本申请要求于2016年11月17日提交的美国临时申请第62/423,702号和2016年11月17日提交的美国临时申请第62/423,721号的权益，各申请都通过引用全文纳入本文以用于所有目的。发明领域本公开涉及包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合的组合物及其对临床分离的细菌的用途。
背景技术：
：上呼吸道和下呼吸道的疾病和感染是全球主要的健康负担。上呼吸道感染通常描述涉及鼻、鼻旁窦、咽、喉、气管和支气管的感染；下呼吸道感染则影响气管、支气管、细支气管和肺部。呼吸道感染是发达国家所有传染病死亡的主要原因。这些疾病影响了数亿人，每年有超过四百万人死于呼吸道感染。欧洲疾病预防控制中心，2014年年度流行病学报告-呼吸道感染，斯德哥尔摩：ecdc；2014年。慢性炎性气道疾病的下呼吸道感染存在于多种气道病症和疾病中，包括例如肺移植患者和患有囊性纤维化(cf)的患者。慢性炎性气道疾病的根本问题是细菌感染。许多不同的细菌菌株，包括铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginos)，与呼吸道细菌感染有关。sanchez等,plosone.2014；9(10)；varga等.,bmcgenomics.2015；16:883；wagner等.,chest.2005；128(2):912-9。除铜绿假单胞菌外，来自细菌感染样品的临床分离物包括革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，例如洋葱伯克氏菌(burkholderiacepacia)(schwab等，infectimmun.82(11):4729-45(2014)),金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)(zhao等，procnatlacadsciusa.2012apr10；109(15):5809-14；shields等,jheartlungtransplant.2012nov；31(11):1199-206),和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(shields等,jheartlungtransplant.2012nov；31(11):1199-206)。还报道了肺气道中多种细菌的共感染。schwab等,infectimmun.2014；82(11):4729-45；zhao等,procnatlacadsciusa.2012年4月10日；109(15):5809-14。用于评估抗微生物剂的体内功效的模型通常依赖于假单胞菌实验室分离物(pao1)的体外测试，并且关注于种板后细菌生物膜形成。最初的pao1分离物是在20世纪80年代从烧伤病灶中获得的，但现在有许多pao1的亚型(也称为“基于实验室的”铜绿假单胞菌)已经被不同的实验室分离出来。klockgether等.(2010)192(4):1113-21。pao1作为针对临床分离株(ci)的体内功效的替代品存在许多问题。例如，pao1在许多方面不同于铜绿假单胞菌的临床分离株。遗传上，与pao1相比，ci具有超突变基因组和对某些药物的耐受性增加。varga等.,bmcgenomics16:883(2015)。ci对共培养环境的反应不同。参见例如，schwab等,infectimmun.82(11):4729-45(2014)。并且，与pao1相比，ci表现出表型差异，例如细胞运动性和代谢表达模式。varga等.,bmcgenomics16:883(2015)。由于至少这些问题，pao1不是来自呼吸道样品的铜绿假单胞菌临床分离物的适当替代物。因此，本领域仍需要体内治疗与呼吸道感染相关的临床分离株。技术实现要素：本公开提供抑制或减少临床分离物细菌生长的方法，包括使临床分离物与包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐、或它们的任意组合的组合物接触。在另一个实施方案中，本公开还提供抑制或减少临床分离物细菌生物膜形成的方法，包括使临床分离物与包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐、或它们的任意组合的组合物接触。在另一个实施方案中，本公开内容提供治疗患有或存在临床分离物细菌感染风险的对象的症状的方法，包括使临床分离物与包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐、或它们的任意组合的组合物接触。在一些实施方案中，临床分离物包含两种或更多种临床分离物。在一些实施方案中，临床分离物是革兰氏阴性的。在一些实施方案中，革兰氏阴性临床分离物选自：洋葱伯克氏菌(burkholderiacepacia)，粘液性铜绿假单胞菌，非粘液性铜绿假单胞菌及其任意组合。在其他实施方案中，临床分离株是革兰氏阳性。在一些实施方案中，革兰氏阳性临床分离物是金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)或两者。在一些实施方案中，本发明的两种或更多种临床分离物包含革兰氏阴性和革兰氏阳性临床分离物的组合。在一些实施方案中，临床分离物是粘液。在一些实施方案中，临床分离株是临床粘液性铜绿假单胞菌。在一些实施方案中，临床分离物是非粘液的。在一些实施方案中，临床分离物是临床非粘液性铜绿假单胞菌。在一些实施方案中，临床分离物是好氧的。在一些实施方案中，好氧临床分离物选自：铜绿假单胞菌，洋葱伯克氏菌，金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)及其任意组合。在其他实施方案中，临床分离物是厌氧的或耐氧的。在一些实施方案中，该临床分离物选自：洋葱伯克氏菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，肺炎克雷伯氏菌(klebsiellapneumonia)及其任意组合。在一些实施方案中，临床分离物可以在含硝酸盐的有氧条件下生长。在一些实施方案中，临床分离物可以在含硝酸盐的厌氧或耐氧条件下生长。在一些实施方案中，临床分离物在细胞外生存。在一些实施方案中，细胞外临床分离物选自：洋葱伯克氏菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)及其任意组合。在一些实施方案中，临床分离物是多药耐性的。在一些实施方案中，该临床分离物选自：粘液性铜绿假单胞菌，非粘液性铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，洋葱伯克氏菌或其任意组合。在一些实施方案中，本发明的组合物还包含碳酸氢盐和/或ph调节剂。在一些实施方案中，碳酸氢盐选自碳酸氢钠或碳酸氢钾。在一些实施方案中，ph调节剂选自：抗坏血酸，柠檬酸，柠檬酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，磷酸氢二钠，氧化镁，碳酸钙，氢氧化镁，缓冲剂(例如，乙酸盐缓冲剂，柠檬酸盐缓冲剂，磷酸盐缓冲剂，乳酸缓冲剂，硼酸盐缓冲剂，及其任意组合)，抗坏血酸(维生素c)的脂溶性脂肪酸酯(例如，单独或与α-羟基酸组合)，抗坏血酸的抗氧化饱和脂肪酸酯(例如，抗坏血酸月桂酸酯，抗坏血酸肉豆蔻酸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸硬脂酸酯，抗坏血酸山萮酸酯，及其任意组合)，以及它们的任意组合。在优选的实施方案中，ph调节剂是抗坏血酸。在一些实施方案中，组合物的ph为约3.0至14.0。在一些实施方案中，使临床分离物与组合物接触从而抑制或减少临床分离物细菌的生长。在一些实施方案中，组合物的临床有效mic范围为约1％-50％，约1％-40％，约5％-50％，约5％-40％，约5％-35％，约10％-50％，约10％-40％，约10％-35％，或约12％-32％。在本发明的一些实施方案中，减少至少两种，至少三种，至少四种，至少五种或至少六种临床分离物的生长。在一些实施方案中，临床分离物的生长在硝酸盐存在下降低。在一些实施方案中，临床分离物是对在与组合物接触之前临床分离物耐受的抗生素敏感的。在一些实施方案中，抗生素选自：妥布霉素，粘菌素，头孢他啶，头孢吡肟，美罗培南，米诺环素，甲氧苄啶-磺胺甲基异噁唑，替卡西林-克拉维酸盐，环丙沙星和西酞嗪。在一些实施方案中，临床分离物对阳离子蛋白质治疗具有耐受性。在一些实施方案中，对阳离子蛋白质治疗具有耐受性的临床分离物是金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，铜绿假单胞菌，洋葱伯克氏菌，或其任意组合。在一些实施方案中，生长减少至少50％。在一些实施方案中，体外减少生长。在一些实施方案中，体内生长减少。在一些实施方案中，对象患有肺部或气道疾病或失调。在一些实施方案中，肺部或气道失调选自：慢性炎性肺病，肺纤维化，肺血管炎，肺结节病，与肺移植相关的炎症和/或感染，急性或慢性肺排斥和/或功能障碍，肺动脉高压，支气管炎，鼻窦炎，哮喘，囊性纤维化，细菌感染，真菌感染，寄生虫感染，病毒感染，慢性阻塞性肺病(copd)，闭塞性细支气管炎综合征(bos)，原发性纤毛运动障碍(pcd)，肺泡间质，特发性肺纤维化，嗜酸性粒细胞性肺炎，嗜酸性粒细胞性支气管炎，急性呼吸窘迫综合征(ards)，与机械通气相关的炎症和/或感染，呼吸机相关性肺炎，与石棉相关的气道失调或疾病，与粉尘相关的气道失调或疾病，矽肺病和辐射或化学药剂相关的气道疾病或失调，以及它们的任意组合。在一些实施方案中，肺病或气道疾病或失调选自：慢性炎性肺病，与肺移植相关的炎症和/或感染，急性或慢性肺排斥或功能障碍，哮喘，囊性纤维化或慢性阻塞性肺病(copd)或其任意组合。在另一个实施方案中，肺部或气道疾病或病症是囊性纤维化。在另一个实施方案中，对象是肺移植患者。在另一个实施方案中，对象感染产生生物膜的细菌。在一些实施方案中，本公开内容提供向对象施用另外的治疗剂。在一些实施方案中，另外的治疗剂是抗生素。在另一个实施方案中，给予组合物与抗生素产生协同的生长减少。在一些实施方案中，施用一种或多种治疗剂，所述治疗剂选自：氟替卡松，布地奈德，莫米松，环索奈德(ciclesonide)，氟尼缩松，倍氯米松，沙丁胺醇，左沙丁胺醇，异丙肾上腺素，噻托溴铵(tiotropium)，福莫特罗(formoterol)，阿福特罗(arformoterol)，茚达特罗(indacaterol)，阿地铵(aclidinium)，凯斯顿(cayston)，吡布特罗(pirbuterol)，以及它们的任意组合。在一些实施方案中，组合物在硝酸盐、一氧化氮和亚硝基谷胱甘肽存在下或与硝酸盐、一氧化氮和亚硝基谷胱甘肽组合施用。在一些实施方案中，根据本文方法使用的组合物包含：(a)谷胱甘肽，谷胱甘肽衍生物，谷胱甘肽偶联物，其药学上可接受的盐，或其任意组合；和(b)有机酸，其中(a)与(b)的摩尔比为约0.5-1:1，制剂的ph至少为5.5。在一些实施方案中，组合物还包含(c)碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)。在一些实施方案中，该组合物不包含碳酸氢盐。在一些实施方案中，(a):(b):(c)的摩尔比约为0.1-0.5:0.5-1:1。在一些实施方案中，(a):(b):(c)的摩尔比约为0.4-0.5:0.5-1:1。在一些实施方案中，(a):(b):(c)的摩尔比约为0.4-0.5:0.5:1或0.4-0.5:1:1。在一些实施方案中，组合物在约5℃储存4周之后，基于组合物中总谷胱甘肽的重量，组合物中还原型谷胱甘肽大于约80％，大于约82％，大于约84％，大于约85％，大于约88％，大于约90％，大于约91％，大于约92％，大于约93％，大于约94％，大于约95％，大于约96％，或大于约97％。在一些实施方案中，组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛和/或环境气氛中)之后，基于组合物中总谷胱甘肽的重量，组合物中氧化型谷胱甘肽小于约20％，小于约18％，小于约16％，小于约15％，小于约12％，小于约10％，小于约9％，小于约8％，小于约7％，小于约6％，小于约5％，小于约4％，或小于约3％。在一些实施方案中，组合物在约5℃储存4周之后，基于组合物中总抗坏血酸的重量，还原型抗坏血酸大于约80％，大于约85％，大于约86％，大于约87％，大于约88％，大于约89％，或大于约90％。在一些实施方案中，组合物在约5℃储存4周之后，基于组合物中总抗坏血酸的重量，氧化型抗坏血酸小于约20％，小于约18％，小于约16％，小于约15％，小于约12％，小于约10％，或小于约9％。在一些实施方案中，组合物在环境条件下储存，例如，不用氮气吹扫。在一些实施方案中，组合物在氮气吹扫下储存。在一些实施方案中，组合物的ph为约5.5至约10，约5.5至约8，约6至约10，或约6至约8。.在一些实施方案中，ph为约5.5，约6.5，约7.0，或约7.5。在一些实施方案中，组合物的ph为7±1.5。在一些实施方案中，组合物的ph为约6。在一些实施方案中，组合物是水溶液、干粉或冻干的。具体实施方式定义为了便于理解本发明，下面定义了许多术语和短语。在本说明书和权利要求书中所用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数的指代物，除非上下文中另有明确的说明。在例如措辞“a和/或b”中使用的术语“和/或”旨在包括“a和b”、“a或b”、“a”和“b”。类似地，在词组中使用的术语和“和/或”(例如“a、b和/或c”)指包括以下例子：a、b、和c；a、b、或c；a或c；a或b；b或c；a和c；a和b；b和c；a(单独)；b(单独)；和c(单独)。本文所用的术语“约”是指约±10％。当术语“约”与数值或数值范围联用时，其通过延伸所示数值的上下边界来修改该数值或数值范围。通常，术语“约”在本文中用于将高于和低于所述值的数值修改10％向上或向下(更高或更低)的方差，即±10％，除非指示不同的方差(例如，±30％，±20％，±5％，±1％等。如本文所用的“临床分离物细菌”是指已从人对象或取自人对象的组织样品中分离的细菌菌株。如本文所用的“最小抑制浓度”或“mic”是指将抑制细菌菌种的可见生长的药剂(例如，抗生素和/或本申请的组合物)的最低浓度。如本文所用的“最小杀菌浓度”或“mbc”是指药剂(例如抗生素和/或本申请组合物)杀死细菌菌种的最低浓度。如本文所用的“最小生物膜根除浓度”或“mbec”是指将抑制生物膜的可见生长的药剂(例如，抗生素和/或本申请的组合物)的最低浓度。如本文所用的“药学上可接受的”意指安全且有效地用于人类。例如，如本文所用，“药学上可接受的盐”是指本文公开的化合物的那些盐，其安全有效地用于对象并且具有所述化合物的所需生物活性。如本文所用的“生物膜”是指一组微生物，例如临床分离物细菌，其中微生物的细胞彼此粘附并且通常这些细胞粘附于表面。在一些实施方案中，这些粘附细胞包埋在自我产生的细胞外聚合物质(eps)基质中。在一些实施方案中，生物膜包含单一细菌菌种。在其他实施方案中，生物膜是两种或更多种细菌的混合物。如本文所用的“粘液菌”是指产生藻酸盐的细菌。如本文所用的“非粘液菌”是指不产生藻酸盐的细菌。如本文所用，“好氧”是指能够在氧合环境中存活和生长的生物体，例如细菌。如本文所用，“厌氧”是指生长不需要氧气的生物体，例如细菌。在一些实施方案中，生物体是“专性厌氧菌”，这意味着它因氧的存在而受到伤害；“耐氧有机体”，这意味着它不能使用氧气进行生长，但能够容忍其存在；或“兼性厌氧菌”，这意味着它可以在没有氧气的情况下生长，但如果存在则会使用氧气。如本文所用，“细胞外”是指细胞之外。“抗生素耐受性”是指具有使抗生素杀死细菌无效的机制的细菌。示例性机制包括例如：抗生素的破坏，抗生素-靶标修饰和抗生素的有限渗透和/或外排。在一些实施方案中，细菌由于突变而变得抗生素耐受性。如本文所用，“多药耐受性”(也称为“多药耐药性”，“mdr”，“多重耐药性”)是指一种微生物(例如，一种细菌)对多种抗微生物药物(例如抗生素)所显示的抗微生物药物耐受性。“抗生素耐受性”是指细菌细胞群内的特异性存活(或持久)细胞，其是非生长休眠细胞的表型变体(非突变体)。持久细胞只能被抗生素缓慢地杀死，而不能被完全杀死，并且在抗生素浓度降低或停用时恢复生长。如本文所用，“敏化”是指微生物(例如细菌)对抗微生物药物(例如抗生素)的易感性。如本文所用，“协同作用”是指两种或更多种治疗剂，例如本文公开的组合物与抗生素产生大于两种或更多种治疗剂的个体效应之和的效果的抗生素之间产生的效应。如本文所用，“抑制”是指阻断或阻止，例如阻止细菌生长。如本文所用，“减少”是指降低或减少例如降低细菌生长的量(例如，与起始点相比或在两个或更多个组之间比较)。如本文所用，“治疗”或“处理”是指部分或完全缓解，减轻，改善，缓和疾病，延迟其发作，抑制其发展，降低其严重性和/或降低其一种或多种体征、症状或特征的发生率。“对象”或“患者”是指需要诊断，预后或治疗的任何对象，特别是哺乳动物对象。在某些实施方案中，哺乳动物是人对象。在其他实施方案中，对象是人类患者。在一个具体实施方案中，对象是需要治疗的人类患者。与“一种或多种其他治疗剂”组合施用包括以任何顺序同时(并行)或连续施用。组合疗法可提供“协同作用”并证明是“协同的”，即当活性成分一起使用时实现的效果大于单独使用化合物所产生的效果的总和。当活性成分：(1)在组合的单位剂量制剂中共同配制和施用或同时递送；(2)作为单独的制剂连续、交替或并行递送；或(3)通过一些其他方案，可以获得协同效应。当在交替疗法中递送时，如果化合物依次施用或递送，例如通过在单独的注射器中的不同注射，可以获得协同效应。术语“药物制剂”指此类形式的制剂：所述制剂允许其中所含活性成分的生物学活性有效，并且不含具有待给予该制剂的对象不可接受的毒性的额外成分。制剂可以是无菌的。本文公开的组合物或活性剂的“有效量”是足以实现特定目的的量。“有效量”可以根据所述目的凭经验和以常规方式确定。术语“治疗有效量”是指本文公开的有效“治疗”对象的疾病或病症的组合物或活性剂的量。临床分离物在某些方面，本申请的临床分离物可包含单一细菌菌株或细菌菌株的组合(即，两种或更多种)。在某些实施方案中，临床分离物选自：铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)，金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，鲍曼不动杆菌(actinobacterbaumannii)，类鼻疽伯克氏菌(burkholderiapseudomallei)，洋葱伯克氏菌(burkholderiacepacia)或其任意组合。在一些实施方案中，临床分离物是革兰氏阴性的。在某些实施方案中，革兰氏阴性临床分离物选自：洋葱伯克氏菌，铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌，类鼻疽伯克氏菌或其任意组合。在一些实施方案中，铜绿假单胞菌是粘液状或非粘液状的，或其组合。在一些实施方案中，临床分离物是革兰氏阳性的。在某些实施方案中，革兰氏阳性临床分离物选自：肠球菌(enterococcus)，链球菌(enterococcus)，肺炎球菌(pneumococcus)，葡萄球菌(staphylococcus)(例如，金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa))及其任意组合。在一些实施方案中，革兰氏阳性临床分离物是金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)或其组合。在一些实施方案中，临床分离物是粘液的。在某些实施方案中，粘液性临床分离物是铜绿假单胞菌，洋葱伯克氏菌及其任意组合。在一些实施方案中，临床分离物是非粘液的。在某些实施方案中，临床分离物是临床非粘液性铜绿假单胞菌。在一些实施方案中，临床分离物是好氧的。在某些实施方案中，好氧临床分离物是铜绿假单胞菌，洋葱伯克氏菌，金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)及其任意组合。在某些实施方式中，好氧条件是含有硝酸盐。在某些实施方案中，好氧条件是不含硝酸盐。在一些实施方案中，临床分离物是厌氧的或耐氧的。在某些实施方案中，厌氧或耐氧的临床分离物选自：金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，洋葱伯克氏菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌及其任意组合。在某些实施方案中，厌氧或耐氧条件是含有硝酸盐。在某些实施方案中，厌氧或耐氧条件是不含硝酸盐。在一些实施方案中，临床分离物可以在细胞外存活。在某些实施方案中，可以在细胞外存活的临床分离物是洋葱伯克氏菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，及其任意组合。在一些实施方案中，临床分离物是多药耐受的。在某些实施方案中，所述多药耐受的临床分离物选自：金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，铜绿假单胞菌，洋葱伯克氏菌及其任意组合。在一些实施方案中，临床分离物对阳离子蛋白质治疗具有耐受性。在某些实施方案中，阳离子蛋白质治疗耐受的临床分离物选自铜绿假单胞菌、洋葱伯克氏菌及其任意组合。铜绿假单胞菌在一个实施方案中，临床分离细菌是铜绿假单胞菌。铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌，可引起感染，尤其是宿主防御机制受损的患者。它是从住院超过1周的患者中分离出来的最常见的病原体，并且是医院感染的常见原因。假单胞菌感染可能危及生命。铜绿假单胞菌是一种代谢多样的细菌，可以在自然防御受损的患者中引起各种严重的机会性感染。诱发条件可包括例如破坏的上皮屏障(如在烧伤患者中发现的)，中性粒细胞的消耗(例如，在接受化疗的癌症患者中)，异物的存在(具有中心静脉导管的患者)和改变的粘膜纤毛清除率(例如，在患有囊性纤维化的个体中)。铜绿假单胞菌对大量抗生素具有内在耐受性，并且可以获得对其他抗生素的耐受性，使治疗变得困难。铜绿假单胞菌形成生物膜的倾向进一步保护其免受抗生素和宿主免疫系统的侵害。在一些实施方案中，临床分离物是粘液性铜绿假单胞菌。在一些实施方案中，临床分离物是非粘液性铜绿假单胞菌。铜绿假单胞菌通常从囊性纤维化个体的呼吸道中分离出来，并且与这些患者的肺功能加速下降有关。慢性肺定植和感染也发生在支气管扩张(一种以支气管树不可逆扩张为特征的疾病)以及慢性阻塞性肺病(一种以气道狭窄和气流异常为特征的疾病)中。此外，铜绿假单胞菌是医院获得性肺炎最常见的原因之一，特别是在机械通气患者中；它与特别高的死亡率有关。暴露于各种体内环境导致铜绿假单胞菌中各种代谢模式的激活，以抵抗活性氮物质。这可能导致宿主粘液生成。洋葱伯克氏菌在另一个实施方案中，临床分离细菌是洋葱伯克氏菌。洋葱伯克氏菌是一种在各种水生环境中发现的好氧革兰氏阴性杆菌。洋葱伯克氏菌是一种低毒力的生物体，并且是医院中使用的流体的常见定植者(例如灌溉溶液，静脉注射液)。洋葱伯克氏菌很少在健康宿主中引起感染。根据表型和基因型分析，洋葱伯克氏菌是分为9种基因变型(genovars)中的一种，构成洋葱伯克氏菌复合物(burkholderiacepaciacomplex)(bcc)。bcc是影响囊性纤维化和慢性肉芽肿病患者以及免疫功能低下和住院患者的重要病原体组。avgeri等.intjantimicrobagents.2009年5月；33(5):394-404。bcc经常发生突变并对许多抗微生物药剂产生高水平的耐受性。这些细菌与慢性炎性气道疾病的临床衰退和死亡率相关，甚至可能产生多重耐药性。虽然它们通常被认为是好氧的，但有些表现出发酵和硝酸盐呼吸。sass等.ismej.2013年8月；7(8):1568-81。金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)在另一个实施方案中，临床分离物细菌是金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)，两者都是革兰氏阳性球菌。金黄色葡萄球菌是肺炎的重要原因。这些细菌特别涉及胸膜肺感染的发展，并且通常与慢性炎性气道疾病中的铜绿假单胞菌或洋葱伯克氏菌共定位。tong等.clinmicrobiolrev.2015年7月；28(3):603-61。在一个实施方案中，在具有急性和慢性排斥的肺移植患者中鉴定金黄色葡萄球菌。mrsa感染是由金黄色葡萄球菌引起的，该金黄色葡萄球菌已经对许多用于治疗普通葡萄球菌感染的抗生素产生耐受性。ha-mrsa感染通常与侵入性过程或装置相关，例如外科手术，静脉内管或人工关节。社区相关的mrsa(ca-mrsa)是另一种类型的mrsa感染，其发生在更广泛的社区中，通常发生在健康人群中。这种形式通常始于痛苦的皮肤疖。它通过皮肤接触传播。高危人群包括高中摔跤运动员，幼儿工作者和生活在拥挤的环境中的人群。谷胱甘肽和谷胱甘肽偶联物组合物在某些方面，本申请的组合物包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐、或它们的任意组合。在一些实施方案中，组合物包含谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。谷胱甘肽或“gsh”是指具有式a的化合物：或其两性离子形式，例如具有式b的化合物：谷胱甘肽是哺乳动物细胞中最丰富的非蛋白硫醇。它在异生素化合物的解毒作用以及活性氧和自由基的抗氧化中起作用。参见例如bray和taylor,canadianjournalofphysiologyandpharmacology71:746-751(1993)。在健康个体中，气道中存在高浓度的gsh。然而，在患有慢性炎性气道疾病的个体中，例如肺移植患者，谷胱甘肽储备被耗尽。在一些实施方案中，组合物包含含谷胱甘肽的偶联物或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，含谷胱甘肽的偶联物在给予对象后代谢释放谷胱甘肽或其衍生物。在一些实施方案中，含谷胱甘肽的偶联物在本文中称为“本发明的偶联物化合物”或“谷胱甘肽偶联物”。在一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中，a1是-or1；a2是z1；a3是氢；并且a4是r3a；或者a1是z1；a2是-or2；a3是氢；并且a4是r3a；或者a1是-or1；a2是-or2；a3是z3；并且a4是r3a；或者a1是z2；a2是-or2；a3是氢；并且a4是r3a；或者a1是-or1；a2是z2；a3是氢；a4是r3a；或者a1是-or1；a2是-or2；a3是氢；并且a4是z3；或者a1和a2各自是z1,并且a3是氢；z1选自下组：z2选自下组：z3选自下组:r1选自：氢和任选取代的烷基；r2选自：氢和任选取代的烷基；r3a,r3b和r3c各自独立地选自：氢和保护基团；x选自下组：-o-；-o(ch2)mo-；-och2ch(r4)o-；-och(r4)ch2o-；和-o(ch2ch2o)n-；r4是:m是1,2,3,4,5,6,7或8；n是2,3,4,5,6,7或8；并且r5选自：氢和任选取代的烷基。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中m是2,3,4,5,6,7或8。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii的化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中r1，r3a，r3b，r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表1中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。表1在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ii-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表2中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。表2在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iii-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1是氢，r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r3a,r3b和r3c各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz，并且r1和x如式i中所定义。在另一个实施方案中，r1是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r3a,r3b和r3c各自为氢，r1和x如式i所定义。在另一个实施方案中，r1是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-o-，并且r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-o(ch2)mo-，并且m是2或3，r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-och2ch(r4)o-，r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-och(r4)ch2o-，r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i，ii，ii-a，ii-b，ii-c，ii-d，ii-e，ii-f，ii-g，ii-h，iii，iii-a，iii-b，iii-c，iii-d，iii-e，iii-f，iii-g或iii-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-o(ch2ch2o)n-，并且n是2或3，r1,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r1,r3a,r3b和r3c各自是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表3中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。表3在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式iv-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表4中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。表4在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式v-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，其中r2是氢，并且r3a,r3b,r3c和x如式i中所定义。在一个实施方案中，r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-o-，并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-o(ch2)mo-，并且m是2或3，r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-och2ch(r4)o-，并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-och(r4)ch2o-，并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是：并且r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,iv,iv-a,iv-b,iv-c,iv-d,iv-e,iv-f,iv-g,iv-h,v,v-a,v-b,v-c,v-d,v-e,v-f,v-g或v-h中的任何一个或多个的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中x是-o(ch2ch2o)n-，并且n是2或3，r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，r2,r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表5中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。表5在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vi-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表6中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3a,r3b和r3c如式i所定义。表6在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式vii-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,vi,vi-a,vi-b,vi-c,vi-d,vi-e,vi-f,vi-g,vi-h,vii,vii-a,vii-b,vii-c,vii-d,vii-e,vii-f,vii-g,或vii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1是氢，并且r2,r3a,r3b和r3c如式i中所定义。在另一个实施方案中，r2为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,vi,vi-a,vi-b,vi-c,vi-d,vi-e,vi-f,vi-g,vi-h,vii,vii-a,vii-b,vii-c,vii-d,vii-e,vii-f,vii-g,或vii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1和r2各自为氢，并且r3a,r3b和r3c如式i中所定义。在另一个实施方案中，r3a,r3b和r3c各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz。在另一个实施方案中，r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3c和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表7中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3c和r5如式i所定义。表7在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式viii-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3c和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表8中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3c和r5如式i所定义。表8在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式ix-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,viii,viii-a,viii-b,viii-c,viii-d,viii-e,viii-f,viii-g,viii-h,ix,ix-a,ix-b,ix-c,ix-d,ix-e,ix-f,ix-g或ix-h中的任何一个或多个的化合物，其中r2是氢，并且r3a,r3c和r5如式i中所定义。在另一个实施方案中，r5为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,viii,viii-a,viii-b,viii-c,viii-d,viii-e,viii-f,viii-g,viii-h,ix,ix-a,ix-b,ix-c,ix-d,ix-e,ix-f,ix-g或ix-h中的任何一个或多个的化合物，其中r5是氢，并且r3a,r3c和r2如式i中所定义。在另一个实施方案中，r2为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,viii,viii-a,viii-b,viii-c,viii-d,viii-e,viii-f,viii-g,viii-h,ix,ix-a,ix-b,ix-c,ix-d,ix-e,ix-f,ix-g或ix-h中的任何一个或多个的化合物，其中r2和r5是氢，并且r3a和r3c如式i中所定义。在另一个实施方案中，r3a和r3c各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz。在另一个实施方案中，r3a和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3b和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表9中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r2,r3a,r3b和r5如式i所定义。表9在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式x-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,x,x-a,x-b,x-c,x-d,x-e,x-f,x-g或x-h中的任何一个或多个的化合物，其中r2是氢，并且r3a,r3b和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，r5是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,x,x-a,x-b,x-c,x-d,x-e,x-f,x-g或x-h中的任何一个或多个的化合物，其中r5是氢，并且r3a,r3b和r2如式i所定义。在另一个实施方案中，r2是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,x,x-a,x-b,x-c,x-d,x-e,x-f,x-g或x-h中的任何一个或多个的化合物，其中r2和r5各自为氢，并且r3a和r3b如式i中所定义。在另一个实施方案中，r3a和r3b各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz。在另一个实施方案中，r3a和r3b各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3c和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表10中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3c和r5如式i所定义。表10在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xi-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3c和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表11中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3c和r5如式i所定义。表11在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xii-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xi,xi-a,xi-b,xi-c,xi-d,xi-e,xi-f,xi-g,xi-h,xii,xii-a,xii-b,xii-c,xii-d,xii-e,xii-f,xii-g,或xii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1是氢，并且r3a,r3c和r5如式i中所定义。在另一个实施方案中，r5为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xi,xi-a,xi-b,xi-c,xi-d,xi-e,xi-f,xi-g,xi-h,xii,xii-a,xii-b,xii-c,xii-d,xii-e,xii-f,xii-g,或xii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r5是氢，并且r3a,r3c和r1如式i中所定义。在另一个实施方案中，r1为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xi,xi-a,xi-b,xi-c,xi-d,xi-e,xi-f,xi-g,xi-h,xii,xii-a,xii-b,xii-c,xii-d,xii-e,xii-f,xii-g,或xii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1和r5各自为氢，并且r3a和r3c如式i中所定义。在另一个实施方案中，r3a和r3b各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz。在另一个实施方案中，r3a和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3b和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表12中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r3a,r3b和r5如式i所定义。表12在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiii-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xiii,xiii-a,xiii-b,xiii-c,xiii-d,xiii-e,xiii-f,xiii-gh或xiii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1是氢，并且r3a,r3b和r5如式i所定义。在另一个实施方案中，r5是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xiii,xiii-a,xiii-b,xiii-c,xiii-d,xiii-e,xiii-f,xiii-gh或xiii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r5是氢，并且r3a,r3b和r1如式i所定义。在另一个实施方案中，r1是氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xiii,xiii-a,xiii-b,xiii-c,xiii-d,xiii-e,xiii-f,xiii-g或xiii-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1和r5各自为氢，并且r3a和r3b如式i中所定义。在另一个实施方案中，r3a和r3b各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz。在另一个实施方案中，r3a和r3b各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表13中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3b和r3c如式i所定义。表13在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xiv-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3b和r3c如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是富含对映异构体的化合物，其具有表14中的任何一种或多种式，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r1,r2,r3b和r3c如式i所定义。表14在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-b的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-c的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-d的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-e的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-f的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-g的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xv-h的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xvi的化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xvi-a的富含对映异构体的化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r3a,r3b,r3c和x如式i所定义。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xvi或xvi-a的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式xvi或xvi-a的化合物，其中x是-o(ch2)mo-并且m是2或3，r3a,r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xiv,xiv-a,xiv-b,xiv-c,xiv-d,xiv-e,xiv-f,xiv-g,xiv-h,xv,xv-a,xv-b,xv-c,xv-d,xv-e,xv-f,xv-g或xv-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1是氢，并且r3b,r3c和r2如式i中所定义。在另一个实施方案中，r2为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xiv,xiv-a,xiv-b,xiv-c,xiv-d,xiv-e,xiv-f,xiv-g,xiv-h,xv,xv-a,xv-b,xv-c,xv-d,xv-e,xv-f,xv-g或xv-h中的任何一个或多个的化合物，其中r2是氢，并且r3b,r3c和r1如式i中所定义。在另一个实施方案中，r1为氢。在另一个实施方案中，本发明的偶联物化合物是具有式i,xiv,xiv-a,xiv-b,xiv-c,xiv-d,xiv-e,xiv-f,xiv-g,xiv-h,xv,xv-a,xv-b,xv-c,xv-d,xv-e,xv-f,xv-g或xv-h中的任何一个或多个的化合物，其中r1和r2各自为氢，r3b和r3c如式i中所定义。在另一个实施方案中，r3b和r3b各自独立地选自：氢，boc，fmoc和cbz。在另一个实施方案中，r3b和r3c各自为氢。在另一个实施方案中，本发明化合物是表15的化合物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物。表15本发明的组合物谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合可以与药物载体(例如水)和任选的其它组分混合，得到“本发明的组合物”。在一些实施方案中，本发明组合物中谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合(例如还原型谷胱甘肽)的量为约30-90重量％，约30-85重量％，约30-80重量％，约30-75重量％，约30-70重量％，约30-65重量％，约30-60重量％，约30-55重量％，约30-50重量％。在一些实施方案中，本发明组合物中谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合(例如还原型谷胱甘肽)的量为30-50重量％。在一些实施方案中，本发明的组合物还包含有机酸。在一些实施方案中，有机酸选自：抗坏血酸，乙酸，己二酸，天冬氨酸，苯磺酸，苯甲酸，丁酸，樟脑磺酸(camphorsulfonic)，樟脑基磺酸(camsylic)，碳酸，氯苯甲酸，胆碱，柠檬酸，依地酸，乙二磺酸(edisylic)，十二垸基磺酸(estolic)，乙磺酸(ethanesulfonic)，甲酸，富马酸，葡萄糖酸(gluceptic)，葡糖酸(gluconic)，葡萄糖醛酸，谷氨酸，乙醇酸，苯胂酸(glycolylarsanilic)，马尿酸，1-羟基-2-萘甲酸，羟乙基磺酸，异丁酸，异烟酸，乳酸，乳糖酸，马来酸，苹果酸，丙二酸，扁桃酸，甲磺酸，粘酸(mucic)，粘康酸(muconic)，萘磺酸，烟碱酸，草酸，油酸，乳清酸，对-硝基甲磺酸，双羟萘酸，泛酸，邻苯二甲酸，聚半乳糖醛酸，丙酸，糖酸，水杨酸，硬脂酸，辛二酸，琥珀酸，磺胺酸，丹宁酸，酒石酸，对-甲苯磺酸及其任意组合。在一些实施方案中，本发明组合物中有机酸(例如还原型抗坏血酸)的量为约10-90重量％，约10-85重量％，约10-80重量％，约10-75重量％，约10-70重量％，约10-65重量％，约10-60重量％，约10-55重量％，约10-50重量％，约10-45重量％，约10-40重量％，约10-35重量％，约10-30重量％，约1-30重量％，约1-20重量％，或约1-10重量％。在一些实施方案中，本发明组合物中有机酸(例如还原型抗坏血酸)的量为25-40重量％。在一些实施方案中，本发明的组合物还包含碳酸氢盐。在一些实施方案中，碳酸氢盐是碳酸氢钠。在一些实施方案中，本发明组合物中碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)的量为约10-90重量％，约10-85重量％，约10-80重量％，约10-75重量％，约10-70重量％，约10-65重量％，约10-60重量％，约10-55重量％，约10-50重量％，约10-45重量％，约10-40重量％，约10-35重量％，约10-30重量％，约1-30重量％，约1-20重量％，或约1-10重量％。在一些实施方案中，本发明组合物中碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)的量为约20-30重量％。在一些实施方案中，本发明组合物的ph为约6.0至约8。在一些实施方案中，本发明组合物的ph大于5.5或至少为6.0。(例如，5.6至14，5.7至14，5.8至14，5.9至14，6至14，5.6至12，5.7至12，5.8至12，5.9至12，6至12，5.6至10，5.7至10，5.8至10，5.9至10，6至10，5.6至9，5.7至9，5.8至9，5.9至9，6至9，5.6至8，5.7至8，5.8至8，5.9至8，6至8，5.6至7.5，5.7至7.5，5.8至7.5，5.9至7.5，6至7.5，5.6至7，5.7至7，5.8至7，5.9至7，或6至7)。在一些实施方案中，配制本发明组合物以使制剂稳定性最大化并使谷胱甘肽的氧化最小化。氧化型谷胱甘肽与通过谷胱甘肽化产生蛋白质-羰基化合物有关。当氧化型谷胱甘肽解离并附着于蛋白质时发生谷胱甘肽化。在给药前将谷胱甘肽维持在溶液中的还原状态可降低谷胱甘肽化产物的风险，所述谷胱甘肽化产物可导致临床并发症例如支气管扩张。在一些实施方案中，本发明的组合物储存4周(例如，在5℃，n2气氛和/或环境气氛中)之后，以本发明组合物中总谷胱甘肽的重量计，本发明组合物中的氧化型谷胱甘肽(例如，％gssg)小于约20％，小于约18％，小于约16％，小于约15％，小于约12％，小于约10％，小于约9％，小于约8％，小于约7％，小于约6％，小于约5％，小于约4％，或小于约3％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛和/或环境气氛中)之后，以组合物中总谷胱甘肽的重量计，组合物中氧化型谷胱甘肽不超过约2％至约20％，约2％至约18％，约2％至约16％，约2％至约16％，约2％至约10％，或约2％至8％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛和/或环境气氛中)之后，以本发明组合物中总谷胱甘肽的重量计，本发明组合物中氧化型谷胱甘肽的百分比(例如％gssg)小于约20％，小于约18％，小于约16％，或小于约10％。在一些实施方案中，本发明组合物在约5℃储存4周(例如，在n2中或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总谷胱甘肽的重量计，本发明组合物中还原型谷胱甘肽大于约80％，大于约82％，大于约84％，大于约85％，大于约88％，大于约90％，大于约91％，大于约92％，大于约93％，大于约94％，大于约95％，大于约96％，或大于约97％。在一些实施方案中，本发明组合物在约5℃储存4周(例如，在n2中或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总谷胱甘肽的重量计，本发明组合物中还原型谷胱甘肽的百分比为约80％至约100％，约80％至约98％，约82％至约98％，约84％至约98％，约86％至约98％，约88％至约98％，约90％至约98％，或约92％至约98％。在一些实施方案中，本发明组合物在n2中或在环境气氛中5℃储存4周之后，以本发明组合物中总谷胱甘肽的重量计，本发明组合物中还原型谷胱甘肽的百分比为至少80％，至少82％，至少84％，至少86％，至少88％或至少90％。在一些实施方案中，进一步配制本发明的组合物以使制剂稳定性最大化并使有机酸例如抗坏血酸的氧化最小化。此外，当抗坏血酸被氧化成脱氢抗坏血酸盐(dha)时，dha会分解并导致在称为抗坏血酸化(ascorbylation)的过程中形成蛋白质加合物。在给予之前将有机酸(例如抗坏血酸)保持在溶液中的还原状态可以降低脱氢抗坏血酸的分解产物抗坏血酸化的风险。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛中和/或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中抗坏血酸的重量计，还原型抗坏血酸(例如，％asc)大于约80％，大于约85％，大于约86％，大于约87％，大于约88％，大于约89％，或大于约90％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛中和/或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总抗坏血酸的重量计，还原型抗坏血酸的百分比(例如，％asc)为约82％至约100％或约85％至约95％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛中和/或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总抗坏血酸的重量计，还原型抗坏血酸的百分比(例如，％asc)为至少80％，至少85％，至少86％，至少87％，至少88％，至少89％，或至少90％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛中和/或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总抗坏血酸的重量计，本发明组合物中氧化型抗坏血酸小于约20％，小于约18％，小于约16％，小于约15％，小于约12％，小于约10％，或小于约9％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛中和/或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总抗坏血酸的重量计，本发明组合物中氧化型抗坏血酸的百分比为不超过约5％至约20％，约5％至约18％，约5％至约10％，或约5％至9％。在一些实施方案中，本发明组合物储存4周(例如，在5℃，在n2气氛中和/或在环境气氛中)之后，以本发明组合物中总抗坏血酸的重量计，本发明组合物中氧化型抗坏血酸的百分比小于约20％，小于约18％，小于约16％，或小于约10％。在某些方面，配制本发明组合物各组分的比例以使制剂稳定性最大化并使谷胱甘肽和有机酸(例如抗坏血酸)的氧化最小化。在一些实施方案中，将谷胱甘肽和有机酸(例如抗坏血酸)配制成在溶液中包含谷胱甘肽与抗坏血酸的摩尔比例如为约0.5-1:1，约0.6-1:1，0.7-1:1，0.8-1:1，0.9-1:1或约1:1的摩尔当量。在一些实施方案中，将谷胱甘肽和有机酸(例如抗坏血酸)配制成相对于溶液中的谷胱甘肽包含摩尔过量的有机酸(例如抗坏血酸)，例如谷胱甘肽与抗坏血酸的摩尔比为约1:1.1，约1:1.2，约1:3，约1:4，约1:5。在一些实施方案中，本发明的组合物还包含碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)。在一些实施方案中，将谷胱甘肽，有机酸(例如抗坏血酸)和碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)配制成谷胱甘肽:有机酸(例如抗坏血酸):碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)的摩尔比为约0.1-0.5:0.5-1:1，约0.2-0.5:0.5-1:1，约0.3-0.5:0.5-1:1，约0.4-0.5:0.5-1:1，约0.49:0.5-1:1，约0.5:0.5-1:1，约0.1-0.5:0.6-1:1，约0.2-0.5:0.6-1:1，约0.3-0.5:0.6-1:1，约0.4-0.5:0.6-1:1，约0.49:0.6-1:1，约0.5:0.6-1:1，约0.1-0.5:0.7-1:1，约0.2-0.5:0.7-1:1，约0.3-0.5:0.7-1:1，约0.4-0.5:0.7-1:1，约0.49:0.7-1:1，约0.5:0.7-1:1，约0.1-0.5:0.8-1:1，约0.2-0.5:0.8-1:1，约0.3-0.5:0.8-1:1，约0.4-0.5:0.8-1:1，约0.49:0.8-1:1，约0.5:0.8-1:1，约0.1-0.5:0.9-1:1，约0.2-0.5:0.9-1:1，约0.3-0.5:0.9-1:1，约0.4-0.5:0.9-1:1，约0.49:0.9-1:1，约0.5:0.9-1:1，约0.1-0.5:1:1，约0.2-0.5:1:1，约0.3-0.5:1:1，约0.4-0.5:1:1，约0.49:1:1，约0.5:1:1。在一些实施方案中，谷胱甘肽:有机酸(例如抗坏血酸):碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)的摩尔比为0.1-0.5:0.5-1:1,0.4-0.5:0.5-1:1,0.1-0.5:0.5:1,0.1-0.5:1:1,或0.4-0.5:1:1。在一些实施方案中，谷胱甘肽:有机酸(例如抗坏血酸):碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)的摩尔比为为0.49:0.5:1,0.5:0.5:1,0.49:1:1,或0.5:1:1。在一些实施方案中，碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)小于(a)谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合与(b)有机酸(例如抗坏血酸)的组合摩尔比。在一些实施方式中，谷胱甘肽:有机酸(例如抗坏血酸):碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)的摩尔比为0.1-0.49:0.5:1,0.2-0.49:0.5:1,0.3-0.49:0.5:1或0.4-0.49:0.5:1。在一些实施方式中，本发明的组合物包含或基本上由以下组分构成：(a)谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合，和(b)有机酸，其中(a)至(b)的摩尔约为0.5-1:1，约0.6-1:1,0.7-1:1,0.8-1:1,0.9-1:1或约1:1，并且组合物的ph值为约5.5至14，约6至约8，7±1.5,6±0.5或约6。在一些实施方案中，本发明的组合物包含或基本上由以下组分构成：(a)谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合，(b)有机酸，和(c)碳酸氢盐，其中(a):(b):(c)的摩尔比为约0.1-0.5:0.5-1:1,0.4-0.5:0.5-1:1,0.1-0.5:0.5:1,0.1-0.5:1:1,0.4-0.5:1:1,0.1-0.49:0.5:1,0.2-0.49:0.5:1,0.3-0.49:0.5:1,或0.4-0.49:0.5:1，并且组合物的ph值为约5.5至14，约6至约8,7±1.5,6±0.5或约6。可以使用一种或多种生理学上可接受的载体和/或赋形剂来配制用于本发明的药物组合物，所述载体和/或赋形剂有助于将谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合通过预期的途径(例如通过吸入递送)施用于对象。在一些实施方式中，药物组合物是水溶液。在一些实施方式中，药物组合物是干粉。本发明的组合物可通过本领域已知的常规混合，溶解，制粒，制糖衣丸，乳化，包封，包埋，喷雾干燥或冻干方法制备。具体的制剂取决于所选择的给药途径。在一个实施方案中，将谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合溶解在溶剂(例如水)中，给予对象的气道(例如，鼻内给予)。术语“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的材料、组合物或载体，例如液体(例如水)，或固体填充剂，稀释剂，赋形剂，溶剂或包封材料。载体是“药学上可接受的”，意思是与药物制剂的其他成分相容并且适用于人类而没有毒性，刺激，过敏反应，免疫原性或与合理的益处/风险比相称的其他并发症。参见雷明顿：药物科学与实践(remington:thescienceandpracticeofpharmacy),第21版；lippincottwilliams&wilkins:philadelphia,pa.,2005；药物辅料手册(handbookofpharmaceuticalexcipients),第5版；rowe等编,制药出版社和美国制药协会(thepharmaceuticalpressandtheamericanpharmaceuticalassociation):2005；和药物添加剂手册(handbookofpharmaceuticaladditives),第3版；ash和ash编,高尔出版公司(gowerpublishingcompany:2007)；药物预配制与配制(pharmaceuticalpreformulationandformulation),gibson编,crcpressllc:bocaraton,fla.,2004)。在一些实施方案中，本发明的组合物包含赋形剂。在一些实施方案中，赋形剂选自：ph调节剂，防腐剂，螯合剂及其任何组合。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含ph调节剂。ph调节剂在本领域中是已知的。参见例如雷明顿药物科学，第18版，a.rgennaro编,马克出版公司(mackpublishingcompany)(1990)和药物赋形剂手册，第3版，a.kibbe编，pharmaceuticalpress(2000)。药学上可接受的ph调节剂的合适实例包括但不限于：抗坏血酸，柠檬酸，柠檬酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，磷酸氢二钠，氧化镁，碳酸钙，氢氧化镁，缓冲剂(例如，乙酸盐缓冲剂，柠檬酸盐缓冲剂，磷酸盐缓冲剂，乳酸缓冲剂，硼酸盐缓冲剂，及其任意组合)，抗坏血酸(维生素c)的脂溶性脂肪酸酯(例如，单独或与α-羟基酸组合)，抗坏血酸的抗氧化饱和脂肪酸酯(例如，抗坏血酸月桂酸酯，抗坏血酸肉豆蔻酸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸硬脂酸酯，抗坏血酸山萮酸酯，及其任意组合)，以及它们的任意组合。在一些实施方案中，酯可以使用氢化油或脂肪或其馏分制备，并含有少量另一种酯。例如，使用芥花(canola)制备的抗坏血酸硬脂酸酯通常可含有约4％的抗坏血酸棕榈酸酯。在一个实施方案中，ph调节剂(例如抗坏血酸)相对于本发明组合物的重量为约0.01-50重量％，约10-90重量％，约10-85重量％，约10-80重量％，约10-75重量％，约10-70重量％，约10-65重量％，约10-60重量％，约10-55重量％，约10-50重量％，约10-45重量％，约10-40重量％，约10-35重量％，约10-30重量％，约1-30重量％，约1-20重量％，或约1-10重量％。在一些实施方案中，ph调节剂在本发明组合物中的存在量为约1重量％，约5重量％，约10重量％，约15重量％，约20重量％，约25重量％，约30重量％，约35重量％，约40重量％，约45重量％，或约50重量％。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含防腐剂。药学上可接受的防腐剂包括但不限于：各种抗细菌剂和抗真菌剂，溶剂(例如乙醇，丙二醇，苯甲醇和氯丁醇，及其任何组合)，季铵盐(例如氯化十六烷基吡啶，苯扎氯铵和对羟基苯甲酸酯，包括但不限于：对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丙酯)，氯己定，苯甲酸及其盐，对羟基苯甲酸及其盐，对羟基苯甲酸的烷基酯及其盐，苯基汞盐如硝酸盐，氯化物，乙酸盐和硼酸盐，抗氧化剂，edta，山梨糖醇，苯酚，硼酸及其盐，山梨酸及其盐，硫柳汞和硝基丙醇，以及它们的任意组合。在一个实施方案中，防腐剂相对于本发明组合物的重量为约0.01-50重量％，例如约1-30重量％，约1-20重量％，或约1-10重量％，例如约1重量％，约5重量％，约10重量％，约15重量％，约20重量％，约25重量％，约30重量％，约35重量％，约40重量％，约45重量％，或约50重量％。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含螯合剂。螯合剂的非限制性实例包括：乳酸，乙酸，草酸，丙二酸，琥珀酸，马来酸，富马酸，乌头酸，庚二酸，癸二酸，烯丙醛酸，乙基丙二酸，柠檬酸，苹果酸，甘油酸，酒石酸，甲羟戊酸(mevaloicacid)，羟基戊二酸，草酰乙酸，α-酮戊二酸，α-酮基丙二酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，甘露糖醛酸，天冬氨酸，谷氨酸，甘氨酸，丙氨酸，赖氨酸，组氨酸，精氨酸，半胱氨酸，s-氨基己酸，苯丙氨酸，苯基甘氨酸，对羟基苯基甘氨酸，对氨基苯丙氨酸，γ-羧基谷氨酸，亚氨基二乙酸，羟乙基亚氨基二乙酸，乙二胺二乙酸，乙二胺四乙酸，反式-环己烷-二胺四乙酸，二乙二胺五乙酸，丙氨酸二乙酸，二氨基庚二酸，邻苯二甲酸，对苯二甲酸，高邻苯二酸，苯基丁二酸，苯丙二酸，羟胺酸(oxanylicacid)-邻-羧酸，蒽氨基乙酸，2,4-二羟基苯甲酸，对-氨基水杨酸，邻苯二甲酰谷氨酸，犬尿氨酸，1,2-羟基苯-3,5-二磺酸，4-氨基苯酚-2-磺酸，半胱氨酸，2-磷酸甘油酸，甘油-3-磷酸，葡萄糖-1,6-二磷酸，果糖-1,6-二磷酸和磷酸盐(如磷酸钠，磷酸铝钠，酸式磷酸钠，磷酸氢二钾，磷酸二钠，一元六偏磷酸钠)及其任意组合。螯合剂可以包含在本发明的药物组合物中作为母体分子或者在适当的情况下在盐形式中。例如，含有酸官能团的化合物可以以质子化形式使用或作为药学上可接受的无机或有机盐使用，其保留母体化合物的螯合活性。在一个实施方案中，螯合剂相对于本发明组合物的重量为约0.01-50重量％，例如约1-30重量％，约1-20重量％，或约1-10重量％，例如约1重量％，约5重量％，约10重量％，约15重量％，约20重量％，约25重量％，约30重量％，约35重量％，约40重量％，约45重量％，或约50重量％。在某些实施方案中，本发明的组合物包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合；碳酸氢盐(例如碳酸氢钠或碳酸氢钾)和/或ph调节剂(例如抗坏血酸)。在一些实施方案中，本发明的组合物包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合和/或ph调节剂，例如有机酸(例如抗坏血酸)。在一些实施方案中，要求保护的组合物，其中存在各组分的量使得抗坏血酸的量与谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合的摩尔当量相当或者摩尔过量。在一些实施方案中，本发明的组合物包含(a)谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合；(b)有机酸；和(c)碳酸氢盐。在进一步的实施方案中，本发明组合物中(a):(b):(c)的摩尔比为0.1-0.5:0.5-1:1(例如，0.4-0.5:0.5-1:1,0.1-0.5:0.5:1,0.1-0.5:1:1,0.4-0.5:1:1,0.1-0.49:0.5:1,0.2-0.49:0.5:1,0.3-0.49:0.5:1,或0.4-0.49:0.5:1)。在一些实施方案中，本发明组合物中的有机酸是抗坏血酸。在一些实施方案中，本发明组合物中的碳酸氢盐是碳酸氢钠。在一些实施方案中，组合物包含：(a)谷胱甘肽；(b)抗坏血酸；和(c)碳酸氢钠。在某些实施方案中，(a):(b):(c)的摩尔比为约0.1-0.5:0.5-1:1(例如，约0.49:约0.50:约1)。在其他实施方案中，(a):(b):(c)的摩尔比为约0.1-0.5:1:1(例如，约0.49:约1:约1)。在一些实施方案中，本发明组合物的ph为约5.5至约14(例如5.5至7.5)。在一些实施方案中，本发明组合物的ph为约6至约14(例如，6至7.5)。在一些实施方案中，组合物的ph为7±1.5,7±1.4,7±1.3,7±1.2,7±1.1,6±0.5,6±0.4,6±0.3,6±0.2,6±0.5,6±0.1,或约6。使用方法在一些实施方案中，本发明的组合物可用于抑制或减少临床分离物细菌的生长。在一些实施方案中，本发明的组合物可用于抑制或减少临床分离物细菌生物膜的形成。在一些实施方案中，本发明的组合物可用于治疗、减轻多种疾病、病症或失调的症状或预防多种疾病、病症或失调。在一些实施方案中，本发明的组合物可用于治疗或减轻患有临床分离物细菌感染或有患临床分离物细菌感染风险的对象的症状。在一个实施方案中，对象患有肺部或气道病症。在另一个实施方案中，肺病或气道病症可以是但不限于：慢性炎性肺病，肺纤维化，肺血管炎，肺结节病，与肺移植相关的炎症和/或感染，急性或慢性肺排斥和/或功能障碍，肺动脉高压，支气管炎，鼻窦炎，哮喘，囊性纤维化，细菌感染，真菌感染，寄生虫感染，病毒感染，慢性阻塞性肺病(copd)，闭塞性细支气管炎综合征(bos)，原发性纤毛运动障碍(pcd)，肺泡间质，特发性肺纤维化，嗜酸性粒细胞性肺炎，嗜酸性粒细胞性支气管炎，急性呼吸窘迫综合征(ards)，与机械通气相关的炎症和/或感染，呼吸机相关性肺炎，与石棉相关的气道失调或疾病，与粉尘相关的气道失调或疾病，矽肺病和化学药剂相关的气道疾病或失调，以及它们的任意组合。在另一个实施方案中，该方法还包括给予对象另外的治疗剂。在另一个实施方案中，本公开内容提供了治疗或预防有此需要的对象的气道中的临床分离物细菌感染的方法，该方法包括给予对象治疗有效量的本发明的组合物。在另一个实施方案中，本发明的组合物与一种或多种抗生素组合给予对象。抗生素可局部给予肺部和/或全身给药。在另一个实施方案中，本公开内容提供了治疗或预防有此需要的对象的气道中的炎症的方法，该方法包括给予对象治疗量的本发明的组合物。在另一个实施方案中，本公开内容提供了治疗或预防有此需要的对象的粘膜组织中的疾病或病症的方法，该方法包括给予对象治疗有效量的本发明的组合物。粘膜组织的非限制性实例包括：口腔，鼻，眼睛，耳朵，上呼吸道，下呼吸道，胃肠道，阴道，直肠和尿道。在另一个实施方案中，本公开内容提供了治疗或预防有此需要的对象中与粘膜相关的疾病或病症的方法，该方法包括将治疗量的本发明的组合物给予对象至适当的粘膜。在一个实施方案中，粘膜是肺，例如深肺(肺泡区)，在其他实施方案中，粘膜是眼，口，鼻，直肠和阴道中的一种或多种。在另一个实施方案中，本发明的组合物可用于治疗或预防闭塞性细支气管炎和军事相关的肺损伤，即，对未知暴露继发的气道受损的军事人员的肺损伤。在另一个实施方案中，本公开内容提供了本公开的组合物在制备用于治疗肺部或气道疾病的药物中的用途。在另一个实施方案中，该用途还包括给予对象一种或多种另外的治疗剂。本公开的治疗方法包括给予有需要的对象(例如人类患者)治疗有效量的本发明的组合物。是否指示这类治疗取决于个体病例并需要进行医疗评估(诊断)，其考虑存在的迹象、症状和/或功能紊乱、发生特定迹象、症状和/或功能紊乱的风险，以及其他因素。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于治疗感染临床分离物细菌或有临床分离物细菌感染风险的对象的肺部或气道疾病或疾病的方法，该方法包括给予对象有效量的一种组合物，所述组合物包含：(a)本发明的偶联化合物；和/或(b)谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，肺病或气道病症或疾病选自：慢性炎性肺病，与肺移植相关的炎症和/或感染，急性肺排斥，哮喘，囊性纤维化和慢性阻塞性肺病(copd)及其任意组合。在另一个实施方案中，通过抑制对象气道中的临床分离物细菌生长来治疗肺部或气道疾病或疾病。在另一个实施方案中，本公开内容提供了在有需要的对象的粘膜中恢复体内平衡和/或维持体内平衡的方法，该方法包括给予对象有效量的组合物，所述组合物包含：(a)本发明的偶联化合物；和/或(b)谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，对象患有肺部或气道疾病或失调。在另一个实施方案中，肺病或气道失调或疾病选自：慢性炎性肺病，与肺移植相关的炎症和/或感染，急性肺排斥，哮喘，囊性纤维化和慢性阻塞性肺病(copd)及其任意组合。在另一个实施方案中，通过抑制对象气道中的微生物生长来恢复和/或维持粘膜中的体内平衡。在另一个实施方案中，本公开内容提供了治疗、减少或抑制对象气道中临床分离物细菌生长的方法，该方法包括给予对象的气道有效量的组合物，所述组合物包含：本发明的偶联物化合物和/或谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，组合物还包含：有机酸或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，有机酸是抗坏血酸。在另一个实施方案中，该组合物还包含：碳酸氢盐。在另一个实施方案中，碳酸氢盐是碳酸氢钠或碳酸氢钾。在另一个实施方案中，组合物中本发明的偶联物化合物和/或谷胱甘肽或其药学上可接受的盐、有机酸或其药学上可接受的盐、碳酸氢盐各个组分存在的量使得碳酸氢盐的量导致ph在约5至约9的范围内。在另一个实施方案中，组合物还包含约0.01％至约5％重量的药学上可接受的硫氰酸盐。在另一个实施方案中，组合物为颗粒形式。在另一个实施方案中，将颗粒与气体或液体推进剂混合以用于吸入疗法。在另一个实施方案中，谷胱甘肽是氧化型谷胱甘肽。在另一个实施方案中，谷胱甘肽是还原型谷胱甘肽。在另一个实施方案中，给予对象组合物使得对象的气道表面液体中产生约0.1mm至约1.0mm谷胱甘肽的浓度。在另一个实施方案中，给予对象组合物使得对象的气道表面液体中产生约0.5mm至约3.0mm硫氰酸盐的浓度。在另一个实施方案中，组合物通过吸入给予对象。给药本公开的治疗方法可以通过向对象施用本发明的组合物来实现。本发明组合物的施用可在感兴趣的疾病，病症或病症发作之前，期间或之后进行。通常，药物组合物是无菌的，并且不含给予对象时会引起不良反应的毒性、致癌性或诱变性化合物。本发明的组合物以与剂量配方相容的方式给予，其量应对所需结果有效。在具体的实施方案中，本发明的组合物以治疗有效量给予对象。用于治疗的治疗有效量的本发明组合物随所治疗病症的性质、所需活性的时间长度以及患者的年龄和状况而变化，并且最终由参与的医师确定。可以单独调整剂量和间隔以提供足以维持所需治疗效果的谷胱甘肽血浆水平。所需剂量可以单剂量中给予，或以适当间隔作为多剂量给予，例如每天1、2、3、4或更多次子剂量。通常需要多次剂量。例如，谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合可以按下列频率给药：以四天间隔每天一次剂量递送四次剂量(q4dx4)；以三天间隔每天一次剂量递送四次剂量(q3dx4)；以五天间隔每天递送一次剂量(qdx5)；每周一次剂量持续三周(qwk3)；五次每日剂量，间隔两天，再给予五次每日剂量(5/2/5)；或根据实际情况确定的任何剂量方案。本发明的组合物可以持续施用，例如至少约一个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约6个月，或至少约12个月或更长时间(例如，作为一种慢性终身治疗)。可以遵循任何合适的给药方案。例如，给药频率可以是每周一次给药。给药频率可以是每日一次或每日多次给药。给药频率可以是每周超过一次给药。给药频率可以是每日给药超过一次，例如2,3,4,5,6,7,8,9,10或超过10的日剂量中的任何一种。给药频率可以是间歇性的(例如，每天多次给药7天，然后7天没有剂量，重复任何14天的时间段，例如2个月，4个月，6个月或更长时间)。给药频率可以是连续的(例如，连续几周每周一次给药)。用于本发明的治疗方法的谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合可以以每剂约0.005至约1,000毫克，每剂约0.05至约250毫克，或每剂约0.5至约100毫克的量给予。例如，谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合可以每剂约0.005,0.05,0.5,5,10,20,30,40,50,100,150,200,250,300,350,400,450,或500毫克的量给予，包括0.005至1,000毫克之间的所有剂量。谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合的剂量可以为约1ng/kg至约200mg/kg,约1μg/kg至约100mg/kg,或约1mg/kg至约50mg/kg。组合物的剂量可以是任何剂量，包括但不限于约1μg/kg。组合物的剂量可以是任何剂量，包括但不限于，约1μg/kg，约10μg/kg，约25μg/kg，约50μg/kg，约75μg/kg，约100μg/kg，约125μg/kg，约150μg/kg，约175μg/kg，约200μg/kg，约225μg/kg，约250μg/kg，约275μg/kg，约300μg/kg，约325μg/kg，约350μg/kg，约375μg/kg，约400μg/kg，约425μg/kg，约450μg/kg，约475μg/kg，约500μg/kg，约525μg/kg，约550μg/kg，约575μg/kg，约600μg/kg，约625μg/kg，约650μg/kg，约675μg/kg，约700μg/kg，约725μg/kg，约750μg/kg，约775μg/kg，约800μg/kg，约825μg/kg，约850μg/kg，约875μg/kg，约900μg/kg，约925μg/kg，约950μg/kg，约975μg/kg，约1mg/kg，约5mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约125mg/kg，约150mg/kg，约175mg/kg，约200mg/kg或更高。这些剂量是平均情况的示例，但也存在应使用较高或较低剂量的单独情况，这类剂量也在本发明的范围内。实践中，医师确定最适用于个体患者的试剂剂量方案，其可随具体患者的年龄、体重和应答变化。在一个实施方案中，谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合被递送至鼻腔的上三分之一，上颌骨，嗅觉区域和/或鼻窦区域。嗅觉区域是一个小区域，通常位于鼻腔上三分之一的人体中约为2-10cm2，由嗅上皮沉积和吸收并随后通过嗅觉受体神经元传送。位于鼻腔顶部的上鼻道中，嗅觉区域在一些实施方案中对于递送是有用的，因为它是身体中唯一已知的cns延伸与环境接触的部分(bois等.fundamentalsofotolaryngology,第184页,w.b.saundersco.,philadelphia,1989)。在一些实施方案中，本发明组合物可以单次“冲击(shock)”剂量施用，例如在支气管镜检查期间。在其他实施方案中，本发明的方法可以根据需要通过自我药疗进行。任何剂量频率都可以与任何剂量一起使用。此外，任何给药频率和/或剂量可以与本发明的任何组合物一起使用。本发明的组合物可以以任何合适的给药体积递送。在本发明的代表性实施方案中，人体中鼻内递送的给药体积范围为约25微升至200微升或约50至150微升或约50，100，250或500微升至约1,2,3,3.5或4毫升。通常，选择给药量足够大以允许递送治疗量，同时考虑在相对“正常”气道(10-30mlasl)和在囊性纤维化(cf)气道(40-50mlasl或更多加上浓稠，粘稠和严重感染的粘液分泌物)的维持条件下asl的稀释。本发明的组合物可用于兽医和/或医学应用。本公开的合适对象包括但不限于哺乳动物。本文使用的术语“哺乳动物”包括但不限于：灵长类动物(例如，猿猴和人类)，非人灵长类动物(例如，猴子，狒狒，黑猩猩，大猩猩)，牛，绵羊，山羊，有蹄类动物，猪，马，猫科动物，犬科动物，兔类动物，杓状动物，啮齿动物(例如，大鼠，仓鼠和小鼠)等。在本发明的一些实施方案中，对象是人。人类对象包括男性和女性以及所有年龄的对象，包括新生儿，婴儿，青少年，青年，成人和老年对象。在一些实施方案中，本发明的组合物每天给予一次或多次(例如，每天1,2,3,4,5,6,7,8,9,10或更多次)。在特定的实施方式中，该对象是人。在本公开的方法的一些实施方案中，本发明的组合物可以通过吸入，鼻内，通过眼睛，通过耳朵，通过鼻窦冲洗，或通过支气管镜或其任何组合来施用。本发明组合物的鼻内给药可通过任何已知方法实现。在特定的实施方案中，鼻内给药是通过吸入(例如，使用吸入器，雾化器或喷雾器装置)，或者通过喷雾，管，导管，注射器，滴管，打包器(packtail)，移液管，拭子等。作为进一步的说明，本发明的组合物可以鼻内给药，如(1)滴鼻剂，(2)粉末或液体喷雾剂或气溶胶，(3)液体或半固体注射器，(4)液体或半固体拭子，棉签或其他类似的施用方法，(5)凝胶，乳膏或软膏，(6)输注，或(7)通过注射，或通过本领域现在已知或以后开发的任何方式。在特定的实施方案中，递送方法是通过滴鼻剂，喷雾剂或气雾剂。如本文所用，气溶胶可用于递送粉末，液体或分散体(液体中的固体)。在一些实施方案中，药物制剂在给药期间向上引导，以便增强向鼻腔的上三分之一(例如，嗅觉区域中的嗅上皮)和鼻腔的侧壁(例如，鼻上皮)的递送。此外，将对象的头部定向在倾斜位置或将对象的身体定向在mygind的位置或祈祷麦加的位置可以用于促进递送到嗅觉区域。制剂可以单剂量或多剂量形式提供。在后一种情况下，可以提供剂量计量的机构。在滴管或移液管的情况下，这可以通过患者或护理人员施用适当的预定体积的组合物来实现。在喷雾的情况下，这可以例如通过计量雾化喷雾泵实现。在另一方面，本发明提供了一种鼻内喷雾装置，其包含本发明的组合物。本领域已知许多装置用于鼻腔递送。示例性装置包括粒子分散装置，双向装置和使用基于芯片的喷墨技术的装置。当通过静脉内，皮肤或皮下注射给予治疗有效量的本发明组合物时，该组合物是无热原的胃肠外可接受的水溶液形式。在适当考虑ph，等渗性，稳定性等的情况下制备这种胃外肠可接受的溶液在本领域技术范围内。用于静脉内，皮肤或皮下注射的组合物通常含有等渗运载体。本发明的组合物可以配制为用于通过注射的胃肠外给药，例如，通过推注注射或连续输注。用于注射的制剂可以单位剂型存在，例如装在安瓿或多剂量容器中，其添加有防腐剂。该组合物可以是诸如油性或水性载剂中的悬浮液、溶液或乳剂的形式，可含有配方试剂，如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。用于胃肠外给药的药物组合物包括水溶形式的活性剂的水溶液。另外，谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合可以制备成适当的油性注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或运载体包括脂肪油或合成脂肪酸酯。水性注射悬浮液可含有增加悬浮液粘度的物质。任选地，悬浮液还可含有合适的稳定剂或增加化合物溶解度的试剂，并允许制备高浓度溶液。或者，本发明的组合物可以是粉末形式，用于在使用前用合适的运载体(例如无菌无热原的水)构建。谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合也可以配制成直肠组合物，例如栓剂或滞留灌肠剂，例如含有常规栓剂基质。除了先前描述的制剂之外，谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合也可以配制成长效制剂。这种长效制剂可通过植入(例如皮下或肌肉内植入)或肌肉内注射给药。因此，例如谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合可以与合适的聚合或疏水材料(例如，作为可接受油中的乳液)或离子交换树脂配制。本发明的组合物可以含有赋形剂(如淀粉或乳糖)的片剂形式口服、经颊或舌下给予，或在胶囊或卵中给予，单独或与赋形剂混合，或以含有调味剂或着色剂的酏剂或悬浮剂形式给予。可使用药学上可接受的添加剂(如悬浮剂)来制备这类液体制品。本发明的组合物还可通过胃肠道外注射，例如静脉内、肌内、皮下或冠状动脉内。对于胃肠外给药，本发明的组合物通常是无菌水溶液形式，可包含其他物质(例如盐和单糖，如甘露醇或葡萄糖)以使溶液与血液等渗。本发明的组合物可以例如作为固体制剂，例如颗粒制剂，或作为溶液存在。当在颗粒制剂中时，颗粒可与气体或液体推进剂混合，用于吸入疗法。其他固体制剂包括用于口服给药，口腔给药或结肠给药的制剂，以及用于直肠或阴道给药的栓剂。示例性制剂包括但不限于以下：滴眼剂，喷雾剂，局部凝胶和软膏，干粉，颗粒剂，雾化剂，液体制剂，麻醉机或蒸发器，自动注射器，子宫内装置，雾化吸入器(respimats)，搽剂，脂质体，洗剂，用于肌肉内、鞘内或皮下注射的制剂，冲洗制剂，输注制剂和面罩。在溶液形式中，制剂可以是用于鼻内给药的喷雾剂形式，用于雾化器的制剂，和用于直肠给药的制剂，例如灌肠剂和集落剂。也可以使用包括与水混溶的有机溶剂(例如丙二醇和/或甘油)以及通常在阴道和直肠润滑剂中发现的其他组分的溶液。无论使用何种溶剂，溶剂通常以相对于固体重量的约15至约85重量％的重量比存在，并且更通常地，以约50至约85重量％的量存在。通过将组合物和/或制剂递送至待治疗的粘膜，本发明的组合物和/或制剂可用于治疗与粘膜相关的病症。在一些实施方案中，粘膜可以在肺中或肺部附近，例如肺深(肺泡区域)，在其他实施方案中，粘膜可以在眼睛，嘴，鼻，直肠和/或阴道中的一种或多种或其附近。另外的治疗剂在另一个实施方案中，本发明提供了一种方法，包括给予对象有效量的另外的治疗剂。包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合的组合物也可以与抗生素组合以增加治疗功效。在另一个实施方案中，本发明的一个目的是鉴定患者样品中的临床分离物并测试通过用包含谷胱甘肽、谷胱甘肽衍生物、谷胱甘肽偶联物、其药学上可接受的盐或它们的任意组合的组合物处理实现的体外治疗功效。给予肺部的药物通常与某些副作用相关，在某些情况下因为剂量，在其他情况下因为它们损害肺组织。在一些实施方案中，与本文公开的组合物组合的治疗剂在较低剂量下有效，并且在这样的较低剂量下，可以降低副作用的发生率。在治疗剂不利地与肺组织相互作用的其他实施方案中，本文所述的组合物可有助于恢复肺组织的体内平衡，从而有助于最小化或消除由治疗剂引起的损伤。在另一个实施方案中，本发明提供治疗剂，其选自：氟替卡松，布地奈德，莫米松，环索奈德，氟尼缩松，倍氯米松，沙丁胺醇，左沙丁胺醇，异丙托泮，噻托溴铵，福莫特罗，阿福特罗，茚达特罗，阿地铵，吡布特罗，青霉素，如阿莫西林，氨苄青霉素，阿洛西林，羧苄青霉素，氯唑西林，凯斯顿，环丙沙林，氟氯西林，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，青霉素g，青霉素v，哌拉西林，青霉素g，替莫西林和替卡西林，以及青霉素与其他治疗药物的组合，例如阿莫西林/克拉维酸，氨苄青霉素/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸，以及它们的任意组合。在一个实施方案中，治疗剂选自：氟替卡松，布地奈德，莫米松，环索奈德，氟尼缩松，倍氯米松，沙丁胺醇，左沙丁胺醇，异丙肾上腺素，噻托溴铵，福莫特罗，阿福特罗，茚达特罗，阿地铵，凯斯顿，吡布特罗，以及它们的任意组合。可以与本发明的组合物和制剂组合的另外的治疗剂包括但不限于：氟替卡松(例如，glaxosmithkline公司的floventdiskus50或flonase)，布地奈德(例如，astrazeneca("az")公司的pulmicortrespules或rhinocort)，莫米松(例如，喷雾剂nasonex，或merck/s-p公司的asmanextwisthaler)，环索奈德(例如，takedapharmaceuticals公司的alvesco或onmaris)，氟尼缩松(rochepalo公司的aerobid或gsk公司的aerospanhfa)，倍氯米松(tevapharmaceuticals公司的qvar或onasl)，沙丁胺醇(teva公司的proairhfa和gsk公司的ventolinhfa)，左沙丁胺醇(sunovion公司的xopenex)，异丙肾上腺素(bi公司的atrovent)，噻托溴铵(bi公司的spiriva)，沙美特罗(salmeterol)(gsk公司的serevent)，福莫特罗(novartis公司的foradil和deypharma公司的perforomist)，阿福特罗(sunovion公司的brovana)，茚达特罗(novartis公司的arcapta)，阿地铵(forestlabs公司的tudorza)，吡布特罗(medicis公司的maxair)，以及它们的任意组合。本发明的方法包括与本发明的组合物一起给予对象的一种或多种另外的治疗剂。在一个实施方案中，本发明的组合物还包含另外的治疗剂，或本发明的组合物与另外的治疗剂组合或交替施用。也就是说，在一些实施方案中，组合物和另外的治疗剂在相同制剂中针对相同基因位点，在其他实施方案中，组合物可以通过一种途径给予而另外的治疗剂可以通过一条不同的途径给予。另外的治疗剂通常选自已知可用于治疗有此需要的对象的疾病、病症或紊乱的药物。另外的治疗剂的选择将取决于对象中待治疗或预防的疾病、病症或紊乱。该确定在本领域技术人员的能力范围内，特别是根据本公开的内容。在一个实施方案中，给予对象一种另外的治疗剂。在另一个实施方案中，给予对象两种另外的治疗剂。在另一个实施方案中，给予对象三种另外的治疗剂。在另一个实施方案中，给予对象四种另外的治疗剂。在另一个实施方案中，给予对象五种另外的治疗剂。在另一个实施方案中，给予对象五种或更多种另外的治疗剂。非限制性示例性治疗剂是抗真菌剂，抗病毒剂，抗菌剂，抗炎剂，免疫抑制剂，支气管扩张剂，气道调节剂，α硫辛酸，α生育酚，二十二碳六烯酸，脯氨酸，甘氨酸，姜黄素，精氨酸，硫氰酸盐，谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽，还原型谷胱甘肽，半胱氨酸，次硫氰酸盐，乳铁蛋白和乳过氧化物酶，及其任意组合。在另一个实施方案中，一种或多种治疗剂是谷胱甘肽，氧化型谷胱甘肽或还原型谷胱甘肽。本发明的组合物和另外的治疗剂可以作为单一单位剂量一起施用或作为多单位剂量单独施用，其中本发明的组合物在另外的治疗剂之前，在另外的治疗剂之后，或者与另外的治疗剂同时施用。可以给予对象一种或多种剂量的本发明的组合物和/或一种或多种剂量的另外的治疗剂。在另一个实施方案中，另外的治疗剂治疗所施用的所需病症，但可引起某些副作用，例如导致不适和/或损伤的粘膜干燥，这可通过给予本发明的组合物来解决。在另一个实施方案中，本发明的组合物治疗所施用的所需病症，但可引起某些副作用，例如导致不适和/或损伤的粘膜干燥，这可通过给予另外的治疗剂来解决。在一些实施方案中，一种或多种另外的治疗剂和本发明的组合物均通过不同方式治疗潜在的病症，从而可以实现加和或协同效应。结果，在该实施方案的一些方面，较低剂量的另外的治疗剂可以是有效的，较低剂量可以导致较少的副作用，或为对象提供其他益处。当本发明的组合物和一种或多种另外的治疗剂不是共同给予时，应理解它们可以任意顺序给予有此需要的对象。例如，可以在给予有需要的对象一种或多种另外的治疗剂之前(例如5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，12小时，24小时，48小时，72小时，96小时，1周，2周，3周，4周，5周，6周，8周或12周)，同时或之后(例如，5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，12小时，24小时，48小时，72小时，96小时，1周，2周，3周，4周，5周，6周，8周，或12周)给予本发明的组合物。在一些实施方案中，本发明的组合物和一种或多种另外的治疗剂间隔1分钟，间隔10分钟，间隔30分钟，间隔小于1小时，间隔1小时，间隔1-2小时，间隔2-3小时，间隔3-4小时，间隔4-5小时，间隔5-6小时，间隔6-7小时，间隔7-8小时，间隔8-9小时，相隔9-10小时，相隔10-11小时，相隔11-12小时，相隔不超过24小时，或相隔不超过48小时。在一个实施方式中，组合疗法的各组分的给药之间相隔约1分钟至约24小时。在另一个实施方案中，另外的治疗剂是吸入的皮质类固醇(ics)或支气管扩张剂。预防除了提供治疗方法之外，本发明的组合物还可用于减轻与细菌临床分离株感染相关的各种疾病和失调的症状或提供预防。本公开的实施方式可以通过参照下述非限制性实施例进一步限定，所述非限制性实施例具体描述了本公开的某些组合物的制备以及使用本公开组合物的方法。本领域技术人员清楚了解，在不背离本发明范围情况下可对材料和方法实施很多修改。临床分离物细菌的体外分析来自对象的临床分离物样品可包括但不限于：痰，气道样品，手术组织样品，尸检样品和血液。样品可以在-20℃或-80℃下固定和/或储存。临床分离物细菌的ci菌株的分离可以通过本领域已知的任何技术完成。ci菌株可以从纯培养物(即，仅具有一种ci菌株)或从具有多种细菌的样品中分离。分离ci菌株的常用方法包括但不限于：初始临床样品的连续稀释，离心，在液体培养基中有或没有初始生长步骤的平板划线，以及细菌在固体或液体介质上的单个菌落生长。使用本领域已知的任何培养基培养ci，包括但不限于浮游和固体培养基。临床分离细菌可以使用本领域已知的任何技术鉴定，包括但不限于：形态学技术(例如，革兰氏染色，酸性快速染色)；生物化学，血清学或蛋白质表达测试(例如，与抗体的相互作用，载玻片凝集，elisa，western印迹，免疫组织化学，免疫荧光，流式细胞术)；噬菌体分型；和基于dna和/或rna的方法(例如，dna测序，g+c比对，gpcr，rt-pcr，qpcr，rrna测序，通过限制性片段长度多态性(rflp)的dna指纹识别，核酸杂交(例如，northern印迹，southern印迹)，微阵列，原位杂交，包括fish)。可以采用本领域已知的任何技术测定在存在或不存在本发明组合物的存在药物(例如抗生素)的情况下，在存在或不存在本发明组合物的没有药物的情况下，或者在存在或不存在本发明组合物的存在安慰剂的情况下临床分离株的生长，所述技术包括但不限于：ci的稀释和时间延迟生长；确定最低抑菌浓度(mic)；确定最小生物膜消除浓度(mbc)；和本领域已知的其他方法(例如，盘扩散方法，e-测试(abbiodisk，solna，瑞典))，任何商业上可获得的自动化敏感性测试系统(例如，vitek系统(biomerieux，法国))，walk-away系统(dadeinternational，sacramento，ca)，酶(例如，β-内酰胺酶)。在浮游生物或生物膜培养物中测试ci的生长。在一些方面，本发明包括测量最小抑制浓度(mic)。可以在müller-hinton(mh)琼脂平板上或在mh中通过肉汤微量稀释在浮游培养物中测定mic。可以确定临床分离株和/或实验室型参考株pao1的mic。在一些实施方案中，组合物的临床有效mic范围为约1％-50％，约1％-40％，约5％-50％，约5％-40％，约5％-35％，约10％-50％，约10％-40％，约10％-35％，或约12％-32％。在一些方面，本发明包括测量临床分离物细菌的体外生物膜形成。在一些实施方案中，细菌的过夜培养物在含有和不含本发明组合物的lb中在摇动条件下生长。然后将培养物以1:100稀释，并将100μl等分试样加入到96孔板中，将其在37℃温育72小时以使临床分离物充分生长。用水洗涤2-3次后，加入结晶紫15分钟，然后用水漂洗3次，然后加入95％乙醇。然后将材料转移到新鲜的96孔板中，测定540nm处的吸光度。在一些方面，本发明包括测量ci的最小生物膜消除浓度(mbc)。对于最小生物膜浓度(mbc)，可以使用类似于mic方案的方案，除了将细菌接种在用于细菌粘附的平板上。在一些实施方案中，测量光密度以确定细菌分离物的mbc。在一些实施方案中，该测定涉及在mbc装置的盖子上的塑料钉上形成96个相同的生物膜。然后将生物膜暴露于测试抗生素一段规定的时间，然后置于第二个96孔板中的新鲜细菌培养基中并孵育过夜。mbc值是防止细菌从处理过的生物膜中再生长的最低稀释度。本发明允许在存在或不存在硝酸盐的情况下的任何上述技术。本发明允许在存在或不存在氧的情况下的任何上述技术。本发明允许在存在或不存在一种或多种抗生素的情况下的任何上述技术。实施例应理解，本文所述的实施例和实施方式仅用于说明目的，本领域技术人员应了解据此作出的各种修饰或改变，且它们包括在本申请的主旨和权益的范围内。实施例1:谷胱甘肽组合物对细菌临床分离株的体外最小抑制浓度(mic)基于总的322mg/ml，用150mg/ml谷胱甘肽，88mg/ml抗坏血酸和84mg/ml碳酸氢钠(其分别对应于总重量百分数的约46.6％，27.3％和26.1％)制备组合物1。组合物1中各组分的摩尔比为0.49m谷胱甘肽，0.50m抗坏血酸和1mhco3。针对以下临床分离株，测定组合物1(谷胱甘肽，抗坏血酸和hco3)；谷胱甘肽和抗坏血酸；和hco3的mic，所述临床分离株包括：洋葱伯克氏菌(burkholderiacepacia),铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)(schroeter)migula(atcc27853),铜绿假单胞菌(schroeter)migula(atcc9027),铜绿假单胞菌(schroeter)migula(atccbaa-2114),肺炎克雷伯氏菌(klebsiellapneumonia),耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌；粘膜炎莫拉氏菌(moraxellacatarrhalis),嗜麦芽糖寡养单胞菌(stenotrophomonasmaltophilia),鲍氏不动杆菌(acinetobacterbaumannii)的实验室菌株；和8个来自人肺的粘液和非粘液铜绿假单胞菌临床分离株的样品。还测试了实验室临床分离物铜绿假单胞菌(schroeter)migula(atccbaa-47(pao1))的mic。在厌氧条件下在补充有硝酸盐的培养基中，在有氧条件下在补充有硝酸盐的培养基中，或在环境条件下测定mic。将临床分离物在琼脂平板上一式两份地于厌氧条件下在36℃±1.0℃下的96孔板中接种过夜。洋葱伯克氏菌的实验室分离株还一式两份地于有氧条件下在36℃±1.0℃下的96孔板中生长。然后一式两份地选择在琼脂平板上生长的每个临床分离株的菌落接种96孔板，并在以下三种试验溶液条件下进行测试：组合物1(谷胱甘肽，抗坏血酸和hco3)；谷胱甘肽和抗坏血酸；hco3，稀释并加入培养基中。检查每种测试溶液的以下十种稀释度：50％，25％，12.5％，6.25％，3.13％，1.57％，0.78％，0.39％，0.2％和0.1％。在含有luria琼脂/肉汤和硝酸盐以及三种测试溶液之一的培养基中，将菌落分离物于厌氧条件下在36℃±1.0℃下孵育12小时或24小时。在另外的试验中，洋葱伯克氏菌和肺炎克雷伯氏菌在仅含有luria琼脂/肉汤和组合物1的有氧培养基中生长。对于在包含1％硝酸盐的有氧条件下生长的某些铜绿假单胞菌实验室和临床分离株，粘膜炎莫拉氏菌，嗜麦芽寡养单胞菌，鲍曼不动杆菌以及洋葱伯克氏菌，也测定了组合物1的mic。通过目视检查和od620测定mic。在测试的临床分离物中12,24和/或48小时的mic列于表16。表16:bc:洋葱伯克氏菌(burkholderiacepacia)kp:肺炎克雷伯氏菌(klebsiellapneumonia)pa:铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)pauab:来自肺的铜绿假单胞菌临床分离株mrsa:耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌mc:粘膜炎莫拉氏菌(moraxellacatarrhalis)sm:嗜麦芽糖寡养单胞菌(stenotrophomonasmaltophilia)ab:鲍氏不动杆菌(acinetobacterbaumannii)nm:非粘液性m:粘液化mic的体外测定，即抑制细菌生长的测试物质或药物的最低浓度，可以通过光密度或无生长的可视化来测量。mic通常用于表示抗菌药物的功效。较低的mic通常对应于更有效的药物。结果表明，即使溶液中的碳酸氢盐在体外降低谷胱甘肽的功效，组合物1也抑制细菌。测量单独的碳酸氢盐的mic用于代表性细菌分离物，以确定碳酸氢盐对体外抑制的贡献。结果表明，组合物1对铜绿假单胞菌实验室和临床分离株，洋葱伯克氏菌，肺炎克雷伯氏菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，粘膜炎莫拉氏菌，嗜麦芽寡养单胞菌和鲍曼不动杆菌具有临床疗效。值得注意的是，实验室和临床分离物铜绿假单胞菌表型可以根据维持它们的条件，它们的传代数和它们被分离的环境而显著变化。因此，pao1不能预测其他实验室或临床分离株将如何被抑制。还在体外评估了对洋葱伯克氏菌和肺炎克雷伯氏菌的厌氧和好氧作用。即使在高浓度的抗菌剂下，这两种细菌都特别坚韧并且难以抑制。它们都与慢性炎性气道疾病的临床衰退有关。对于洋葱伯克氏菌，抑制作用持续48小时。组合物1还能够在体外有效抑制mrsa。由于组合物1的高盐浓度，这是出乎意料的，因为mrsa通常在高盐浓度下蓬勃发展。组合物1还能够有效抑制铜绿假单胞菌的粘液性临床分离物(pauab-m-4)。粘液样表型与慢性炎性气道疾病患者的多药耐药性和临床衰退相关。组合物1还能够在含1％硝酸盐的有氧条件下有效抑制洋葱伯克氏菌，粘膜炎莫拉氏菌，嗜麦芽糖寡养单胞菌和鲍曼不动杆菌。这些细菌中的每一种都被认为是新兴的病原体。实施例2:稳定性：测量还原型谷胱甘肽和还原型抗坏血酸水平基于总的322mg/ml，用150mg/ml谷胱甘肽，88mg/ml抗坏血酸和84mg/ml碳酸氢钠(其分别对应于约46.6％，27.3％和26.1％)制备组合物1(如实施例1所述)。组合物1中各组分的摩尔比为0.49m谷胱甘肽，0.50m抗坏血酸和1mhco3。基于总的360mg/ml，用150mg/ml谷胱甘肽，126mg/ml抗坏血酸和84mg/ml碳酸氢钠(其分别对应于总重量百分数的约33％,38.9％和28.9％)制备组合物2。组合物1中各组分的摩尔比为0.49m谷胱甘肽，1m抗坏血酸和1mhco3。在ph5.5,6.0和6.5下测定组合物1中谷胱甘肽和抗坏血酸氧化的量。氧化型谷胱甘肽通过谷胱甘肽化产生蛋白质-羰基化合物，当氧化型谷胱甘肽解离并附着于蛋白质时发生。在n2-吹扫和环境条件下，在ph5.5,6.0和6.5下储存组合物1保持4周后测定％氧化型谷胱甘肽(％gssg)。另外，当抗坏血酸被氧化成脱氢抗坏血酸盐(dha)时，dha会分解并导致在称为抗坏血酸的过程中形成蛋白质加合物(simpson等,biochimbiophysacta2000；1501:12-24)。在n2-吹扫(厌氧)和环境条件下，在ph5.5,6.0和6.5下储存组合物1保持4周后，测定保留在组合物1中的抗坏血酸％(％asc)。具体地，氮气吹扫的样品在用氮气吹扫的厌氧条件下混合，并且使用氮气鼓泡包装样品。环境样品在室内空气条件下混合，并且不用氮气鼓泡。将制剂在5℃下储存4周，并根据标准技术测量每种样品的氧化型谷胱甘肽(gssg)和抗坏血酸(asc)的百分比。如表17所示，谷胱甘肽和抗坏血酸的氧化是ph和氧依赖性的，并且谷胱甘肽的存在在5℃储存4周后增加了还原型抗坏血酸的浓度。此外，当溶液中存在氧时，还原型谷胱甘肽(gsh)有助于维持抗坏血酸浓度，但gsh本身会以更高浓度氧化成gssg。这些结果表明，组合物1的ph对于维持谷胱甘肽和抗坏血酸处于还原状态是重要的，并且组合物1中谷胱甘肽和抗坏血酸的摩尔比进一步稳定了谷胱甘肽和抗坏血酸的氧化速率。表17:制剂ph气氛％gssg％asc制剂15.5n2-吹扫2.8689.47制剂26.0n2-吹扫6.5491.20制剂36.5n2-吹扫9.1191.27制剂45.5环境6.4490.66制剂56.0环境15.9790.25制剂66.5环境19.9491.25仅抗坏血酸环境77.88***上文已经借助于例示了特定功能及其关系的实施方式的功能构建块来描述了本发明。为了便于描述，本文中任意定义了这些功能构建块的边界。可以定义替代边界，只要适当地执行指定的功能及其关系即可。以上具体实施方式的描述完全揭示了本发明的一般性质，通过应用本领域技术范围内的知识，他人无需过多实验即能很容易地在不背离本发明总体理念的前提下就各种应用改良和/或修改这些具体实施方式。因此，基于本文所列出的教导和指导，这些修改和改良旨在落入所公开实施方式的等同形式的含义和范围内。应当理解本文中的措词和术语仅仅是描述性的而非限制性的，从而本说明书中的术语或措词可由本领域技术人员根据所述教导和指导解读。本发明的宽度和范围不应受限于任何上述示例性实施方式，而应仅根据下列权利要求书及其等同项来定义。当前第1页12