对220可以是多于一个导管(未示出)的部件。在所展示的实施例中，系统1600可以进一步包括控制台1604和在控制台1604与手柄108之间延伸的电缆1606。控制台1604可以被配置为控制、监测、供应、和/或以其他方式支持神经调节设备1602的操作。另外，控制台1604可以被配置为经由评估/反馈算法1616在治疗过程之前、期间、和/或之后向操作者提供反馈。

控制台1604可以进一步被配置为生成所选形式和/或大小的能量，以用于经由神经调节组件120、1020和1220递送到治疗部位处的组织，因此控制台1604可以取决于神经调节设备1602的治疗形式而具有不同的配置。例如，当神经调节设备1602被配置用于基于电极、基于热元件、或基于换能器的治疗时，控制台1604可以包括能量发生器1610(示意性地示出)，所述能量发生器被配置为生成射频(rf)能量(例如，单极和/或双极rf能量)、脉冲能量、微波能量、光能、超声能量(例如，血管内递送的超声和/或高强度聚焦超声(hifu))、直接热能、辐射(例如，红外线、可见光、和/或γ辐射)、和/或其他合适类型的能量。在此配置中，控制台1604还可以包括用于控制神经调节组件120、1020和1220的能量递送元件124的评估/反馈算法1616。如果阻抗在能量递送期间变化，则可以在发生器1610处调节功率。在所选实施例中，发生器1610可以被配置为通过能量递送元件124中的一个或多个能量递送元件递送单极电场。在这样的实施例中，中性或分散电极1630可以电耦合到发生器1610并且附接到患者的外部。当神经调节设备1602被配置用于冷冻治疗时，控制台1604可以包括制冷剂贮存器(未示出)，并且可以被配置为向神经调节设备1602供应制冷剂。类似地，当神经调节设备1602被配置用于基于化学品的治疗(例如，药物输注)时，控制台1604可以包括化学品贮存器(未示出)并且可以被配置为向神经调节设备1602供应一种或多种化学品。

在各个实施例中，系统1600可以进一步包括通信地耦合到神经调节设备1602的控制器1614。控制器1614可以被配置为直接地和/或经由控制台1604和/或经由有线或无线通信链路来启动、终止、和/或调整神经调节设备1602的一个或多个部件(例如，能量递送元件124)的操作。在各个实施例中，系统1600可以包括多个控制器。在其他实施例中，神经调节设备1602可以通信地耦合到单一控制器1614。(多个)控制器1614可以与位于患者外部并用于操作系统1600的控制台1604或手柄108集成。在其他实施例中，控制器1614可以省去或具有其他合适的位置(例如，在手柄108内、沿着电缆1606等)。控制器1614可以包括计算机实现的指令，以直接地和/或经由系统的另一方面(例如，控制台或手柄108)来启动、终止和/或调整神经调节设备1602的一个或多个部件的操作。例如，控制器1614可以进一步向神经调节设备1602提供指令以将神经调节能量施加到治疗部位(例如，经由能量递送元件124的rf能量)。控制器1614可以被配置为执行自动控制算法和/或从操作者接收控制指令。进一步地，控制器1614可以包括或链接到评估/反馈算法1616，所述评估/反馈算法可以在治疗过程之前、期间、和/或之后经由控制台、监视器、和/或其他用户接口向操作者提供反馈。

图17(另外参考图16)展示了根据系统1600的实施例的调节肾神经。神经调节设备1602提供通过血管内路径p到肾丛rp的通路，例如，在股动脉(图示)、肱动脉、桡动脉或腋动脉中的经皮进入部位到相应的肾动脉ra内的靶向治疗部位。通过从血管内路径p外部操纵长形轴110的近侧部分110a，临床医生可以使长形轴110前进穿过有时曲折的血管内路径p并且远程地操纵长形轴110的远侧部分110b(图16)。在图17所展示的实施例中，按照otw技术使用导丝1736将神经调节组件120在血管内递送到治疗部位。在治疗部位，导丝1736可以至少部分地抽出或移除，并且神经调节组件120可以变换或以其他方式移动到部署布置，以用于记录神经活动和/或在治疗部位递送能量。在其他实施例中，可以在使用或不使用导丝1736的情况下将神经调节组件120递送到引导护套(未示出)内的治疗部位。当神经调节组件120、1020和1220处于治疗部位时，引导护套可以至少部分地撤回或缩回，并且神经调节组件120、1020和1220可以变换成部署布置。在其他实施例中，长形轴110本身可以是可操纵的，使得神经调节组件120、1020和1220可以在没有导丝1736和/或引导护套的帮助下被递送到治疗部位。

可以使用图像引导，例如计算机断层摄影(ct)、荧光透视、血管内超声(ivus)、光学相干断层摄影(oct)、心腔内超声心动图(ice)、或其他合适的引导形式或其组合来辅助临床医生对神经调节组件120、1020和1220进行定位和操纵。例如，可以旋转荧光透视系统(例如，包括平板探测器、x射线、或c形臂)以准确地可视化和标识靶治疗部位。在其他实施例中，可以使用ivus、oct、和/或其他合适的图像标测方式来确定治疗部位，所述图像标测方式可以在递送神经调节组件120、1020和1220之前使靶治疗部位与可标识的解剖结构(例如，脊柱特征)和/或不透射线的标尺(例如，定位在患者之下或之上)关联。进一步地，在一些实施例中，图像引导部件(例如，ivus、oct)可以与神经调节设备1602集成和/或与神经调节设备1602并行运行，以在神经调节组件120、1020和1220的定位期间提供图像引导。例如，图像引导部件(例如，ivus或oct)可以耦合到神经调节组件120、1020和1220以提供接近治疗部位的脉管系统的三维图像，以便有助于多电极组件在靶肾血管结构内定位或部署。

然后可以将来自能量递送元件124的能量施加到靶组织，以在肾动脉ra的局部区域和肾丛rp的邻近区域上引起一种或多种期望的神经调节效应，所述区域紧密地位于肾动脉rp的外膜内、邻近外膜、或紧邻外膜。能量的有目的施加可以沿着肾丛rp的全部或至少一部分实现神经调节。神经调节效应一般至少部分地是功率、时间、能量递送元件与血管壁之间的接触、以及通过血管的血流量的函数。神经调节效应可以包括去神经支配、热消融、和/或非消融性热变或损伤(例如，通过持续加热和/或电阻加热)。期望的热加热效应可以包括将靶神经纤维的温度升高到高于期望的阈值以实现非烧蚀性热变，或者高于更高的温度以实现烧蚀性热变。例如，对于非消融性热变，目标温度可以高于体温(例如，约37℃)但小于约45℃，或者对于消融性热变，目标温度可以是大约45℃或更高。期望的非热神经调节效应可以包括改变神经中传输的电信号。

低温效应也可以提供神经调节。例如，可以使用冷冻治疗施加器来冷却治疗部位处的组织，以提供在治疗上有效的直接细胞损伤(例如，坏死)、血管损伤(例如，通过破坏供应血管使细胞缺乏营养物质而死)、以及带有后续细胞凋亡的亚致死低温。暴露于冷冻冷却可能导致急性的细胞死亡(例如，在暴露后立刻)和/或延迟的细胞死亡(例如，在组织解冻期间及后续的过渡灌注期间)。本技术的若干实施例包括对处于或靠近肾动脉壁的内表面的结构进行冷却，从而对接近的(例如，邻接的)组织进行达到肾交感神经所在深度的冷却。例如，冷却结构被冷却到其引起在治疗上有效的低温肾神经调节的程度。预期对肾交感神经的至少一部分进行充分冷却会减缓或可能阻断神经信号的传导，以产生肾交感神经活动的长期或永久性减少。

iii.肾神经调节

肾神经调节是肾脏神经(例如，终止于肾脏或与肾脏密切相关的结构中的神经)的部分或完全失能或其他有效破坏。特别地，肾神经调节可以包括抑制、减少、和/或阻断沿着肾脏的神经纤维(例如，传出和/或传入神经纤维)的神经通信。这种失能可以是长期的(例如，永久的或持续数月、数年或数十年)或短期的(例如，持续数分钟、数小时、数天或数周)。预期肾神经调节有助于交感神经紧张或压力的全身性减少和/或使由交感神经支配的至少一些特定器官和/或其他身体结构受益。因此，预期肾神经调节可用于治疗与全身交感神经过度活动或活动过度相关的临床病症，特别是与中枢交感神经过度刺激相关的病症。例如，预期肾神经调节有效地治疗高血压、心力衰竭、急性心肌梗塞、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性和终末期肾病、心力衰竭的不当液体潴留、心-肾综合征、多囊肾病、多囊卵巢综合征、骨质疏松症、勃起功能障碍和猝死等病症。

在治疗过程期间，可以在一个或多个合适的治疗部位电诱导、热诱导、化学诱导或以其他合适的方式或组合方式诱导肾神经调节。治疗部位可以位于肾内腔(例如，肾动脉、输尿管、肾盂、肾大盏、肾小盏、或其他合适的结构)内或否则接近肾内腔，并且所治疗的组织可以包括至少接近肾内腔壁的组织。例如，关于肾动脉，治疗过程可以包括调节肾丛中的神经，所述神经紧密地位于肾动脉的外膜内或邻近外膜。

肾神经调节可以单独包括冷冻治疗形式或与另一种治疗形式组合。冷冻治疗可以包括以调节神经功能的方式冷却治疗部位的组织。例如，对肾交感神经的至少一部分进行充分冷却可以减缓或可能阻断神经信号的传导，以产生肾交感神经活动的长期或永久性减少。这种效应可以由于冷冻治疗组织损伤而发生，所述冷冻治疗组织损伤可以包括例如直接细胞损伤(例如，坏死)、血管损伤(例如，通过破坏供应血管使细胞缺乏营养物质而死)、和/或带有后续细胞凋亡的亚致死低温。暴露于冷冻冷却可能导致急性的细胞死亡(例如，在暴露后立刻)和/或延迟的细胞死亡(例如，在组织解冻期间及后续的过渡灌注期间)。根据本技术的实施例使用冷冻治疗的神经调节可以包括对接近体腔壁的内表面的结构进行冷却，从而对组织进行达到肾交感神经所在深度的冷却。例如，在一些实施例中，可以将冷冻治疗设备的冷却组件冷却至其引起在治疗上有效的低温肾神经调节的程度。在其他实施例中，冷冻治疗形式可以包括被配置为并不引起神经调节的冷却。例如，所述冷却可以是处于或高于某些低温温度，并且可以用于通过另一种治疗形式来控制神经调节(例如，保护组织免受神经调节能量)。

肾神经调节可以单独包括基于电极或基于换能器的治疗形式或与另一种治疗形式组合。基于电极或基于换能器的治疗可以包括向治疗位置处的组织递送电和/或另一形式的能量，以便以调节神经功能的方式刺激和/或加热所述组织。例如，对肾交感神经的至少一部分进行充分刺激和/或加热可以减缓或可能阻断神经信号的传导，以产生肾交感神经活动的长期或永久性减少。可以使用各种合适类型的能量来刺激和/或加热治疗位置处的组织。例如，根据本技术的实施例的神经调节可以包括单独或组合地递送rf能量、脉冲能量、微波能量、光能量、聚焦超声能量(例如，高强度聚焦超声能量)、或另一合适类型的能量。用于传递此能量的电极或换能器可以单独使用或与多电极或多换能器阵列中的其他电极或换能器一起使用。此外，能量可以从体内(例如，在基于导管的途径中的脉管系统或其他体腔内)和/或从体外(例如，通过位于体外的施加器)施加。此外，当与非靶向组织相邻的靶向组织经受神经调节冷却时，能量可以用于减少对非靶向组织的损伤。

使用聚焦超声能量(例如，高强度聚焦超声能量)的神经调节相对于使用其他治疗形式的神经调节可能是有益的。聚焦超声是基于换能器的治疗形式的示例，其可以从体外递送。聚焦超声治疗可以与成像(例如，磁共振、计算机断层摄影、荧光检查、超声(例如，血管内或腔内)、光学相干断层摄影、或另一合适的成像形式)密切相关地进行。例如，成像可以用于标识治疗位置的解剖位置(例如，标识为相对于参考点的一组坐标)。然后，所述坐标可以进入聚焦超声设备，所述聚焦超声设备被配置为改变功率、角度、相位、或其他合适的参数，以在对应于所述坐标的位置处生成超声聚焦区。聚焦区可以足够小以将在治疗上有效的加热局限在治疗位置，同时部分或完全避免对附近结构的潜在有害破坏。为了生成聚焦区，超声设备可以被配置为使超声能量穿过透镜，和/或超声能量可以由弯曲的换能器或由(弯曲或笔直的)相控阵列中的多个换能器生成。

基于电极或基于换能器的治疗的加热效应可以包括消融、和/或非消融性改变或损伤(例如，通过持续加热和/或电阻加热)。例如，治疗过程可以包括将目标神经纤维的温度升高到高于第一阈值的目标温度以实现非消融性改变，或高于更高的第二阈值以实现消融。对于非消融性改变，目标温度可以高于约体温(例如，约37℃)但低于约45℃，并且对于消融，目标温度可以高于约45℃。将组织加热至约体温与约45℃之间的温度可以例如通过适度加热靶神经纤维或灌注了靶神经纤维的血管或腔结构来引起非消融性改变。在血管结构受到影响的情况下，目标神经纤维可以拒绝灌注，导致神经组织坏死。将组织加热至高于约45℃(例如，高于约60℃)的目标温度可以例如通过大幅度加热目标神经纤维或灌注了目标纤维的血管或腔结构来引起消融。在一些患者中，可能期望的是将组织加热到足以消融靶神经纤维或血管或腔结构但低于约90℃(例如，低于约85℃、低于约80℃、或低于约75℃)的温度。

肾神经调节可以单独包括基于化学品的治疗形式或与另一种治疗形式组合。使用基于化学品的治疗的神经调节可以包括以调节神经功能的方式将一种或多种化学品(例如药物或其他试剂)递送到治疗位置处的组织。例如，可以选择化学品以大体上影响治疗位置或选择性地影响治疗位置上的一些结构而不是其他结构。例如，所述化学品可以是胍乙啶，乙醇，苯酚，神经毒素，或选定用于改变、损伤或破坏神经的其他合适的试剂。可以使用各种合适的技术来将化学品递送到治疗部位的组织。例如，化学品可以通过一个或多个来自体外的针来递送或在脉管系统或其他体腔内递送。在血管内示例中，导管可以用于在血管内定位包括多个针(例如，微针)的治疗元件，所述治疗元件可以在部署之前缩回或以其他方式阻塞。在其他实施例中，可以通过穿过体腔壁的简单扩散、电泳、或另一合适的机制将化学品引入到治疗位置处的组织中。可以使用类似的技术来引入被配置为并不引起神经调节而是通过另一种治疗形式促进神经调节的化学品。

iv.相关的解剖学和生理学

如先前所指出的，交感神经系统(sns)是自主神经系统的分支，伴随着肠神经系统和副交感神经系统。交感神经系统在基础水平始终是活动的(称为交感神经紧张)且在应激时间期间变得更加活动。就像神经系统的其他部分，交感神经系统通过一系列互连的神经元进行操作。交感神经元常常被视为周围神经系统(pns)的一部分，然而许多位于中枢神经系统(cns)内。脊髄的交感神经元(其为cns的一部分)经由一系列的交感神经节与周围交感神经元通信。在神经节内，脊髓交感神经元通过突触接合周围交感神经元。因此，将脊髓交感神经元称为突触前(或节前)神经元，同时将周围交感神经元称为突触后(或节后)神经元。

在交感神经节内的突触处，节前交感神经元释放乙酰胆碱，即绑定并使节后神经元上的烟碱乙酰胆碱受体兴奋的化学信使。响应于此刺激，节后神经元主要释放去甲基肾上腺素(正肾上腺素)。延长的兴奋可以引起肾上腺素从肾上腺髓质的释放。

一旦被释放，正肾上腺素和副肾上腺素将肾上腺素能受体绑定在周围组织上。绑定到肾上腺素能受体引起神经元和荷尔蒙反应。生理表现包括瞳孔扩大、心率增加、偶发性呕吐、以及血压升高。由于汗腺的胆碱能受体的绑定，还看到出汗增加。

交感神经系统负责对活体中的许多体内恒定机制进行向上和向下调节。来自sns的纤维使几乎每个器官系统中的组织受神经支配，向如瞳孔直径、肠道动力和尿排出量一样多种多样的生理特征提供至少某些调节功能。此反应也称为人体的交感-肾上腺反应，因为终止于肾上腺髓质中的节前交感神经纤维(而且还有所有其他交感神经纤维)分泌乙酰胆碱，这激活肾上腺素(副肾上腺素)的分泌并在较少的程度上激活去甲基肾上腺素(正肾上腺素)的分泌。因此，直接地经由通过交感神经系统传输的脉冲且间接地经由从肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺来调节主要作用在心血管系统上的此反应。

科学研究典型地将sns视为自动调节系统，即在没有有意识思想的介入的情况下操作的调节系统。某些进化论理论家提出交感神经系统在早期生物体中操作以保持幸存，因为交感神经系统负责使身体预先顺备好动作。此预先准备的一个示例是发生在睡醒之前的时刻，其中交感神经流出本能地増加以准备进行动作。

a.交感神经链

如图18所示，sns提供允许大脑与身体通信的神经网络。交感神经源自于脊柱内部，朝向中间外侧细胞柱(或侧角)中的脊髓的中部，在脊髄的第一胸节处开始，并且被认为延伸至第二或第三腰椎节段。由于其细胞在脊髄的胸部和腰部区域中开始，所以将sns说成是具有胸腰流出物。这些神经的轴突通过前根/根离开脊髄。它们在脊(感觉)神经节附近通过，在那里其进入脊神经的前支。然而，不同于躯体神经支配，它们快速地通过连接到脊柱旁(其在脊柱附近)或在脊柱旁边延伸的脊柱前(其在主动脉分叉点附近)神经节的白支连接物分离出来。

为了到达靶器官和腺体，轴突应在体内行进很长的距离，并且为了做到这一点，许多轴突通过突触传输将其消息中继至第二细胞。轴突的末端跨越空间(突触)连结到第二细胞的树突。第一细胞(突触前细胞)跨越突触间隙发送神经递质，在那里其激活第二细胞(突触后细胞)。消息然后被载送到最终目的地。

在sns和周围神经系统的其他组成部分中，在称为以上讨论了的神经节的部位处产生这些突触。发送其纤维的细胞称为神经节前细胞，而其纤维离开神经节的细胞称为神经节后细胞。如先前所提及的，sns的神经节前细胞位于脊髓的第一胸节(t1)与第三腰节(l3)之间。神经节后细胞的细胞体在神经节内，并且发送其轴突到目标器官或腺体。

神经节不仅包括交感干，而且还包括颈神经节(上、中和下)、以及腹腔神经节和肠系膜神经节(其发送交感纤维到肠道)，所述颈神经节发送交感神经纤维到头和胸腔器官。

1.肾的神经支配

如图19所示，肾受与肾动脉密切相关的肾丛(rp)支配。肾丛(rp)是围绕肾动脉的自主神经丛，并且埋入肾动脉的外膜内。肾丛(rp)沿肾动脉延伸直至其到达肾实体。作用于肾丛(rp)的纤维产生于腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节和主动脉丛。肾丛(rp)也称为肾神经，主要由交感神经组成部分构成。肾没有(或至少很少)副交感神经支配。

神经节前神经细胞体位于脊髓的中间外侧细胞柱中。神经节前轴突穿过脊柱旁神经节(它们不形成突触)成为内脏小神经、内脏最小神经、第一腰内脏神经、第二腰内脏神经，并且行进到腹腔神经节、肠系膜上神经节、以及主动脉肾神经节。神经节后神经细胞体离开腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节，到达肾丛(rp)并且分布于肾脉管系统中。

2.肾交感神经活动

消息以双向流动的方式行进穿过sns。传出消息可以同时触发身体不同部分的改变。例如，交感神经系统可以使心律加速、使支气管通道变宽、降低大肠的动力(运动)、收缩血管、增加食道内蠕动、引起瞳孔放大、竖毛(鸡皮疙瘩)和发汗(出汗)、以及使血压升高。传入消息将来自体内各个器官和感觉受体的信号载送至其他器官、尤其是脑。

高血压、心力衰竭和慢性肾病是由sns、特别是肾交感神经系统的慢性激活造成的许多疾病状态中的一些。sns的慢性激活是推动这些疾病状态进展的适应不良反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(raas)的药学管理是降低sns过度活动的长期存在但一定程度上无效的途径。

如上文所提及的，已经在实验上和在人类中将肾交感神经系统确定为高血压、容量过负荷状态(例如心力衰竭)和进展性肾病的复杂发病机制的主要作用因子。采用放射性示踪剂稀释法来测量正肾上腺素从肾溢入血浆的研究显示，与心脏中正肾上腺素(ne)溢出增加一致，原发性高血压患者，特别是年轻高血压受试者中肾ne溢出速率增加，这与早期高血压中通常见到的血液动力学分布一致，并且表征为增加的心律、心输出量和肾血管抗性。现在已知原发性高血压通常为神经源性，经常伴有显著的交感神经系统过度活动。

心肾交感神经活性的激活甚至在心力衰竭中更加显著，如此患者组中从心和肾到血浆的超常ne溢流增加所证明的。与该意见相符的是，近期显示充血性心力衰竭患者中肾交感神经激活对全因死亡和心脏移植的强阴性预测值，该值独立于整体交感活性、肾小球滤过率、以及左心室射血分数。这些发现支持设计成降低肾交感刺激的治疗方案有提高心力衰竭患者中存活率的潜能的观念。

慢性和终末期肾病的特征是升高的交感神经活性。在终末期肾病患者中，高于中值的正肾上腺素血浆水平已经显示能预测全因死亡和心血管疾病死亡。这对患有糖尿病肾病或造影剂肾病的患者来说同样如此。有强有力的证据显示，源自患病肾的感觉传入信号是启动并维持该患者组内提高的中枢交感流出的主要原因；这促进了慢性交感过度活动的熟知的不良后果的发生，例如高血压、左心室肥大、室性心律失常、心脏性猝死、胰岛素抵抗、糖尿病、以及代谢综合症。

(i)肾交感传出活动

到肾的交感神经终止于血管、肾小球旁器和肾小管中。对肾交感神经的刺激造成肾素释放增加、钠(na⁺)重吸收增加、以及肾血流减少。肾功能的这些神经调节组成部分在表征为交感神经紧张升高的疾病状态中受到显著刺激，并且明显促成高血压患者血压升高。由肾交感神经传出刺激导致的肾血流量和肾小球滤过率减小可能是心肾综合征(其为作为慢性心力衰竭的进行性并发症的肾功能障碍)中肾功能丧失的基础，具有典型地随患者的临床状况和治疗波动的临床病程。阻止肾传出交感神经刺激后果的药理学策略包括作用于中枢的交感神经阻滞药、β受体阻滞剂(旨在减少肾素释放)、血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂(旨在阻断肾素释放引起的血管紧张素ii和醛固酮激活的作用)、以及利尿剂(旨在抵抗肾交感神经介导的钠和水潴留)。然而，现有的药理学策略具有很大局限性，包括有限的功效、合规性问题、副作用等。

(ii)肾感觉传入神经活动

肾通过肾感觉传入神经与中枢神经系统中的整体结构通信。“肾损伤”的几种形式可以诱导感觉传入信号的激活。例如，肾缺血、每搏输出量或肾血流下降、或丰富的腺苷可以触发传入神经通信的激活。如图20和图21所示，这种传入通信可以从肾到脑或可以从一个肾到另一个肾(经由中枢神经系统)。这些传入信号是中枢整合的，并且可以导致交感流出增加。这种交感神经激动针对肾，因此激活raas并引起增加的肾素分泌、钠潴留、容积保持和血管收缩。中枢交感神经过度活动还影响受交感神经支配的其他器官和身体结构，例如心脏和周围脉管系统，从而导致所述交感神经激活的不良作用，其在一些方面还促成血压升高。

因此，生理学显示(i)传出交感神经对组织的调节会减少不适当的肾素释放、盐潴留和肾血流减少，并且(ii)传入交感神经对组织的调节会通过其对下丘脑后部和对侧肾的直接影响来减少对高血压和与增加的中枢交感神经紧张相关的其他疾病状态的全身作用。除了传入肾去神经支配的中枢低血压效应外，预期到诸如心脏和脉管系统的各种其他受交感神经支配的器官的中枢交感神经流出也有期望的减少。

b.肾去神经支配的附加临床益处

如上文所提供的，肾去神经支配很可能在以增加的总体且特别是肾交感神经活动为特征的多个临床疾病的治疗中是有价值的，所述肾交感神经活动诸如高血压、新陈代谢综合症、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性终末期肾病、心脏衰竭中的不适当流体保持、心肾综合症、以及猝死。由于传入神经信号的减少促成交感神经紧张/激动的全身降低，所以肾去神经支配还可能在治疗与全身交感神经亢进相关联的其他疾病时有用。因此，肾去神经支配还可以有意于受交感神经支配的其他器官和身体结构，包括在图18中标识的那些。例如，如前文所讨论的，中枢交感神经激动的减少可以减少以新陈代谢综合征和ii型糖尿病折磨病人的胰岛素抵抗。另外，具有骨质疏松的病人也被交感神经激活，并且还可能受益于伴随肾去神经支配的交感神经激动的向下调节。

c.实现到肾动脉的血管内通路

根据本技术，与左和/或右肾动脉紧密相关的左和/或右肾丛(rp)的神经调节可以通过血管内通路而实现。如图22所示，由心脏收缩所致的血液流动通过主动脉从心脏左心室输出。主动脉穿过胸部下行，并分支进入左肾动脉和右肾动脉。在肾动脉下方，主动脉在左髂动脉和右髂动脉处分枝。左髂动脉和右髂动脉分别下行穿过左腿和右腿，并且加入左股动脉和右股动脉。

如图23所示，血液在静脉中聚集，并且通过股静脉进入髂静脉且进入下腔静脉，然后回到心脏。下腔静脉分支进入左肾静脉和右肾静脉。在肾静脉上方，下腔静脉上行以将血液输送到心脏的右心房中。来自右心房的血液经右心室泵入肺，并在那里充氧。充氧血液从肺输送到左心房中。来自左心房的充氧血液由左心室输送回至主动脉。

如后文将更详细描述的，可以在腹股沟韧带中点正下方的股三角底部接入股动脉并插管。导管可以通过该通路部位经皮插入股动脉内，穿过髂动脉和主动脉，并且置入左肾动脉或右肾动脉。这包括提供到相应的肾动脉和/或其他肾血管的微创通路的血管内路径。

腕部、上臂和肩部区域提供了用于将导管引入动脉系统的其他位置。例如，可以在选择情况下使用桡动脉、肱动脉或腋动脉的插管术。利用标准血管造影技术，可以使经由这些接入点引入的导管穿过左侧的锁骨下动脉(或经由右侧的锁骨下动脉和头臂动脉)，穿过主动脉弓，下到降主动脉并进入肾动脉。

d.肾脉管系统的性质和特点

由于根据本技术可以通过血管内通路实现左和/或右肾丛(rp)的神经调节，肾脉管系统的性质和特点可以施加约束于和/或提示用于实现这种肾神经调节的装置、系统和方法的设计。这些性质和特点中的一些可能随不同患者群和/或特定患者的不同时间而不同，对疾病状态做出的反应也可能不同，所述疾病状态为例如高血压、慢性肾病、脉管疾病、终末期肾病、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合症等。本文中所解释的，这些性质和特点可能与过程的功效和血管内设备的具体设计有关。关注的性质可以包括例如材料/机械、空间、流体动力学/血液动力学、和/或热力学性质。

如先前所讨论的，可以将导管经由微创血管内路径经皮推进到左或右肾动脉中。然而，微创肾动脉通路可能会具有挑战性，这是因为，例如，与常规使用导管接入的其他一些动脉相比，肾动脉通常是极其曲折的，可能具有相对较小的直径，和/或可能具有相对较短的长度。此外，肾动脉硬化症常见于多数患者，尤其是那些有心血管疾病的患者。肾动脉解剖结构也可能在患者与患者间有显著差异，这使得微创接入进一步复杂化。在例如相对曲折度、直径、长度和/或动脉粥样硬化斑块负荷、以及肾动脉从主动脉分支的离源角中都可能看到显著的患者间差异。用于经由血管内通路来实现肾神经调节的装置、系统和方法在微创地接入肾动脉时，应考虑肾动脉解剖结构的这些方面和其他方面以及其在患者群之间的差异。

除复杂的肾动脉通路之外，肾解剖结构的特点也使神经调节装置与肾动脉的腔表面或壁之间的稳定接触的建立复杂化。例如，肾动脉内狭窄的空间和该动脉的曲折性可能阻碍导航。此外，患者的移动、呼吸和/或心动周期使建立连续接触复杂化，原因是这些因素可能引起肾动脉相对于主动脉的显著移动，并且心动周期可能使肾动脉短暂扩张(即，引起该动脉的壁脉动)。

甚至在接入肾动脉并促使神经调节装置与动脉的腔表面之间稳定接触后，仍应经由神经调节装置安全地调节所述动脉的外膜内部和周围的神经。考虑到与这种治疗相关的潜在临床并发症，从肾动脉内部实施有效的热疗并非微不足道。例如，肾动脉的内膜和中膜对热伤害是高度脆弱的。如下文更详细讨论的，将血管内腔从其外膜分离内膜-中膜的厚度意味着靶肾神经可以距离动脉的腔表面数毫米。应向靶肾神经递送充足能量来调节所述靶肾神经，而不使血管壁过度冷却或过度受热，以致于使血管壁冻结、脱水或以其他方式受潜在的影响到不期望的程度。与过度受热相关的潜在的临床并发症是由流经动脉的凝固血液导致的血栓形成。鉴于此血栓可能导致肾梗塞，从而对肾造成不可逆的损伤，应谨慎应用肾动脉内的热疗。因此，在治疗期间存在于肾动脉中的复杂流体力学和热力学条件，尤其是可能影响治疗部位处的传热动力学的那些条件，在施加能量(例如，加热热能)和/或从肾动脉内的组织中移除热量(例如，冷却热状况)方面可能是重要的。

由于治疗位置也会影响临床功效，神经调节装置可以被配置为允许能量递送元件在肾动脉内可调的定位和重新定位。例如，考虑到肾神经可能环绕肾动脉周向分布，在肾动脉内应用全周治疗可能具有吸引力。在一些情形下，可能由持续的周向治疗所致的全周损伤可能潜在地与肾动脉狭窄有关。因此，沿肾动脉纵向尺寸的更多复杂损伤的形成和/或神经调节装置到多个治疗位置的重新定位可能是期望的。然而，应当指出，建立周向消融的益处可能胜过肾动脉狭窄的可能性，或者说在某些实施例或在某些患者体内可以降低这种风险，并且可以将建立周向消融作为目标。另外，神经调节装置的可变定位和重新定位在肾动脉特别曲折或在肾动脉主血管分出近侧分支血管的情况中可以证明是有用的，所述情况使在某些位置进行治疗具有挑战性。操纵肾动脉中的设备还应考虑所述设备对肾动脉施加的机械损伤。设备在动脉中的运动，例如通过插入、操纵、协商弯曲等，可能促成解剖、穿孔、剥脱内膜、或破坏内部弹性薄层。

通过肾动脉的血流可能暂时性地短时闭塞，带来极少并发症或无并发症。然而，应避免大量时间的闭塞，因为要防止对肾的损伤，例如缺血。可能有益的是完全避免闭塞，或者在闭塞有利于某实施例时将闭塞的持续时间限制在例如2-5分钟。

基于上文描述的以下挑战：(1)肾动脉介入术，(2)治疗元件抵靠血管壁的一致而稳定的放置，(3)横跨血管壁的治疗的有效应用，(4)治疗装置的定位和潜在重新定位以顾及多个治疗位置，以及(5)避免或限制血流闭塞的持续时间，可能所关注的肾脉管系统的各种独立和依赖性质包括例如：(a)血管直径、血管长度、内膜-中膜厚度、摩擦系数、以及曲折度；(b)血管壁的可扩张性、刚度和弹性模量；(c)收缩期峰值、舒张末期血流流速、以及收缩舒张峰值血流流速均值、以及容积血流率的均值/最大值；(d)血液和/或血管壁的比热容、血液和/或血管壁的热导率、和/或经过血管壁治疗部位的血流的热对流系数和/或辐射热传递；(e)由呼吸、患者移动、和/或血流脉动性引起的相对于主动脉的肾动脉移动；以及(f)肾动脉相对于主动脉的离源角。将结合肾动脉更详细地讨论这些性质。然而，取决于用来实现肾神经调节的装置、系统和方法，肾动脉的此类性质也可以指导和/或约束设计特性。

如以上所指出的，定位在肾动脉内的装置应适形于动脉的几何形状。肾动脉血管直径dra典型地在约2-10mm的范围内，患者群中的大部分的dra为约4mm至约8mm，并且平均值为约6mm。肾动脉血管长度lra在其主动脉/肾动脉接合点的口与其远侧分支处之间一般在约5-70mm的范围内，并且患者群中的很大一部分在约20-50mm的范围内。由于靶肾丛包埋在肾动脉的外膜内，合成的内膜-中膜厚度imt(即，从动脉腔表面到包含目标神经结构的外膜的径向向外距离)也是值得注意的，并且一般在约0.5-2.5mm范围内，平均值为约1.5mm。尽管一定的治疗深度对到达靶神经纤维可能是重要的，但应防止治疗过深(例如，距离肾动脉内壁>5mm)，以避开诸如肾静脉等非靶组织和解剖结构。

可能关注的肾动脉的额外性质是由呼吸和/或血流脉动性引起的相对于主动脉的肾运动程度。患者的位于肾动脉远端的肾可能随着呼吸幅度而向颅侧移动多达4”。这可能造成连接主动脉和肾的肾动脉的显著运动，从而需要从神经调节装置获得刚性和柔性的独有平衡，以在呼吸周期过程中保持能量递送元件与血管壁之间的接触。此外，肾动脉与主动脉之间的离源角可能在患者之间显著变化，并且也可能在同一患者体内例如由于肾运动而动态变化。离源角一般可以在约30°-135°的范围内。

v.额外示例

以下示例是本技术的若干示例的说明：

1.一种神经调节设备，包括：

长形轴，所述长形轴具备具有截面积的远侧部分和远端，所述截面积沿着所述远侧部分的长度朝向所述远端减小；

神经调节组件，所述神经调节组件位于所述长形轴的远侧部分处，所述神经调节组件包括沿着所述长形轴的远侧部分纵向间隔开的多个能量递送元件，其中所述多个能量递送元件至少包括第一电极和在所述第一电极远侧的第二电极，并且其中，所述第二电极的截面积小于所述第一电极的截面积；以及

多个引线对，所述多个引线对由所述长形轴的一部分承载，每个引线对耦合到能量递送元件，

其中，所述轴的远侧部分的尺寸和形状被设计为用以递送到人体的肾血管系统的远侧血管部分中。

2.如示例1所述的神经调节设备，其中，所述长形轴还包括周向编织壁，并且其中，所述引线与所述周向编织壁成一体。

3.如示例1或示例2所述的神经调节设备，其中，所述截面积沿着所述长形轴的远侧部分的远侧部分递减地减小，并且其中，所述递减与所述多个引线中的引线对的组合截面积相关。

4.如示例1至3中任一项所述的神经调节设备，其中，所述长形轴的远侧部分在所述第一电极处比在所述第二电极处包括数量更多的引线。

5.一种用于在人类患者的血管中递送神经调节治疗的神经调节设备，所述神经调节设备包括：

长形轴，所述长形轴具有远侧部分，所述远侧部分具有第一区段和在所述第一区段远侧的第二区段，所述第一区段具有第一外截面尺寸，并且所述第二区段具有小于所述第二外截面尺寸的第二外截面尺寸；

神经调节组件，所述神经调节组件位于所述长形轴的远侧部分，所述神经调节组件包括-

第一能量递送元件，所述第一能量递送元件位于所述长形轴的第一区段；以及

第二能量递送元件，所述第二能量递送元件位于所述长形轴的第二区段。

6.如示例5所述的神经调节设备，进一步包括：

第一引线对，所述第一引线对电耦合到所述第一能量递送元件；以及

第二引线对，所述第二引线对电耦合到所述第二能量递送元件。

7.如示例5或示例6所述的神经调节设备，其中：

所述第一能量递送元件是具有第一外截面尺寸的第一电极；以及

所述第二能量递送元件是具有第二外截面尺寸的第二电极，所述第二外截面尺寸小于所述第一电极的第一外截面尺寸。

8.如示例5至7中任一项所述的神经调节设备，其中，所述长形轴包括编织件。

9.如示例5至8中任一项所述的神经调节设备，其中，第一引线对和第二引线对结合到所述编织件中。

10.如示例5至9中任一项所述的神经调节设备，其中，当所述远侧部分处于扩展状态时，所述长形轴的远侧部分包括具有螺线形状的成型部分。

11.如示例5至10中任一项所述的神经调节设备，其中，所述第一区段是第一成型部分，并且所述第二区段是第二成型部分，并且其中，当所述远侧部分处于扩展状态时，所述第一成型部分和所述第二成型部分是螺线形的。

12.如示例5至11中任一项所述的神经调节设备，其中，所述第一成型区段和所述第二成型区段由线性部分分开。

13.如示例5至12中任一项所述的神经调节设备，其中，所述长形轴包括导丝内腔，所述导丝内腔终止于所述长形轴的远侧部分处的开口，并且其中，所述神经调节设备进一步包括：

导丝，所述导丝被构造为延伸穿过所述导丝内腔并且穿过所述开口；以及

导丝能量递送元件，所述导丝能量递送元件被定位在所述导丝的远侧区段处。

14.如示例13所述的神经调节设备，其中，所述导丝进一步包括至少一个引线对，所述至少一个引线对电耦合到所述导丝能量递送元件。

15.如示例13所述的神经调节设备，其中，所述导丝的远侧区段限定所述长形轴的远侧部分的第二区段。

16.如示例13所述的神经调节设备，其中，所述导丝的外截面尺寸为0.36mm(0.014英寸)。

17.如示例5至16中任一项所述的神经调节设备，进一步包括在所述长形轴的远侧部分处的防损伤末端。

18.如示例5至17中任一项所述的神经调节设备，其中，所述长形轴的远侧部分具有远端，并且其中，所述神经调节组件进一步包括在所述远端处的第三能量递送元件。

19.如示例5至18中任一项所述的神经调节设备，其中，所述长形轴进一步包括预成型的镍钛诺芯，所述镍钛诺芯被构造为当所述远侧部分处于扩展状态时将某一形状赋予所述长形轴的远侧部分。

20.如示例5至19中任一项所述的神经调节设备，其中，所述长形轴、所述第一能量递送元件、所述第一引线对、以及所述第二引线对是单一导管的组成部件。

21.如示例5至20中任一项所述的神经调节设备，其中，所述第二能量递送元件被配置为沿着所述患者的肾血管结构的远侧血管部分递送能量以消融肾神经。

22.如示例5至21中任一项所述的神经调节设备，其中，所述第一外截面尺寸是第一外直径，并且其中，所述第二外截面尺寸是第二外直径。

23.如示例5至22中任一项所述的神经调节设备，其中：

所述长形轴的远侧部分的第一区段和第二区段是所述长形轴的远侧部分的多个区段中的两个区段；

所述第一能量递送元件和所述第二能量递送元件是多个能量递送元件中的定位在所述长形轴的远侧部分的相应区段处的两个能量递送元件；并且

随着所述区段被定位得更靠近所述长形轴的远端，各个区段和各个能量递送元件具有递减地变化的外截面尺寸。

24.一种为患者施用神经调节治疗的方法，所述方法包括：

将神经调节设备的远侧部分递送到人体的肾血管结构的近侧血管部分和远侧血管部分内的治疗部位，所述神经调节设备的远侧部分具有沿着所述远侧部分的长度间隔开的多个能量递送元件，其中所述神经调节设备的远侧部分在所述远侧部分的第一区段处具有第一外截面尺寸、并且在所述远侧部分的第二区段处具有第二外截面尺寸，其中所述第二区段在所述第一区段的远侧，并且其中，所述第一外截面尺寸大于所述第二外截面尺寸；以及

经由所述神经调节设备的至少一个能量递送元件将神经调节能量递送到所述近侧血管结构和/或所述远侧血管结构内的肾神经。

25.如示例24所述的方法，进一步包括将导丝穿过所述神经调节设备的内腔递送到所述治疗部位，其中将神经调节能量递送到所述肾神经包括经由设置在所述导丝上的至少一个能量递送元件将能量递送到所述治疗部位。

26.如示例24或示例25所述的方法，进一步包括在所述治疗部位处将所述神经调节设备的远侧部分变换成螺旋形状，使得所述能量递送元件中的至少一个能量递送元件在递送神经调节能量之前在所述治疗部位处接触所述远侧血管结构的内壁。

27.如示例24至26中任一项所述的方法，进一步包括将导丝递送到所述肾血管的远侧血管结构内的治疗部位。

28.如示例24至27中任一项所述的方法，其中，将神经调节能量递送到肾神经包括在将第一能量递送到所述第一区段处的能量递送元件、并且将第二能量递送到所述第二区段处的能量递送元件，其中所述第一能量大于所述第二能量。

29.如示例24至28中任一项所述的方法，进一步包括将所述远侧部分的第一区段变换为第一螺旋形状并且将所述远侧部分的第二区段变换为第二螺旋形状，其中所述第一区段在所述第二区段的近侧，并且其中，所述第一螺旋形状具有第一外直径，而所述第二螺旋形状具有小于所述第一外直径的第二外直径。

30.如示例24至29中任一项所述的方法，进一步包括将所述神经调节设备的远侧部分的第二区段定位到直径小于3mm的所述远侧血管结构的一部分中。

vi.结论

从前述内容可以理解，本文已经出于说明的目的描述了本技术的特定实施例，但是未详细示出或描述公知的结构和功能以避免不必要地模糊对本技术的实施例的描述。在上下文允许的情况下，单数或复数术语也可以分别包括复数或单数术语。

本技术的某些方面可以采取计算机可执行指令的形式，包括由控制器或其他数据处理器执行的例程。在一些实施例中，控制器或其他数据处理器经专门编程、配置、和/或构造以执行这些计算机可执行指令中的一个或多个指令。此外，本技术的一些方面可以采取存储或分布在计算机可读介质上的数据(例如，非暂态数据)的形式，所述计算机可读介质包括磁性或光学可读和/或可移动计算机盘以及通过网络而电子分布的介质。因此，特定于本技术的各方面的数据结构和数据传输被涵盖在本技术的范围内。本技术还涵盖对计算机可读介质进行编程以执行特定步骤和执行步骤的方法。

本公开并非旨在是穷举性的或将本技术限制到本文所公开的精确形式。虽然本文出于说明性目的而描述了本技术的具体实施例，但如相关领域的技术人员将认识到的那样，在不脱离本技术的情况下各种等同修改是可能的。在一些情况下，未详细示出和/或描述公知的结构和功能，以避免不必要地模糊对本技术的实施例的描述。尽管本文可以以特定顺序呈现方法的步骤，但是在替代性实施例中，这些步骤可以具有另一个合适的顺序。类似地，在特定实施例的上下文中公开的本技术的某些方面可以在其他实施例中组合或消除。此外，虽然可以在某些实施例的上下文中公开与这些实施例相关联的优点，但是其他实施例也可以表现出这样的优点，并且并非所有实施例都必须表现出本文公开的这些优点或其他优点以落入本技术的范围内。因此，本公开和相关技术可以涵盖本文未明确示出和/或描述的其他实施例。

在整个本公开中，除非上下文另有明确说明，否则单数术语“一”，“一个”和“该”包括复数所指对象。类似地，除非“或”一词明确地限于仅涉及单一物品，排除涉及两个或更多个物品列表的其他物品，那么这样的列表中使用的“或”应解释为包含(a)列表中的任何单一物品，(b)列表中的所有物品，或(c)列表中物品的任何组合。另外，在整个本公开中，术语“包括”等用于指包含至少(多个)所叙述的特征，从而不排除更大数量的任何相同特征和/或附加类型的其他特征。本文可以使用诸如“上”、“下”、“前”、“后”、“竖直”和“水平”的方向术语来表达和阐明各元件之间的关系。应当理解，此类术语并不表示绝对取向。本文对“一个实施例”、“实施例”或类似表达方式的引用是指结合该实施例描述的特定特征、结构、操作、或特性可以包括在本技术的至少一个实施例中。因此，本文中这些短语或表达方式的出现不必都指同一实施例。此外，各个特定特征、结构、操作、或特性可以在一个或多个实施例中以任何合适的方式组合。